Tf3 50-via-rectal

Formas destinadas a las Vías Rectal y Vaginal

A. Vía rectalJuan M. Irache

Farmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra

V. Formas destinadas a las vías rectal y vaginal

1. Introducción1.1. Definiciones: Preparaciones rectalesPreparaciones destinadas a la administración por vía rectal, con el fin de obtener una acción local o sistémica, o bien destinadas al uso diagnóstico.Clasificación

- supositorios- cápsulas rectales- soluciones, emulsiones y suspensiones rectales- polvos y comprimidos para soluciones y suspensiones rectalespreparaciones rectales semisólidas- espumas rectales- tampones rectales

EnsayosUniformidad de contenido. Preparaciones rectales sólidas en dosis únicas cuyo contenido en p.a. sea inferior a 2 mg, o represente menos del 2 por ciento de la masa total, satisfacen los ensayos A (comprimidos) o B (supositorios, cápsulas rectales) de uniformidad de contenido. Uniformidad de masa Masa o volumen extraible. Las preparaciones rectales líquidas o semisólidas.Disolución. En los casos en que se prescribe un ensayo de disolución, puede no exigirse un ensayo de disgregación.


V. Formas destinadas a las vías rectal y vaginalFormas de administración rectal

2. SupositoriosPreparaciones unidosis sólidas. Su forma, volumen y consistencia son adecuados para administración por vía rectal. Contienen 1 o más p.a dispersos o disueltos en una base adecuada que puede ser soluble o dispersable en agua o fundir a la temperatura corporal. Si necesario, pueden contener excipientes, tales como diluyentes, adsorbentes, tensioactivos, lubricantes, conservantes antimicrobianos y colorantes autorizados.EnsayosDisgregación. Liberación. Supositorios liberación modificada o acción local prolongada.Modo de acción de los supositoriosa. Acción mecánica: aparición reflejo de defecación provocado por la presencia de un cuerpo extraño en el rectoEjemplo: supositorios de glicerinab. Acción local: se busca efecto astringente y sedante a nivel mucosa rectal y esfínteres para aliviar síntomas (prurito, dolor) o tratar afecciones locales

antihemorroidal, antiparasitario, vasoconstrictores, anéstesicosExcipientes grasos = den cesión lenta del p.a.

c. Acción sistémica: Paso del fármaco a la circulación general



2.1. Supositorios: formulación Requerimientos básicos excipientes

- inocuidad y buena tolerancia mucosa rectal- inerte respecto p.a.(s): atención a las impurezas- consistencia adecuada: ni muy blando ni quebradizo- intervalo solidificación reducido: solidificación rápida y homogénea- contractibilidad: no adherirse a moldes, retraerse al solidificar- liberación rápida y total del p.a. en el recto: fusión Tª<37ºC

disolución/dispersión en líquido ampolla rectal- buena conservación- viscosidad: favorecer adhesión a mucosa y evitar sedimentación

partículas en suspensión- no dar masas excesivamente líquidas- consistencia adecuada frente a climas variados

Clasificación- Excipientes lipófilos/ grasos manteca de cacao

aceites vegetales hidrogenadosglicéridos semisintéticos sólidosaceites hidrogenados poliglicolisados saturadosalcoholes grasos endurecidos

- Excipientes hidrófilos mezclas de gelatina y glicerina / PEGFarmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra


2.1.1. Excipientes lipófilosAcción emoliente que contrarresta la acción irritante de algunos p.a.(s)A. Manteca de cacaoZumo obtenido por expresión en caliente de semillas Theobroma cacao L.Descripción

- mezcla sólida de triglicéridos, zona reblandecimiento estrecha (3ºC)- resistente a temperatura ambiente: fácil manipulación- alto % ácido oleico: problemas conservación- no permite incorporación soluciones acuosas: necesidad añadir coadyuvante- presenta polimorfos: 3 variedades alotrópicas; aunque fenómeno es reversible

: forma estable, PS = 24-26ºC; PF = 32-35ºC, ’: PS = 16ºC; PF=23-24ºC

Inconvenientes- no puede utilizarse en países cálidos: PF < 37ºC- al fundir en recto: capa hidrófoba sobre mucosa que dificulta absorción p.a.(s)- posibilidad de aparición de formas metaestables

Ventajas: - gran inercia química- poder emoliente sobre la mucosa: alivia irritaciones

Precauciones trabajar siempre a 35-36ºC: sino mezcla líquida a Tª ambienteSe recomienda añadir fragmentos manteca sólida y agitar: núcleo de solidificación facilita paso a forma estable y supositorios en frigorífico al menos 24 hOtras mantecas manteca obtenida por destilación aceite de palmiste

manteca de semillas de algodónFarmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra


B. Aceites hidrogenados- productos céreos, oxidación difícil; PF alrededor de 33-37ºC- no permiten la incorporación de soluciones acuosas

Ejemplo: aceite cacahuete parcialmente hidrogenado (con/sin TS)aceite de palma hidrogenado, aceite de algodón hidrogenado

Otros por eliminación fracciones líquidas grasas vegetalesCopraol®, de aceite de coco, Estearina de nuez de palma

C. Glicéridos semisintéticos sólidosAceites vegetales (9-17 átomos de C) hidrogenados y, posteriormente, calentados para hidrólisis de los triglicéridos naturales (algunos también esterificación parcial con glicerina) - Cierto % de MG y DG: incorporación pequeñas cantidades sol. acuosas

glicéridos parciales: capacidad captación agua - bases difieren en PF y dureza: longitud cadena carbonada y % DG y MG- gran versatilidad: elegir en función principio activo, clima- PF = 33-37ºC; aumento por adición cera blanca- solidificación muy rápida por enfriamiento- buen poder de retracción al enfriarse- al fundir poco viscosos: añadir estearato Mg, bentonitas (pueden dificultar difusión p.a.)Ejemplo: ADEPS solidus



D. Aceites hidrogenados poliglicosilados saturados (aceites hidrogenados dispersables en agua)Se obtienen adicionando tensioactivos de elevado HLB a los aceites hidrogenados o a glicéridos semisintéticos sólidos

- relacionados químicamente con los PEG: Tween® - esteres de ácidos grasos con PEG (Mirj®)

Ejemplos- Massa Estearinum® A; Massa Estearinum® B

obtenidas por esterificación (C12-C18)MG, DG y TG ácidos grasos saturados

- Witepsol® : Witepsol H12: formas con alto % principio activo- Massupol®; Suppocire®

E. Alcoholes grasos endurecidosSon más hidrófilos y facilitan en ciertos casos el paso de fármacos a través mucosa rectalEjemplos: Masa para supositorios G®, Masa Dehidag G



Con excipientes lipófilosAdición de sólidos con pequeño tamaño de partícula (Aerosil)

- para adsorber soluciones acuosas- aumento viscosidad, puede retardar la cesión fármaco- con grandes cantidades: solidificación de la masa

A. Excipientes glicero-jabonosos- Glicerina o Mezclas gelatina- glicerina- Supositorios de acción laxante (glicerina)- Preparación de óvulos vaginales

Supositorios de glicerinaGlicerina 92pEstearato sódico 8 pAgua purificada 5 p

- Calentar glicerina (baño María, 95ºC)- Añadir estearato sódico y agitar manteniendo la Tª, añadir agua- También: añadir el estearato sódico disuelto en el agua caliente

Problemas- glicerina a elevada temperatura: forma acroleina- si restos ácido esteárico: supositorios opacos

añadir trietanolaminaañadir dispersante (Tween y Span): supositorios más blandos e higroscópicos

2.1.2. Excipientes hidrófilos / hidrosolubles



Supositorios de glicerina

Glicerina Estearato Na

Trietanolamina Tween 80

Acido esteárico Carbonato Na

Agua purificada

92,0 g 8,0 g 9,8 g

92 8 8 1

80

8 2 1

100 5 3 6



Glycerol-GelatinThe commonest is Glycerol Suppositories Base B.P., which has 14% w/w gelatin, and 70% w/w glycerol and water Q.S. to 100%. The glycerol-gelatin base U.S.P. consisted of 20% w/w gelatin,

and 70% w/w glycerol & water Q.S. to 100%.

B. Polioxietilenglicoles o Macrogoles• PEG 1000; PEG 4000 (PF=52ºC) ; PEG 6000 (PF=60ºC)

– Tras administración se disuelven, aumenta viscosidad medio: cesión lenta del p.a.

– no necesario conservación en frío: adecuados para zonas clima cálido

– Utilizados en los supositorios balsámicos• Ventajas

– al no fundirse, no precisan TF = 37ºC– no se ven afectados por lipofilia de p.a.(s)

• Inconvenientes– disminuye actividad antibióticos: penicilina, bacitracina– precipita con I2 en presencia I- y Br2 / Br-– modifica solubilidad al formar complejos con fenoles, ácidos

orgánicos, barbitúricos– acción irritante sobre mucosa rectal

• Bases PEG– buena capacidad retracción al enfriar– algo irritantes para mucosa: añadir 20% agua: supositorios

frágiles



Silica gel / dioxido de silicio 25 mgPEG 1500 / 1450 2,3 g

PEG 300 10%PEG 1540 65%PEG 3350 25%

PEG 300 48%PEG 6000 52%

Supositorios de PEGs

PEG 1000 96% PEG 4000 4%

PEG 1000 75% PEG 4000 25%

bajo PF: liberación rápida

alto PF: liberación lenta p.a.



Características excipientes para supositoriosExcipientes Tol. Com Stab. Absorción

agua Manteca de cacao +++ +++ + 0

Aceites vegetales H2 +++ +++ ++ 0 Glicéridos semisintéticos

sólidos +++ +++ ++ +

Aceites H2 poliglicosilados saturados

+++ +++ ++ +

Alcoholes grasos endurecidos

++ +++ ++ +

Gelatina- Glicerina 0 0 0 +++

PEG. ± 0 +++ +++ Tol: tolerancia para la mucosa rectal; Com: compatibilidad con la mucosa rectal; Stab.: estabilidad; Abs. agua: absorción de agua



2.1.4. Criterios para elección excipiente Criterios

estabilidad / compatibilidad con principio activo- estabilidad química- estabilidad físicacaracterísticas tecnológicas / galénicas

A. Estabilidad químicai. Hidrólisis: ésteres, amidas

- uso de excipientes con índice de hidroxilo bajo- trabajo en atmósfera seca (bajas Hr) y no usar agua- Nunca disolución acuosa: intentar suspensión

Ej.: AAS + agua = AcH y ácido salicílico (intolerancia local)Enzimas (pérdida actividad): uso de excipientes anhidros

ii. Oxidación: enlaces insaturados- Radicales libres induce irritación rectal (uso de antioxidantes)

iii. Termolisis: principios activos termolábiles (antibióticos)- Uso de temperaturas lo más bajas posible: bases grasas

iv. Formación de complejos: PEGv. Presencia de ácidos grasos libres: bajo índice de ácido



B. Estabilidad físicai. Principio activo no tiene efecto en PF excipiente: uso excipientes PF fisiológico 36-37ºC

Lo normal con soluciones acuosas, sólidos pulvurulentos

ii. Principio activo disminuye PF excipienteNormalmente con todos los productos solubles en excipienteAceite esencial (eucaliptol, guayacol): 1% disminuye 0,3-0,4ºC PF base

Ej.: Eucaliptol 5%; AAS 20%; Base 75%La disminución PF vendrá dada con la relación AE/excipiente. En este caso 6,5% (5x100/75). Entonces: 6,5x0,4= 2,6ºC. Usar excipiente PF 38-39ºC

En el caso de manteca de cacao: añadir cera de abejas

iii. Principio activo aumenta PF excipienteCiertos sólidos pulvurulentos: teofilina (aumento 2ºC), aminofilina (>2ºC), gluconato de calcio (hasta 5ºC en 2 años almacenamiento)

iv. Formación de polimorfos: manteca de cacao



C. Criterios de orden tecnológicoi. Principio activo soluble en excipiente: No hay problema de homogeneidad

- atención: comprobar que a Tª solidificación el p.a. no precipite o cristalice en forma de agujas: irritación local

- si hay elevado % de sólidos, la masa aumenta mucho su viscosidad, llegando incluso perder su fluidez. El primer reflejo sería aumentar Tª de la mezcla que puede llevar al efecto contrario.

Aumentos de solubilidad fármaco en la masa: gelificaciónii. Activo líquido (per se o disuelto en agua) insoluble en excipiente

- tensioactivos: su uso permite incorporar 10-20% solución acuosa- uso de excipientes capaces de adsorber soluciones acuosas

iii. Principio activo sólido e insoluble en excipiente- pulverizar e incorporar en función densidad y granulometría- si p.a. tiene elevada densidad o tp > 100 µm, dispersar,

homogeneizar y dosificar p.a. cuando la masa este viscosa (a Tª más baja posible). Usar excipientes de solidificación rápida que evite sedimentación y agregación (Ley de Stokes)

- si p.a. tiene tp muy bajo: atención, la masa podría gelificariv. Otros condicionantes

- Temperatura corporal paciente- Excipientes grasos: acción emoliente



2.2. Supositorios: fabricaciónLos supositorios se preparan por moldeo / fusión

- triturar- tamizar- pesar- fusión - dosificación en moldes- enfriamiento

Etapas en la preparación supositorios:- manipulación de los principios activos- manipulación de los excipientes- preparación de la masa- dosificación de la masa. Moldeo supositorios- enfriamiento



Cálculo del factor de desplazamientoFACTOR DE DESPLAZAMIENTO (F): cantidad de excipiente (en g) desplazado (que es reemplazado en un supositorio terminado) por 1 g de fármaco.

DEPENDE DE LA DENSIDAD: si el fármaco tiene la misma densidad de la base, desplazará un peso equivalente. Si la densidad es mayor que la de la base, desplazará un peso proporcionalmente menor de la base.

F: peso del fármaco / peso de la base desplazada

Ejemplo: AAS tienen un factor de desplazamiento de 1,3 en manteca de cacao. Si un supositorio tiene que tener 0,3 g de AAS, este desplazará 0,23 g de manteca (0,3/1,3). Si los supositorios blancos pesan 2 g, entonces 1,77 g de manteca de cacao serán necesarios por supositorio (2,0-0,23). Y el supositorio pesará 2,07 g (1,77 + 0,3).El peso de supositorio blanco se determinará realizando supositorios a base del excipiente.

2.2. Supositorios: fabricación



Estimación del Factor de desplazamiento mediante cálculoCuaderno de prácticasUso de la relación de peso de supositorio blanco de manteca de cacao con el 2º excipiente- Para el mismo tipo de molde:

calcular masa supositorio blanco PEG: 2,24 g mediacalcular masa supositorio manteca de cacao: 1,87 g mediarelación de masas: 2,24/1,87 = 1,20

- Si 200 mg de AAS se van a incorporar en cada supositorio de PEG, tenemos que saber cuanta masa de PEG será desplazada por la aspirina. Esto se calcula mediante:

factor de desplazamiento AAS en manteca = 1,3 (de literatura)relación de pesos: 1,20entonces

0,2 g AAS desplazará 0,18 g PEG (0,2/1,3 x 1,20)

Para cada supositorio PEG, 0,2 g AAS y 2,06 g PEG (2,24 - 0,18g)

2.2. Supositorios: fabricación



Estimación F mediante método de la fusión dobleP : masa en gramos de p.a / supositorioX : masa en gramos de excipiente contenido por el molde o alvéoloProtocolo para determinar F:- mezclar la cantidad (P) de p.a. con una pequeña cantidad de excipiente (< que X)- dosificar la mezcla en moldes- completar con excipiente puro (resto hasta X)- pesar el supositorio: Y

La cantidad de excipiente puro es Y-PLa cantidad de excipiente desplazado por el fármaco es: X - (Y - P)La cantidad de excipiente desplazado por un gramo de fármaco es:

F = (X - (Y - P)) / PLa masa de excipiente que hay que utilizar por supositorio es:

M = X - (F x P)



2.2.1. Fabricación supositorio por moldeoA. Manipulación de los principios activosSi p.a. soluble en excipiente: no tratamientos específicosSi p.a. insoluble en excipiente: reducir su granulometría

evitar sedimentaciones durante moldeadofacilitar su disolución en fluido acuoso recto

evitar granulometría excesivamente fina: puede gelificación masasi p.a. soluble en agua: incorporación en forma solución acuosa

emulsificación en seno excipiente fundidoen ocasiones: adsorción sobre soporte inerte

B. Manipulación del excipienteMétodo oficina Farmacia: Parte excipiente se mezcla en frío con p.a.Método Industrial: Fundir excipientes a Tª baja e incorporar después p.a.(s)

- Reactores de fusión: recipientes acero inoxidablecamisa calefactora con tamiz: retiene fragmentos no fundidos masa

C. Preparación de la masa- Reactores de mezclado: temperatura perfectamente regulada (± 1ºC)

agitadores rápidos de hélice o turbina- Suspensiones y emulsiones: homogeneizadores de hilera, molino coloidal- Tras dispersión: agitación lenta durante distribución en moldes (evitar sedimentaciones)- Con p.a.(s) volátiles: reactores herméticos



D. Dosificación de la masa. Moldeo supositoriosi. Moldeo en moldes metálicos Llenado conjunto: vaciado a temperatura próxima punto solidificación

por gravedad o por bombeo: conducto calorifugado reciclado continuo de la masa

Llenado unitario: bombas dosificadorasMoldes (cobre, aleación de aluminio): de regletas, semiautomáticos

acoplamiento o división horizontalacoplamiento o división vertical

ii. Moldeo en alvéolos o moldes preformados: se evita desmoldeado (delicado)

- moldeado mediante bombas dosificadorasmoldes sirven como material de acondicionamiento

Moldes: acetato de celulosa, polietileno, cloruro de polivinilo (evita uso lubrificantes)iii. Enfriado: hielo picado, frigoríficos, grupos (armarios, túneles)E. AcondicionamientoMoldes preformados en bandas de plástico Placas de plástico con alvéolos preformados: supositorios situados entre 2 placas, adhesión por calor Películas termoadhesivas (sin alvéolos preformados): supositorios situados entre 2 hojas u hojas recubiertas con revestimiento termoadhesivo



Fabricación supositorios



Automatic machines for the production of suppositories packaged in aluminium and in plastic thermoformed cavities.



Moldes para supositorios




Rotoplast



“peel-off” opening system, the container can be opened pulling apart the two tabs of the container

pre-cut opening system, the container has a cut in the top area which allows the tear-opening



las más corrientes: cónica, torpedopara niños: supositorios divisiblessupositorios multicapa: evitar incompatibilidades

Colocación / Inserción

2.2.4. Formas de supositorios



2.3. Supositorios: controlesA. Control organoléptico: aspecto homogéneo en superficie y profundidad Examen de superficie

- lisa, brillante, uniforme, sin fisuras- sin fisuras: enfriamiento brusco o desmoldeado prematuro- no eflorescencias blanquecinas: malas condiciones enfriamiento- no cristalización p.a. en superficie- parte basal: totalmente plana (sino mal raspado)

Examen en profundidad: corte por la mitad del supositorio (longitudinal o transversal): no observar aglomerados ni sedimentación p.a.B. Controles físicosa. Uniformidad de masa (n = 20 unidades)

- pesos individuales dentro límites ±5% peso medio- tolerancia de ±10% para dos unidades muestreadas

b. Uniformidad de contenido (Ensayo B). Cuando p.a < 2 mg o si p.a < 2% masa total. n = 10 unidades: determinar contenidoPreparación cumple si sólo 0-1 unidad está fuera límites 85-115% contenido medio y 0 unidades fuera límites 75-125 % media. La preparación no cumple si más de 3 u están fuera del 85-115% y/o 1 ó más están fuera del 75-125%. Si duda (2-3 un. fuera 85-115% pero en 75-125%), determinar contenido en otras 20 un. (n=30). La preparación cumple si no más de 3 están fuera 85-115% y ninguna fuera de los límites 75-125%



c. Control de dureza o resistencia a la fractura- determinar la presión de rotura de la forma a 37ºC- Ensayo de fragilidad o resistencia a la rotura

primera pesa: 600 g, pesas siguientes 200 gañadir pesas hasta colapso supositorio

d. Tiempo de fusión o comportamiento a la fusión



e. Ensayo de disgregaciónEnsayo de fusión o de disgregación según el excipienteSe realiza en baño con agua a 36-37ºC- Si supositorio destinado a fundir en el recto: disgregarse en agua a 36,5ºC / tiempo < 30 min- Supositorio preparado con excipientes hidrosolubles, disolverse o dispersarse completamente en agua a 37ºC en tiempo < 60 minPermite determinar cesión in vitro: tomar muestras

f. Disolución- demostrar liberación satisfactoria del p.a(s)- Si ensayo disolución: puede no exigirse disgregación



Ensayos de supositorios: velocidad de disolución

Cell typesThe choice of cell type is an important parameter in the flow-through method and is individually determined according to the profile of requirements for each test sample. The various cell types all feature a relatively small cell volume (eg implant cell: only 1 ml). 1) Tablet cell 12mm2) Tablet cell 22.6mm 3) Cell for powders and granulates 4) Cell for implants 5) Cell for suppositories and soft gelatin capsules 6) Temperature-Measuring Head



3. Otras formas de aplicación rectal3.1. Cápsulas rectales (Supositorios encapsulados)Preparaciones sólidas unidosis, similares a las cápsulas blandas, pero que pueden llevar un recubrimiento lubrificante. Son alargadas, lisas y su aspecto exterior es uniforme (Ph. E.)Características

- semejantes a cápsulas con cubierta blanda- forma ligeramente alargada, tamaño similar supositorios.

Formulación- p.a. disperso en excipiente pastoso o líquido

aceite + tensioactivo: facilita difusión- cápsula recubierta por lubricante

Preparación: técnicas de soldadura e inyección simultáneaVentajas

- dosificación bastante precisa- cápsulas mantienen la forma en países tropicales- disgregación y extensibilidad en recto es correcta

Ensayos- uniformidad de masa (similar supositorios)- uniformidad de contenido- disgregación (como supositorios): límite 30 min, salvo cesión controlada



3.2. Soluciones, emulsiones y suspensiones rectalesPreparaciones líquidas destinadas administración rectal con el fin de obtener una acción local o sistémica, o bien para uso en diagnóstico. Envases unidosis.Formulación vehículo: agua purificada

cosolventes: glicerol, macrogolesviscosizantes, reguladores del pHtensioactivos: aumentar solubilidad

Envases: vol. 2,5-2000 mL, adaptado administración en recto (aplicador)Tipos de enemas o lavativasa. Enemas terapéuticos o de retención: narcóticos, sedante, antiinflamatorios, beta-bloqueantes, antiinflamatorios, antihelmínticosb. Enemas de efecto local: evacuación del intestino- Formulación: totalmente acuosos, volumen: 0,5-1 L

glicerol, laurilsulfato Na: ayudan reblandecer hecestambién adición jabones blandos: irritantes suaves

c. Enemas con medios de contraste: diagnóstico enfermedades del colón, radiopacos (Enema de sulfato de bario)Ensayos- Uniformidad de contenido- Uniformidad de masa: n = 20 unidades y determinar la mediaEnvases menos de 100 g: no más de dos de las masas se desvían más del 10% de la media y ninguna se desvía más 20%. Envases más de 100g: no más de dos masas se desvían más del 5% masa media y ninguno se desvía más del 10%

3.3. Polvos y comprimidos para soluciones y suspensiones rectalesPreparaciones unidosis que se disuelven o dispersan en agua en el momento de la administración. Pueden contener excipientes para facilitar la disolución o dispersión o para evitar la agregación de las partículas (Ph. E.).Ensayos- Disgregación en agua a Temp. 15-25 C: < 3 min al aplicar ensayo de comprimidos y cápsulas3.4. Preparaciones rectales semisólidasSon pomadas, cremas o geles. Se presentan frecuentemente como preparaciones unidosis en envases provistos de un aplicador adecuado-

- generalmente acción local: permanecen más tiempo que supositorios- excipiente simple o compuesto: se disuelven o dispersan p.a.(s)

3.5. Espumas rectalesPreparaciones constituidas por dispersión volumen gaseoso en una preparación líquida que contiene, en general, uno o varios p.a.(s), un tensioactivo y otros coadyuvantes. 3.6. Tampones rectalesSon preparaciones sólidas, unidosis destinadas a su inserción en la parte inferior del recto durante un tiempo limitado (Ph. E.).- material: celulosa, colágeno, silicona, impregnado con 1 o varios p.a.(s)



4. Principios activos incorporados en estas formas

Tratamiento local de hemorroidesTratamiento local de rectocolitis hemorrágicas

Antisépticos: dodeclonio, cetrimonio, ZnO, esencia de tomilloProtectores vasculares: esculosidos, ruscogeninas, extracto castaño de Indias, extracto HamamelisAntiinflamatorios: enoxolona, antipirina, sulfasalacina, mesalacina, hidrocortisona, betametasona, prednisolonaAnestésicos locales: amileina, benzocaina, quinisocaina, butoformo, lidocaina, etoformo, xilocainaAstringentes: taninos, extracto de hamamelisCicatrizantes: levadura de cerveza, vitamina AVasoconstrictores: clorhidrato de efedrinaAnticoagulante, antiinflamatorios: hirudina, heparina



Formas destinadas a las

Vías Rectal y Vaginal

B. Vía vaginal


V. Formas destinadas a las vías rectal y vaginalFormas de administración vaginal

1. Introducción1.1. Definiciones: Preparaciones vaginalesPreparaciones líquidas, semisólidas o sólidas, destinadas a ser administradas por vía vaginal, generalmente con el propósito de lograr una acción local. Contienen uno o más p.a.(s). en una base adecuada (Ph. E.).Vía esencialmente utilizada para tratar afecciones ginecológicas: higiene local, tratamiento infecciones, micosis Clasificación óvulos

comprimidos vaginalescápsulas vaginalessoluciones, emulsiones y suspensiones vaginalescomprimidos para soluciones y suspensiones vaginalespreparaciones vaginales semisólidasespumas vaginalestampones vaginales medicamentosos

Controles: generalidadesUniformidad de contenido. preparaciones sólidas unidosis cuyo contenido en p.a. sea inferior a 2 mg, o menor del 2% masa total, satisfacen ensayo A (CPs vaginales) o B (óvulos, cápsulas vaginales).Uniformidad de masa Masa o volumen extraible. Preparaciones líquidas o semisólidas Disolución. En sólidos unidosis se puede llevar a cabo un ensayo apropiado para demostrar que la liberación del p.a. es satisfactoria.



2. Formas farmacéuticas vaginales2.1. OvulosPreparaciones sólidas unidosis. Son de formas variables, generalmente ovoides, con un volumen y consistencia adecuados para su inserción en la vagina. Contienen uno o más p.a. dispersados o disueltos en una base apropiada que puede ser soluble o dispersable en agua o fundir a la temperatura corporal.

- excipientes: mezcla gelatina-glicerina-agua, macrogoles, manteca cacao- si necesario: diluyentes, adsorbentes, agentes tensioactivos, lubricantes,

conservantes antimicrobianos (metil y propil paraben) y colorantes- forma poco apreciada por su tamaño (peso 15-16 g): al fundir origina

cantidad importante de líquido- preparación por moldeado

Mezclas glicerina-gelatina - para alcaloides, ácido bórico, óxido de zinc- almacenar en contenedores herméticos y en frío (evitar humedad). - para facilitar administración: humedecer con un poco de agua

Ensayos- Disgregación: examinar estado después de 60 min - Disolución- Uniformidad de masa- Uniformidad de contenido: si <2 mg o menos 2% masa total



2.2. Comprimidos vaginales (óvulos comprimidos)Preparaciones sólidas unidosis. En general, se ajustan a las definiciones de

CPs no recubiertos o recubiertos con película. Se obtienen aglomerando por compresión un volumen constante de partículas.

Requisitos comprimidos vaginales- disgregarse en presencia pequeña cantidad líquido- no modificar pH normal ni interferir en autodefensa- para terapéutica local: p.a(s) deben penetrar en cavidades y repliegues- para terapéutica infantil: su administración no debe lesionar himen

Características generales- redondos y planos o alargados (facilitan administración), mínimo grosor para favorecer disgregación- destinados a su introducción directa o a preparación irrigaciones vaginales

Formulación- Diluyentes: lactosa (bacilos de Döderlein transforman en ácido láctico)- Aglutinantes y lubricantes- Mezclas efervescentes (favorecen disgregación): ácido bórico (lubricante)- Tensioactivos (favorecer entrada en repliegues): laurilsulfato Na (microbicida)

Ensayos (similares a los de óvulos)- Uniformidad de masa (igual supositorios)- Disgregación (aparato óvulos): examinar 30 min después- Uniformidad de contenido

Acondicionamiento: acompañados de aplicador que facilita la administración



2.3. Cápsulas vaginales (óvulos encapsulados)Preparaciones sólidas unidosis. Similares a las cápsulas blandas, de las que difieren solamente en forma y tamaño. Las cápsulas vaginales son de formas variables, pero generalmente son ovoides, lisas y de aspecto exterior uniforme (Ph. E.)similares a cápsulas rectalesEnsayos: Disgregación. Examinar su estado después de 30 min.

2.4. Preparaciones vaginales semisólidasPomadas, cremas o geles. Envasadas en recipientes unidosis. Requisitos

- no modificar flora ni pH, no irritar mucosa, penetrar en repliegues de mucosa- liberar el p.a., no manchar los vestidos ni provocar fugas

Tipos Cremas hidrófilas y Geles (hidrogeles)Formulacióna. Crema derivados glicólicos: PEG, estearato glicol, poliglicoles

ésteres ácido graso: MG, DG, TG alcoholes grasosTensioactivos, polioles, conservadores

b. Geles: Sílice coloidal, PEG, der. ácido acrílico, CMC, conservadores, espumantes (a veces) lauril sulfato sódico: disminuye viscosidad CMC Na o de silicatos y facilita mezcla con secreciones vaginalesEnsayos/Acondicionamiento: acompañada con cánula adaptada a fisiología



2.5. Disoluciones, emulsiones y suspensiones vaginalesPreparaciones líquidas que se utilizan con el fin de obtener una acción local, realizar una irrigación o con fines diagnósticos. Pueden contener excipientes, por ejemplo, para ajustar la viscosidad de la preparación, ajustar o estabilizar el pH, aumentar la solubilidad del principio o principios activos o estabilizar la preparación. Los excipientes no afectan negativamente a la acción medicamentosa deseada ni, a las concentraciones empleadas, provocan una irritación local indebida. Se suministran en envase unidosis.

2.6. Comprimidos para soluciones y suspensionesPreparaciones unidosis que se disuelven o dispersan en agua en el momento de su administración. Pueden contener excipientes para facilitar la disolución o dispersión o impedir la aglomeración. Después de la disolución o dispersión, la preparación satisface los requisitos de las disoluciones o suspensiones vaginales.EnsayosDisgregación. Se disgregan en 3 min, de acuerdo con el ensayo desintegración de comprimidos y cápsulas, pero empleando agua R de 15 ºC a 25 ºC.

2.7. Otras preparaciones2.7.1. Espumas vaginales: composición similar cremas L/H2.7.2. Tampones vaginales



Vaginal formulations and the classes of excipients added to these formulations. API active pharmaceutical ingredient.



Antricomonas: nistatina, nifuratel Antibacterianos locales

polivinilpirrolidona iodada, clonquinaldrol, CuSO4cloruro de benzalconio, clorhexidina, clorocresoloxiquinol, mercurobutol, triclocarbano

Antifúngicos locales: isoconazol, anfotericina B, miconazol Prostaglandinas: dinoprostona Estrógenos solos o asociados: promestrieno, estriol Otros: ácido bórico (recuperar pH fisiológico), óxido de zinc (recuperación funcional mucosa)

3. Formas farmacéuticas vaginales: fármacos incorporados en estas formas



Bibliografía complementaria• Excipientes

– http://www.etilfarma.com/index.asp?p=productos&seccion=Otros%20Productos&stack=1&id=3

– http://www.gattefosse.com/• Envases

– http://www.noblessence.com/c245271p16575772.1.html– http://www.id-labo.fr/pages/suppo_ovules.html

• Máquinas– TMT:

http://www.tmpsrl.it/semisolids.htmhttp://www.totallab.co.nz/Catalog.asp?section=Pharmaceuticals&groupID=146&groupName=Suppository%20Testing

– Diessel: http://www.procondi.com/diessel/diesselprodnl.html– Laboratoires Galeniques Vernin: http://www.laboratoires-galeniques-

vernin.com/– Laboratorios Farmacéuticos Rovi:

http://www.rovi.es/es/contrato/contrato_supositorios.html• Ensayos

– Sarong: http://www.sarong.it/inglese/applicazioni.asp– Erweka: http://www.erweka.de/– Pharma-test: http://www.pharma-test.de/products/p70 1.htm


V. Formas destinadas a las vías rectal y vaginal

Tf3 50-via-rectal

Health & Medicine

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