TOXICOLOGIA ( edicion 3)

8/2/2019 TOXICOLOGIA ( edicion 3)

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UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA – UNAD

ESCUELA DE CIENCIAS BASICAS, TECNOLOGÍA E INGENÍERIA

CONTENIDO DIDÁCTICO DEL CURSO: TOXICOLOGÍA

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UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIAESCUELA DE CIENCIAS BASICAS TECNOLOGIA E INGENIERIA

PROGRAMA DE REGENCIA DE FARMACIA

TOXICOLOGIA

Martha Elena Carmona Cadavid

Director Nacional

José Miguel Sánchez BlancoAcreditador

BOGOTÁ 2009






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INTRODUCCIÓN

El propósito del curso es brindar al estudiante de herramientas esenciales para

la comprensión de la terminología toxicológica y la pueda aplicar en suambiente de trabajo y sea un colaborador valido ante a los diferenteselementos que se forman cuando se genera una intoxicación.

Para el estudiante que se desenvuelve en el manejo de medicamentos esfundamental conocer a parte de sus principios activos y la acciónfarmacológica, las posibles intoxicaciones que pueden generar, como también,aclarar que en el medio ambiente existen sustancias químicas que de igualmodo causan intoxicaciones y debido a su conocimiento en las interaccionesen el organismo, pueda proponer medidas de precaución en el manejo deestas sustancias o indicar el antídoto adecuado, el estudiante podrá realizar

una mejor transferencia de su conocimiento al público en general que requierade sus servicios.Las unidades didácticas que se desarrollaran son:

1. TOXICOS

El estudiante se apropiará de las generalidades de toxicología como sontóxicocinética, toxicodinamia, DL50, margen de seguridad, dosis mínima;clasificar los tóxicos y determinar otros elementos que son causantes deintoxicación.

2. MANEJO DE LA INTOXICACIÓN

El estudiante identificará los mecanismos de desintoxicación más comunes ycaracterísticas del modo de acción de los antídotos para que se adquiera unavisión general sobre los mecanismos de auxilio en caso de una intoxicaciónpresentando alternativas que contribuyan al restablecimiento de los estadosnormales de bienestar.

Este curso es de carácter teórico y se desarrollará siguiendo la estrategia de lametodología a distancia. Es fundamental que el estudiante se apersone de laimportancia de su función que tiene como creador de su propio aprendizaje yde esta manera desarrolle las competencias necesarias para apropiarse de losconocimientos que aquí se esbozan y también sean participes de su búsquedaen los diferentes medios o fuentes documentales como son: sitios Webespecializados, bibliotecas electrónicas y hemerotecas.

Nota aclaratoria: el siguiente modulo ha sido adaptado y actualizado delmodulo de toxicología del Dr. José Vicente Pinto Chacón, editorial UNAD.1999.






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TABLA DE CONTENIDO

UNIDAD 1. TÓXICOS ..................................................................................... 11

CAPITULO1. Generalidades .......................................................................... 13

Lección 1. Historia de la toxicología ............................................................ 14

Lección 2. Generalidades de la toxicología ................................................. 14

Lección 3. Conceptos básicos de toxicología ............................................. 15

3.1 Magnitud de la toxicidad ........................................................................... 16

3.2 Dosis Letal .................................................................................................. 16

3.3 Definiciones ................................................................................................ 17

3.4 Margen de seguridad ................................................................................. 18

3.5 Toxicidad .................................................................................................... 20

3.6 La máxima dosis tolerable para el hombre ................................................. 21

3.7 Carcinogénesis y Mutagénesis ................................................................. 21

Lección 4 .Utilidad de los Estudios Toxicológicos ................................... 234.1 Ensayos de toxicidad ................................................................................. 24

Lección 5. Evaluación y estudios toxicológicos ......................................... 25

CAPITULO 2. Acción toxica y sus fases .................................................... 29

Lección 1. Tóxicocinética .............................................................................. 29

1.1 Absorción .............................................................................................. 30

1.1 .1 Factores que modifican la absorción ................................................. 31

1.1.2 Vías de entrada de los tóxicos ............................................................. 31

Lección 2. Distribución del toxico ................................................................ 31

Lección 3. Biotransformación ........................................................................... 32

Lección 4. Acumulación de un toxico ............................................................... 33

Lección 5. Eliminación ...................................................................................... 33

CAPITULO 3. Clasificación de los tóxicos ................................................... 35






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Lección 1. ¿Cómo se clasifican los tóxicos? .............................................. 35

1.1 Intoxicaciones sociales ............................................................................... 35

1.2. Intoxicaciones ambientales profesionales ................................................ 35

1.3 Intoxicaciones del medio ambiente endémicas ........................................ 36

1.4 Intoxicaciones por medio ambiente contaminado ...................................... 36

1.5 Intoxicaciones por doping .......................................................................... 37

1.6 Intoxicación Alimentaría ........................................................................... 37

1.7 Intoxicaciones homicidas ........................................................................... 37

1.8 Intoxicaciones suicidas .............................................................................. 38

1.9 Intoxicaciones en el hogar ......................................................................... 38

Lección 2. Toxicología alimentaria ............................................................... 382.1 Alimentos naturales que contienen sustancias tóxicas .............................. 39

2.2 Fuentes de contaminación de los alimentos .............................................. 40

2.3 Toxinas Bacterianas ................................................................................... 41

Lección 3. Toxicología por plaguicidas y rodenticidas .............................. 42

3.1 Composición............................................................................................ 42

3.2 Plaguicidas inorgánicos ........................................................................... 42

3.3 Plaguicidas vegetales ............................................................................... 423.4 Microorganismos vivos ............................................................................. 42

3.5 Plaguicidas órgano sintético ................................................................... 43

3.6 Clasificación de los plaguicidas .............................................................. 43

3.6.1 Insecticidas ........................................................................................... 43

3.6.2 Fungicidas ............................................................................................. 46

3.6.3 Herbicidas ............................................................................................. 47

3.6.4 Rodenticidas ......................................................................................... 48Lección 4. Toxicología de compuestos volátiles y Biodisolventes ........... 48

4.1 Hidrocarburos acíclicos ........................................................................... 49

4 . 2 Hidrocarburos cíclicos no saturados y los aromáticos ........................... 49

Lección 5. Toxicología de metales, minerales y otras ................................ 50

5.1 Vías de entrada ........................................................................................ 51

5.2 El transporte de los metales dentro del organismo .................................. 51

5.3 La eliminación de los metales .................................................................. 52






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5.4 Intoxicación por sustancias comunes en el hogar .................................... 52

5.5 Intoxicación por alcohol (etanol) ............................................................... 52

5.6 Intoxicación por metanol ........................................................................... 53

5.7 Toxicología por Gases ............................................................................ 54

5.8 Intoxicación por monóxido de carbono .................................................. 54

5.9 Intoxicación por dióxido de carbono ....................................................... 55

5.10 Intoxicación por gas irritante ................................................................... 55

5.11 Toxicología por picaduras de animales ................................................... 56

5.12 Toxicología en el medio ambiente ........................................................... 60

Actividades de Autoevaluación de la unidad 1............................................ 61

Fuentes documentales de la unidad 1......................................................... 63

UNIDAD 2. MANEJO DE LA INTOXICACIÓN............................................... 63

CAPITULO 1. Generalidades ......................................................................... 65

Lección 1. Manejo de la intoxicación ........................................................... 65

1.1 Apreciación inicial ...................................................................................... 66

1.2 Manejo de la vía aérea ............................................................................... 661.3 Signos vitales ............................................................................................. 66

1.4 Medidas generales orientada al manejo de una intoxicación ..................... 66

Lección 2. Procedimientos para eliminar un toxico del organismo .......... 66

2.1 Catárticos y Laxantes.............................................................................. 67

2.2 Otros catárticos ....................................................................................... 68

2.3 Diuresis.................................................................................................... 69

2.4 Alcalinización de la orina......................................................................... 692.5 Acidificación de la orina ........................................................................... 69

Lección 3. Otros manejos de intoxicación................................................... 70

3.1 Diálisis peritoneal ..................................................................................... 71

Lección 4. procedimientos Extrarenales................................................... 71

4.1. Hemoperfusión , hemodiálisis y Exanguinotranfusion ............................... 72

Lección 5.Procedimiento lavado con sonda naso gástrica ....................... 72






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CAPITULO 2. Antídotos ................................................................................ 76

Lección 1. Los antídotos ............................................................................... 76

1.1 Locales o sistémicos .................................................................................. 76

1.2 Antídotos que actúan por mecanismos físicos ........................................... 77

Lección 2. Antídotos que actúan por mecanismos químicos .................... 78

2.1 Sales .......................................................................................................... 78

2.2 Antiácidos .................................................................................................. 78

2.3 Antialcalinos ............................................................................................... 78

2.4 Oxidantes ................................................................................................... 78

2.5 Quelantes ................................................................................................... 78

Lección 3. Antídotos que actúan por mecanismos inmunológicos .......... 783.1 La antitoxina botulínica ............................................................................... 79

3.2 La antitoxina tetánica ................................................................................. 79

3.3 Los sueros antiofídicos o antivenenos de serpientes ................................. 80

Lección 4. Antídotos que actúan por mecanismos enzimáticos ............... 80

4.1 Bloqueadores: Tipo alcohol etílico o fisostigmina ..................................... 80

4.2 Reactivadores enzimáticos: tipo oximas................................................... 80

4 .3 Antídotos que Actúan por Mecanismos competitivos de Receptor .......... 814.3.1 Nalorfina ................................................................................................ 81

4.3.2 Atropina ................................................................................................. 81

Lección 5. Antídotos que actúan por mecanismos supletorios de carencia

………………………………………………………………………………………… 82

5.1 Vitamina K ................................................................................................. 82

5.2 Vitamina B6 ............................................................................................... 82

5.3 Otros antídotos usados en intoxicaciones frecuentes ............................... 825.4 Manejo de Intoxicación por Organofosforados y Carbamatos .................. 83

5 5 Manejo de Intoxicación por Hidrocarburos ............................................... 83

5.6 Manejo de la Intoxicación por Picaduras de Animales............................. 83

5.6.1 Picaduras Hymenopteros (abejas, avispas y abejorro ............................ 83

5.7 Manejo de la intoxicación por mordedura de animales ............................. 84

5.7.1 Serpientes ............................................................................................... 84

5.7.2 Perros ...................................................................................................... 85






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5.7.3 Ratas ....................................................................................................... 86

5.7.4 Botiquín de toxicología ............................................................................ 87

CAPITULO 3. Toxicología por Medicamentos .......................................... 88

Lección 1. Generalidades ............................................................................. 88

Lección 2. Toxicidad Inducida por Medicamentos.................................... 91.

2.1 Sobredosificaciones ................................................................................ 91

2.2 Reacciones Idiosincráticas....................................................................... 91

2.3 Alergia al Principio Activo......................................................................... 91

2.4 Toxicidad por medicamentos que actúan en el SNC ................................ 92

2.5 Por medicamentos que actúan en el sistema cardiovascular .................. 932.6 Digitoxina .................................................................................................. 93

2.7 Por medicamentos que actúan en el sistema hormonal ............................ 93

Lección 3. Toxicología de analgésicos y antiinflamatorios no esteroides 94

Lección 4. Toxicología Por psicofármacos................................................ 97

Lección 5. Toxicología por otros medicamentos ...................................... 101

5.1 Antiepilépticos o anticonvulsivos ............................................................ 101

5.2 Intoxicaciones por Metanol ..................................................................... 102Actividades de autoevaluación de la unidad 2 .......................................... 104

Fuentes documentales de la unidad 2........................................................ 104






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LISTADO DE TABLAS

Tabla 1. Características de los tóxicos………………………………………19

Tabla 2. Criterios de clasificación en la evaluación deUna sustancia potencialmente toxica……………………………26

Tabla 3. Dosis letal en el hombre y dosis media inoculada de diferentesSerpientes venenosas…………………………………………...…..57

Tabla 4. Efectos de los venenos de distintas familias deSerpientes……………………………….……………….………….58

Tabla 5. Tipo de veneno y antídoto para tóxicos de serpientes…………..84

Tabla 6. Clasificación de los antiarrítmicos…………………………………93






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INDICE DE GRAFICAS

Grafica 1. Curva de cinética de primer orden……………………………………15

Grafica 2. Dosis letal (DL)…………………………………………………………..16

Grafica 3. Fases de la tóxicocinética……………………………………………...30






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PRIMERA UNIDAD

Nombre de la Unidad TOXICOSIntroducción El objetivo del estudio de la toxicología es evaluar el

riesgo o peligro potencial que un agente químico o físicopuede ocasionar sobre la salud humana cuando esobjeto de exposiciones agudas o crónicas. Los estudiosno se limitan sólo a los fármacos sino también asustancias químicas industriales (pesticidas,agroquímicos, cosméticos, plásticos, etc.) que sonobjetos de estudios de toxicidad iguales o máscomplejos que los realizados con los fármacos.Podría definirse la toxicidad como "el estudio cualitativoy cuantitativo de los efectos deletéreos ocasionados por

agentes químicos o físicos sobre la estructura y funciónde los sistemas vivos y la aplicación de estos estudiospara la evaluación de la seguridad y la prevención dedaños al hombre y a las formas de vida útiles" (Hayes,1975). En esta medida se abarcan tres capitulo en launidad 1. El capitulo 1 hace referencia a lasgeneralidades, donde se afianzaran todos los conceptospara una mejor comprensión del modulo. El capitulo 2tratará la tóxicocinética que estudia la velocidad decambio de la concentración de las especies toxicasdentro del organismo y se detallara su proceso

dinámico y el capitulo 3 desarrollara la clasificación delos tóxicos, donde se mencionaran las diferentes formasmediante las cuales se pueden clasificar aquellassustancias que causan daño en el organismo.

Justificación La cuestión de determinar la toxicidad de una sustanciaes importante para poder establecer la cantidad oconcentración de esa sustancia a la que un organismopuede ser expuesto. Algunas sustancias tienen conpequeñas cantidades un efecto positivo sobre el cuerpoy se vuelven peligrosas cuando se toman en mayor

concentración. Los efectos tóxicos son alteracionesnocivas de la función fisiológica causadas por venenos.La toxicidad es una propiedad de importancia. Es unapropiedad fisiológica que define la capacidad que tieneun producto químico para causar daño o producir lesióna un organismo vivo por medios que no son mecánicos.Toxicidad se refiere a una dimensión de cantidaddefinida. Por lo tanto, la toxicidad de un productoquímico depende del grado de exposición a éste. Losproductos químicos ejercen sus acciones tóxicas enforma sistemática, o bien, en el lugar de contacto o enun sistema de órganos. Puede no dañar el órgano a






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través del cual entra en el cuerpo. Puedendesencadenar una respuesta corporal inmediata o unarespuesta años más tarde.

IntencionalidadesFormativas Las intencionalidades formativas del presente cursoestán costituidas por los propósitos, objetivos,competencias y metas.PropositosContribuir al desarrollo de las de las competenciasbásicas del futuro Regente de Farmacia y afianzar losconceptos necesarios para orientar su nuevo proyectode vida mediante las diferentes estrategias propias de laeducación a distancia.ObjetivosDescribir los cambios que un fármaco puede generar

en un organismo cuando su dosis sobrepasa los nivelesterapéuticos.Analizar lo que se conoce como índice terapéutico y surelación con los márgenes de seguridad.Describir las diferentes formas de clasificar los tóxicos,para un mejor manejo en caso de urgencias.Diferenciar los mecanismos por los cuales estassustancias alteran el funcionamiento normal delorganismo causando diversos tipos de patología.Comprender las diferentes fases y la acción toxica delas sustancias químicas y biológicas.CompetenciasEl estudiante construye conceptos básicos y los aplicaen su contexto.El estudiante comprende e interpreta las diferentesleccionesEl estudiante demuestra la comprensión y aprehensiónde los conceptos construidos durante su procesoautoformativo con respecto a la unidadMetas.Al terminar el curso de Toxicología, el estudiante:

Construirá conceptos claros acerca del curso deToxicología.Comprenderá las diferentes Fases de la acción toxicade un fármaco cuando la dosis sobrepasa los nivelesterapéuticos.Demostrará la comprensión de los conceptosconstruidos en su proceso de formación del presentecurso.

Denominación decapítulos

1. Generalidades2. Tóxicocinética3. Clasificación de los tóxicos






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CAPITULO 1. GENERALIDADES

Introducción

La toxicología es el estudio de los venenos o, en una definición más precisa, laidentificación y cuantificación de los efectos adversos asociados a la exposicióna agentes físicos, sustancias químicas y otras situaciones. En ese sentido, latoxicología es tributaria, en materia de información, diseños de la investigacióny métodos, de la mayoría de las ciencias biológicas básicas y disciplinasmédicas, de la epidemiología y de determinadas esferas de la química y lafísica. La toxicología abarca desde estudios de investigación básica sobre elmecanismo de acción de los agentes tóxicos hasta la elaboración einterpretación de pruebas normalizadas para determinar las propiedadestóxicas de los agentes. Aporta una importante información tanto a la medicinacomo a la epidemiología de cara a comprender la etiología de lasenfermedades, así como sobre la plausibilidad de las asociaciones que seobservan entre éstas y las exposiciones, incluidas las exposicionesprofesionales.

Lección 1. Historia de la toxicología

La toxicología como tal nace al tiempo con la biología. La anterior afirmación sebasa en el hecho de la relación directa que existe entre el ser vivo y el tóxico;en otras palabras cabe anotar que desde el mismo momento en que aparece la

vida aparece el riesgo de entrar en contacto con sustancias que ataquen sunormal desarrollo.

La toxicología se conoce desde la época de Hipócrates, griego, padre de lamedicina, quien vivió en el año 400 antes de Cristo (A.C.), y escribió acercade los venenos y sus efectos en el organismo humano; más tardeTheofrastus (370 A.C.), estudiaba los venenos vegetales y hablaba por vezprimera de la que hoy en día se considera toxicología forense.

Se establece después la primera clasificación oficial de venenos en la medicinagriega cuando Dioscórides habla de la emesis como medio de eliminación y

por lo tanto el procedimiento por aplicar en caso de urgencias producidaspor la ingesta de determinados tóxicos.

También recordemos datos históricos interesantes relacionados porla toxicología como fueron los conocimientos adquiridos por Sócrates y mástarde por Cleopatra, quienes en su respectiva época lo utilizaron paraenvenenarse, uno con la cicuta y ella con el veneno de las serpientes.

Igualmente cuenta la historia, cómo Agripina en el imperio Romano envenenó aClaudio para dar paso a Nerón quien ocupó la vacante en el trono. Más tardeen lo que se considera la época moderna, el fundador del museo de anatomía

en París, el médico español Don Mateo Orfila en el año de 1800 escribe






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el primer tratado conocido en la lengua castellana acerca de latoxicología general y medicina legal.

En 1945 Rudolf Meter describe el dimercaptopropanol o dimercaprol, más

conocido como en B.A.L. (British-Anti-Lewisite), como método de tratamientoen intoxicaciones por arsénico. Paul Muller por los años 50 profundiza estudiossobre el D.D.T mientras Wilson y Meislich descubren la relación entre lasoxinas-reactivadoras de colinesterasa y los inhibidores en estas enzimas.

En indudable que en la actualidad todo lo relacionado con los tóxicos, por endelesivos para el ser humano, adquiere cada vez más importancia; Existe en estemomento aproximadamente seis (6) millones de sustancias potencialmentetóxicas y cada año aparecen en promedio 500.000 nuevas sustancias. Porotra parte, las estadísticas de los últimos años así lo demuestran; porejemplo: en Olo Estados Unidos, se calculan que las exposiciones a

tóxicos provocan anualmente cinco millones de solicitudes de atención otratamiento médico. Los intentos de suicidio son los responsables de lasintoxicaciones más graves o mortales. Alrededor del 5% de los ingresos depacientes a las unidades de cuidados intensivos (U.C.I.) en las clínicas eneste país y hasta un 30% de los ingresos a las clínicas psiquiátricas sonvíctimas de las intoxicaciones.

Visto de esta forma, tenemos que existen muchas maneras para que unasustancia ingrese al organismo y lo modifique, pero en la mayoría de casosindudablemente su capacidad de producir daño estará relacionadadirectamente con la cantidad de sustancia efectiva; en otras palabras de susdosis.

Lección 2. Generalidades de la toxicología

Se conoce como tóxica aquella sustancia capaz de modificar el medioambiente de los elementos anatómicos de su organismo. Etimológicamente lapalabra tóxico(a), es derivada del latín toxicum y del griego toxikón que significaveneno.

Se observa que la utilización popular del término veneno se deja para aquellas

sustancias que han sido suministradas con fines lesivos y en formapremeditada en la mayoría de casos; mientras que el término tóxico lodejan popularmente para las sustancias que aunque pueden ocasionar daños,no son suministradas con dicha intención. Otra diferenciación que se suele dares con relación al origen o naturaleza misma de la sustancia, es decir: seacepta que veneno es la sustancia que de por sí causa daño independiente dela dosis, tal es el caso del cianuro o el arsénico; y se considera que lasustancia tóxica es aquella que aunque también puede causar daño estodepende de la cantidad o la asociación que se haga con otras sustancias.

Sin embargo, a pesar que el común de la gente da una denominación distinta a

lo que se considera veneno y lo que se considera tóxico, en la práctica y






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para nuestro caso denominaremos los dos términos como sinónimos.

Por lo tanto:

Tóxico o veneno será cualquier elemento que ingerido, inhalado, aplicado,inyectado o absorbido tiene la capacidad, debido a sus propiedades tantofísicas como químicas, de producir alteraciones orgánicas y funcionalesperjudiciales e incluso la muerte.

Se puede decir que:

Toxicología es el estudio científico de los venenos o tóxicos, de sus elementos,su comportamiento, su Metabolismo, sus mecanismos de acción, las

lesiones que ellos ocasionan, su forma de Acumulación, su eliminación, elestado patológico que generan y el tratamiento adecuado para proteger elorganismo afectado.

Lección 3. Conceptos básicos de toxicología

3.1 Magnitudes de la toxicidad

Grafica 1. Curva de cinética de primer orden.

Fuente: Evaluacion del riesgo en la exposición a sustancias toxicas. VEGA G,Silvia. www.cepis.org.

Generalmente los tóxicos se eliminan por cinéticas de primer orden siguiendo:dC0 / dt = -kC

De donde:

2.303 log C = -k ( t-t0)

C0






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C = Concentración en un momento dadoC0 = Concentración inicialK = es la constante de eliminaciónT = Tiempo donde se extrajo la nuestra de sangre

t0 = tiempo inicialEs importante anotar que en este orden cinético el tiempo de vida media (t1/2),es el tiempo necesario para alcanzar la eliminación del 50% de cualquierconcentración de un toxico. Siguiendo la ecuación:

t1/2 = 0.693K

3.2 Dosis letal

La palabra dosis es derivada del griego dosis que significa acción de dar, es

decir es la cantidad determinada de un medicamento o agente terapéutico quese administra por kilogramo de peso del individuo para producir un efectodeterminado. Puede ser única o distribuida dentro de un periodo regular detiempo.Dosis (D) = Sustancia (mg)

Kg (Sujeto) o superficie corporal ( M2 )

Se conoce como:Dosis letal (DL): aquella cantidad de sustancia tóxica capaz de producirla muerte en la totalidad de la población expuesta.

Grafica 2. Dosis letal (DL). Curva Dosis-respuesta






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Fuente: Evaluacion del riesgo en la exposición a sustancias toxicas. VEGA G,Silvia. www.cepis.org.

Ejemplo: La dosis de radioactividad a que fue expuesta la

población de Nagasaki durante la segunda guerra mundial, fueletal para los habitantes que se encontraban a menos de treskilómetros de distancia del lugar donde cayó la bomba atómica. En otraspalabras dentro de este perímetro nadie sobrevivió.

Por lo tanto:

La dosis letal es la mínima mortal

3.3 Definiciones:

Pero existen varias clases de dosis:

Dosis letal 50 (DL50)Es la cantidad de tóxico que causa la muerte al 50% de la población expuesta.Ejemplo: Si 100 ratas reciben una dosis de 3.000 mg de acetaminofen y esacantidad causa la muerte de la mitad (50) de ellas, esos 3.000 mg serán la(DL50) para esa población.






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Dosis eficaz o efectiva (DE) Es decir, aquella mínima cantidad demedicamento que posee acción terapéutica Ejemplo: Experimentalmente sedemostró que 500 mg de teclozán es la mínima cantidad de estemedicamento capaz de producir una respuesta adecuada.

Dosis es la menor cantidad de medicamento que MINIMA puede producirefecto apreciable. Siguiendo el ejemplo anterior, 200 mg de teclozán puedenproducir efectos pero no necesariamente los que pueden ser suficientes paracontrolar una amebiasis. Es la cantidad que produce efectos deseadosóptimos sin ningún accidente desfavorable. En ocasiones la dosis eficazprovoca efectos secundarios, lo ideal es una dosis mínima y ningún efectosecundario es decir óptima.

Dosis letal mínima (Dlm) Es la cantidad de toxico Más pequeña capaz deproducir la muerte.

Dosis tóxica mínima (Dtm) es la menor cantidad capaz de producir efectostóxicos.

Dosis aguda es la que se administra de una sola vez

Se conoce también como dosis de ataque; significa que en ocasiones cuandose inicia un tratamiento, de entrada se aplican cantidades equivalentes a dos otres veces la dosis mínima, pero una vez el cuadro se controla se disminuyela cantidad de medicamento para continuar con dosis de mantenimiento.

Dosis crónica es la que se administra en múltiples ocasiones

Con los anteriores enunciados podemos concluir que la dosis tiene unaimportancia vital en el proceso de toxicidad de una sustancia; es por ello quede allí se desprenden los diferentes esquemas para la prevención y eltratamiento de los distintos tipos de exposición basados en índicesterapéuticos y los llamados márgenes de seguridad.

3.4 Margen de seguridad

Margen: palabra derivada del latín margo que significa borde, orilla o límitehasta el cual se puede llegar sin correr riesgos; en el caso que nos ocupa laseguridad la da el hecho de no causar ninguna toxicidad en el organismosobre el cual se aplica una sustancia. Se calcula de la siguiente manera:

Margen de seguridad = MS = 100)50(

)50(

50

50 x

ivadosisefect DE

DE dosisletal DL

En este caso tendremos en cuenta otros parámetros como son:

Toxicidad: es la capacidad de producir daño.






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En la siguiente tabla se presenta la clasificación del carácter toxico según laDL 50 oral.

Tabla 1. Características de los tóxicos

Caracteristicas del toxico DL (oral)Extremadamente toxico 0 a 0.99 mg/kgMuy toxico 1 a 49 mg/kgModeramente toxico 50 a 499 mg/kgBaja toxicicidad 0.5 a 4.9 g/kgCon poca peligrosidad Mas de 5 g/kg

Toxicidad local: entendiéndose como tal la que ocurre en el sitio de contactodel tóxico.

Toxicidad sistémica: Que a diferencia de la anterior es aquella que Sepresenta una vez el tóxico entra en contacto con el organismo y después de serabsorbido, causa acciones a distancia del sitio de la administración.

Intoxicación aguda: Cuando los síntomas o signos de toxicidad aparecen enel transcurso de unas pocas horas.

Intoxicación crónica: Corresponde a la aparición de signos o síntomasde toxicidad después de transcurrir un tiempo apreciablemente largo

después de haber sido absorbida una sustancia y que generalmente sepresenta como resultado de repetidas dosis.

Sin embargo, también es necesario conocer como a lo largo de la historia sehan venido estudiando parámetros de equivalencia y unidades de medida quepermitan establecer los valores límites de exposición permisible ya sea enzonas de trabajo o en el medio ambiente en general.

Entre esos parámetros tenemos: el conocido como V.T.L. o Valor Tope oumbral Límite, lo mismo que las C.A.M.P. o ConcentracionesAmbientales Máxima Permisibles y los p.p.m. o partes por millón.

Respecto a los términos anteriores, resulta que instituciones internacionalescomo son: la Occupational Safety and Health Administracition (OSHA), elNational Institute of Occupational Safety and Healht (NAIOSH) y la AmericanConference of Govermental Industrial Hygienists (ACGIH) estudiaron,aprobaron y asignaron V.T.L, C.A.M.P. y p.p.m.. a todas las sustancias que seencuentren en el mercado y que requieran de licencia previa para suproducción y distribución mundial.

Para mayor información sobre determinadas sustancias dirigir lacorrespondencia a American Chemical Society.Chemical Abstract Service

(CAS) Box 3012,Columbus,Ohio 43210 E.U.A






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3.5 Toxicidad

Por otra parte, los estudios de toxicidad aguda en animales, permitenpronosticar efectos potenciales de una sustancia en seres humanos expuestos

a concentraciones casi letales. Con base en el resultado de estos estudios sepuede prever la naturaleza de las respuestas agudas en el hombre, a fin deaplicar medidas de mantenimiento de la vida o procedimientos terapéuticos ode primeros auxilios.

Los estudios a corto plazo y subagudos son particularmente valiosos paradeterminar los efectos tóxicos más sutiles de una sustancia química,los órganos más afectados y si los efectos son reversibles al cesar laexposición.

Las pruebas de toxicidad crónica y las de efectos en la reproducción ayudan a

determinar el grado de riesgo para el hombre, lo que se puede esperar de unaexposición de tiempo prolongado a concentraciones bajas de una sustancia.

Los efectos que más suelen buscarse en este tipo de estudios son lasenfermedades degenerativas, principalmente cáncer y su capacidad de alterarla reproducción.

De todos los resultados obtenidos con los estudios anteriores, también seobtienen algunos datos que en la actualidad tienen aplicación práctica parala protección de la salud de la población expuesta. Estas son:

Los valores de DL50 y los efectos potencialmente tóxicos de unasustancia, los cuales se utilizan para la clasificación toxicológica ypermiten definir si el producto es altamente tóxico, medianamente toxico omoderadamente toxico (resolución el decreto 3075 y las resoluciones1035-8430 y ley 740 Minsalud)

Los valores encontrados en los estudios de toxicidad subaguda o crónica queno producen efectos tóxicos se denomina “nivel sin efecto toxico observado”(NOEL), los cuales se aplican para el cálculo de los niveles permisibles enalimentos y en diferentes elementos del medio ambiente. Su aplicación para el

cálculo de niveles permisibles en alimentos, generalmente utilizan el siguienteprocedimiento:

En primer lugar, se determina el nivel sin efecto observable (NOEL), el cual sedefine como la cantidad de sustancia ensayada que no produce síntomaalguno en los animales experimentados y se expresa en partes por millón(ppm) de alimento dado al animal.

En segundo lugar, el nivel sin efectos observables para el animal ensayado seobtiene multiplicando la dosis tolerada, por el factor alimentario para el animal,a fin de expresarlo con relación 0,5 a 1,0 kilogramo de peso del animal (por

ejemplo: para la rata que pesa aproximadamente 200 gramos,






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come diariamente aproximadamente 10 gramos), obteniéndose así la mismatoma diaria sin efecto para el animal de ensayo en miligramos por kilogramo depeso.

Ahora bien, suponiendo que el hombre es más sensible a estos efectos y deacuerdo con la gravedad de estos, la calidad del estudio y el tipo de especieutilizado en el ensayo, se selecciona un factor de seguridad (el cual puede ser10,100, 1.000, ó 10.000); que en la mayoría de los casos es de 100.

La dosis máxima para el hombre se calcula dividiendo el valor de la toma diariasin efecto para el animal, por el factor de seguridad seleccionada, dando porresultado:

3.6 La máxima dosis tolerable para el hombre

Para calcular la dosis máxima admisible para un alimento determinado, debetenerse en cuenta la cantidad de dicho alimento ingerido en relación con elpeso del hombre (X=60 kg), multiplicando por la máxima dosis tolerable para elhombre.

Este nivel de dosis también suele llamarse Nivel permisible, el cual deacuerdo con los procedimientos de algunas regiones se acepta comotolerancia, siempre y cuando su valor absoluto sea mayor que el encontrado enel análisis de residuos de los alimentos tratados adecuadamente con el tóxicoen estudio.

Ejemplo: el caso más común es de los insecticidas usados en fumigaciónde cultivos de arroz; experimentalmente se conoce la dosis letal para losanimales expuestos y luego se equipara la información para encontrar el nivelpermisible por ser aplicados en los cultivos sin que sea lesiva para el serhumano.

3.7 Carcinogénesis y Mutagénesis

Por último, cuando se trata de evaluar las posibilidades que una sustancia tienede llegar a ser tóxica, también es necesario analizar factores tan

importantes como la posibilidad de desarrollar cáncer o la posibilidadde desarrollar cambios a nivel cromosómicos que se trasmitan de generaciónen generación.

Toda sustancia capaz de producir cambios estructurales a nivel celular hastallevar a un cáncer se denomina sustancia carcinogénica; Por otra parte, sedefine como sustancia mutagénica, aquella sustancia capaz deproducir cambios estructurales celulares a un nivel genético.

Aunque tanto la carcinogénesis como la mutagénesis son efectosindependientes, tal parece que existe alguna relación en el proceso de

formación. El cáncer implica la conversión a células malignas y el desarrollo






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de lo que comúnmente es un proceso maligno y generalmente irreversible.

Las mutaciones hereditarias son trasmisibles a generaciones posteriores encuyo caso las células destinatarias son células germinativas en ambos sexos.

Los avances de la investigación de los últimos años han permitidoexaminar paralelamente ambos efectos; es decir, tanto los referentes a lamutagénesis, como los referentes a la carcinogénesis. En otros términos,se tiene ahora suficiente evidencia de que en la mayoría de los casosprobablemente intervienen mutaciones o cambios estructurales a nivel de lascélulas normales de los embriones que hacen que con el tiempo seconviertan en células malignas. En consecuencia, la capacidad de un agentequímico interesa tanto no lo relativo a las mutaciones hereditarias comola carcinogenicidad.

Realmente son muchos y muy variados los estudios que existen y quemuestran una estrecha correspondencia entre el cáncer del animal, estudiadoen el laboratorio y el cáncer del hombre, especialmente por exposiciones alargo plazo.

Recientemente se ha demostrado una correlación entre las pruebas ensistemas biológicos sencillos y aislados, (por ejemplo: las mutacionesbacteriales inversas) y la respuesta a los carcinógenos de animales y sereshumanos.

No sucede lo mismo con las mutaciones hereditarias humanas, aunque se hapodido observar una correlación entre pruebas invitro (en laboratorio) demutagenicidad y las mutaciones hereditarias en insectos y mamíferosexperimentales.

En conclusión, todo hace pensar que en general, el hombre probablementeresponderá biológicamente de manera muy similar a otras especiescuando este expuesto a mutágenos que afecten a las célulasgerminativas.

La ausencia de una correlación plena se deriva quizás más de la falta de

estudios apropiados en el hombre, que de incertidumbres respecto de lascondiciones biológicas básicas. En la actualidad los métodos dedetección de las mutaciones en el hombre son difíciles, engorrosos ypocos sensibles, siendo imperativo que se precisen los estudios en animalesde experimentación y en laboratorio para identificar los agentes quepueden producir mutaciones similares en el hombre.

Teniendo en cuenta lo anterior, existen dos procesos relativamente distintos,pero que se pueden estudiar desde el punto de vista común para saber lacapacidad de producir alteraciones en el material genético celular.






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Los estudios más utilizados en este tipo de evaluación son:

El método tradicional de exposición del animal, al compuesto deprueba (generalmente a dos años). Posteriormente, se realiza un

análisis de los distintos sistemas in vitro o in vivo para el examen demutagenicidad o viceversa, los cuales incluyen principalmente: lesióndel DNA (ácido desoxirribonucleico), mutagenicidad en bacterias yorganismos similares y la transformación de cultivos celulares, Luegose considera el problema general el examen de las mutacioneshereditarias, las cuales incluyen investigaciones a tres niveles: Lesión delDNA, mutaciones puntuales y alteraciones cromosómicas, sobre lascuales sigue siendo importante La prueba de dos a tres generaciones.Sin embargo, cabe anotar que las pruebas referentes a lamutagenicidad y su interpretación, atraviesan actualmente por unperíodo de acelerada evolución, durante el cual se está haciendo

adelantos en distintos aspectos; Por consiguiente se puede prever quelos procedimientos actuales sufrirán grandes modificaciones en un futuropróximo.

Lección 4. Utilidad de los estudios toxicológicos

Como un método evaluativo, en principios estos estudios a corto plazo sepueden considerar útiles para:

Predecir el potencial carcinogénico de una sustancia a partir de datos decarcinogenicidad animal.

Como una contribución para decidir cuales químicos pueden serensayados o reensayados en animales.

Para identificar fracciones activas o complejas de mezclas quecontienen carcinógenos conocidos.

Para ayudar a elucidar mecanismos de carcinogénesis. Como evidencia adicional para la interpretación de datos

procedentes.

Así como se ha demostrado utilidad en este tipo de estudios, convieneconsiderar sus limitaciones, entre las que mencionamos:

Por una parte, los resultados no pueden ser utilizados para concluir cuando unagente es o no carcinogénico.

En segundo lugar, aun cuando los resultados hayan sido positivos en uno omás de estos estudios, no está claro que esto sea evidencia para predecirque una sustancia sea carcinogénica en animales intactos.

Y por último, debido a que estos ensayos no detectan todos loscarcinógenos, debe tenerse en cuenta no utilizarlos como único criterio paraestablecer prioridades de investigación, tanto en carcinogénesis como en

los demás ensayos en animales.






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En lo referente a carcinogenicidad, previo a los estudios de riesgo-beneficio, conviene considerar los diferentes grados de evidencia decarcinogenicidad que puede presentar una sustancia, con el fin de

aplicarlos a la legislación pertinente.

4.1 Ensayos de toxicidad

Los ensayos de toxicidad son los bioensayos empleados para reconocer yevaluar los efectos de los contaminantes sobre la biota. En los bioensayos seusa un tejido vivo, organismo, o grupo de organismos, como reactivo paraevaluar los efectos de cualquier sustancia fisiológicamente activa.

Estos ensayos, básicamente, consisten en la exposición de grupos deorganismos, a determinadas concentraciones del tóxico por un tiempo

determinado. Los organismos deben estar en buenas condiciones de salud,previamente aclimatados a las condiciones del ensayo, y se mantienen encondiciones ambientales constantes. Además se dispone de grupos de control(que no se exponen al tóxico). Luego se miden y registran los efectosbiológicos observados en cada uno de los grupos control y tratados y,posteriormente, se efectúa un análisis estadístico de los datos obtenidos.

Los efectos tóxicos a evaluar pueden ser: mortalidad, inmovilidad, inhibición delcrecimiento de la población, alteración del comportamiento, etc. Se determinandistintas variables como, por ejemplo, la concentración letal 50 (CL 50), que esla concentración letal para el 50 % de los individuos expuestos. Lascondiciones de los cultivos y los ensayos deben estar altamenteestandarizadas para permitir la comparación de los resultados.

Los ensayos de toxicidad permiten establecer los límites permitidos para losdistintos contaminantes, evaluar el impacto de mezclas sobre las comunidadesde los ambientes que las reciben y comparar la sensitividad de una o másespecies a distintos tóxicos o a diferentes condiciones para el mismo tóxico. Esútil para la investigación básica del fenómeno de toxicidad, establecer criterioso patrones de calidad de aguas superficiales o efluentes, la evaluación delimpacto ambiental y del riesgo ecológico y el monitoreo de las condiciones de

un cuerpo de agua.Actividad practica determinar la toxicidad en aguas de una comunidad quecarece de agua potable

Ensayo de toxicidad determinar la concentración de la muestra que causa unefecto definido

Bioensayo; determinar la concentración del toxico en base a una respuestabiológica concreta






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Ensayos de toxicidad microorganismo fecales, algas, bacterias, invertebrados,peces.

Cada sustancia tiene un mecanismo de acción propia o especifica

Lección 5. Evaluación y estudios toxicológicos

Para que una sustancia pueda ser debidamente clasificada, es necesariorealizar una serie de estudios previos a la autorización para lacomercialización.

En otras palabras, el clasificar y evaluar una sustancia, se puedeconsiderar como un proceso técnico-administrativo; sin embargo, éste debeser dinámico y permanente, para así poder establecer las condicionesde seguridad referentes a su uso y manejo.

El objetivo, entonces será establecer, hasta donde sea posible, el riesgo parala salud que ofrece una sustancia y la forma de controlarlo, siempre y cuandose tenga en cuenta no solo la toxicidad de la sustancia, sino las diferentesvariables que van a incidir en las modalidades de exposición que vana tener las personas y la forma cómo afectará el medio ambiente, por sumanejo y uso.

Una adecuada clasificación permitirá, entonces, orientar al sector salud enlos planes y programas para defender la población expuesta y lograr lapreservación de la salud; mediante la detección precoz de laenfermedad y el establecimiento de mediadas en los casos deintoxicación con estos compuestos.

Aunque la evaluación y clasificación inicial de una sustancia no permiteestablecer y controlar todos los riesgos, si contribuye en gran medida alconocimiento de la naturaleza de estos y a su control.

Por lo tanto se aconseja tener en cuenta que este proceso debe ser la basede nuevos estudios relacionados que se vayan produciendo, con el propósitode mantener actualizado el grado de riesgo a que está sujeta una población

expuesta, con ocasión del uso y manejo de estas sustancias y que asu vez permitan una actuación oportuna, antes de que los efectos sobre lasalud se tornen irreversibles.

Las experiencias anteriores y las características de algunos efectos,evitables, han generado en las instituciones y organismos relacionados conel control de sustancias tóxicas, una intensificación en lainvestigación y experimentación en esta área, orientando los resultadoshacia la prevención, que se puede lograr mediante el cuidado de la salud y lacreación y desarrollo de los programas de vigilancia y control, no solo paraatender la población permanentemente expuesta, sino para los caso

accidentales de intoxicación, los cuales en su gran mayoría, por desgracia,






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son de carácter masivo.

Si se considera que anualmente entran al consumo aproximadamente entre500 y 1.000 sustancias químicas nuevas, además de las existentes,

resultaría prácticamente imposible, por razones de tiempo y costo, hacer laevaluación desde su aparición en el mercado, motivo por el cuan convieneestablecer un orden de prioridades, para hacer aplicable esta actividad;por lo tanto los criterios de clasificación se basan en la posibilidad que lassustancias tienen de ocasionar daño a la salud de la comunidad.

Con base en lo anterior, existen algunos criterios de clasificación, que hansido aceptados internacionalmente; estos son:

Tabla 2. Criterios de clasificación en la evaluación de una sustanciapotencialmente toxica

Tipo y magnitud de las poblaciones que probablemente estaran expuestasTipo y gravedad de los efecto potenciales para la saludPotencial de persistenia en el medio ambienteIndicacion o peligro para la salud humanaFactores especiales de cada comunidadPotencial de produccion y consumoYConsumo directo por el hombre

Tipo y magnitud de las poblaciones que probablemente estarán expuestas Tipoy gravedad de los efectos potenciales para la salud Potencial de persistenciaen el medio ambiente Indicación o peligro para la salud humana Factoresespeciales de cada comunidad Potencial de producción y consumo Y Consumodirecto por el hombre Si analizamos los criterios anteriores (tabla 2), es posiblededucir el porqué las sustancias químicas en general, ocupan un orden degran prioridad para la evaluación y clasificación de la toxicidad.

Por ejemplo, en el caso de los plaguicidas debemos tener en cuenta algunosaspectos especiales de nuestro país, que hacen prever el aumento en el

consumo de estos, lo cual implica, independientemente de los beneficios de suutilización, que se deben adecuar y actualizar sistemas de vigilancia y controlpara minimizar sus efectos sobre la salud, mediante el establecimiento deprogramas para el manejo seguro de estas sustancias.

Los principales aspectos del país que hacen prioritaria la evaluación, son lossiguientes:

La tendencia al aumento en la explotación agropecuaria del país El probable aumento del consumo de plaguicidas y su forma de aplicación. La magnitud y el nivel cultural de la población potencialmente expuesta a

los tóxicos que es directamente la población afectada, como consecuencia






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de la aplicación indiscriminada e indirectamente la gran mayoría de lapoblación por efectos de la contaminación ambiental y sus residuos enalimentos.

La calidad y la infraestructura para el diagnóstico del tipo de enfermedades

que pueden presentarse, el cual requiere de recurso humano y equipos delaboratorio especializados, actualmente no disponibles en las áreasproblema.

Los efectos potenciales que sobre la salud de las personas puedenocasionar estas sustancias, si no se usan con la adecuada seguridad.

Con base en las consideraciones anteriores, el Ministerio de Protección Socialha establecido que las normas de evaluación y clasificación para lostóxicos sean establecidas previamente a su registro, como parte de losprogramas de vigilancia y control en la utilización de estas sustancias.

El apoyo legal para el desarrollo de la actividad, está descrito básicamenteen la ley 9 de 1979, más conocida como el código Sanitario Nacional.Pero también en el decreto 3075 y las resoluciones 1035-8430 y ley 740Minsalud Ministerio de Protección Social o las que las remplacen.

Veamos ahora un ejemplo práctico:

Para que un plaguicida sea comercializado en el país, se requiere elregistro del Instituto Colombiano y Agropecuario (ICA), cuando su uso esagrícola o pecuario y del Ministerio de Protección Social cuando se trata de unproducto para uso en ambientes domésticos.

Previo al registro de cualquier modalidad de uso del producto, elMinisterio de Protección Social realiza la evaluación toxicológica delcompuesto conforme a las normas vigentes.

La evaluación y clasificación toxicológica se hace con base en unarevisión de los documentos de toxicidad, principalmente del ingrediente activoy ocasionalmente de la formulación.

La documentación exigida para tal evaluación consiste en:

Información básica, la cual incluye:

Biotransformación Propiedades físicas Propiedades químicas Dosis y formade aplicación Generalidades de la sustancia Y Características de laformulación Para mayor información, véase detalladamente lasreferencias legales descritas -Pruebas de toxicidad, que incluyen: Estudiosespeciales Ya sean de: Toxicidad aguda o corto plazo O de Toxicidad crónica olargo plazo Y Por último, con la evaluación de esta información seanaliza en grado de toxicidad del producto y se determina la categoríatoxicológica a la cual pertenece el producto, de acuerdo con la norma

(el decreto 3075 y las resoluciones 1035-8430 y ley 740 Minsalud






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MinProtección Social), estableciéndose las normas generales o especialespara uso y manejo. También existen otras formas de evaluación de lostóxicos. Veamos otro ejemplo más:

Cuando la revisión se hace con base únicamente en estudios deexperimentación animal, conviene hacer la consideración que la extrapolaciónde datos, obtenidos en animales al hombre presentan en la mayoría de loscasos gran dificultad; es decir que, debe existir un aporte bien informado devarias disciplinas científicas. Con base en los resultados de

Las pruebas toxicológicas no se pueden obtener datos de absoluta seguridadde las sustancias para el hombre.

En resumen del análisis de las generalidades, propiedades físicas,químicas, características de la formulación, dosis y forma de aplicación se

puede deducir el riesgo probable al que se va a exponer la población conun determinado producto y del análisis de los estudios de toxicidad se puedededucir el grado de riesgo potencial para la salud de la población expuesta.






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CAPITULO 2. Acción toxica y sus fases

Introducción

El organismo humano es un complejo sistema biológico que está organizado endiversos niveles, desde el molecular-celular hasta el de los tejidos y órganos.Es un sistema abierto, que intercambia materia y energía con su medioambiente a través de numerosas reacciones bioquímicas que están enequilibrio dinámico. El medio ambiente puede estar contaminado por diversostóxicos. Cuando moléculas o iones tóxicos penetran en ese sistemaférreamente coordinado desde el medio en que un individuo trabaja o vivepueden verse perturbados, reversible o irreversiblemente, los procesosbioquímicos normales de la célula, o incluso producirse lesiones y muerte de lacélula. El proceso de penetración de un tóxico desde el medio ambiente hastalos lugares en que va a producir su efecto tóxico dentro del organismo se divideen tres fases: fase de exposición, tóxicocinética y eliminación.

Lección 1. Tóxicocinética:

Es el estudio de la velocidad de cambio de la concentración de las especiestoxicas dentro del organismo.

El comportamiento de la dosis tóxica en el organismo está determinado porlos procesos de absorción, distribución, metabolismo o biotransformación

y excreción (ADME). La interacción de estos procesos se maneja dentro dela unidad de tiempo en el cual permanece el toxico en el organismo.

Tóxicocinética es un proceso dinámico, que consta de las siguientes fases:

1. Absorción.

2. Distribución.

3. Localización (fijación)

4. Eliminación.






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Grafica 3. Fases de la tóxicocinética

CIRCULACIÓN

ELIMINACIÓN

ABSORCIÓN O LESIÓN

Quelación –

Formación de otroscomplejos menos tóxicosInmunoterapia – Secuestro

enzimático – Multidosis decarbón (diálisis intestinal) –Cambios en la unión a proteínas

Inhibición del metabolismo(ej: etanol, 4-Metil-Pirazol)

Destoxificación(Ej: N- Acetilcisteína,

tiosulfatos)

EFECTO TÓXICO

Bloqueo en el sitio de acción ( Ej: Naloxona, Flumazenil )Desplazamiento de inhibidores (Ej: Oximas reactivadoras)Restitución de sustancias esencialesEstimulación de mecanismos fisiológicos antagónicos

Tratamiento sintomático

Emesis – Adsorción – Catarsis – Irrigación intestinal total –Formación de complejos insolubles no absorbibles

Bloqueo del

ingreso a lascélulas

ORGANO BLANCO

METABOLIZACIÓN

Alcalinización de la orina

EXPOSICIÓN TOXICODINAMIA Y TOXICOCINETICA

1.1. Absorción

Se define como el paso de una sustancia o xenobiótico (xenobiótico = tóxico)desde el lugar de administración hasta el plasma. Penetración en el mediointerno de la sustancia tóxica.

La velocidad de absorción depende de la vía de administración.

1. Vía de administración velocidad de absorción

2. Intravascular3. Inhalatoria4. Mucosa5. Intraperitoneal6. Intramuscular7. Oral

8. Percutánea.






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Para que se produzca la absorción, las sustancias tienen que atravesarmembranas semipermeables, Para la absorción los mecanismos másimportantes son la difusión y el transporte.

1.1 .1 Factores que modifican la absorción:

La absorción y distribución están influidas por:

1. Propiedades de la propia sustancia química (tamaño molecular, grado deionización, solubilidad en agua con lípidos, unión a proteínas)

2. Barreras biológicas (composición de las membranas, tamaño de los poros,sistemas de transporte químico) a través de las cuales penetra

1.1.2 Vías de entrada de los tóxicos

Las vías de entrada más importantes de una sustancia toxica a un organismoson la respiratoria, la oral y la dérmica. A la naturaleza química y el estadofísico de los tóxicos se deben las diferencias en la importancia relativa de cadauna de estas vías para cada sustancia. En algunos casos es importante la víaplacentaria.

Lección 2. Distribución del toxico

Proceso farmacocinética en el que tiene lugar el transporte del toxico desde sulugar de absorción hasta el órgano diana y hasta otros órganos donde va a sereliminado, metabolizado, acumulado, etc. El órgano diana es donde ocurre laintoxicación directamente

a) Sangre: Una vez que han accedido al medio interno, los tóxicos sedistribuyen por el organismo a través de la sangre, en la que son transportadosde diferentes maneras:

b) Las proteínas: contribuyen a la absorción gracias a uniones iónicas y a laformación de canales o bien como transportadores activos.

c) Los lípidos: permiten la disolución de sustancias lipófilas.d) Hematíes: transportan aniones y xenobióticos muy liposolubles como porejemplo anestésicos y derivados del plomo (para medir plomo hay que medir laconcertación en sangre completa no es plasma o suero).

Factores que influyen en el transporte de la sustancia toxica a los tejidos

a) El flujo sanguíneo regional. Es el principal factor de distribución. Losórganos menos irrigados (piel, hueso, tejido graso o músculo en reposo)reciben menos cantidad de tóxico que órganos bien irrigados como cerebro,

hígado o riñón. Se exceptúan aquellos casos en los que el tóxico tenga






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afinidad especial por un determinado tejido como pueden ser las tetraciclinas(hueso), griseofulvina (piel) o barbitúricos (grasa).

b) La permeabilidad capilar: la permeabilidad de los poros capilares para las

distintas sustancias varía según sus diámetros moleculares y está influidapor la presión hidrostática. Además la permeabilidad de los capilares en losdistintos tejidos es muy diferente; por ejemplo la permeabilidad capilar en elencéfalo es baja (BHE) mientras que en el hígado o riñón es mucho mayor.

c) Salida del fármaco del interior vascular: la velocidad de salida de lasustancia al territorio extravascular y de éste al interior celular dependeesencialmente de la liposolubilidad del fármaco, si bien en los tejidosinflamados puede estar aumentada.

d) Situaciones especiales:

1. Barrera hematoencefálica (BHE): Al cerebro llegan las sustancias tóxicas através de LCR y sangre. Se trata de un medio rico en grasas y lípidos, porlo que el paso de sustancias hidrosolubles se ve dificultado. La bajaconcentración de proteínas en el líquido cefalorraquídeo supone unadificultad para el transporte de muchas sustancias.

2. La Placenta El paso de sustancias al feto depende esencialmente de laliposolubilidad del toxico y del flujo sanguíneo placentario, por lo que casicualquier toxico que tome la madre se puede encontrar en tejidos fetales.

Lección 3. Biotransformación

Una vez que los agentes tóxicos han entrado en el organismo, éste activadiversos mecanismos de desintoxicación. Cada sustancia se distribuye de unamanera característica y tiende a acumularse en un tejido determinado; porejemplo, los plaguicidas organoclorados tienden a acumularse en el tejidoadiposo, en el cual permanecen durante períodos prolongados; otrassustancias pueden ligarse a las proteínas sanguíneas y depositarse en unórgano específico.Todos los mecanismos que el organismo desencadena en respuesta a la

presencia de un tóxico forman parte del proceso de intoxicación y, en algunoscasos, también del proceso de desintoxicación; este consiste en diversasreacciones bioquímicas cuyo objeto es transforman los tóxicos en compuestosque el organismo puede eliminar con mayor facilidad.

Las reacciones de desintoxicación se llevan a cabo principalmente en elhígado, e incluyen reacciones de oxidación, reducción, hidrólisis, esterificación,conjugación, etc. Los tóxicos suelen transformarse en compuestos más polaresque pueden eliminar por vía renal, pero también hay casos en que el productode biotransformación es más estable o menos hidrosoluble que la sustancia






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que le dio origen, y por tanto no puede eliminarse por esa vía, lo cual provocasu acumulación en el organismo.

Lección 4. Acumulación de un tóxico

Es la fijación de un toxico o xenobiótico en un tejido, en esta acumulación lostóxicos pasan de la circulación a ciertos tejidos, sobre los que se fijan paraactuar o para permanecer depositados e ingresar de nuevo en la sangre;también pasan al hígado para ser transformados en metabolitos, por lo generalmenos tóxicos.

Los tóxicos generalmente se acumulan en:

a) En los tejidos sensibles o lugares de acción (localización).

b) En los tejidos de almacenamiento (acumulación). Ej. : El plomo en loshuesos y el DDT en el tejido adiposo. Las sustancias acumuladas ejercenmenos acción tóxica sistémica, pero pueden ser tóxicos para el lugar defijación.

La localización de la sustancia tóxica depende de:

Propiedades físicas: coeficiente de partición (las sustancias lipófilas seacumulan en los tejidos grasos).

Propiedades químicas: afinidad. (Ej.: el flúor y metales interfieren con el calcio,el arsénico tiene apetencia por los aminoácidos azufrados, que se localizansobre todo en la piel y en el cabello se realiza en diferentes partes delorganismo Vamos a enumerar los sitios del organismo donde ocurre la fijacióny el tipo de xenobiótico: Generalmente ocurre en el hígado






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Lección 5. Eliminación del toxico

La eliminación de las sustancias tóxicas puede realizarse por varias vías.Como la orina bilis, heces y con menor importancia por el sudor y la saliva. La

eliminación de tóxicos por la leche materna puede producir cuadros deintoxicación en lactante

Así, los agentes tóxicos mismos como sus productos de biotransformación seeliminan a través de los riñones.

Para su eliminación por esta vía, los tóxicos liposolubles deben serpreviamente biotransformados a compuestos polares. La eliminación de untóxico por vía gástrica da por resultado la presencia del compuesto original enlas heces y puede deberse a que el compuesto no se absorbió durante ladigestión o bien a que fue eliminado a través de las secreciones que

intervienen en ella.

Los sistemas biliar y hepático pueden actuar como vía de eliminación paraalgunos compuestos y están relacionados con la eliminación por vía gástrica,en la que intervienen las secreciones biliares. Los compuestos muy volátiles seeliminan principalmente a través de la respiración. Uno de los resultados de lasreacciones que el organismo efectúa sobre el agente tóxico puede ser sueliminación del organismo por la vía renal.

Puede suceder también que el tóxico no se elimine, pero que se biotransformey disminuya su toxicidad; o bien, como sucede con frecuencia en loscompuestos xenobióticos, que la toxicidad aumente después de labiotransformación. En condiciones naturales, el daño biológico está equilibradopor la reparación biológica

La eliminación Renal es la más importante y la explico un poco más:

Esto se debe al gran flujo sanguíneo que recibe el riñón (aproximadamente un20% del gasto cardiaco en condiciones de reposo). En el riñón se produce unaultrafiltración de aproximadamente 125ml/min, que se traduce en 180l/día (deorina primaria). Más de un 95% de este filtrado se reabsorbe, siendo eliminado

aproximadamente 1,5l de orina al día.En el riñón se produce:

Ultrafiltración Sección activa Difusión Reabsorción de sustancias liposolubles






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CAPITULO 3. Clasificación de los tóxicos

Introducción.

Antes de recibir el visto bueno y la licencia para ser vendida al público, todasustancia, debe ser estudiada y analizada desde el punto de vistatoxicológico; dicho estudio será la base fundamental para suclasificación. A continuación mencionaremos las diferentes formasmediante las cuales se pueden clasificar aquellas sustancias que en unmomento determinado van a causar daño en el organismo con el cuan entranen contacto al comportarse como sustancias potenciales tóxicas.

Algunos autores los agrupan por orden alfabético, otros por los daños, esdecir por la agresividad o por su potencial de toxicidad; en nuestrocaso mencionaremos a continuación los diferentes tipos de intoxicacionesque se pueden generar y que se clasifican de acuerdo con el origen de lasustancia tóxica

Lección 1. ¿Cómo se clasifican los tóxicos?

1.1. Intoxicaciones sociales

El uso y abuso de muchas sustancias, debido a las distintas costumbressociales y religiosas, llevan a ocasionar problemas que se presentan ya sea enforma aguda o crónica. A este grupo pertenecen aquellas intoxicaciones que

han sido llamadas intoxicaciones sociales; tal es el caso del alcohol (enespecial entre reuniones familiares o sociales), el tabaco, la marihuana, lacocaína y muchas otras que poco a poco van posesionándose en las diferentessociedades tipo norteamericano y que a pesar de esfuerzos por rechazarlassiguen invadiendo el mundo actual.

La característica de este tipo de tóxico es la influencia que tiene sobre grandesmasas de población y su progresiva aceptación por parte de sociedad quecreen demostrar su desarrollo con estos malos hábitos; realmente es tandelicado este aspecto, que puede de hecho convertirse en parte de una cultura.En otros casos son los rituales, sean religiosos o no, los que llevan a gran

cantidad de personas a consumirlas. También es frecuente encontrarse que elconsumo cotidiano lleva a la aparición de signos y síntomas de intoxicacionescrónicas, con el correspondiente daño al organismo, el cual en la gran mayoríade los casos, por desgracia, es irreversible.

1.2. Intoxicaciones Ambiental profesionales

Otro tipo de intoxicación frecuente es esta, la cual se produce por el mal usode elementos químicos o físicos dentro del oficio.

Es lógico pensar que el progreso de las industrias no va llevando al

aumento en el número de casos de accidentes y por lo tanto una adecuada






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información y un manejo delicado de esas sustancias traerá como resultadouna disminución en su ocurrencia; pero la verdad sea dicha no es así, enlos hospitales en donde se atiende a la mayoría de obreros de fábricas yempresas que manejan gran número de tóxicos todos los días, se

encuentran con que no existe en los directivos de las empresas la concienciade proteger al trabajador y mucho menos el interés de capacitarse en formapreventiva para evitar accidentes.

Solo ahora que la ley lo exige se ha comenzado a poner en práctica todaaquella reglamentación escrita que incluye la creación de los programas deSalud Ocupacional así la Veeduría de los comités paritarios de lasempresas con más de diez (10) trabajadores. Se espera entonces que unfuturo se pueda cumplir aquello que dice: más vale prevenir que curar.

Recordemos una cita famosa del médico italiano llamado Ramazzini (siglo

XVIII) cuando enseñando en la escuela de medicina de Salermo les decía asus discípulos “cuando llegues a la cabecera de tu enfermo, pregúntale en quetrabaja, para saber si en la fuente de su sustento también se encuentra lafuente de su enfermedad”.

1.3. Intoxicaciones del medio ambiente endémicas

La presencia de determinados elementos en el medio ambiente, pueden traercomo consecuencia la ocurrencia de intoxicaciones. El término endemia,epidemiológicamente hablando, define como el número de casos promediopresentes en una región determinada durante un lapso específico de tiempo, adiferencia del término epidemia, el cual se refiere al número ascendentede casos (también llamado brote), en el mismo sitio y durante unaépoca específica.

En nuestro caso toxicológicamente hablando, este tipo de intoxicacionesllamadas endémicas hacen relación a enfermedades, que por lo general,tienen una aparición sorda y gracias a contactos prolongados, con dosis lamayoría de veces pequeñas pero por larga data, determinan un tipo deintoxicación cuyos síntomas aparecen y se manifiestan más en forma crónicaque mediante brotes agudos, en grupos de población expuesta. De allí,

que no se considere epidémico.1.4 Intoxicaciones por medio ambiente contaminado

Este tipo de intoxicación tiene mucha similitud con la anterior puesto queambos actúan sobre grupos de población extensos. Quizás la diferenciaradica en que los daños ocasionados por una intoxicación endémica sepodrían atribuir a fenómenos naturales; en cambio la del medio contaminado,es por lo general la resultante de fuentes contaminantes, creadas por elhombre dentro de su proceso de evolución y desarrollo como el casode los desechos industriales, la combustión y otras más arrojadas al aire, la

tierra o las aguas.






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Es así, como sustancias que alguna vez se consideraron inocuas como losplásticos, hoy en día se sabe, han pasado a ser graves y grandescontaminantes ya que rompen los sistemas ecológicos. Tenemos por ejemplo

los detergentes los cuales, si no son biodegradables al ser lanzados a lasaguas eliminarán sin lugar a dudas las formas vivientes.

La concentración de residuos de industrias químicas, el aumento de residuosde carbón, conllevan a que los seres vivos sufran progresivamenteintoxicaciones que alteran su salud y causen una disminución en el promedioesperado de vida.

1.5 Intoxicaciones por doping

En el ámbito deportivo especialmente, el uso indebido o irreglamentario de

sustancias perjudiciales para el individuo que practica algún deporte, con elúnico deseo de aumentar su rendimiento en competencia, se estágeneralizando cada día más y más. Su origen podemos establecerlo en eluso de estimulantes que en principio se utilizaba solamente en caballos decarreras pero que más tarde se generalizo incluso a los humanos como hoyen día por desgracia sucede.

El mayor peligro radica en que los efectos pueden llegar a ocasionar dañosseveros a todo nivel, irreversibles e incluso la muerte. Un deportista que enforma consciente o no, ingiere estimulantes, en el momento de competir,va a someter a su organismo a sufrir lesiones gracias a un esfuerzosobrehumano, siendo lo más grave, el hecho de no saber cuándo se estáproduciendo la lesión, dado que este tipo de sustancias generalmenteenmascaran los síntomas que avisan que se debe detener, como es el caso deldolor, la inflamación y la fatiga, permitiendo que este tipo de daños continúesu evolución.

1.6 Intoxicación Alimentaría

La presencia de elementos nocivos en los alimentos trae como consecuencialas intoxicaciones alimentarías. Generalmente estos elementos son de

origen bacteriano, pero igualmente podrían ser de origen químico como es elcaso de la presencia de arsénico, plomo, mercurio, etc., otras veces losvenenos incluso de origen vegetal, como el caso de algunoshongos, o sustancias cianogenéticas, cardiotóxicas, o neurotóxicas.

1.7. Intoxicaciones homicidas

En este caso se busca causar daño a uno o más congéneres; por lotanto implica la premeditación y la intención de perjuicio o muerte de quieningiera esa sustancia toxica, lo cual es causa, de acción penal; allí latoxicología forense y la clínica determinarán las relaciones entre la causa y el

efecto.






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La historia de la humanidad nos trae muchos relatos que sirven para ejemploen esta ocasión; pero si bien en cierto en esa época era casi privativo su uso alas grandes cortes, dentro de su decadencia y corrupción; hoy en día, está

tan generalizado que se ve a todo nivel, lo mismo que la corrupción y lapérdida de valores y el respeto por la vida.

1.8. Intoxicaciones suicidas

El intento por la autoeliminación se halla frecuentemente relacionado conperiodos de desesperación y depresión ansiosa. Desde el punto de vistaasistencial cabe anotar que estos individuos tienen, a parte de todos susproblemas, dos que se consideran prioritarios; uno es el hecho deconsiderar al suicida como una persona con una enfermedad tan grave quele llevó a perder su propio instinto de conservación y dos que cada vez se

perfeccionará más en su intento; por lo que la atención y el tratamientosimultáneo con psiquiatra es mandatario

1.9. Intoxicaciones en el Hogar

De todas las intoxicaciones antes mencionadas, quizás éstas son lasmás frecuentes; la razón es la imprevisión de las personas quienes porignorancia, por descuido o peor aún por pereza dejan elementospotenciales tóxicos al alcance de personas de alto riesgo de contaminacióncomo el caso de los niños, los ancianos, los invidentes o discapacitados.

Trataremos en forma más explícita las intoxicaciones que se presentan conmayor frecuencia.

Lección 2. Toxicología Alimentaria

Los alimentos pueden actuar como vehículo de muchos grupos de compuestosmicrobianos y químicos que son causantes potenciales de intoxicacionesalimentarías.

Las reacciones indeseables pueden ser de mayor o menor toxicidad debido a

circunstancias diferentes; algunas de ellas son:Susceptibilidades individuales frente a ciertos alimentos Entre lassusceptibilidades individuales frente a determinados alimentos puedendistinguirse los siguientes casos:

Trastornos por edad, como son las intolerancias por insuficiencia delsistema digestivo, a los alimentos y en los lactantes, frente a ciertascomidas, normales para el adulto promedio (insuficiencia de lactasaintestinal.

Trastornos por presencia de enfermedades: como pueden causar la

leche y los huevos en afecciones biliares; el azúcar, en la diabetes y la






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carne en las enfermedades renales. Trastornos de tipo anafiláctico (sensibilidad exagerada) como lo es el

caso de la miel que puede contener alérgenos transportados por elpolen.

2.1 Alimentos naturales que contienen sustancias tóxicas

Ingestión de alimentos con compuestos naturales preformados, quepueden ejercer una acción ya sea tóxica perjudicial o interferente de laabsorción o utilización de un nutriente.

Ingestión de alimentos contaminados con tóxicos ambientales o que seadquieren durante su preparación industrial o casera.

Ingestión de alimentos contaminados con micro-organismos. Elhecho de que un alimento sea ofrecido como tal por la naturaleza, noexcluye de ninguna manera la presencia de algún componentetóxico, ya sea de origen vegetal o de origen animal; sin embargo, de lamisma forma existen alimentos que contienen sustancias tóxicasambientales, como también, adquiridas o formadas durante lapreparación industrial o casera.

Los contaminantes presentes en los alimentos pueden tener su origen enprocesos industriales tales como: el plomo, mercurio, cadmio, bifenilos,oliclorados o en la práctica agrícola (plaguicidas, fertilizantes).

Recordemos que en el procesamiento de alimentos (nitrosaminas,

hidrocarburos aromáticos policíclicos) o en procesos geológicos naturales talescomo las erupciones volcánicas, por exceso de elementos naturales (arsénico),también se pueden producir intoxicaciones. En efecto, los alimentos estáníntimamente relacionados con los tres componentes básicos del ambiente:aire, agua y suelo, pudiéndose contaminar con agentes químicos o biológicosexistentes en estos tres componentes.

El hombre, como consumidor, se encuentra al final de muchas cadenasalimentarías y debido a la bioacumulación, está a veces expuesto aaltas concentraciones de agentes tóxicos presentes en los diferentestipos de alimentos. Por lo tanto, la contaminación de alimentos no solo es de

los países industrializados, ya que en nuestro país la contaminación porelementos químicos ha aumentado enormemente durante las últimas décadas,debido a la producción, introducción y dispersión en el ambiente decompuestos tales como insecticidas (DDT), metales pesados, metaloidesy otras sustancias agregadas a los alimentos para satisfacer el gusto delconsumidor. Realmente, es lastimoso ver como el color, sabor y aspectoexterno, prima para el público, sobre el contenido nutritivo de los alimentos.






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2.2 Fuentes de Contaminación de los Alimentos

Los contaminantes de agentes orgánicos e inorgánicos, pueden proceder dediversas fuentes, siendo las más importantes las que enumeramos a

continuación:

Contaminantes del aire, depositados directamente en las partesaéreas de plantas alimenticias.

Contaminantes absorbidos del suelo, a través del agua de riego, porlas raíces de las plantas.

Residuos de compuestos químicos utilizados en la industria pecuaria,tales como insecticidas, antibióticos y hormonas, utilizados en laterapia de enfermedades y como estimulantes del crecimiento,originando el fenómeno de resistencia y sensibilización en el hombre(anabólicos), o promotores de cáncer (hormonas).

Sustancias producidas por el crecimiento de bacterias o mohos(micotoxinas) en alimentos.

Residuos de plaguicidas usados en la agricultura (la leche humana yvacuna).

Sustancias producidas durante la manufactura o preparación de losalimentos.

La elaboración de alimentos en recipientes o maquinaria de materialinadecuado, da lugar a contaminación de alimentos con metales. La fritura,

asado y panificación de alimentos con exposición de grasas y aceites al aire yal calor, originan compuestos de mayor toxicidad, como peróxidos,hidroperóxidos, ácidos y polímeros, que pueden ser causantes detrastornos gastrointestinales. El ahumado de productos cárnicos opescados, o el calentamiento prolongado en la parrilla, da lugar ahidrocarburos aromáticos policíclicos (benzopireno, antraceno), aunque enmuy pequeñas cantidades (ppb = partes por billón); ellos pertenecen juntocon las nitrosaminas y las aflatoxinas, a los cancerígenos más potentes.

Sustancias liberadas de los materiales de envase del alimento o por la

vajilla de cerámica esmaltada (alto contenido de óxido de plomo). Contaminantes presentes en el agua potable, formados durante la

desinfección con calor (trihalometanos cancerígenos) o por parte delcontacto con la tubería de plomo o de cobre.

Aditivos agregados a los alimentos para mejorar sus condicionesorganolépticas o su aspecto (colorantes, saborizantes, edulcorantes,antioxidantes, fijadores de color).

Contaminación por bacterias. La ingestión de agua, leche, carnes,






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pescados, cremas, helados, alimentos en conserva, etc.,contaminados por bacterias o toxinas segregadas por gérmenes, antes odurante su permanencia en el tubo digestivo, provocan cuadros tóxicosagudos de diversa variedad, con características comunes, en cuanto a la

rapidez de iniciación de los síntomas, su evolución y la concurrenciasimultánea en varias personas que ingirieron los alimentos. Estastoxicoinfecciones alimentarías son desencadenadas por unos cuantosmicroorganismos que pueden no alterar el alimento o solo crear cambiosimperceptibles que hacen que el hombre los ingiera, sin ningún temor.

Las enfermedades sistémicas producidas por alimentos contaminados congérmenes patógenos; se caracterizan porque los síntomas aparecen alargo plazo y no en forma brusca, como sucede con la verdaderatoxicoinfección. Además el alimento en sí, no es un medio de cultivo para elmicroorganismo patógeno, aunque se desarrollan abundantemente en los

alimentos o bien producen toxinas que son las causantes de la sintomatologíay pueden ingresar al organismo humano, en cantidades apreciablesproduciendo alteraciones gastrointestinales.

Es así como existen dos (2) tipos de enfermedades causadas por toxinasbacterianas: Nos referimos primero a las enfermedades causadas por toxinasbacterianas que se ingieren preformadas o que se elaboran en el intestino yposteriormente nos referimos a las toxinas contaminantes de alimentos.

2.3 Las Toxinas Bacterianas

Pueden ser de tres tipos:

Enterotoxinas Citotoxinas Neurotoxinas

Las primeras alteran la función absorbente normal del intestino delgado; deellas la más común es la producida por la enterotoxina de la Escherichia coli.Las segundas es decir las citotoxinas destruyen las células siendo el ejemplolas producidas por el Estafilococo aureus, entre otros. Las terceras

(neurotoxinas), alteran la transmisión de los impulsos nerviosos, entre ellosel Clostridium bptulinium, presentes en los enlatados maltratados.

Salmonelosis

Infección de inicio súbito, cuyo agente causal es la Salmonella(enterotoxina); tiene un periodo de incubación que varía de 8 a 48horas; produce una enfermedad que dura entre 2 a 5 días, con elevadatemperatura, diarrea, cólico, náuseas y vómito en algunas ocasiones.

Shiguelosis






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Infección aguda cuyo agente es la Shiguella (todas producen endotoxinas peroalgunas también enterotoxinas), con un periodo de incubación similar a laanterior; la duración de la enfermedad es de siete (7) o menos días, consintomatología similar pero con consecuencias mayores ya que en este caso se

producen microabscesos de la pared del ileon terminal, dando lugar a necrosisde la mucosa, ulceración superficial y hemorragia intestinal con formación deseudomembranas en estas zonas y áreas ulceradas.

Echerichia Coli Enteropatogena

Es la principal causa de enterocolitis en niños pequeños; en los adultosse conoce con el nombre de diarrea de los turistas. Su periodo de incubacióndura aproximadamente 36 horas y la enfermedad de 24 a 48 horas;clínicamente presenta accesos de diarrea profusa con pérdida abundantede líquidos, dolores espasmódicos, escalofríos, vómitos y cefaleas.

En general el tratamiento de estas siempre va encaminado a la rehidratación yen la mayoría de casos antibioticoterapia complementaria.

Lección 3. Toxicología de los plaguicidas y rodenticidas

En los últimos treinta (30) años los descubrimientos químicos han dadocomo resultado un gran número de sustancias útiles para proteger cultivos ycosechas, la salud del hombre y para incrementar el bienestar ambiental. Lassustancias químicas que se usan como plaguicidas cubren una amplían gamade compuestos.

3.1 Composición

Los plaguicidas en general están compuestos por sustancias de naturalezadiferente; por lo tanto es útil clasificarlos teniendo en cuenta su origen a saber:

3.2 Plaguicidas inorgánicos

Fabricados a base de elementos tales como el arsénico, cobre, boro, plomo,etc. Comprenden dentro de este grupo los órganos – metálicos y el

órgano –

metaloides, dependiendo si los efectos tóxicos son debidosal metal o metaloide que hace parte de la molécula del plaguicida.

3.3 Plaguicidas vegetales

Son plaguicidas, en particular insecticidas extraídos de diferentes partes devegetales, por ejemplo están las piretrinas, rotenona o la nicotina.

3.4 Microorganismos vivos

Como en el caso de los virus, bacterias y hongos utilizados en el control

biológico de plagas, o que hace parte del control integrado de ellos. El ejemplo






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es el Bacilus thuringensis, los virus poliédricos, el hongo, Fusarium y otrosmás.

3.5 Plaguicidas órgano - sintético

Que corresponden a aquellos sintetizados en el laboratorio por el hombre, loscuales contienen carbono, hidrógeno y uno o más elementos como cloro,fósforo, azufre, etc. Más del 90% de los plaguicidas utilizados en Colombiason órganos – sintéticos siendo entonces de gran utilidad para el toxicólogo,conocer su clasificación, la cual se basa en la naturaleza química del grupofuncional que caracteriza el compuesto y le imparte todas las propiedadesfísico-químicas y toxicológicas al plaguicida.

Sin embargo, la manera más práctica de agruparlos y la clasificaciónuniversalmente aceptada se realiza teniendo en cuenta el efecto que

producen, en este caso sobre las plagas.

3.6. Clasificación de los plaguicidas

Desde este punto de vista tenemos entonces cuatro (4) grupos importantes:insecticidas, fungicidas, herbicidas y rodenticidas.

3.6.1 Insecticidas

A este grupo pertenecen los plaguicidas que se encargan de controlar ydestruir los artrópodos. En este grupo por lo tanto estarán incluidos losacaricidas (comúnmente llamados mata piojos), molusquicidas, larvicidas ynematocidas (también llamados lombricidas). Dentro de este grupo deinsecticidas tenemos:

Organoclorados

Los insecticidas organoclorados desde el punto de vista toxicológico seconsideran estimulantes del Sistema Nervioso Central (S.N.C.); en cambio lossolventes, como veremos, se consideran depresores del mismo.

Estos compuestos tienen varias estructuras moleculares pero presentan encomún algunas características entre las cuales mencionamos: Se consideranhidrocarburos cíclicos de origen sintético se dividen en cuatro grupos:

1. Derivados del clorobenceno (DDT, DDD, Pertane, Metoxicloro)2. Derivados del indane: (Clordano, Heptacloro, Aldrín, Dieldrín, Endrín,Isodrín)3. Derivados del ciclohexano: (Lindane)4. Derivados de la esencia de terbentina: (Toxafeno, Endosulfán)

Son muy estables en diferentes ecosistemas por su poca degradabilidad,






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debido a que el átomo de cloro sustituye en la molécula orgánica el sueloo depósitos grasos del hombre y de los animales.

Son considerados neuro-tóxico para el hombre y demás vertebrados Se

clasifica entre los plaguicidas de mediana a baja toxicidad. Estudios recienteshan demostrado que se encuentran involucrados en la aparición deefectos a largo plazo entre los que se mencionan: enfermedades del sistemanervioso periférico tipo neuropatía degenerativa pero de orden tóxico;Cáncer, cambios a nivel genético y también cambios teratogénicos.

Su mecanismo de acción tóxica, se considera que actúa al alterar eltransporte de sodio y potasio a través de las membranas de los axones delas neuronas que componen las diferentes fibras nerviosas; seansensitivas, motoras o incluso de la corteza cerebral.

Los insecticidas organoclorados son metabolizados a nivel hepático; por otraparte son almacenados al nivel de la grasa del hombre, lo que hacen que seeliminen por el riñón muy lentamente. Sin embargo, los insecticidasorganoclorados tienen una toxicidad que no necesariamente corresponde algrado de almacenamiento, realmente depende más de otros factores comoson la liposolubilidad, la rata metabólica y sobre todo la velocidad deexcreción.

Organofosforados

Realmente desde el punto de vista meramente químico, son ésteres delácido fosfórico y de sus homólogos como el ácido fosfórico,tiofosfórico o ditiofosfórico. Esto hace que su comportamiento sea similar alde cualquier otro éster; por lo tanto se hidrolizan en mayor o menorproporción dependiendo de su estructura química, pero lo importanterealmente radica en que pueden biodegradarse y desaparecer rápidamentedel ecosistema.

Se puede presentar como líquidos, sólidos o en forma de polvos, a partir de loscuales se pueden producir emulsiones, polvos mojables o adheridos a cebos ocintas repelentes. De todas formas son bastantes volátiles como ya se

mencionó; esto adquiere desde el punto de vista toxicológico y clínico unaespecial importancia dado que la forma de intoxicación en el ser humanomás frecuente será por la vía respiratoria. Son pues de alta toxicidadpor ser inhibidores permanentes y muy potentes en la enzimacolinesterasa, esto determina que el tipo de intoxicación sea compatiblecon un cuadro de intoxicación colinérgica.

Los estudios recientes lo relacionan con toxicidad a largo plazo tipo neuropatía;en otras palabras las personas expuestas a este tipo de insecticidas porperiodos prolongados, clínicamente presentan problemas de doloresgeneralizados y parálisis de las extremidades afectadas.






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Su absorción puede ser vía conjuntival, oral o nasal se distribuye por elorganismo y posteriormente sufren reacciones consistentes en activación(es decir se transforman por cambios químicos-estructurales en sustanciasmenos tóxicas que la inicial) o mediante reacciones de conjugación.

En general se considera agresores ecológicos benignos; esto ha hechoque poco a poco estén remplazando a los insecticidas organocloradoscuyo consumo era tradicionalmente superior. Sin embargo la aparición denuevos brotes de malaria, sobre todo en el Chocó, Magdalena Medio yPutumayo; ha incrementado el uso del D.D.T.

La razón para utilizarlo de nuevo radica en que existe la creencia que laresistenciaAdquirida por el mosquito transmisor, ha desaparecido y que han pasado variasgeneraciones sin el contacto con estos insecticidas.

Los nombres comerciales de los organofosforados más utilizados en nuestromedio son: Paratión, D.D.V.P., fenitrotión, malatión, metilparatión,ronnel, abate, dimetoato, triclorfón, fentión y el demetón.

Carbamatos

Su nombre lo reciben porque son derivados del ácido carbámico, cuyafórmula es muy parecida a la de la urea, lo cual hace que tengancaracterísticas similares; por ejemplo:

Son biodegradables, lo cual hace que permanezca relativamente pocotiempo en el ecosistema al ser los rayos solares losencargados de su fotodegradación.

Son menos volátiles que los insecticidas organofosforados, por lo tantosu vida media apenas alcanza unas pocas semanas.

Se clasifican como sustancias de mediana a baja toxicidad. Exceptoel FuradanTM*, el cual se considera de alta toxicidad.

TM Significa: marca registrada. Por lo tanto el nombre mencionado es elnombre comercial Los más utilizados en nuestro medio son: El TemikTM,FuradánTM, LandrinTM, BaygónTM y el SevinTM.

Piretroides

Son insecticidas sintéticos similares a las piretrinas naturales, han reemplazadoampliamente a los pietricidas vegetales por tener gran estabilidad y ser menosvolátiles, lo mejor de esas es que definitivamente tiene mejor actividadinsecticida.






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Realmente, la búsqueda de sustancias con mayor poder insecticida, ha hechoque se remplacen radicales y se coloquen grupos diferentes en la estructuraquímica; con ello sólo se ha logrado que cada vez sean menos biodegradablesy mucho más tóxicas para el hombre.

Son sustancias que pueden ingresar al organismo por vía oral y respiratoriaprincipalmente. La absorción por vía dérmica adquiere importancia en lamedida en que es responsable de las reacciones anafilácticas (alérgicas)que ellas producen.Tiene en común las siguientes propiedades.

Baja toxicidad, no se acumulan, son sensibilizantes para el serhumano, es decir pueden producir dermatitis alérgicas por toxicidaddirecta sobre la piel y a dosis altas pueden producir convulsiones al seraltamente neurotóxicas Los más usados son: La resimetrina,

bioresimetrina, aletrina, decametrina, permetrina y el fenovalerato.

3.6.2 Fungicidas

Comprenden aquellas sustancias plaguicidas, en este caso encargadas deeliminar los hongos. En realidad el punto de vista práctico y asistencial noofrecen los mismos riesgos, si la intensidad de las intoxicaciones es tan severacomparativamente con la del grupo de los herbicidas por ejemplo.

Dentro de los fungicidas, los más comunes son:

Sales de cobre

Las sales de cobre más utilizadas son el oxicloruro de cobre (a propósito,recordemos que nuestros cafetales le deben gran parte de su éxito en la luchacontra la roya, a este compuesto) y el sulfato de cobre, Ambos producencoagulación del protoplasma de las células de los hongos, causando lamuerte de las esporas, En el ser humano, sobre la piel y las mucosas, elcontacto prolongado puede producir lesiones de tipo necrosis (muertecelular); a nivel de sistema respiratorio, puede producir estornudos; A nivelgastrointestinal náuseas y a otros niveles puede ocasionar lesiones

renales o hepáticas. Compuestos mercuriales

Este tipo de compuesto fue utilizado para curar semillas; es decir se utilizópara endurecer la parte externa de las semillas y así evitar que fuerancontaminadas antes de ser sembradas; por fortuna, para los seres humanos,está prohibido su uso desde 1974, ya que producía lesiones severas a nivel desistema nervioso central, entre otras, pérdida de la memoria, parálisis,ceguera, locura e incluso malformaciones congénitas.

Ditiocarbamatos






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Desde hace más de 40 años, es conocida su actividad fungicida, para uso deárboles frutales, plantas ornamentales e incluso en las plantas de tabaco; elresultado es muy bueno, se consideran de baja toxicidad, además son

compuestos no volátiles e hidrosolubles pero no son inhibidores de lacolinesterasa por lo cual en el hombre solamente producen dermatitis decontacto, cuanto éste es por tiempo prolongado.

Clorofenoles y nitrofenoles

Son utilizados como insecticidas, contra los moluscos, ácaros, hongos y comoherbicidas. En nuestro medio el más conocido es el pentaclorofenol o P.C.P., elcual se usa en el tratamiento de la madera. Otros también empleados son:el dinitroortocresol o D.N.O.C., el dinitrocresol o D.N.C., y el dinitrofenol.,o D.N.P.

En el hombre producen hiperpigmentación de la piel tipo caroteno. Es decirproducen un color amarillento en la piel, las mucosas y las conjuntivas dequienes manejan este producto por mucho tiempo; últimamente se ha visto laaparición de cataratas en estos individuos por exposiciones prolongadas sobretodo con el dinitroortocresol o D.N.O.C.

En caso de intoxicación aguda está contraindicada la atropina

3.6.3 Herbicidas

Comprenden los plaguicidas que destruyen las hierbas ya sean de manerageneral o de manera selectiva; por ello aquí encontramos los defoliantes y losarboricidas.

En nuestro medio el más conocido es el Paraquat cuyo nombre comercial es elGramoxone TM, Este compuesto lleva más de 20 años de uso en nuestro país,su aplicación es terrestre en el 95% de los casos; realmente por vía aérea solose hace un 5% de los casos como defoliante del algodón, café o cañade azúcar, ya que se considera herbicida de contacto, no selectivo; útil

contra la maleza de hoja pequeña. Actualmente, es motivo de polémica porsu utilización en contra de cultivos ilícitos tipo marihuana, coca, etc.

Se considera altamente tóxico, puede producir lesiones pulmonares fibróticasde rápida progresión e irreversibles, la exposición prolongada producelesiones renales, hepáticas, miocárdicas y cerebrales, Otros herbicidasmenos utilizados son los fenoxiacéticos, también llamados hormonales,porque su acción es similar a la de las hormonas de crecimiento de losvegetales, se usan mas como herbicidas contra la maleza de hoja ancha.

Los síntomas de la intoxicación por esos productos se caracterizan por que

producen debilidad muscular, mialgias y miotonías. Además del nivel dérmico






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y conjuntival producen irritación.

Mucho menos comunes son el propanil, conocido comercialmente como StamTM, útil en los cultivos de arroz y el Amitrol, este último derivado de las

triazinas, potente antitiroideo el cual se asociado a cáncer de tiroides.

3.6.4 Rodenticidas

Se denomina así, aquella sustancia encargadas de destruir las ratas en generalcualquier otro tipo de roedores; en Colombia, en la actualidad, se utilizanvarias sales las cuales son inorgánicas en unos casos o en otros casosorgánicos, para la preparación de cebos por ser utilizados enbodegas, depósitos, barcos, etc.

Entre los inorgánicos más comunes tenemos: el sulfato de talio, elanhídrido arsénico, los fosfuros de aluminio y de Zinc.

Entre los orgánicos más comunes: Anticoagulantes como las cumarinaso warfarinas, las indandionas, Últimamente se han conocido fumigantes,cuyas propiedades hacen que sean igualmente utilizados como insecticidas eincluso nematocidas; es el caso de ácido cianhídrico o HCN y el cianuro decalcio entre otros.

El olor a almendras amargas del intoxicado, característico en esos casos puedeen un momento dado ayudar al diagnóstico. Si la dosis es alta o el tiempo deexposición es muy prolongado puede incluso llegar a producir convulsiones,coma y la muerte por paro respiratorio. El edema pulmonar y labronconeumonía también son frecuentes en casos de exposiciones crónicasa estos compuestos.

Lección 4. Toxicología de minerales y solventes

Solventes: se denominan así, aquellas sustancias derivadas de loshidrocarburos. Realmente son compuestos formados por carbono e hidrógeno,que en general, se obtienen por la destilación fraccionada del petróleo. Es así

como su principal uso se encuentra en las industrias, como combustibles, en laproducción de monómeros, plásticos, etc.

La exposición a estas sustancias a lo largo de la vida, realmente es unaamenaza para la salud; en la industria se considera una de las más comunes ypeligrosas formas de adquirir una enfermedad de origen ocupacional.

El término solvente, incluye materiales comunes tales como la nafta,esencias minerales, gasolina, trementina, benceno, alcohol y tricloroetilenoentre otras. Se acostumbra su uso en el hogar como agenteslimpiadores en seco, adelgazadores de pintura o quitamanchas; en la

oficina se usan como limpiadores para máquinas de escribir y






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computadores, limpiadores de muebles de escritorios; en las fincas comodiluyentes de pesticidas, removedores de grasa; en las fábricas comoagentes limpiadores, desengrasadores y reactivos químicos y en loslaboratorios como secadores, limpiadores etc.

Sin embargo no es fácil su clasificación como lo veremos más adelante;por ejemplo: La bencina y el benceno se confunden al creer que son lomismo; sin embargo, su toxicidad y su tratamiento son completamentediferentes, incluso la bencina puede llegar a contener el benceno como partecontaminante de la primera.

De igual forma, su acción patogénica es muy variable, sin embargo,los productos que presentan los mismos radicales o funciones químicas,poseen acciones análogas. Los más comunes son:

4.1 Hidrocarburos acíclicos

Entre los que se encuentran los saturados o parafinas y los no saturados.También comprenden los hidrocarburos gaseosos y los hidrocarburos acíclicoslíquidos. Ejemplos: (etileno, propeno, buteno, isopreno.etc.)

4 . 2 Hidrocarburos cíclicos no saturados y los aromáticos

( ciclohexeno, limoneno, benceno, tolueno, xilenos, antraceno, etc.)Advertencia: Respecto a los solventes en general, de todas formas debemosrecordar que realmente toda la vida se estará expuestos a estos desdeel mismo momento de la concepción, en forma intra – uterina y desde elnacimiento, este tipo de tóxicos están presentes en nuestro entorno.

Los vapores de estas sustancias al ser inhalados por la madre en grandesconcentraciones o incluso en concentraciones bajas, pero por tiemposprolongados de exposición, se pueden convertir en un problema cuandotraspasan la barrera placentaria y afectan al feto; de igual forma losancianos cuando por lo general van a pasar los últimos días de su vida en unhospital o un hogar para la tercera edad, se encuentran con olores de losdisolventes que usan como desinfectantes.

Sus efectos van a variar desde la simple irritación de sus mucosas oconjuntivas cuando las concentraciones son bajas, hasta la muertecuando las concentraciones son altas. Recordemos que cuando laexposición excede ciertos niveles de concentraciones ambientalesmáximas permisibles (C.A.M.P.) muchos de estos efectos se vuelven nocivosy el estado de salud de las personas puede ser afectado, incluso enalgunos casos llegan a ser irreversibles ocasionando daños permanentes.

Como regla general, los solventes usados comúnmente en la limpieza, tienenpresiones de vapor que producen concentraciones ambientales del orden de

100 a 1.000 partes por millón (p.p.m) dependiendo si se usan en recipientes






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abiertos o con trapos para limpieza como el caso de trapeadores comunes,sobre todo en ambientes no muy ventilados.

En contraposición, aquellos solventes muy tóxicos, como el caso del

tetracloruro de carbono y el benzol, los cuales tienen concentracionesambientales máximas permisibles entre 10 y 25 p.p.m., no pueden serempleados en locales si no se cuenta con extractores que aseguren una buenaventilación en el sitio de aplicación.

Los únicos solventes que pueden ser empleados abiertamente con cierto gradode seguridad son aquellos llamados solventes seguros, los cuales secaracterizan por tener C.A.M.P de 500 p.p.m. y más. De todas formas, siempresu uso debe ser con precaución, esté o no bien ventilado el sitio donde seemplean.

Existe una razón por la cual, el registro estadístico de las intoxicaciones porsolventes no es muy real; el problema radica en que los síntomas de laexposición son tan similares a los malestares diarios que a menudo sufren laspersonas, tales como dolor de cabeza, fatiga, depresión y malestar general enla mayoría de los casos, por lo cual se confunden fácilmente con un estado pre-gripal o como resultado del estrés diario que puede dejar una pesada carga detrabajo.

Lección 5. Toxicología de metales , Minerales y otras

A nivel de toxicología, los iones metálicos, siendo compuestosinorgánicos, juegan un importante papel en la fisiología del ser humano, puestoque también son indispensables para la vida, sin embargo como ya sabemos,dependiendo de la dosis estos compuestos se pueden llegar a comportarcomo sustancias muy lesivas para los tejidos. Algunos de estos metales son:arsénico, cadmio, cromo, mercurio inorgánico, plomo, aluminio, antimonio,berilio, boro, cobalto, cobre, flúor, hierro, manganeso, níquel, selenio, vanadioy zinc Siempre que se estudian los llamados metales tóxicos, se incluyen en ellistado otros elementos no metálicos como es el caso del selenio, elarsénico, el antimonio y otros, los cuales bajo ciertas condiciones,pueden presentar propiedades metálicas.

Cuando nos referimos a metales, sean considerados pesados o no, debemostener en cuenta que la forma metálica o elemento no suele ser la mástóxica, realmente en su forma iónica la más peligrosa; es el caso de lassales y otros compuestos de plomo, mercurio, arsénico, etc., los cuales sonmás tóxicos que los respectivos elementos de por sí. Son entonces, losmetales, los agentes causantes de intoxicaciones más antiguos que seconozcan; recordemos como Papiro de Ebers, 1552

años antes de Cristo, describió el plomo, el antimonio y el cobre como

venenos.






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Realmente, en los últimos años se han incrementado los estudiosconcernientes a los potenciales efectos tóxicos y los mecanismos de acciónde los iones metálicos, compuestos inorgánicos y organometálicos,

que constituyen parte de los productos y subproductos de nuestrastecnologías.

5.1 Vías de entrada

Los más comunes son:

Inhalatoria: realmente la vía respiratoria es una de las másimportantes para la absorción de los metales y de sus compuestos; estoes válido sobre todo en salud ocupacional; la inhalación de los metales seda ya sea en forma de partículas, gas o vapor, en forma elemental o

como combinaciones inorgánicas u orgánicas.

Dérmica: cuando un metal entra en contacto con la piel del paciente, estepuede ser absorbido y pasar a la vía sistémica o también se puederetener en el mismo sitio del contacto. En este caso producirá manchas(pigmentación), irritación e inflamación (dermatitis), degeneración(dermatosis) e incluso cáncer.

Oral: la forma más fácil es mediante los alimentos y las bebidascontaminadas, es esta una de las causas más comunes. Existe un casoparticular y es la intoxicación que se presenta con bastante frecuenciaen los pacientes con insuficiencia crónica (I.R.C.) y el aluminio.

Hemodiálisis: en pacientes que necesitan de este procedimiento, esfrecuente utilizar soluciones que contienen metales. Como vimosanteriormente aquí se puede aplicar el término de intoxicacióniatrogénica.

Por prótesis metálicas: se saben que existen prótesis que cedeniones al organismo que las almacena. Entre los casos másestudiados están los del mercurio, el zinc y el plomo que contienen las

calzas dentales, lo mismo que las piezas de níquel de otras prótesis. Por transferencia placentaria (madre a hijo): es una forma de

exposición para el feto, aunque por fortuna no es muy común, se hanreportado casos de transferencia del mercurio por este medio.

Por leche materna: el recién nacido se puede ver afectado desde losprimeros días de nacido al contaminarse a través de la lechematerna.

5.2 El transporte de los metales dentro del organismo






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Unión a la fracción macromolecular de las proteínas, medio mediante el cualse transporta el 90% de los metales una vez ingresan al organismo; comoejemplo tenemos el azufre y el nitrógeno de los grupos sulfidrilo y amino.Se sabe que, la distribución depende de la facilidad con que atraviesan las

membranas y de la afinidad con los componentes de los diferentes órganos ytejidos.

La oxidación: existen algunos casos más delicados en los cualesla biotransformación de estos metales en el organismo hacen que estos seoxiden y se conviertan entonces en sustancias con un mayor poder tóxico,este es el caso del arsénico y el cromo.

5.3 La eliminación de los metales

Tiene varias vías:

Renal: Es una de las principales vías de la eliminación de losmetales, depende de las especies metálicas que se encuentrancirculando lo mismo que de su solubilidad en el medio acuoso.

Gastrointestinal: En este caso la principal vía es a través de la bilis,sin embargo aun para muchos metales pesados este mecanismo esdesconocido.

Otros: Menos comunes como el sudor, la saliva, el aliento etc.,permiten también que un bajo porcentaje de metales abandonen los

organismos contaminados, entre estos tenemos el caso de la plata(Ag), el mercurio (Hg) y el plomo (Pb). Por desgracia la cantidadeliminada es muy poca y la rata de eliminación demasiado lenta.

5.4 Intoxicación por sustancias comunes en el hogar

Realmente en nuestros hogares existen muchas sustancias que en unmomento determinado pueden llegar a causar daño. Sin embargo sería casiimposible mencionarlas todas; por ello estudiaremos las sustancias másusadas y las que con mayor frecuencia causan intoxicaciones en los hogares.

Reconozca los Venenos Que Hay en su Hogar

Medicamentos. Limpiadores. Plantas. Insecticidas, Muchos artículos en sucasa pueden ser venenosos para los niños. Pero la causa principal de lasmuertes por envenenamiento en los niños son las píldoras de vitaminas conhierro.

Un niño puede morir después de haber ingerido unas pocas de estas píldoras.

5.5 Recomendaciones en el hogar






53

Algunas de las medicinas peligrosas como son:

Tabletas para dietas

Estimulantes--píldoras que ayudan a mantenerse despierto Píldoras para ayudar a descongestionar las vías respiratorias Otros medicamentos, como los usados para tratar el estado de ánimo o

la presión alta de la sangre.

Otros productos domésticos peligrosos son:

Pinturas Detergentes para lavar la ropa, blanqueadores y amoníaco líquido Gasolina, kerosén, adelgazadores de pinturas, anticongelantes y

líquidos para limpiar los parabrisas Cerveza, vino y licores Otros productos con alcohol, como enjuagues para la boca, lociones

para después de la afeitada y aguas de colonia Algunas plantas interiores y exteriores.

5.6 Intoxicación por metanol

Aunque no se considera que el metanol sea una sustancia común en nuestroshogares; la mencionamos en este momento por su similitud con el anterior,

aunque desde el punto de vista tóxico sean dos casos completamentediferentes y por lo tanto con pronósticos completamente diferentes.

Se presenta por intoxicación a través de la vía gastrointestinal. La formamás fácil de ingerir es por el consumo inconsciente de que previamentefueron adulterados por personas inescrupulosas, asesinas que esperan ganardinero a costa de la vida de los demás.

Las manifestaciones son:

Trastornos de la visión que fácilmente pueden llevar a la ceguera,

disnea, náuseas, trastornos o pérdidas de la conciencia, estadosdelirantes, pupilas dilatadas (midriasis), pulso que puede ser taquicárdicoo bradicárdico de pendiendo del estado de la intoxicación, caídatensional e incluso paro cardiorrespiratorio.

Las medidas por seguir:

Tranquilizar al enfermo, control de signos vitales, mantener la temperaturacorporal, permeabilidad de las vías aéreas, si el enfermo está consciente sedebe provocar el vómito, administrar oxigeno, administrar alcohol en forma decoñac, wisky, brandy en dosis de uno a dos mililitros por kilogramo de peso

para evitar que el metanol se siga trasformando en ácido fórmico.






54

Traslado a un centro de atención especializado por el peligro de daño delnervio óptico.

5.7 Toxicología por Gases

Dentro de este tipo de intoxicaciones las más comunes en nuestro medio son:

5.8 Intoxicación por monóxido de carbono

Se presenta por inhalación a través de vías respiratorias, enincendios, emisiones de tubos de escape de motores, en el gas dealumbrado o gas de explosión.Las manifestaciones más frecuentes son:

Dolores de cabeza (cefaleas), ruidos en los oídos (tinitus), náuseas,mareos, palpitaciones, dificultad para respirar (disnea), hasta llegar a estadosdelirantes, convulsiones o paro cardiorrespiratorio.

Las medidas medicas por tomar:

Mantener la permeabilidad de la vía aérea, administrar oxígeno (de serposible), mantener el calor corporal y el control de los signos vitales, canalizaruna vena y suministrar líquidos endovenosos mientras se traslada. En caso deparo maniobras de resucitación cardiovascular.

5.9 Intoxicación por dióxido de carbono

Se presenta a través de vías respiratorias en bodegas, silos, colectores ocuevas.

Las manifestaciones clínicas son similares a la anterior solo que en este casosi se presenta cianosis (color violáceo en los labios). Signo este que seencontraba ausente en la intoxicación por monóxido.

Las medidas por tomar son las mismas que para la intoxicación por

monóxido, sólo que las concentraciones de oxígeno deben ser mayores.5.10 Intoxicación por gas irritante

Se presenta a través de vías respiratorias, por sustancias conocidas comoamoniaco, cloro, ácido clorhídrico, combinaciones arsenicales, gaslacrimógeno, gases nitrosos y sustancias químicas de combate, tambiéndurante la combustión del celuloide, en soldaduras autógenas, en la limpiezade metales con ácido nítrico entre otras.

Las manifestaciones clínicas más comunes son: dificultad respiratoria (disnea),

tos irritativa, náuseas, debilidad general, mareos, pulso taquicárdico (aumento






55

de la frecuencia), caída tensional (hipotensión) hasta el paro respiratorio.

Las medidas por seguir:

Retirar el tóxico mediante lavado de la piel generalmente con solución salina(en el caso de los ojos), administrar oxigeno, indicar al paciente que efectúeinspiraciones profundas, tranquilizar al enfermo, mantener el calor corporal,control de signos vitales.

Convierta su Casa a Prueba de Venenos

Cómo proteger a su niño:

Tape los recipientes inmediatamente después de usarlos. Asegúrese de que las tapas a prueba de niños están bien cerradas. Mantenga las vitaminas, medicinas, limpiadores, y otros productos

peligrosos, en los recipientes originales; no los almacene en tazasplásticas, botellas de bebidas o cartones de leche. Los niños pueden pensarque lo que contienen se puede comer o beber.

Guarde estos recipientes donde los niños no puedan alcanzarlos o verlos. Compre solamente pinturas antitóxicas seguras para los niños.

5.11 Toxicología por picaduras de animales

Serpientes

Las intoxicaciones más conocidas son las provocadas por la mordedura deserpientes, las cuales, se pueden clasificar por sus dientes, así:

a. Aglifos son serpientes no ponzoñosas, carentes de dientesinoculadores de veneno, constituyen la gran mayoría de las mismas. No tienenglándulas venenosas, pero su saliva es rica en enzimas o fermentosdestinados a digerir la presa. Pertenecen a este grupo especies de lafamilia colubridae y boidae. Con boas, pitones y culebras.

b. Opistoglifos, en ellas los dientes posteriores de los maxilaressuperiores son algo más grandes que los demás, con una acanaladura ensu cara anterior y conectados a unas glándulas salivales algomodificadas productoras de una saliva débilmente ponzoñosa. Debenretener su presa e inocularle el veneno mientras las tragan, no pudiendoactuar sobre animales grandes. A este grupo pertenecen las especiesvenenosas de la familia colubridae.

C. Proteroglifos, el veneno es más potente, es inoculado de forma másrápida por un par de dientes o colmillos situados en la parte anterior de losmaxilares superiores, y a veces por el par siguiente. Estos dientes tienen un

canal interno, estando separados saliva y veneno en las glándulas por






56

una fascia membranosa. Deben morder durante cierto tiempo para inocularcierta cantidad de veneno. Este aparato es más evolucionado y a estegrupo pertenecen las familias elapidae e hydrophiidae, serpientes comolas mambas, cobras, serpientes de coral, búngaros, serpientes marinas y

demás elápidos.

d. Solenoglifos, representan el grado más alto de sofisticación, tienen doscolmillos o dientes anteriores muy grandes, los de las demás son pequeños,Son móviles, al tener una articulación móvil en su base que les permiteser abatidos sobre el paladar en posición de reposo, irguiéndosecuando el reptil desea morder. Dichos colmillos tienen forma de gancho y estánhuecos, desembocando su conducto interno cerca del ápice, por su baseestán comunicados con las glándulas venenosas de Duvernoy, una a cadalado de la cabeza. Al morder su presa son exprimidas por los músculostemporales y masticatorios, liberando el veneno hacia los colmillos

tubulares, por donde es conducido a presión hasta el punto de inoculación.

Este sistema de inyección de veneno logra inocular mucha cantidad deforma casi instantánea, no precisando retener su presa para envenenarla. Aeste grupo pertenecen las familias viperidae y crotalidae, conocidas comovíboras verdaderas y crotalinos o serpientes de cascabel y víboras de lasfosetas. Los venenos de estas serpientes se cuantifican según su potenciapor la dosis letal mínima, o cantidad de veneno que inyectada es capaz dematar a un animal de laboratorio en el plazo de 24 horas, extrapolada alhombre y en miligramos. En la tabla 4 se muestra la dosis letal mínima enel hombre y la dosis media inoculada de diferentes serpientes venenosas.

Los venenos de las serpientes son mezclas complejas formadas por proteínasy polipéptidos con una actividad tóxica y enzimática. Pueden serproteolíticos, coagulantes, hemolíticos y neurotóxicos. En general losvenenos de los elápidos e hidrófidos suelen tener efectos neurotóxicos,en tanto que los viperinos y crotálidos los tienen hemotóxicos-citotóxicos.

Los venenos de elápidos tienen neurotoxinas, miotoxinas y cardiotoxinas. Lasprimeras producen bloqueo pre y postsináptico en las placas neuromusculares,originando una parálisis flácida que puede afectar a los músculos

respiratorios, su actividad es de diez a once veces mayor a la de la d-tubocuranina. Las miotoxinas y cardiotoxinas despolarizan las fibrasmusculares esqueléticas, cardíacas y lisas, disminuyendo el rendimientodel corazón, originando parálisis, todo ello favorece el shock.






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Tabla 3. Dosis letal en el hombre y dosis media inoculada de diferentesserpientes venenosas

ESPECIE Nombre común Dosis media inoculadapeso en seco

Dosis letal min. En elhombre. mg

Naja naja Cobra común o aspid 100-300 20Naja naje Cobra egipcia o aspid

de Cleopatra150-350 25

Haemachatusnaemachatus

Cobra de collar oescupidora

150-350 50

Dendroaspis polytepis Mamba negra 5-100 10Bungarus caerufeus Bungaro común 10-60 5Microrus futvius Serpiente de coral 5-15 15Notechis ater Serpiente tigre 30-70 2Enhydrina schistosa Serpiente marina picuda 7-20 1

Vipera berus Víbora común oeuropea 10-20 25Vipera aspis Víbora aspid 10-20 35Vipera ammodytes Víbora de nariz cornuda 10-35 50Daboia lebetina Vibora de oriente 60-150 70Daboia Russell Víbora de russel o

dabota130-250 30

Echis carinatus Víbora gariba 15-40 5Bitis arietans Víbora de ariete o

sopladora150-250 100

Bitis gabonica Víbora del gabon 350-650 60Crotalus atrox Crótalo diamantino

occidental200-300 100

Crotalus adamanteus Crótalo damantino

orintal

300-600 150

Crotalus scutulatus (serp. de cascabel)crótalo del desiero delmonave (serpiente decascabel)

30-100 15

Crotalus durissus Crótalo de selva otropical (serp. decascabel)

40-130 40

Bothrops atrox “Barba amarilla”“mapanare” “caicaca”

60-250 60

Bothrops bilineatus “mapanare” verde“jararaca” verde

30-70 800

Lachesis muta “Bushmaster” “Señor dela selva” “Shushupe”

“cualma piña” “Daya”“Sururucu”

280-550 170

Acistrodon piscivorus Mocasin negra de aguade boca de algodón

80-180 100

Acistrodon contortrix Mocasin de cabeza decobre

40-60 380

Calloseiasmarinodostoma

Mocasin de macasia 40-60 40






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Los efectos (tabla 5) que pueden producir son:

Tabla 4. Efectos de los venenos de distintas familias de serpientes

La siguiente tabla contiene la dosis letal y dosis media de venenos deotros tipos de serpientes

Citotoxicidad Hemotoxicidad Neurotoxicidad Otros efectos

Culebrasopistogifas

Leve Coagulopatiararamente

Leve

Boomsianq Leve Coagulopatia Moderada

Cobras Moderada Hemolisis Intensa Cardiotoxicidad

Mambas Moderada Hemolisis Intensa cardiotoxicidad

Bungaros Intensa

Serpientes decoral

Intensa

Elapidosaustraliano

moderada Coagulopatia Intensa Miotoxicidad

Nefrotoxicidad

Serpientesmarinas Hemolisis Intensa MiotoxicidadNefrotoxicidad

Víboras Intensa Hemolisis Leve CardiotoxicidadNefrotoxicidad

Crotalinos Intensa Coagulopatia Leve CardiotoxicidadNefrotoxicidad

Crótalos tropical Intensa Hemolisis Intensa CardiotoxicidadNefrotoxicidad

Peces: Integrados por numerosas especies que habitan en mares fríos ycalientes Viven en fondos rocosos o coralinos, donde permanecenestáticos para mimetizar su entorno. Se clasifican en Scorpanidae o pecesescorpión, pocos venenosos; Pteroiidae o peces pavo,medianamente venenosos; y Synanceiidae o peces piedra, muy venenosos.

Pueden causar pinchazos con los radios espinosos de su aleta dorsal, pélvica yanal, donde tienen glándulas venenosas. Los efectos del veneno son leves,

aunque dolorosos durante horas o días, puede producir inflamación local y se






59

infecta con facilidad

Hormigas: Son poco agresivas sin embargo, la Solenopsis ricliteri propia deSudamérica desde donde se han extendido a otras zonas. Producen

picaduras múltiples, originan diversas lesiones. Cada picadura produce unapápula característica, que en 24 horas forma una pústula estéril de 2-4 mmde diámetro y finalmente una escara. Su veneno contiene alcaloides de lapiperidina. Es frecuente la infección secundaria por estreptococo, para lo quese administra antibiótico.

Abejas y abejorros.: Lo mas predominante es el dolor producido por lapicadura de la Apis mellifera (abeja de la miel), solo cuando atacan enforma masiva pueden provocar reacciones alérgicas y la muerte.

Escarabajos: Ningún escarabajo es venenoso, carece de aguijón o de

cualquier dispositivo inoculador. Se defienden soltando líquido deaspecto, olor o sabor desagradable. Muchas especies de la familiaMeloidae contienen en sus líquidos corporales una sustancia, la cantaridina,que al manipular o aplastar a uno de estos escarabajos causa una granirritación de la piel con formación de vesículas dolorosas que pueden persistirsemanas, y conjuntivitis producidas al llevar las manos a los ojos.

Escorpiones: Se conocen unas 1.500 especies de escorpiones de las que 50son peligrosas para el hombre. Son arácnidos, con grandes pinzas opedipalpos, quelíceros más pequeños, cuatro pares de patas, un cefalotórax,un abdomen constituido por siete segmentos anteriores anchos y otroscinco más estrechos y elongados que conforman una especie de cola, en elextremo de la cual hay un último segmento llamado telson que contiene dosglándulas venenosas; dichas glándulas desembocan por dos orificios en elapéndice del acúleo, un aguijón que está incurvado en forma de uña ogarfio. Este aguijón sirve para capturar los insectos que son sus presas ycomo función defensiva. Son nocturnos y de día se esconden bajo piedras otroncos derribados Los venenos de los escorpiones son proteínas citotóxicasy neurotóxicas.

La gravedad de la picadura depende de la especie implicada, de la edad

de la víctima, siendo más grave en niños. En niños la mortalidad por picadurade las especies más venenosas puede llegar al 10%, y al 20 % en lactantes,frente a solo el 1% en adultos

5.12 Toxicología en el medio ambiente

Todos los días el cuerpo está rodeado de substancias químicas potencialmentepeligrosas y algunas de ellas están relacionadas con el desarrollo de cáncer.

Un organismo puede quedar expuesto a cancerígenos ambientales debido asus hábitos personales y por los alimentos que ingiere.






60

Las características de los efectos tóxicos o dañinos son esenciales en laevaluación del peligro potencial impuesto por una sustancia química, sinembargo, la respuesta tóxica es cualquier cambio que produce unalesión celular permanente en cualquier tejido o un cambio físico del medio

donde tuvo acción la sustancia.

Existen muchos blancos celulares para el daño, pero generalmente, estosmecanismos convergen y producen una respuesta celular común. La muertecelular seguirá mecanismos similares independientemente de que la causa deldaño sea de naturaleza química, física o biológica.

El conocimiento de las manifestaciones de daño y de los blancos celularespotenciales permite estimar los efectos adversos potenciales, diseñaralternativas y sugerir acciones terapéuticas y antagónicas para bloquearo revertir los efectos dañinos.

Los factores que afectan la toxicidad son:

a) Tiempo de exposiciónb) Dosisc) Ruta y vía de exposiciónd) Factores relacionados con las características del organismo expuesto, delmedio ambiente y de la sustancia misma.

Actividades de Autoevaluación de la Unidad 1.

1. Desde la época de Hipocrates se conoce la toxicología , porque escribióensayos sobre los venenos y sus efectos en los tejidos.

Verdadero ________ Falso _________

2. Identifica de acuerdo al texto los hechos importantes en la historia de laToxicología.

3. Defina con sus propias palabras toxico, efecto toxico y eliminación de

tóxico4. Explique lo anterior con varios ejemplos de sustancias que se considerentoxicas

5. ¿Qué diferencia hay entre: Dosis aguda y Dosis crónica, Toxicidad local ytoxicidad sistemática? Intoxicación aguda e Intoxicación crónica?. Expliquecada caso.

6. ¿Cómo define lo que se conoce como dosis letal?7. ¿Qué se entiende por V.T.L.?8. ¿Qué se entiende por C.A.M.P.?9. ¿Qué se entiende por p.p.m.?10. Porque se debe determinar la toxicidad?

11. Para que se debe determinar la toxicidad de un sustancia ?






61

12. Como determinar la toxicidad de una sustancia ?13. Porque son útiles los estudios toxicológicos?14. Explique los criterios para la evaluación de una sustancia potencialmente

toxica?

15. Para que un producto químico sea comercializado se requiere del registrodel ICA cuando el uso es plaguicida y cuando es para uso en ambientesdomestico requiere un registro del INVIMA , explique porque se hace esadiferencia

16. Cuales son las vías metabólicas que puede seguir un xenobiótico alingresar al organismo

17. Como influye el tamaño y la forma en la absorción de agentes tóxicos.18. Qué función cumplen las barreras o membranas celulares de un organismo.19. Explica un factor importante en la exposición de un organismo a sustancias

tóxicas.20. Cuáles son las vías de exposición a agentes químicos de acuerdo a cada

área de toxicología21. Qué factores influyen en la distribución de una sustancia tóxica en el

organismo?22. Porque cuando una mujer en estado de gestación sufre una intoxicación, el

feto también se afecta?23. Cuál es el principal objetivo de la Biotransformación? Qué importancia tiene

en el proceso de intoxicación?24. Cuales son los principales órganos donde se realiza la Biotransformación25. Como se acumulan los tóxicos en los tejidos?26. Como se elimina un toxico en el organismo?27. Porqué en los compuestos Xenobióticos estos no se eliminan sino que se

presentan Biotransformación explique con un ejemplo.28. Realiza un comentario de la siguiente afirmación: Los xenobióticos

hidrosolubles son fácilmente eliminados por el riñón, en cambio losliposolubles no.

29. Usted considera que los plásticos contaminan el medio ambiente y puedengenerar intoxicaciones.

30. Considera usted que las partículas de carbón como productos de desechode las grandes empresas que están en el medio ambiente, generanintoxicaciones y de qué tipo?

31. Como se manifiestan las intoxicaciones alimentaría.

32. Con que tipo de microorganismos se contaminan los alimentos y qué tipode tratamiento se prescribe al paciente intoxicado33. Que cuidados se deben tener con los alimentos para evitar

contaminación?34. Como se clasifican los plaguicidas35. Consulta en el hospital de tu localidad un caso de intoxicación por

plaguicidas. Qué tipo de sintomatología presento el paciente Cuales fueronlos primero auxilio que le dieron al intoxicado?. Con que producto seintoxicó?

36. Por qué la importancia en nuestro medio de identificar una intoxicación porSolvente como el Alcohol






62

37. Explique las manifestaciones clínicas de este tipo de intoxicación y lasmedidas recomendadas

38. La intoxicación por plomo se llama------------------------39. Las vías de de eliminacion de los metales

40. En una intoxicación por plomo u otro metal como se realiza en transportede esta sustancia después que esta ingresa al organismo las víasprincipales de entrada de los metales al organismo son las siguientes:

---------------------,-------------------,------------------y--------------------------

Fuentes bibliográficas

Módulo de Toxicologia de la UNAD . Editorial Manual Moderno SA. México,1992

Russi R, Rincón H. Toxicología y terapia de las intoxicaciones por plaguicidas.Aseditor. Santafé de Bogotá, 1989 Fundamentos de

Toxicologia MacGrawHill-Interamericana. Madrid 2005.

Determinación de plaguicidas en muestras ambientales, biológicas y alimentos.Instituto Nacional de Salud.1992

Calabrese. Y.A. Toxicología. Buenos Aires: Panamericana, 1983.

Haves J. R. , Wayland J. Toxicología de los pesticidas. Baltimore: Williams yWilkins, 1975.

Cordoba Palacio, Dario, Toxicología cuarta Edición Editorial. Manual Moderno.México 2001.

Toxiinfecciones de Origen Alimenticio. Organización Panamericana de laSalud.

Thienes C. ,Haley T. Toxicología Clínica, 5ed.México: Manual Moderno, 1990

Sitios web

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http://superfund.pharmacy.arizona.edu/toxamb/.

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SEGUNDA UNIDAD

Nombre de laUnidad

MANEJO DE LA INTOXICACION

Introducción En el afán de mejorar el nivel de vida de todos loshabitantes de la tierra, el hombre es ahora máscuidadoso en lo que se refiere al empleo de agentesquímicos, ya que los avances vertiginosos de losúltimos 100 años han causado diversos problemas. El nivel de vida del hombre depende fundamentalmentedel desarrollo de nuevos procesos y sustanciasquímicas, por consiguiente la toxicología deberámarchar a la par, o adelantarse, tratando de prevenir,diagnosticar y tratar todos los casos en los cualesinteractúen en forma negativa un ser vivo y unxenobiótico, y sobre todo evaluando el riesgo yla seguridad en el uso de agentes químicos.Al igual que otras emergencias médicas, unaintoxicación aguda precisa con frecuencia de untratamiento urgente. En Toxicología la precocidad conque se aplica este tratamiento es directamenteproporcional a su eficacia. Ello conlleva que cada nivelasistencial no debe diferir un tratamiento esperando quese haga cuando el intoxicado se traslade a un nivelasistencial superior.

Así pues, ante una intoxicación aguda cualquier nivelasistencial debería cumplir con el cometido terapéuticoque le corresponde, lo que comporta estar previamentepreparados (protocolos, conocimientos técnicos,botiquines toxicológicos) y teniendo siempre presenteun adecuado manejo de las intoxicaciones, temas queserá tratado en esta unidad. En el capítulo 1 se veránlas generalidades que se deben tener en cuenta cuandose tiene en frente una persona intoxicada; en el capítulo2 antídotos que se utilizan en diferentes procesos paraevitar, aminorar o tratar los distintos efectos tóxicos y

en el capítulo 3 toxicología de medicamentos, donde seanalizaran los efectos nocivos producidos pormedicamentos y otros agentes terapéuticos.

Justificación Al igual que otras emergencias médicas, unaintoxicación aguda precisa con frecuencia de untratamiento urgente. En Toxicología la precocidad conque se aplica este tratamiento es directamenteproporcional a su eficacia. Ello conlleva que cada nivelasistencial no debe diferir un tratamiento esperando quese haga cuando el intoxicado se traslade a un nivelasistencial superior. A pesar de que una importanteproporción de intoxicaciones son asistidas

http://www.monografias.com/trabajos11/tierreco/tierreco.shtml

http://www.monografias.com/trabajos15/fundamento-ontologico/fundamento-ontologico.shtml

http://www.monografias.com/trabajos36/teoria-empleo/teoria-empleo.shtml

http://www.monografias.com/trabajos15/calidad-serv/calidad-serv.shtml#PLANT

http://www.monografias.com/trabajos13/ripa/ripa.shtml

http://www.monografias.com/trabajos/seguinfo/seguinfo.shtml

http://www.monografias.com/trabajos11/veref/veref.shtml

http://www.monografias.com/trabajos12/mncerem/mncerem.shtml

http://www.monografias.com/trabajos12/mncerem/mncerem.shtml

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http://www.monografias.com/trabajos15/fundamento-ontologico/fundamento-ontologico.shtml

http://www.monografias.com/trabajos11/tierreco/tierreco.shtml






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directamente en un hospital, cualquier personaante una intoxicación en el ámbitoextrahospitalario debe conocer, para aplicarlas,las líneas básicas diagnósticas y terapéuticas dela toxicología.

IntencionalidadesFormativas

Las intencionalidades formativas del presente cursoestán costituidas por los propósitos, objetivos,competencias y metas.PropósitosContribuir al desarrollo de las de las competenciasbásicas del futuro Regente de Farmacia y afianzar losconceptos necesarios para orientar su nuevo proyectode vida mediante las diferentes estrategias propias de laeducación a distancia.

Objetivos

Diferenciar las clases de antídotos y el uso especial delos más comunes en casos de intoxicaciones agudas.Describir la forma de actuar de estos antídotos paraaminorar los daños que en un momento dadoproduzcan los tóxicos.Identificar los diferentes mecanismos por los cuales losantídotos evitan un daño mayor, siempre y cuandose apliquen en forma correcta y oportuna.

MetasAl terminar el curso de Toxicología, el estudiante:Demostrará la comprensión de los conceptosconstruidos en su proceso de formación de la presenteunidad. Competencias.El estudiante construye conceptos básicos y los aplicaen su contexto.El estudiante comprende e interpreta las diferenteslecciones.El estudiante demuestra la comprensión y aprehensión

de los conceptos construidos durante su procesoautoformativo con respecto a la unidad Denominación decapítulos

2. Generalidades3. Antídotos4. Toxicología de los medicamentos






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CAPITULO 1. Generalidades

Introducción

La primera responsabilidad de quien se encuentra ante el caso de una personaintoxicada es retardar la absorción del tóxico o de otra forma minimizar elefecto de la intoxicación.

Con este fin, para facilitar el manejo de estos pacientes, dependiendo de lagravedad del envenenamiento, se ha establecido una serie de procedimientosclínicos previa experimentación, que permiten eliminar el tóxico en formamás efectiva y oportuna. Entre esos métodos mencionaremos acontinuación los más usados.

Lección 1. Manejo de la intoxicación

Una intoxicación es un evento donde un organismo vivo es expuesto a unquímico que afecta adversamente el funcionamiento del organismo. Losenvenenamientos pueden resultar de exposiciones accidentales, intentossuicidas, sobredosis durante el curso de una terapia, errores de prescripción ocomo consecuencia de abuso de sustancias.

1.1 Apreciación inicial

El manejo de una intoxicación aguda es dominio de la medicina de urgencia.Los médicos que trabajan en este escenario deben diagnosticar, tratar yobservar al paciente. Con la utilización de las unidades de observación, lamayoría de los pacientes pueden ser manejados en Institución prestadora deServicios de Salud y dados de alta a su hogar

1.1 Manejo de la vía aérea

En un paciente intoxicado debe siempre sospecharse de un potencial

compromiso de la vía aérea. El factor más común que contribuye a la muertedel paciente es la perdida de los reflejos protectores de la vía aérea,desencadenando obstrucción por lengua flácida, aspiración pulmonar ydepresión respiratoria.

1.3 Signos Vitales

La evaluación de los signos vitales, una vez asegurada la vía aérea, esfundamental. Se debe chequear frecuencia cardiaca y respiratoria, la presiónarterial, la saturación de oxigeno y la temperatura. Se observa si el paciente

presenta: convulsiones, arritmias, agitación sicomotora y corrección de






66

alteraciones metabólicas. Se debe llevar a una Institución prestadora deservicio de Salud

1.4 Medidas generales orientada al manejo de una intoxicación.

Evitando la absorción de la toxinaRemoción del toxico del tubo digestivo.Existe controversia acerca de la real utilidad y beneficio del vomito inducido,lavado gástrico y catárticos en el manejo del paciente intoxicado. La literaturaque los apoye es reducida y actualmente está bien establecido que después de60 minutos ó más una fracción muy reducida será removida por la emesis olavado gástrico.Eliminación de la toxina no absorbida.

Lección 2. Procedimientos más usados para eliminar un toxico delorganismo

2.1 Catárticos y Laxantes

Este tipo de sustancias, permite que el tóxico que recién ingresa altorrente gastrointestinal sea eliminado cuanto antes, evitando la absorción ypor ende los efectos tóxicos del material ingerido; entre los catárticos ylaxantes más usados son:

Sales de Magnesio, Sulfato y Otras

El sulfato de magnesio (MgSO4) es una sal soluble en agua que se usa por víaoral, como catártico y por vía intravenosa como depresor del S.N.C. (SistemaNervioso Central), pero también como anti-hipertensivo.

Cuando de toxicidad se trata, se debe tener en cuenta que:

La dosis letal del ión magnesio absorbido, es aproximadamente de 30mg/kg. Suficiente cantidad para elevar el magnesio del suero del

paciente a nivel mortal de 13 a 15 mEq/lt. La dosis letal de estecompuesto, por administración oral rectal, ha sido tan baja como 30 gen presencia de una función renal inadecuada. Las muertes son raras.

Los valores elevados en suero del magnesio, deprimen o paralizan losnervios y los músculos. Esta acción es antagonizada por el calcio.Los efectos generales comúnmente se encuentran ausentes después dela ingestión del sulfato de magnesio, ya que el riñón normal es capazde eliminar el ión magnesio más rápidamente de lo que puede serabsorbido en el sistema digestivo. Sin embargo, si la función renal seencuentra deteriorada, se pueden alcanzar valores en suero de magnesio

peligrosos.






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Los hallazgos patológicos en casos de envenenamiento con salesde magnesio, son gastroenteritis hemorrágica y congestión pulmonar.

Las principales manifestaciones clínicas del envenenamiento agudo con estosagentes son diarrea acuosa e insuficiencia respiratoria. Existe diferencia entreel envenenamiento agudo y el envenenamiento crónico; veamos el primero ysus manifestaciones más comunes:

Envenenamiento Agudo

La ingestión de una cantidad de solución concentrada de sulfato de magnesio,causa irritación gastrointestinal, vómito, dolor abdominal, diarrea acuosao sanguinolenta, tenesmo y colapso.

La administración de sulfato de magnesio por vía rectal ha causadoenrojecimiento, sed, coma, depresión respiratoria, parálisis flácida,hipotensión arterial y muerte.

La administración endovenosa causa los mismos síntomas, dependiendo de larapidez con que se aplique el contenido de la inyección.

En otras palabras, si se quiere evitar este efecto, una vez canalizada la vena, ellíquido debe entrar muy lentamente.

Envenenamiento Crónico

El uso prolongado de antiácidos que contienen magnesio ha provocadoinsuficiencia renal por la precipitación de fosfato de magnesio amoniacal en elriñón. La ingestión de carbonato de magnesio ha causado deficiencia dehierro.

La prevención de este tipo de intoxicación, tanto agudo como crónico sebasa en evitar la administración de soluciones concentradas de sulfato demagnesio por vía oral o mediante enema. El proceso de administrar sulfato demagnesio por vía endovenosa debe ser efectuado con cautela y con

supervisión continua, ya que el margen terapéutico es pequeño y laparálisis respiratoria puede aparecer súbitamente.El tratamiento como medida de urgencia se basa en establecer la vía aérea ymantener la respiración. De igual manera si fue administrado por vía rectal obucal este se debe diluir administrando agua corriente y en caso necesario darrespiración artificial.

El antídoto es administrar gluconato de calcio, 1 mg/kg., en 10 ml de soluciónal 10%, por vía endovenosa, lentamente.

Como medidas generales se recomienda mantener al paciente abrigado,

administrar cantidades adecuadas de líquidos; por lo general, si el paciente






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sobrevive a los efectos iníciales su recuperación es buena.

Resinas y Gomorresinas

El aceite de crotón, la coloquíntida, la elaterina y la brionia, mezclas dealcaloides, resinas y glucósidos y el podofilo y la gutagamba, consideradasgomorresinas, son sustancias con efectos catárticos e irritantes sumamentepotentes.

La dosis letal de cualquiera de ellas, puede ser tan pequeña como 1 ml (16gotas), o 1 gramo; sin embargo, los últimos años no se han reportado casos deFallecimiento por esta causa.

Los principios resinosos son irritantes para todas las células y tejidos y puedenresultar peligrosos aun cuando se aplican sobre la piel intacta.

Todos estos catárticos resinosos irritantes son demasiado peligrosos para serusados como medicamentos y por lo tanto se recomienda abandonar suempleo por completo.

2.2 Otros catárticos

El aceite mineral o la vaselina líquida: disuelven y evitan la absorción dela vitamina A, a nivel intestinal; pueden llegar incluso a ocupar un lugardentro de los ganglios linfáticos en las personas que lo usan enforma crónica; sin embargo no se ha demostrado efecto patológico al estarallí.

El sen, la cáscara sagrada, la aloína, la fenolftaleína y el aceite dericino (ácido ricinoleico); todos ellos con efecto purgante, son capacesde producir irritación intestinal local, colapso, cólicos, sangre en lasheces, calambres abdominales e incluso ocasionalmente, erupción en lapiel.

En los casos vistos hasta aquí, definitivamente lo ideal es retardar laabsorción y reducir la irritación intestinal; para ello se debe

administrar agua corriente, leche o vaselina líquida y luego eliminar esasustancia mediante lavado gástrico o provocando vómito; sin embargoestas medidas son poco útiles cuando los síntomas ya se han hechopresentes.Se debe mantener la hidratación mediante la administración de líquidos yasea por vía oral o endovenosa, aliviar el dolor si es el caso con meperidina,trasladado a un lugar especializado.

Si el paciente sobrevive las primeras 24 horas es probable su recuperacióntotal.






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2.3 Diuresis

Se sabe que cuando de intoxicaciones se trata, existen parámetros generalesque nos indican el enfoque de su manejo; esos parámetros los encontramos a

continuación, en donde recordamos el manejo adecuado de la diuresis.

Forma de manejar la diuresis

Retirar el tóxico presente Retardar la absorción y aumentar la eliminaciónpara reducir su daño potencial

Visto así, la mejor forma de aumentar la eliminación utilizando el riñón(siempre y cuando se cuente con una adecuada función) será entoncesel uso de sustancias que estimulen este sistema para producir más orina ypor medio de ella ayudar a eliminar el tóxico del organismo.

2.4 Alcalinización de la Orina

Otro método común utilizado para la eliminación del tóxico es laalcalinización de la orina, también conocida como diuresis alcalina forzada,la cual favorece la eliminación de herbicidas que contenganácido clorfenoxiacético, clorpropamida y fenobarbital y es de muchautilidad igualmente en las intoxicaciones por salicilatos.

En este caso se administra bicarbonato sódico, 1-2 ampollas por litro de NaClal 0,45% a un ritmo suficiente como para mantener el pH urinario mayor o iguala 7,5 y la diuresis entre 3 a 6 mL/kg/hora.

2.5 Acidificación de la orina

Este tipo de diuresis ya no se recomienda. E n la actualidad se está utilizandola salinificación, también llamada diuresis salina para favorecer sobre todola eliminación de bromuro de litio e isoniacida, sin embargo, estácontraindicada en casos de insuficiencia cardiaca congestiva, insuficienciarenal y también en casos de edema cerebral.

Lección 3. Otros manejos de intoxicación3.1 Diálisis peritoneal

Este tipo de medida es útil para la extracción de ciertos venenosdel organismo, especialmente si la función renal se encuentra alterada.

Se debe tener en cuenta en las intoxicaciones graves por bromuro, hidrato decloral, etanol, etilenglicol, isopropil alcohol, litio, metales pesados, metanol ytambién en casos de intoxicación por salicilatos.

Además del listado anterior debemos tener en cuenta otros tóxicos importantes






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que también son removidos por este procedimiento pero que por desgracia ennuestro medio no es muy práctica su aplicación, debido a circunstanciaseconómicas por carencia de dotación en equipos adecuados en loshospitales, falta igualmente personal capacitado en estos

procedimientos, no hay suficiente disponibilidad de personal médico niparamédicos; pero en fin, el procedimiento como tal sí es efectivo por ello lomencionamos para otros casos como son:

Intoxicaciones por barbitúricos como él: barbital, amobarbital,ciclobarbital, fenobarbital, pentobarbital, butabarbital, quinabarbital ysecobarbital.

Hipnóticos no barbitúricos, sedantes, tranquilizantes oanticonvulsivantes como:

carbamazepina, carbomal, hidrato de cloral, clordiazepóxido, diazepam,difenilhidramina, difenilhidantoína, etiamato, etosuxamida,galamina, glutetimida, heroína, meprobamato, metaqualona,metilsuximida, metiprilón, paraldehido, primidona y ácido valprótico.

Antidepresivos: entre ellos la amitiptilina, anfetaminas,imipramina, isocarbazida, inhibidores de la monoaminoxidasa(I.M.A.O.), pargilina, fenelzina, tranilcipromina y los inhibidores tricíclicos.

Alcoholes como: etanol, etilenglicol, isopropanol o metanol.

Analgésicos y antirreumáticos conocidos como el acetaminofen, elácido acetil-salicílico, metilsalicilico, ácido salicílico, la colchicina y el d-propoxifeno.

Antibacterianos y anticancerígenos entre ellos: amikacina,estreptomicina, gentamicina, dibecacina, fosfomicina, kanamicina,neomicina, sisomicina, vancomicina, bacitracina, azlocilina, ácidoclavulínico, floxacilina, penicilina, cefaclor, cefixime, cefatrilo,cloranfenicol, clindamicina, metronidazol, tetraciclina, isoniazida,etambutol, cloroquina, amantadita, azatioprina, ciclofosfamida,

metotrexate, metilmicina, tobramicina, colisticina, amoxicilina,carbenicilina, cloxacilina, cexilio, cefazolina, cefradina, cilastin,moxalactam, ciprofloxacina, eritromicina, nitrofurantoína, sulfonamidas,ninidazol, cicloserina, 5-fluorocitosina, quinina, aciclovir, brenidina y 5-fluorouracilo.

Medicamentos usados en el área cardiovascular, como son:acebutolol, bretilium, diazóxido, lidocaína, metildopa, propranolol,procainamida, sotalol, atenolol, captopril, digoxina, metoprolol, uabaína,nadolol, practolol, quinidina y tocainida.

Elementos inorgánicos como: aluminio, cobre, estroncio, hierro,






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magnesio, plomo, sodio, arsénico, estaño, fosfato, litio, mercurio (muypoco), potasio, bromo, cloro, yodo, flúor y zinc.

Algunos solventes y gases como: acetona, monóxido de carbono,

alcanfor, tetracloruro de carbono, aceite de eucalipto, tioles; tolueno ytricloroetileno. |

Sustancias misceláneas vegetales, animales y agroquímicos en generaltipo: clorato de sodio, dimetoato, amanitina, dementon sulfoxido, metilmercurio, diquat, organofosforados, ácido bórico, ácido fólico,ácido rómico, aminofilina, anilina, veneno de serpiente, boratos,cimetidina, citrato de sodio, dicromato de potasio, manitol, ranitidina,teofilina y metil prednisolona principalmente.

Lección 4.Procedimientos Extrarenales

4.1 Hemoperfusión

Ya se mencionó cómo esta medida, igual que la anterior, también es útilpara la extracción de cierto tipo de venenos del organismo, cuando lafunción renal se encuentra alterada.

El procedimiento, se trata básicamente de hacer pasar la sangre delpaciente intoxicado a través de unos filtros especiales compuestos porcolumnas de resinas o de carbón recubierto con agentes quelantes, con elfin de limpiar, por así decirlo, las sustancias que le están causando esaintoxicación.

Su principal indicación está dada en casos de intoxicación porsobredosis de cloranfenicol, disopiramida y en general para lamayoría de sedantes hipnóticos, barbitúricos y no barbitúricos, lomismo que en el caso de los tranquilizantes.

En caso de barbitúricos, es útil en especial en intoxicaciones con:amobarbital, butabarbital, fenobarbital, hexabarbital, penobarbital,quinalbital y el vinalbital. Pero también en otros tranquilizantes como semencionó, entre ellos: hidrato de cloral, carbromal, clorpromazina,

diazepam, difenhidramina, glutetimida, meprobamato, metacualona,metiprilon, prometazina y promazina.

También en casos de antirreumáticos y analgésicos como en lasintoxicaciones por: acetaminofén, colchicina, ácido acetil-salicílico, d-propoxifeno, merilsalicilato, fenibutazona o el ácido salicílico.En algunos antimicrobianos y antineoplásicos como: adriamicina,ampicilina, carmustina, cloranfenicol, cloroquina, clindamicina, dapsone,doxorrubicina, gentamicina, isoniazida, metotrexate y el tiabendazol.

Cuando hay intoxicación por antidepresivos tipo amitriptilina, imipramida y

los tricíclicos. De igual forma en intoxicaciones por medicamentos de






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uso cardiovascular como la digoxina, disopiramida, procainamida y laquinidina. Y en general ante otras menos comunes como los fenoles,teofilina, podofilina, óxido de etileno o en casos de metales como elaluminio o el hierro principalmente.

4 . 2 Hemodiálisis

Como se mencionó anteriormente, esta medida es útil para la extracciónde cierto tipo de venenos del organismo, especialmente si la función renalse encuentra alterada.

Sin embargo adquiere mucha importancia como medida de urgencia en casosextremos de intoxicaciones graves, en especial con sustancias de uso común,entre las que mencionaremos: Acido bórico, alcohol etílico, alcohol

isopropílico, aminofilina, amobarbital, etilenglicol, fenobarbital, isoniazida, litio,meprobamato, paraquat, los salicilatos y la teofilina.

4.3 Exanguinotransfusión

Se trata de un procedimiento mediante el cual se cambia la sangre delpaciente intoxicado y se le coloca otra que lógicamente no tiene ese tipo detóxico en su interior; básicamente es la sustitución parcial o total de lasangre de un paciente por la de otro u otros individuos sanos.

Por lo tanto comprende dos (2) operaciones: una es la inyección de sangre deun dador y el otro procedimiento, la sustracción de sangre del paciente, loscuales se realizan simultáneamente y en lo posible en la misma cantidad; sinembargo, debido a problemas para la consecución de grandes volúmenesde material sanguíneo y como sabemos con los problemasepidemiológicos actuales con relación al SIDA, éste método no se aplica nise recomienda hoy en día. Es excepcional su uso en eritroblastosis, nefritis yalgunas leucemias.

Lección 5. Procedimiento de lavado con sonda naso-gástrica

La ingestión de tóxicos exige una intervención y tratamiento inmediato.

El lavado gástrico es una técnica que se emplea en Urgencias pediátricas paraevacuar tóxicos que pueden quemar las paredes del estomago, esófago; serealiza por medio de una sonda naso-gástrica con el fin de aspirar elcontenido del estomago después de la ingestión de un tóxico.

Los tóxicos ingeridos pueden ser de varios tipos:

Corrosivos: Substancias ácidas Acido acético, ácido sulfúrico,...






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Alcalinos Lejía, detergente, amoniaco, cal cáustico

Hidrocarburos solventes Trementina, gasolina,....

No corrosivos: Fármacos,..Existen unos aspectos generales en la actuación urgente de las enfermeras/ospara cualquier ingestión de tóxicos.

1. Medir signos vitales2. Valorar permeabilidad de vías respiratorias, adecuada ventilación,

circulación y nivel de conciencia.3. Coger vía endovenosa para posibles actuaciones (fluidoterapia,

presión venosa,...)4. Descubrir la naturaleza del tóxico para posible lavado gástrico o no y

antídotos.5. Lavado gástrico.La diferencia en la intervención y tratamiento inmediato es que en la ingesta detóxicos corrosivos el vomito y el lavado gástrico están contraindicados (BrunnerL.S. 1988)

Lavado gástrico

Objetivo Eliminar o inactivar el tóxico no absorbido después de su ingestión.

MATERIALSonda nasogástrica de 1cm de grosor aproximadamente.

Lubricante hidrosoluble

Una jeringa de 50/60 ml cono ancho, embudo.

FonendoscopioSolución de bicarbonato sódico o agua con bicarbonato 250mlaproximadamente

Carbón activado

Preparación del paciente

Informe al paciente e intentar que colabore.

No realizar lavado en caso de estar inconsciente o realizarlo entubado consonda endotraqueal con manguito.






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Colocar al paciente en decúbito lateral izquierdo, ya que de esta posición lacurvatura mayor del estomago queda en declive y se deposita el contenidogástrico y el esfínter pilórico queda más elevado con lo que se evita el paso delcontenido del estomago al duodeno.

Procedimiento introducción de sonda

Colocación de los guantes

Medir la longitud de la sonda a introducir (distancia entre fosa nasal, pabellónauricular y el apéndice xifoides). Marcar esta medida en la sonda

Lubricar la sonda con el lubrificante (hidrosoluble)

Introducir la sonda en una fosa nasal con la cabeza del paciente en posición

neutra.

Si el paciente está consciente, le solicitaremos que beba y trague agua, cuandola sonda esté en orofaringe. Introducir la sonda de 5 a 10 cm. en cada trago,hasta llegar a la marca.

Comprobar que está situada en estómago

Introduciendo 20ml de aire mediante con jeringa y simultáneamenteauscultación de ruido, colocando el fonendoescopio en epigastrio. Si la sonda

está correctamente colocada oiremos, al inyectar el aire, un ruido característicoen la zona de epigastrio .

Lavado de contenido gástrico

Se usará la jeringa conectada al cono de la sonda para instilar el aguabicarbonatada o solución de bicarbonato sódico, elevándola por encima de lacabeza del paciente. Se instilara de 120ml a 300ml en dosis de 50ml realizandouna maniobra de sifón, descendiendo la sonda por debajo de la cabeza, encada dosis para que salga el contenido gástrico y caiga al recipiente. Es

conveniente visualizar lo obtenido y guardar para posible análisis de lamuestra.

Es mejor no aspirar con la jeringa para evitar turbulencias por la presión de la jeringa y el tóxico quede atrapado en las rugosidades del estomago.

Se repetirá el lavado hasta que el líquido salga limpio.

Precauciones

Prescripción facultativa.






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Valorar el tipo de sonda y el calibre según edad, sexo y complexión delpaciente.

Retirar la sonda inmediatamente, si al introducirla el paciente presenta tos,cianosis o dificultad respiratoria.

No realizar maniobras bruscas, ni forzar si nos encontramos ante una dificultad.Si la sonda no avanza y el paciente presenta náuseas, inspeccionar lagarganta pues la sonda puede estar doblada. Si es así, retirar e intentar denuevo.

Los lubricantes hidrosolubles se disuelven si la sonda entra accidentalmente en

bronquios. Los liposolubles (vaselina), no se disuelven y podrían producircomplicaciones respiratorias.

Existen tóxicos (paracetamol, fósforo, mata ratas) que pueden provocarmanifestaciones después de 48 / 72h. De la exposición aguda.

Depende del tóxico hay que tener en cuenta que el estado de la conciencia nonos da señales de la severidad del cuadro. En la intoxicación de opiáceospuede haber paro cardiaco sin un estado de coma profundo o con losantidepresivos tricíclicos puede haber trastornos del ritmo cardiaco con apenasestupor. Por lo que es conveniente tener un seguimiento integral del pacientedurante el lavado gástrico y estar preparados para cualquier emergencia.






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CAPITULO 2. Antídotos

Introducción

Existen procesos diferentes para evitar, aminorar o tratar los distintos efectosde los tóxicos.

Entonces: evitar, se convierte en el enunciado más importante en laepidemiología de las intoxicaciones. A propósito, aunque es una frase muyconocida sigue siendo muy válido aquello de: prevenir es mejor que curar

Hacemos hincapié en la identificación de los distintos errores y suprevención, en la necesidad de ilustrar y de prevenir la ocurrencia de losaccidentes con sustancias tóxicas, como una de las medidas esenciales quesin lugar a dudas repercuten en la salud individual y colectiva.

Luego aminorar, se convierte entonces por desgracia en la segunda palabramás utilizada, si falló aquella de evitar; es decir una vez ocurrido elaccidente, lo mejor es disminuir los efectos dañinos de los tóxicos;entonces, aminorar será el segundo escalón en la búsqueda de la totalrecuperación de la salud del paciente intoxicado.

Por último, si todo hasta aquí falló, será tratar el daño causado ya que unavez iniciado el proceso tóxico, solamente de una oportuna ayudaprestada al paciente dependerá su supervivencia.

Se le denomina antídotos a aquellas sustancias químicas que en diferentesformas y por mecanismos antagónicos contribuyen a eliminar o disminuir laacción y los efectos producidos por las sustancias tóxicas que han penetradoen el organismo.

Lección 1. Antídotos

Al mencionar los antídotos y su aplicación práctica debemos hacer énfasisen que el uso de estas sustancias es de gran importancia y, en ocasiones,su aplicación es condición vital pero que el desmedido empeño en su

búsqueda y consecución, ha llevado a que el personal encargado de lavigilancia del o de los pacientes, descuide medidas de sostenimiento, lascuales en un buen porcentaje son suficientes para la recuperación de losintoxicados.

1.1 Locales o Sistémicos

Si bien es cierto, este tipo de clasificación, que en principio ayudó a orientar elmanejo del paciente intoxicado, poco a poco ha caído en desuso.

La razón es simple y se basa en la constante evolución y los diversos

avances en el campo de la toxicología moderna; hoy por hoy se conocen






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otros aspectos y los mecanismos que hacen que el daño ocasionado en elorganismo sea más o menos grave; por ende el conocimiento a fondo deestos mecanismos nos ha llevado a clasificar los antídotos en una formamucho más práctica.

Esta clasificación entonces se basa en la forma cómo actúan los antídotos,veamos:

1.2 Antídotos que actúan por mecanismos físicos

Estos impiden la absorción y su finalidad es bloquear el paso del tóxico alorganismo. Aunque un gran número de estas sustancias que impiden laabsorción van a tener indicaciones importantes en las intoxicaciones causadaspor sustancias tomadas, es decir vía oral, no podemos dejar de mencionaralgunos procedimientos útiles en intoxicaciones por otras vías, como es el

agua, como elemento de lavado o de dilución en caso de accidentes de la pielo en lesiones conjuntivales.

Hoy en día se discute sobre la utilidad de emplear concomitantemente dossustancias químicamente opuestas como son el hidróxido de magnesio y elácido tánico; la razón por la cual se comenta lo anterior se basa en el hechode que los efectos del ácido tánico como son la toxicidad a nivel hepáticoy la toxicidad a nivel cardíaco, se suman a los efectos tóxicos del magnesiocomo en su reconocido poder depresor del sistema nervioso central.

Se recomienda entonces utilizar el antídoto universal en forma de papilla, elcual está compuesto por dos partes el carbón activado, una parte dehidróxido de magnesio o magnesia calcinada y una parte de ácido tánico,recordemos que, el carbón activado, por su parte, se obtiene porcombustión de materia orgánica como un polvo fino, de color negro, el cuales tratado para aumentar su efecto.

Es así como, a simple manera de información tenemos que: un (1) gramo decarbón activado es capaz de absorber: 1.800 mg de cloruro de mercurio, 950mg de estricnina, 800 mg de morfina, 700 mg de sulfato de atropina, 350 mg defenobarbital y 550 mg de ácido salicílico.

El efecto del carbón activado también Recibe el nombre de diálisisgastrointestinal.

La anterior afirmación se basa en el mecanismo de acción del carbónactivado, ya que no solamente es capaz de impedir la absorción de lassustancias existentes en la luz del tracto digestivo, sino que también escapaz de extraer los tóxicos del comportamiento vascular, mediantemecanismos de difusión, por la creación de gradientes entre la sangre y la luzintestinal.

Aparte de los anteriores mecanismos también se puede utilizar otros menos






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sofisticados como son, la papilla de leche, el hidróxido de aluminio, la tierra deinfusorios, el caolín o ripio de café, entre otros.

Sin embargo, un factor importante que se debe tener en cuenta es el tiempo

transcurrido entre la ingesta del tóxico y la administración de estoselementos bloqueadores de la absorción, puesto que su eficaciadisminuye en forma directamente proporcionada con el tiempo transcurrido.

Por lo general una (1) hora, es el límite para utilizar estas sustancias conéxito. No obstante, razones como la ingestión de cantidades masivas,comprimidos o tabletas y agentes anticolinérgicos en el paciente, permiten lapresencia prolongada del tóxico en cavidad gástrica, haciendo recomendabley justificable la administración de un antídoto universal, tipo carbón activado ocualquier otro, dependiendo el tiempo transcurrido entre la ingesta del tóxico yel momento de la consulta.

Lección 2. Antídotos que actúan por mecanismos Químicos

Mediante la formación de nuevos compuestos es posible utilizar cuatro (4)grupos como son:

2.1 Sales

Entre las más conocidas tenemos las sales del calcio, el cloruro de sodio,soluciones yoduradas, hiposulfito de sodio o agua albuminosa.

2.3 Antiácidos

Entre los más utilizados están el hidróxido de magnesio y el bicarbonatode sodio.

2.4 Antialcalinos

Entre los que se cuentan jugos de frutas, ácido tánico y ácido acético.

2.5 Oxidantes

Como el permanganato de potasio y el peróxido de hidrógeno(agua oxigenada).

2.6 Quelantes

Como la desferoxamina, el B.A.L., el E.D.T.A. y la penicilamina.

Lección 3. Antídotos que Actúan por Mecanismos Inmunológicos

En este caso lo que utilizamos es el mecanismo antígeno – anticuerpo

como sucede cuando se utilizan antitoxinas como la diftérica, botulínica, la






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antitoxina tetánica y en general todas aquellas sustancias liberadas porbacterias, venenos de animales (en especial aquellos obtenidos de los ofidios),las cuales despiertan en el organismo reacciones de defensas o inmunidad,con la correspondiente producción de anticuerpos, los cuales procesados

adecuadamente pueden ser utilizados en organismos no inmunizados comotratamiento.

Entre ellas la más estudiada son:

3.1 La antitoxina botulínica

La cual es obtenida mediante la inyección de toxina botulínica en caballos. Elanimal luego de la inyección genera anticuerpos contra la toxina, es decir,produce la antitoxina, la cual luego es extraída de la sangre del animal.

Esta antitoxina es aplicada en la persona intoxicada para bloquear el efectode la toxina. En otras palabras la antitoxina capta toda la toxina que seencuentra circulante, impidiendo de esta manera la acción directa de latoxina sobre las células de la persona.

De esta forma se evitan complicaciones que genera dicha intoxicación talescomo: náusea, vómito, dolor de cabeza, visión doble, pérdida delhabla, desórdenes neurológicos, parálisis flácida severa que puedeinterferir con la función cardiaca. Si la antitoxina no es aplicada lapersona muere, solo algunas sobreviven sin el antídoto peroexhiben daños neurológicos irreversibles, porque la toxina actúaespecíficamente a nivel del sistema nervioso periférico, bloqueando elimpulso nervioso.

3.2 La antitoxina tetánica

La cual al igual que la anterior antitoxina es obtenida por inmunización decaballos con la toxina tetánica.

El animal produce anticuerpos contra la toxina; es decir, la antitoxina capta latoxina circulante e impide su acción. La toxina es también una neurotoxina, que

en contraste con la botulínica actúa a nivel de sistema nervioso central; Estatoxina tensiona el músculo e impide la relajación del mismo causandoparálisis espástica y rigidez generalizada.

Es importante aclarar que la antitoxina tetánica no neutraliza la toxina queestá ya fijada al sistema nervioso central, por lo que su administración nomodifica las manifestaciones tetánicas ya presentes; sin embargo la antitoxinaneutraliza la toxina circulante.

Es muy importante anotar que ya se encuentra disponible la antitoxina tetánicahumana que está remplazando al antisuero equino. Tiene la ventaja de ser

mejor tolerada y contar con una vida media superior a la equina.






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Se administra por vía intramuscular, en varios sitios, en dosis total única de3.000 a 5.000 unidades. Si no se dispone de antitoxina humana debeadministrarse la equina en dosis de 100.000 unidades, previo chequeo de que

no existan antecedentes de intolerancia al suero de caballo. Para ello seinyecta por vía intramuscular la mitad de la dosis; si no se toleraadecuadamente, las otras 50.000 unidades se administran en forma lenta porvía intravenosa.

Las principales complicaciones del tétano son el paro respiratorio secundario,Cardiomiopatía y fracturas de las vértebras torácicas por espasmosviolentos.Existe una forma de inmunización o vacunación preventiva contra el tétano,la cual consiste en la aplicación vía intramuscular de 0.5 ml de toxoide tetánico.El toxoide consiste en obtener la toxina e inactivarla con formalina para que

pueda ser utilizada como vacuna; la primera dosis debe aplicarse a los dosmeses de edad y dos dosis más se administran a los cuatro y seis meses deedad. A los 18 meses y a los cuatro años se dan inyecciones derevacunación; posteriormente la inmunidad se mantiene por revacunacionescada 10 años.

3.3 Los sueros antiofídicos o antivenenos de serpientes

Los venenos generan la formación de coágulos dentro de lacirculación sanguínea. Pueden ser bloqueados por antivenenos obtenidosde equinos inmunizados con el veneno obtenido de las glándulassalivares de las serpientes.

Lección 4. Antídotos que actúan por mecanismos enzimáticos

4.1 Bloqueadores: Tipo alcohol etílico o fisostigmina

Se puede citar el caso del bloqueo de la enzima alcohol deshidrogenasa en laintoxicación por metanol, pues se sabe que esta enzima interviene en elmetabolismo del metanol y del alcohol etílico, teniendo la deshidrogenasa,mayor afinidad por el etanol, con lo cual se detiene el metabolismo del metanol

hacia ácido fórmico y aldehído fórmico, productos finales de su metabolismo.Casos similares se pueden enunciar a raíz de la terapéutica con algunosfármacos imidazoles (metronidazol, tinidazol), que bloquean la misma enzima,tal como ocurre con el disulfiram (antabuse), la carbamida cálcica citradatemposil) y las sulfonilureas, impidiendo el metabolismo normal del alcoholetílico y produciendo en estos casos un cuadro tóxico de acumulación deácido acético y aldehído acético (fenómeno antabuse).

4.2 Reactivadores Enzimáticos: Tipo Oximas

Las oximas, pralidoximas o reactivadores de colinesterasa fueron






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descubiertas en el año 1953 por Wilson y Mieslich; reactivan las colinesterasainhibidas por sustancias como los fosforados orgánicos, la neostigmina y loscarbamatos.

Se pueden presentar fenómenos indeseables en su utilización, tales comosensación de quemadura en el sitio de la inyección, sensación dedebilidad, mareos, diplopía, cefalea, taquicardia, híper o hipotensiónarterial y visión borrosa.

La utilización en caso de intoxicación por carbamatos o en casos dediagnósticos equivocados, puede producir fenómenos de bloqueo de la enzima,con la aparición de signos y síntomas de inhibición enzimática iatrogénica;es entonces en este caso cuando los reactivadores se convierten enbloqueadores por su mal uso.

Las oximas no son útiles para la prevención de la intoxicación en personaso animales que vayan a estar en contacto con sustancias inhibidoras dela colinesterasa y tampoco son recomendadas para utilizarlas solas en loscasos de intoxicación, pues es necesario combatir rápidamente lasintomatología del paciente, para dar tiempo a su recuperación.

4.3 Antídotos que Actúan por Mecanismos Competitivos de Receptor

4.3.1 Nalorfina

Como se mencionó, la nalorfina y otros antagonistas de los narcóticos tienenespecial acción sobre la depresión del centro respiratorio, sin que se puedadespreciar tampoco la acción depresora sobre el sistema nervioso central(S.N.C.) en general.

Mediante efecto competitivo, los antagonistas ocupan el receptor celular de losopiáceos y la depresión del centro respiratorio disminuye.

En los pacientes adictos debe tenerse precaución en su utilización porel cuadro de abstinencia que pueden producir los antagonistas, especialmentelos antagonistas puros como la Naloxona (Narcán).

4.3.2 Atropina

Este tipo de medicamento ejerce su acción antagonista frente a la acetilcolinaaumentada por los inhibidores de la colinesterasa. Se recomienda encasos de intoxicación atropinizar al paciente; lo mencionamos muysuperficialmente ya que en el capítulo de los plaguicidas lo trataremos más afondo.






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Lección 5. Antídotos que Actúan por Mecanismos Supletorios deCarencia

5.1 Vitamina K

Se sabe que algunos tóxicos disminuyen los niveles normales de vitaminasimportantes en el organismo como en el caso de la vitamina K, importante yaque su acción se basa en la facultad que ésta posee de corregir las deficienciasexistentes en los sistemas que intervienen para evitar efectos hemorrágicos,hipoprotrombinémicos y de factores de la coagulación.

El fenómeno hemorrágico se puede presentar por fármacos que obrencomo antagonistas en la formación de vitamina K, como de los cumarínicos;por el uso prolongado de salicitatos y de fármacos que inhiban la florabacteriana intestinal, como es el caso de las sulfonamidas y por el uso,

igualmente prolongado, de tóxicos hepáticos como el caso del fósforo blanco,venenos de serpientes, etc.

Algunos tóxicos obran como antagonistas de la vitamina K en el proceso desíntesis de protrombina a nivel hepático: cumarínicos; otros alteran la floraintestinal impidiendo la síntesis de vitamina K como es el caso de algunosquimioterapéuticos.

5.2 Vitamina B6

Al igual que con la anterior vitamina, existen fármacos como el caso de laisoniazida (ampliamente usada como medicamento antituberculoso), cuyo usopor tiempo prolongado produce un efecto anti B6, conocido como efectoantipiridoxal.

Su mecanismo se basa en que la isoniazida inhibe la reacción catalizada por lacinasa del piridoxal y otras enzimas, en las que interviene como coenzima elfosfato de piridoxal.

Ante la deficiencia de estas vitaminas, se recomienda entonces su suministro

como manera de suplir su carencia; igual que estas dos circunstancias, existenmás ejemplos que se podrían citar como casos en los cuales el suministro delelemento faltante, supone su déficit.

5.3 Otros Antídotos Usados en Intoxicaciones Frecuentes

Se debe recordar que: Independientemente de la causa de la intoxicación Elmantenimiento de las funciones vitales tiene absoluta Prioridad sobre lasmedidas específicas de magnesio), forzar diuresis con furosemida (20 a40 mg) i.m. y acceso venoso.






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5.4 Manejo de intoxicación por organofosforados y carbamatos

Estos se encuentran generalmente en los plaguicidas para cultivos; el contactoocurre a través de la vía respiratoria, tracto gastrointestinal y altera la

transmisión nerviosa (a nivel de acetilcolina) produciendo parálisis en lamayoría de los casos.Las manifestaciones más frecuentes son:Miosis (contracción de la pupila), aumento de las secreciones en especiallagrimales, bronquiales, de sudor y saliva. Presentan también trastornos en lavisión, disnea, cianosis, dolores abdominales, náuseas, pérdida dela conciencia, calambres musculares y más tarde parálisis.

Las medidas en general: mantener las vías aéreas permeables, control designos vitales, administración de oxígeno, despojar al enfermo de las ropas,lavado de las zonas de piel que entraron en contacto con el tóxico, mantener el

calor corporal, en algunos casos medicamentos tipo atropina (1 mg/kg de peso)y remisión al centro más cercano.

5 . 5 Manejo de Intoxicación por Hidrocarburos

Por ejemplo gasolina, disolventes de lacas, petróleo, benzol. A través de lapiel (benzol), vías aéreas (vapores) y tracto gastrointestinal (líquidos).

Las manifestaciones más frecuentes: Náuseas, dolores de estómago,orina oscura (benzol), mareos, trastornos visuales, pérdida de laconciencia, estados delirantes, enrojecimiento facial, pulso rápido(taquicárdico), caída tensional.

Las medidas recomendadas: Mantener la permeabilidad de las víasrespiratorias, administrar oxígeno, no provocar el vómito (peligro deaspiración al pulmón causando neumonitis graves).

5.6 Manejo de la Intoxicación por Picaduras de Animales

5.6.1 Picaduras Hymenopteros (abejas, avispas y abejorros)El producto es conocido como el veneno de Apis mellifera, compuesto pormelitina (factor hemolítico) Apamina (factor neurotóxico) histamina, factormastocitolítico, hialuronidasa y fosfolipasas A y B. El veneno de avispas yabejorros (Vespidae) está compuesto por histamina, serotonina, hialuronidasa,vaskinin y hometkinin.

Una abeja puede producir 0.06 mg de veneno seco. Se calcula que de 200 a300 picaduras pueden inocular Veneno suficiente para matar a un adultohumano.






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Los síntomas varían: en personas sin problemas sobreagregados (personassanas), los efectos del veneno son de orden local; esto es en el sitio de lainoculación, allí aparece inflamación (edema), rasquiña (prurito), eritema(coloración rojiza) y dolor local los cuales desaparecen en el transcurso de las

primeras 24 horas. En personas alérgicas pueden presentarse reaccionesinmediatas y reacciones tardías.

Inmediatas = Presentan urticaria generalizada, broncoespasmo y colapsocirculatorio, disnea, hipotensión (caída tensional) y taquicardia.

Tardías = Consiste en que varios días después aparecen dolores articulares,rasquiña (prurito), edema generalizado y fiebre.

Por ello el tratamiento está dirigido a controlar las manifestaciones locales ysistémicas y a efectuar la desensibilización profiláctica para proteger a

la persona de futuras reacciones mortales.

Para ello se recomienda:

Retirar el aguijón sin comprimirlo, utilizando la uña o la punta de unobjeto afiliado. Ej: una navaja.

Epinefrina en solución acuosa al 1x1.000, inyectando 0.5 ml porvía subcutánea y repetir 5 a 10 minutos después si es necesario.

Aplicar torniquete por encima de la picadura e inyectar 0.2 ml deepinefrina con lidocaína en el sitio de la inoculación.

Puede además utilizarse aminofilina, hidrocortisona y oxígeno.

La aplicación local de hielo contribuye a calmar el dolor y hace más lenta laabsorción del veneno A manera profiláctica se recomienda que la personamuy sensible no use lociones, perfumes, tónicos para el cabello,desodorantes perfumados y en general sustancias con cuyos componentesquímicos pueden generar reacción alérgica cruzada.

5.7 Manejo de la intoxicación por mordedura de animales5.7.1 Serpiente

Tabla 5. Tipo de veneno y antídoto par tóxicos de serpientesVeneno Acción

BOTHROPPS(mapaná, taya xcuatronarices,barbamarilla)

- Factor cuagulante Actúa sobre el fibra-Nógeno y lo transfora enmicrocoágulos

- Factor proteolítico Produe necrosis

(muerte) del tejido nivel






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localANTIVENENOAmpollas de 10 mlliofilizadas

aproximadamentefabricado por el InstitutoNacional de Salud pornivel loval

Neutralizadamente 50mg de neno Bothropico

CROTALICO(cascabel)

- Factorneurotóxico

Produce parálisis placida

- Factor hemolítico Genera hemólisisIntravascular y falla renal

ANTIVENENOAnticrotálico o en sudefecto polivalente

Transfusión sanguínea ymanejo de la falla renal

ELAPIDICO (coral, rabode ají, rabo de canela)

Propiedadesexclusivamenteneurotóxicas

Produce parálisis flácida

ANTIVENENOAntielapidico o en sudefecto polivalente

Manejo de lascomplicaciones por la

parálisis

QUE NO HACER

Cuando el paciente acude pasados los primeros 30 minutos (cosas que casisiempre sucede) en la herida.

NO SE HARA INCISION NI SUCCION

Si el paciente es traído con torniquete, este se aflojará pocos minutos

después de haber aplicado el antiveneno. NUNCA ANTES.

Y NO APLICAR HEPARINA

5.7.2 Manejo de intoxicación por mordedura perros

Se tendrán en cuenta dos aspectos importantes: el primero inherente al traumaocasionado sobre los tejidos propiamente dichos y el segundo en lo que serefiere al hecho de estar o no rabioso el animal.

Lo anterior es de suma importancia ya que una vez que la rabia ha afectado al






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paciente, este no tiene ninguna posibilidad de curación, por lo tanto, eltratamiento debe siempre ir encaminado a la prevención.

En cuanto al manejo del animal, este debe ser puesto en cuarentena por lo

menos durante diez (10) días, en caso de no haber cambios en este período elanimal no estaba rabioso al tiempo de morder, por lo tanto si no fallece seconsidera sano.

Si el perro es sospechoso de rabia, no debe ser sacrificado puesto que loshallazgos a nivel de autopsia en el perro son mejores entre más tiempo seavanzar la enfermedad.

En general se considera:

Animales no vacunados, mordidos o expuestos a perros rabiosos deben ser

colocados en cuarentena durante tres (3) meses, Perros vacunados enlos cuatro (4) últimos años deben ser revacunados y observados y norequieren cuarentena.

QUE HACER

Lavado profuso con agua, cepillo, jabón y aplicación de su antiséptico.

Si se cree necesario, puede aplicarse parte de la dosis del suero

Antirrábico, alrededor de la herida Sutura de las heridas ya que la menorparte de las mordeduras con causadas por animales que no tienen rabia.

Si se sospecha rabia, no suturar.

Administración de antibiótico y tratamiento antitetánico.

5 . 7 . 3 Manejo de Intoxicación por Mordeduras de Ratas

Dado que quienes más frecuentemente causan ese tipo de lesión son las ratas

que pueblan los sitios de pésimas condiciones higiénicas, las víctimas casisiempre serán lactantes de corta edad, incapaces de defenderse ante unagresivo ataque de estos roedores.

La gravedad de las lesiones no sólo depende de una herida sino de laposibilidad de transmisión de otras enfermedades entre estas enfermedadeslas más comunes son: peste bubónica, tifo, la rabia y otras.

En niños una convulsión sin fiebre nos debe Hacer pensar en unaintoxicación.






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5.7.4 Botiquín de Toxicología

El siguiente es una propuesta de lo que debe contener un botiquín detoxicología en un centro de atención ambulatoria.

Ácido polínico Jarabe de IpecacuanaAdrenalina Lactato NaAlmidón LidocaínaApomorfina N-acetilcisteínaAtropina NaloxonaCarbón activado OxígenoCorticoides amp. Penicilina G sódicaDiazepam PiridoxinaEtanol (bebida alcohólica) ProtaminaFenitoína Sales de Calcio

Flumazenil SueroterapiaGlucosa hipertónica Sulfato MgHidroxicobalamina TiaminaGluconato de calcio Hidroxido de aluminio/magnesioPralidoxima bicarbonato de sodio amp.Azul de metileno Alcohol etílico amp.






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CAPITULO 3. Toxicología de los Medicamentos

Introducción

La Toxicología de medicamentos constituye una de las áreas de la toxicologíay se ocupa del estudio de los efectos nocivos producidos en el uso demedicamentos y otros agentes terapéuticos por el hombre.Aunque las sustancias utilizadas como medicamentos son altamente selectivosen cuanto a su uso con fines terapéuticos, ninguno de ellos tiene solo esteefecto selectivo como única acción sobre el organismo entero.Todos los medicamentos pueden directa o indirectamente producir efectosadversos sobre el organismo vivo.

Algunas cuestiones concernientes a la toxicología de medicamentos son: Efectos indeseables, colaterales o secundarios de medicamentos

administrados a dosis terapéutica. Estudio de efectos tóxicos o toxicidad de todas las sustancias a ser

utilizadas o lanzadas al mercado para su utilización como agenteterapéutico.

Estudio de idiosincrasias individuales frente al uso de medicamentos.Todo esto con el objeto de diseñar fármacos que ofrezcan una alta seguridad ybajo riesgo en su uso.

Lección 1. Generalidades

Las intoxicaciones medicamentosas han experimentado en los últimos tiemposun notable incremento, básicamente, debido a las siguientes razones:Gran número de preparados farmacéuticos.Facilidad de adquisición de los medicamentos, pese a la normativa legal quelimita su venta al exigir la presentación de una prescripción médica para sudispensación en la Farmacia.Existencia de “modas” que hacen que se generalice su uso, como losmedicamentos para que disminuyen la ansiedad, otros para el control de laobesidad, depresión pero tiene acceso a estos sin formula medica

Definitivamente, la toxicidad de una sustancia, es este caso un fármaco, tienedirecta relación con la acumulación de dicha sustancia dentro del organismo.

Se define la acumulación, como el aumento de la concentración de unfármaco en el organismo, hecho que se presenta cuando la ingestiónsobrepasa la eliminación. En teoría esto puede ocurrir con una dosis losuficientemente grande de cualquier fármaco, la cual, aunque se excrete oelimine con gran rapidez, al ser tan alta su concentración en un momentodado, este evento puede producir daños severos en quien lo ingirió; pero esmucho más frecuente que ocurra con fármacos que tengan un mecanismo deeliminación más lento, lo que se conoce como tiempo de depuración

prolongado o rata de excreción lenta.






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De ambas formas significa que el fármaco se demorará en abandonar elorganismo en cuestión. Esta acumulación, desde luego, es provocadaintencionalmente durante los regímenes terapéuticos que requieren una

sobrecarga del fármaco. Sin embargo, es más peligrosa la acumulaciónno intencionada que sigue a la administración a largo plazo de pequeñasdosis de fármacos con tiempos de depuración medios prolongados, ya queeventualmente las concentraciones pueden alcanzar un nivel tóxico ydesarrollar una toxicidad acumulada.

Los fármacos que pueden producir fácilmente una toxicidad acumulativason aquellos cuya depuración puede ser retardada por fijación, porejemplo, la tiroxina (que se fija a las proteínas plasmáticas); los metalespesados como el plomo (que se fijan al hueso).

Asimismo la ingestión durante un período de tiempo largo decantidades increíblemente pequeñas de una sustancia tóxica, por ejemplodos partes de millón de plomo en agua potable, puede conducir niveles tóxicosen el cuerpo.

Una situación de este tipo puede suponer para el clínico, un problemadiagnóstico y constituir un reto para el experto en salud pública.

Durante estos últimos años se ha sugerido un tipo bastante diferentede acumulación, llamado algunas veces acumulación del efecto del fármaco.

El fármaco puede aparecer y desaparecer rápidamente del organismo y sinembargo sus acciones farmacológicas pueden persistir durante variassemanas. Esto es lo que algunos farmacólogos han llamado “golpea y seva”.

Se cree que estos fármacos actúan por una inhibición prolongada delos sistemas enzimáticos, vaciando los depósitos de los transmisores enlas terminaciones nerviosas o impidiendo el llenado de estos depósitos.Como la regeneración de la enzima o el depósito del transmisor pueden serlenta, los efectos farmacológicos del fármaco sobrepasan el periodo

durante el cual el fármaco es detectable en el organismo.

Ejemplos de ello es la reserpina, un fármaco que afecta los mecanismos dealmacenamiento de las aminas y puede conducir a prolongadas reaccionesdepresivas centrales, los inhibidores de la monoaminooxidasa de tipohidracínico y el anticoagulante etilbiscumacetato que afecta a las enzimashepáticas relacionadas con la síntesis de los factores decoagulación plasmática.

La moraleja, es que el médico actualmente armado con fármacos cada vez

más potentes, más complicados en mecanismos de acción y de






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interacción capaces de desarrollar efectos tóxicos de carácter insidioso, debepermanecer bien preparado intelectualmente si quiere evitar la intoxicación desus pacientes con los productos de la industria farmacéutica moderna.

Hasta ahora, la toxicidad de una sustancia se había medido a la dosis queproduce justamente la muerte a la mitad de los animales con los cuales seexperimentó. Ahora es necesario descubrir la acción de los compuestos sobrelos diferentes sistemas del cuerpo, por ejemplo, el hígado, el riñón, lamédula ósea, el corazón y el sistema nervioso central de las variasespecies de animales, preferiblemente incluyendo perros y monos.

También se realizan investigaciones preliminares sobre la absorcióndel compuesto en el sistema digestivo o en los tejidos subcutáneos,la concentración sanguínea y los niveles de excreción y degradación.

No es necesario demostrar que el compuesto no puede ser tóxico para elhombre; casi todos los compuestos activos son tóxicos si se administran adosis lo suficientemente elevadas. Más bien es necesario saber de quémodo el compuesto puede ser tóxico y qué dosis pueden administrarse conseguridad sin que exista el riesgo de producir efectos nocivos.

Debido a razones éticas, estas investigaciones deben completarse antes deque el compuesto pueda ser administrado a un único paciente humano y sonexigidas legalmente en muchos países.

La reciente alarma pública sobre los posibles efectos peligrosos de nuevosfármacos, las exigencias legales en los Estados Unidos y las obligacionesimpuestas a la manufactura en Inglaterra, pueden constituir un serio obstáculopara nuevos progresos.

El paso siguiente es llevar a cabo una prueba piloto en un reducido número depacientes humanos. Este siempre es un momento de ansiedad para cualquierinvestigador. No importa cuan cuidadosamente se hayan realizado las pruebasde toxicidad animal, siempre existe la posibilidad de que el organismo humanoreaccione de forma diferente y que la dosis que es segura para un animalpueda producir una reacción peligrosa o mortal para el hombre.

Los compuestos que son activos en los parásitos animales pueden ser amenudo bastantes inactivos en los parásitos humanos. No obstante, por logeneral, las pruebas realizadas en diez o menos pacientes, ya muestran si elcompuesto parece ser activo en el hombre, ineficaz o peligroso.

Esta es pues la forma, como por lo general se aprueba un compuesto y comolos resultados obtenidos en animales se trasladan al equivalente humano encuestión.






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Lección 2 Toxicidad Inducida por Medicamentos

Al interactuar nocivamente un medicamento con el hombre puede ser debido aefectos colaterales, indeseables, secundarios o a intoxicaciones propiamente

dichas.

Entendemos por efecto adverso a una reacción nociva, no deseada que sepresenta luego de la administración de un fármaco, a dosis habituales, paraprevenir, diagnosticar o tratar una enfermedad o para modificar cualquierfunción biológica (OMS). Esta definición implica una relación de causalidadentre la administración del fármaco y la aparición de la reacción (Imputabilidad).

Evidentemente los conceptos de acción terapéutica y acción tóxica sonrelativos: solo el uso racional y lógico de la acción farmacológica – potencialmente tóxica – resulta en una acción curativa.

Las intoxicaciones medicamentosas pueden producirse por: Sobredosificaciones del fármaco: son intoxicaciones en sentido estricto. Accidentes terapéuticos debidos a una sensibilidad especial del sujeto y

que se producen generalmente a dosis reducidas. Accidentes por interacciones o asociaciones con otros fármacos. Las intoxicaciones producidas por fármacos o medicamentos

representan en la actualidad un problema toxicológico de la mayortrascendencia, debido a su elevada frecuencia como a las repercusionesque tienen los distintos cuadros clínicos.

2.1 Sobredosificaciones

Al administrarse una dosis mayor a la terapéutica, lo que ocurre en general, esuna magnificación del efecto terapéutico y de las acciones colaterales,secundarias o indeseables del fármaco.Ejemplo es la depresión profunda del SNC por sobredosis de barbitúricos.

2.2. Reacciones Idiosincrásicas

La idiosincrasia se define como una reactividad anormal frente a un agente

químico, determinada genéticamente.El efecto cualitativo es similar en todos los individuos, pero puede tomar laforma de una extrema sensibilidad frente a dosis bajas.Ejemplo: alrededor del 10 % de las personas de raza negra desarrollan anemiahemolítica grave cuando son tratados con primaquina (antipalúdico), debido aque estos individuos tienen deficiencia de la Glucosa 6 fosfato deshidrogenasaeritrocítica.

2.3. Alergia al principio activo u otro componente

Es una reacción adversa producida por un componente como consecuencia de

una sensibilización previa por el agente químico o uno de estructura similar.

http://www.qui.una.py/farmaweb/toxicol/Reacciones%20adversas.htm

http://www.qui.una.py/farmaweb/toxicol/Intoxicaciones%20propiamente%20dichas.htm

http://www.qui.una.py/farmaweb/toxicol/Alergia%20por%20medicamentos.htm

http://www.qui.una.py/farmaweb/toxicol/Interacciones%20medicamentosas.htm

http://www.qui.una.py/farmaweb/toxicol/Interacciones%20medicamentosas.htm

http://www.qui.una.py/farmaweb/toxicol/Alergia%20por%20medicamentos.htm

http://www.qui.una.py/farmaweb/toxicol/Intoxicaciones%20propiamente%20dichas.htm

http://www.qui.una.py/farmaweb/toxicol/Reacciones%20adversas.htm






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La exposición de un individuo sensibilizado a un medicamento, produce unareacción antigeno-anticuerpo con las manifestaciones típicas de la alergia,desde lesiones cutáneas hasta el choque anafiláctico.

2.4 Toxicidad por medicamentos que actúan en el SNC.

Las sustancias estimulantes del sistema nervioso central que suelen producir laintoxicación son principalmente las anfetaminas y la cocaína.

Otros medicamentos son la estricnina y los antidepresivos. Las 2/3 partesde las causas de intoxicación se deben a psicofármacos, entreellos las benzodiacepinas (BZD) y los antidepresivos tricíclicos (ADT).Un pequeño porcentaje ocupan los plaguicidas.

Triciclicos y Heterociclicos

Alprazolam. Amitriptilina.

Amoxapina. Clomipramina.

Maprotilina. Doxepina.

Mianserina. Imipramina.

Trazodona. Lofepramina.

Viloxazina. Nortriptilina.

Trimipramina.

Inhibidores de la recaptación de serotonina

Fluoxetina. Tianeptina.

Fluvoxamina. Ritanserina.

Paroxetina. Sertralina.

Venlafaxina.

2.5 Toxicidad por medicamentos que actúan en el sistemacardiovascular

Es un conjunto de fármacos de diferentes características y con un estrechomargen terapéutico, y cuyo objetivo común es prevenir o tratar lasarritmias, modificando las propiedades electrofisiológicas de las célulascardiacas (Tabla 3).

Realizando un análisis en el electrocardiograma se puede observar distintostrastornos de los cuales se presentan los siguientes:

Bradicardia y bloqueo auriculoventricular:






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Intoxicaciones por alfaadrenérgicos, Betabloqueantes, antiarrítmicos Antagonistas del calcio, antidepresivos tricíclicos y compuestos colinérgicos como los insecticidas

organofosforados.

Aumento del complejo QRS y del intervalo QT: fármacos con actividad demembrana como neuroléptica, amantadina, antidepresivos cíclicos,anestésicos locales, betabloqueantes, litio, meperidina, metales pesados.

Arritmias ventriculares: intoxicación por digital, simpaticomiméticos y fármacoscon actividad de membrana.

Tabla 6. Clasificación de los antiarrítmicosClase I: Estabilizadores de membrana por Ia:

Quinidina, Procainamida,Disopiramida Ib: Mexiletina, Lidocaína,Tocaínida Ic: Propafenona, Flecaínida,Encaínida bloqueo de los canalesrápidos del sodio.

Clase II Atenolol, Propranolol, BisoprololBloqueantes de receptores β-adrenérgicos

Clase III Amiodarona, Sotalol, BretilioBloqueantes de los canales delpotasio

Clase IV Bloqueantes de los Verapamilo,Diltiazem, Nifedipino canales delcalcio

2.6 La digitoxina

La intoxicación digitálica es una de las más frecuentes y graves que puedepresentarse en la práctica clínica y se determina lo siguiente:

Existe gran variabilidad individual. Los niños toleran mejor altas dosis. Algunas condiciones clínicas (insuficiencia cardiaca o renal), la edad

avanzada y las alteraciones metabólicas, influyen en la farmacocinética yaumentan la toxicidad.

Dosis tóxica: > 0,05 mg/kg. - Digoxinemia tóxica: > 2,5 ng/ml

2.7 Toxicidad por medicamentos que actúan en el sistema hormonal

No se conocen casos de intoxicación por un consumo excesivo procedente de






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fuentes naturales. No sucede lo mismo con el yodo preparado como fármaco;en ese caso una dosis excesiva puede tener consecuencias fatales.El consumo excesivo puede provocar alteraciones muy serias como elhipertiroidismo. Su intoxicación provoca vómitos, sabor metálico,

dolores abdominales y diarrea. Podría, incluso, provocar un fallo renal.Obviamente, u uso terapéutico debe ser siempre supervisado por unprofesional de la salud.

En este grupo se encuentran productos con Tiroides desecada, Tiroglobulina,Liotironina, liotrix

Lección 3. Toxicología de analgésicos

En esta sección se revisarán los aspectos toxicológicos más trascendentes delos medicamentos más representativos de algunos grupos farmacológicos.

Analgésicos Acetaminofén

El acetaminofén (paracetamol, p-hidroxiacetanilida, IV-p -hidroxiacetanilida), esun analgésico-antitérmico sin propiedades antiinflamatorias. Es uno de losmedicamentos más empleados en la infancia lo que en parte explica el lugarpreponderante que ocupa como causa de intoxicaciones, particularmente enlos lactantes.Administrado a las dosis terapéuticas (10-15 mg/kg/dosis) en general es bientolerado, seguro y no origina acumulación.

Una dosis única mayor de 120 mg/kg se ha considerada como la necesariapara causar intoxicación por este analgésico. Este dato se obtuvo originalmentede adultos que ingirieron sobredosis de acetaminofén con fines suicidas.

El comportamiento en niños es diferente: dosis de 50 a 60 mg/kg,administradas en formas repetidas o bien, dosis terapéuticas en niños conenfermedad hepática, son capaces de producir intoxicaciones graves. En estascondiciones la producción del metabolito se incrementa lo que causa deplecióndel glutation; cuando ésta es menor a 50%, la n -acetilimidoquina penetra alhepatocito donde se une en forma covalente con las macromoléculas dando

como resultado final necrosis celular.Basados en los datos mencionados lo que caracteriza a la intoxicación poracetaminofén es insuficiencia hepática complicada con insuficiencia renal ymiocarditis.

Las manifestaciones clínicas se inician en general con síntomas que sondifíciles de separar de aquellos que motivaron la administración delmedicamento: anorexia, náuseas, vómitos, palidez de tegumentos y sopor. Enlas siguientes 24-72 horas hay dolor en área hepática, hepatomegalia, ictericiaprogresiva, sangrados, hipoglucemia, oliguria y estupor que evoluciona alcoma. Después de 72 horas, el coma es profundo, se acompaña de

convulsiones, depresión respiratoria, agravamiento de la insuficiencia renal y






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pueden presentarse signos de miocarditis.

El tratamiento antidotal está dirigido a restaurar los niveles de glutationdepletados, lo que se consigue con la n-acetilcisteína que aporta la cisteína

como precursor del glutation.

Si se administra dentro de las primeras 12 horas que siguen a la sobredosis, eldaño orgánico se previene en prácticamente 100% de los casos; hasta las 36horas la protección ocurre en 50%; después de las 48 horas sólo sobreviven 10a 20 % de los pacientes. La dosis de la n-acetilcisteína ya se detalló en lasección correspondiente al tratamiento de las intoxicaciones con antídotos yantagonistas.

Intoxicación Analgésicos antiinflamatorios no esteroides (Aines)

Acido acetil-salicilico (ASA). Síntomas a los 30 minutos y producen malestardigestivo, náuseas y vómitos, sensación de calor con rubefacción,hipersudoración, hipertermia e hiperventilación. Alteracionesneurosensoriales con vértigo, zumbidos de oídos, cefaleas y delirio quepueden llegar al coma, no es frecuente la pérdida de conciencia.

Dosis tóxica oral adultos (ASA): 10 g. Dosis tóxica oral niños (ASA): 240 mg/kg. Dosis letal oral media en humanos (AAS): 20-30 g. La disolución oleosa de salicilato de metilo puede producir la muerte

por ingestión de 30 ml en adultos y 3 ml en niños.

Ácidos carboxílicos Fenbufén, fenoprofén, flurbiprofén ibuprofén,ketoprofén,, Etoprofén, pirprofén, suprofén indometacina, sulindac,aclofenac, diclofenac, fentiazac ácido flufenámico, ácido meclofenámico,ácido mefenámico, ácido tolfenámico y glafenina.

Acidos enolicos Pirazolonas y Pirazolindionas: dipirona, aminopirina,propifenazona, sulfinpirazona, azapropazona, feprazona, oxifenbutazona yfenilbutazona.

Derivados del oxicam: Piroxicam

Las dosis toxicas son variables, según el medicamento. Son peligrosas dosissuperiores en 10 veces la terapéutica en adultos y 5 veces en niños. Se handescrito fallecimientos en intoxicación aguda con dosis de 5 a 40 g. Lassubstancias más tóxicas del grupo son la fenilbutazona, el piroxicam y elácido Mefenámico.

Los niños parecen ser sensibles, sobre todo a las pirazolonas. Se han descritointoxicaciones fatales en niños con dosis de 0,7 a 3 gramos de aminopirina o

de 5 gramos de fenilbutazona.






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Síntomas:

Los síntomas iníciales son digestivos entre ellos náuseas, vómitos ydolor abdominal. En casos graves pueden presentar hemorragiagastrointestinal.

Alteraciones neurosensoriales: cefaleas, nistagmus, zumbidos de oídosy diplopia, que preceden a una alteración del nivel de concienciacon somnolencia, ataxia y coma.

Hiperventilación, taquicardia sinusal, hematuria, proteinuria y fracaso renalagudo. En los cuadros graves puede aparecer hipotensión,hipotermia, depresión respiratoria y paro cardíaco.

Intoxicación aguda grave por pirazolonas: coma, convulsiones,alteraciones hepáticas y renales con necrosis tubular aguda, colapsocardiovascular, arritmias y shock carcinogénico y alteracioneshidroelectrolíticas y del equilibrio ácido-base.

El ácido mefenámico puede también producir convulsiones y coma yla

glafenina, una nefropatía túbulo-intersticial.

Paracetamol

La dosis oral tóxica en humanos está alrededor de los 10 g o 150 mg/kg.

Existe riesgo hepatotóxico a partir de una ingesta de 15 g aunque seha descrito alguna muerte a dosis menores de 10 g.

Se está comprobando la aparición de hepatotoxicidad a dosisterapéuticas altas (6 g/día) en población de riesgo.

Sintomatología mínima en las primeras 12 a 24 horas: síntomas

digestivos, náuseas, vómitos y anorexia acompañados de malestar generaly diaforesis.

Dolor abdominal con hepatomegalia y elevación de las enzimas hepáticasque conduce a una insuficiencia hepática acompañada de acidosismetabólica y coma.

presenta insuficiencia renal aguda en el 1 al 2 % de los casos,acompañando o no a la insuficiencia hepática

A dosis masivas, con concentraciones superiores a 800 µg/l, se ha descrito

la producción de acidosis metabólica y coma, con mínimo daño






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hepatorrenal.

La muerte puede producirse por insuficiencia hepática fulminante en elplazo de 8 días. Los pacientes que no fallecen suelen experimentar una

recuperación total aunque ocasionalmente queda una fibrosis hepáticaresidual.

Se han descrito muertes fetales por efecto de dosis hepatotóxicas en lamujer embarazada.

Lección 4. Toxicidad por psicofármacos

Generalmente se conocen como psicofármacos, aquellas sustancias conacción farmacológica directa sobre el cerebro o sus componentes. Lo anteriordetermina que sus efectos guarden directa relación con el comportamiento de

quien las ingiere; por lo tanto la forma más común de intoxicación estádada por sobredosis ya sea accidental con fines suicidas.

La persona se intoxica a través del tracto gastrointestinal. Las manifestacionesson trastornos de conciencia, cianosis, pupilas contraídas, convulsiones,taquicardia, sudoración fría, caída tensional, hipotermia, shock.

Las medidas, si el enfermo está consciente, es hacerle vomitar, tranquilizarlo,controlar sus signos vitales, mantener la temperatura corporal, permeabilidadde las vías aéreas, administrar oxígeno, provocar diarrea (con 30 g de sulfatode magnesio), forzar diuresis con furosemida (20 a 40 mg) i.m. y accesovenoso.

Benzodiacepinas

Entre estos medicamentos tenemos

DiacepanOxacepanLoracepan

Metabolismo:

Son sustancias liposolubles de buena absorción oral. Aparecen en sangre a lospocos minutos de la ingesta, registrándose la máxima concentración en plasmaalrededor de las tres horas para descender y desaparecer a los tres días.

Se los clasifica según su vida media y ésta depende de la velocidad detransformación plasmática.

a) Acción larga: dan metabolitos activos que pueden tener vida media mayorque el fármaco original. Ejemplos: Bromacepan, Cloracepato, Diacepan,

Medacepan, Clordiacepóxido.






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b) Acción intermedia: el tiempo medio es cercano a 30 horas. Ejemplos:Clonacepan, Flunitracepan, Nitracepan.c) Acción corta: el tiempo medio es de 10 horas. Ejemplos: Loracepan,Oxacepan, Alprazolan.d) Acción ultracorta: el tiempo medio es inferior a 5

horas. Ejemplos: Triazolan, Midazolan.

La biotransformación ocurre principalmente a nivel de los microsomashepáticos.

Sintomas clínicos:

Son depresores selectivos del SNC. Actúan potenciando la neurotransmisiónGabaérgica, intensificando la eficiencia de la inhibición sináptica. Existen sitiosreceptores de gran afinidad para las benzodiacepinas en SNC: médula espinal,

tallo encefálico, sustancia límbica, corteza cerebral y cerebelosa.

Producen cuatro efectos principales: disminución de la ansiedad, sedación ehipnosis, aumento del umbral convulsivo y relajantes musculares centrales.

Muestras: Suero o plasma, orina

Fenotiazinas

Clasificación:

1) Derivados de la Fenotiacina: Cloropromacina, Proclorperacina,Trifluorperacina, Tioridazina.2) Derivados del Tiosanteno: Tiotixeno, Clotiapina.3) Butirofenonas: Haloperidol, Droperidol.4) Estructuras diversas: Pimozida, Loxapina, Sulpirida, Metoclopramida.

Metabolismo:

Se administra por vía oral y parenteral. La absorción ocurre entre 30 a 60minutos después de la ingestión. La misma es incompleta y sólo se aprovecha

el 30% de lo administrado. El pico plasmático máximo aparece transcurridas 2a 4 horas. Son sustancias con elevada liposolubilidad que atraviesan laplacenta, pudiendo presentar el feto efectos adversos y teratogénicos.

Se excreta en su mayor parte por riñón y en una pequeña proporción por bilis.

Manifestaciones clínicas:

Dependen de la interacción con la neurotransmisión dopaminérgica en primerlugar y en menor medida adrenérgica, histaminérgica y colinérgica, lopredominante es el bloqueo de los receptores dopaminérgicos. Producen

efecto antipsicótico, son antieméticos






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El bloqueo ejercido a nivel la de hipófisis anterior produce con el uso crónicohiperprolactinemia, trastornos extrapiramidales, somnolencia.

Muestra: Se detecta en sangre y orina.

Antidepresivos

Clasificación:

1) Tricíclicos: Imipramina, Trimipramina, Amitriptilina, Desipramina.2) De segunda generción: Amoxapina, Maprotilina, Mianserina3) IMAO no hidrazínico: Tranilcipromina4) IMAO hidrazínico: Isocarboxacida

Metabolismo:

Se absorben por vía oral o parenteral, siendo fármacos liposolubles. Poseenuna vida media prolongada llegando a todos los tejidos y pasan a la lechematerna. El 90 % del total se une a proteínas.

Se metabolizan a nivel hepático dando metabolitos activos.


Los antidepresivos tricíclicos actúan prolongando la presencia del

neurotrasmisor en el sitio receptor. Hay un bloqueo de la recaptación de nor-adrenalina, serotonina y dopamina. Son bloqueantes de la neurotransmisióncolinérgica.

Los signos clínicos por sobredosis son:a) Alteraciones psíquicas: excitación, insomnio, alucinaciones, sedación,somnolencia.b) Alteraciones Neurológicas: Temblor, cefalea, extrapiramidalismo, lipotermia,depresión respiratoria, coma.c) Alteraciones Anticolinérgicas: Midriasis, visión borrosa, retención urinaria,taquicardia, rubicundez.

d) Alteraciones cardiovasculares: Hiperactividad cardíaca, arritmias, taquicardiasinusal, ventricular, extrasístoles y fibrilación ventricular.

Muestra: Sangre y sus derivados y orina

Barbitúricos

Clasificación:

1) Tiobarbital2) Secobarbital, Pentobarbital3 Amobarbital






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4) Fenobarbital, Fenobarbital sódico.

Metabolismo:

Son fácilmente absorbidos por todas las vías, existe combinación con proteínasplasmáticas, especialmente con albúmina.

Su distribución es general, atraviesan la barrera placentaria pudiendo producirdepresión respiratoria en el feto. También llegan a la leche materna.

La aparición de los efectos varía en un lapso de 10 a 60 minutos, dependiendodel agente y del preparado.

La metabolización se realiza en el hígado aunque por ejemplo pequeñas

cantidades de tiobarbital se transforman en riñón y cerebro.


Son depresores generales del SNC. El mecanismo de acción no estátotalmente dilucidado. Ejercen efectos sobre la trasmisión sináptica, inhibitoriay excitatoria. Interaccionan con la neurotrasmisión GABAérgica, actuandosobre los sitios de unión para el canal del cloro. A diferencia de lasbenzodiacepinas cuya acción se manifiesta aumentando la frecuencia de las

aperturas de los canales del cloro, estos compuestos prolongan los períodosdurante los cuales ocurren las aperturas.

Las acciones clínicas que producen son: sedación, hipnosis, anestesia general.Son anticonvulsivantes. Los barbitúricos son fármacos adictivos.

Muestras:

Sangre y sus fracciones, orina o contenido gástrico en cantidad de 5 ml.

Lección 5. Toxicología por otros medicamentos

Se deben analizar independientemente cada grupo de medicamentos por sugrupo farmacológico para ubicar individualmente la manera de identificarlosen una intoxicación y realizar su respectivo tratamiento. Como ejemplo senombran los siguientes:

5.1 Antiepilépticos o Anticonvulsivos

Ácido valproico, Carbamacepina, Clonacepan, Fenobarbital, abapentina,

Lamotrigina, Primidona, Valproato sódico, Vigabatrina Las dosis mortales






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para los antiepilépticos son del orden de 0,1 - 0,5 g/Kg, aunque no estánclaramente establecidas.

Carbamacepina:

Los efectos tóxicos en adultos se ponen de manifiesto tras Ingerir de 10 g enadelante aunque hay reporte de supervivencias tras la ingesta de 150 mg/Kg y

ifestaciones neurológicas:

La clínica de la intoxicación por carbamacepina es semejante a la intoxicacióncolinérgica: diplopia, visión borrosa, vértigos, ataxia, nistagmus,gitación, temblor, discinesia, hiperreflexia y convulsiones.

Se describen tres estadios clínicos teniendo en cuenta las concentracionesplasmáticas:

Somnolencia, ataxia: 11 - 15 µg/ml Alucinaciones, agitación, movimientos coreiformes: 15 - 25 µg/ml Coma, convulsiones: > 25 µg/ml Manifestaciones cardiovasculares: Híper o hipotensión arterial Trastornos de la conducción: Alargamiento del QT, bloqueos de conducción Arritmias: Taquicardia supraventricular, bradicardia nodal Aumento de la hormona antidiurética: Hiponatremia Retención hídrica, intoxicación acuosa Edema agudo de pulmón

Fenitoína:

Las dosis letales en adultos se estiman entre 2 y 5 g. En importante recordar elriesgo tóxico cuando se administra por vía IV.

Manifestaciones neurológicas

Nistagmus con pérdida de los reflejos óculo-vestibulares y óculo-cefálicos

(> 20 µg/ml), ataxia con síndrome vertiginoso (>30 µg/ml) y letargia (>40 µg/ml).

También se han descrito: hiperactividad, confusión, disartria,lenguaje incoherente, alucinaciones, delirio, visión borrosa y diplopia

Manifestaciones cardiovasculares

Hipotensión, bradicardia y trastornos de la conducción (inclusobloqueo completo AV) en pacientes mayores de 65 años y enfermedadcoronaria.






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Manifestaciones gastrointestinales:

Náuseas y vómitos.

Acido Valproico:

Se requieren 0,2 g/Kg para producir coma. Manifestaciones neurológicas (> 100 µg/ml) Estupor y somnolencia hasta llegar al coma. No se han descrito

convulsiones.

Funcionalismo hepático:

Puede haber una discreta alteración del funcionalismo hepático. Aunque lainsuficiencia hepática es la complicación más grave asociada a la

administración de valproato, no se ha descrito tras una sobredosis.

Manifestaciones hematológicas Leucopenia, trombopenia y otras alteracionesde la coagulación.

Todos los antiepilépticos tienden a producir sedación a dosisfarmacológicas y distintos grados de coma a dosis tóxicas.

5.3 Intoxicación por Alcohol Metílico

La intoxicación aguda se presenta principalmente por razones de adulteraciónde licores que se expenden comercialmente, posiblemente por razoneseconómicas, ya que su valor comercial con respecto al alcohol etílico, esaproximadamente tres veces menor; hay que tener en cuenta que el Metanolse comercia libremente sin ningún tipo de restricción legal. Otro riesgo es lacostumbre de consumir “pipo” o alcohol antiséptico con gaseosa usando

alcohol “contaminado” o alcohol de cocina.

El paciente pediátrico, la intoxicación aguda se presenta principalmente por lacostumbre de los padres de utilizar las “fricciones con alcohol” como medio

físico antitérmico, absorbiéndose por la piel.Dosis toxica y Dosis Letal

La dosis Tóxica del Metanol está entre 60 cc y la dosis letal es de 200 cc porvía oral en humanos.

Metabolismo

El alcohol metílico puede ser absorbido por la piel, alveolos pulmonares ymucosa gástrica; una vez absorbida, se distribuye rápidamente a todos los

órganos, pero especialmente a los acuosos como el cerebro, ojos y riñón.






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Su biotransformación se realiza principalmente en hígado, obteniéndose comoproducto final dos metabolitos activos: Formaldehido y ácido fórmico, cuyareacción es catalizada por las enzimas, alcohol deshidrogenasa y aldehídodeshidrogenasa, su eliminación se hace en su mayor parte por la orina comoácido fórmico ó formaldehido; también se elimina en menor porcentaje por víaentero-hepática.

Los metabolitos activos (formaldehido y ácido fórmico), son los responsablesde las alteraciones que se producen en el organismo; de otro lado también seproduce alteración en el nervio óptico generando ceguera total, que en lamayoría de los casos es de carácter irreversible.

En general, la sintomatología aguda comienza a presentarse después de 8horas de contacto con el tóxico. Inicialmente se encuentra ebriedad, cefalea

global de predominio frontal, nauseas y dolor abdominal tipo cólico;posteriormente aparecen las alteraciones visuales con midriasis pupilar y visiónborrosa que progresa a ceguera total.

Tratamiento

1. Mantener vías aéreas permeables2. Oxigenoterapia3. Vendaje ocular precoz4. Lavado gástrico las primeras 4 horas después de la ingesta.

5. Control de la acidosis: se realiza con bicarbonato de sodio, de acuerdo aldéficit de la reserva alcalina informada; se debe continuarmonitoreo con gases arteriales.

Si el paciente presenta problemas renales se aplican otros procedimientoscomo los siguientes: Hemodiálisis, si el pH es igual o menor a 7.19 o si elBicarbonato es menor de 10. Diálisis peritoneal o Exsanquinotransfusión.La diálisis es recomendada en pacientes con severa acidosis, o con niveles demetanol en sangre por encima de 40mg%.






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Actividades de autoevaluación de la unidad 2

1. Que otra denominación tiene el Carbón activado y porque2. Explique cómo actúa el carbón activado como antídoto

3. Como se obtiene la antitoxina tetánica y la toxina botulínica?4. En cuales tejidos actúan la antitoxina tetánica la Botulínica?5. Qué tipo de contraindicaciones se puede obtener con el uso de

reactivadores enzimáticos?6. En una intoxicación por metanol como actúa el bloqueador enzimático?7. Cuál es el caso especifico donde actúa la vitamina K como antídoto?8. Que tóxicos actúan como antagonista de la vitamina k.9. Los Rodenticidas actúan en el organismo expuesto con hemorragias,

explica porque se presenta este efecto?10. Que entiendes por efecto adverso a medicamentos11. Consulta en el hospital un caso presentado de efecto adverso a un

medicamento12. Cuáles son las manifestaciones de un lactante intoxicado por

acetaminofen13. Consulta un caso de intoxicación por analgésicos en tu comunidad14. En cual tejido sufren Biotransformación en la intoxicación por

Carbamacepina, benzodiacepinas y el valproato y cuáles son susmetabolitos.

15. Explique las manifestaciones por intoxicación con benzodiacepina16. En qué consiste el proceso de desintoxicación explica con un ejemplo este

proceso?17. Que tipo de tratamiento se aplica en una intoxicación por metanol?18. Como se elimina un medicamento que ha causado toxicidad en el

organismo?19. Como se manifiestan las reacciones adversas a medicamentos

Fuentes documentales de la unidad 2.

Velásquez.- - Farmacología. 16 ed. --. Madrid: Interamericana, 1993

Bowman. W.C. , Rand, M.J. famacología. 2ed. , México: Interamericana.1984

Bergolio R.M. Antibióticos. Buenos Aires: Medica Panamericana.1993Hardman. Bases farmacológicas de la terapéutica. Vol. 2 . Madrid. McGraw Hill.2003.

Ministerio de Salud de Chile. Manual de Tóxicos. Santiago de Chile. 1987.

Casarett. Manual de Toxicología. Madrid. McGrau- Hill , 2001.

Calabrese. Y.A. Toxicología. Buenos Aires: Panamericana, 1983.

Thienes C. ,Haley T. Toxicología Clínica, 5ed.México: Manual Moderno, 1990.






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Cordoba Palacio, Dario, Toxicología cuarta Edición Editorial. Manual Moderno.Mexico 2001

Sitios web

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GLOSARIO DE TÉRMINOS

Absorción. Desplazamiento de un producto químico a través del intestino,la piel o los pulmones para pasar al torrente sanguíneo.

Abuso. Uso indebido o excesivo de una droga u otra sustancia química paramodificar el estado de ánimo o el comportamiento, o para evitar el síndrome deabstinencia.

Ácido. Sustancia química que al combinarse con un álcali da lugar a una sal yque colorea de rojo el papel de tornasol azul.

Agitación. Movimientos continuos del cuerpo causados por un estadode sufrimiento o ansiedad o por un problema cerebral.

Álcali. Sustancia que neutraliza a un ácido para formar una sal y quecolorea de azul el papel de tornasol rosa.

Alucinación. Algo inexistente que una persona ve, oye o huele como sifuera real. Las alucinaciones se deben a un trastorno del cerebro.

Alucinógeno. Que produce alucinaciones.

Ampolla. Elevación de la superficie cutánea en forma de burbuja quecontiene un líquido acuoso; está causada por quemaduras o rozamientos.

Anemia. Estado en que la fracción de la sangre que transporta el oxígeno, esdecir la hemoglobina, tiene una concentración inferior a la normal. Entre lossíntomas de la anemia grave figuran el cansancio, la palidez y, a veces, ladificultad para respirar.

Anestésico general. Medicamento que produce inconsciencia.

Administrar: dar un medicamento a un paciente para aplicarlo en elorganismo.

Alergia: Conjunto de síntomas de carácter respiratorio, nervioso o eruptivo,producidos por reacción del organismo a la absorción de ciertas sustanciasque dan al organismo una sensibilidad especial ante una nueva acción de esassustancias aun en cantidades mínimas. Respuesta inmunitaria excesivaprovocada en individuos hipersensibles por la acción de determinadassustancias ambientales. Por ejemplo plantas y productos vegetales, picadurasde insectos o pelo de animales.

Anestésico local. Sustancia que produce una pérdida desensibilidad, especialmente al dolor, cuando se aplica en la piel o se inyecta.

Antídoto. Producto químico que atenúa o contrarresta el efecto nocivo de una






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Diluir. Rebajar la concentración de una solución química, por lo generalañadiendo agua. Muchos plaguicidas se venden en forma de concentrado quehay que diluir añadiendo agua.

Disolución. Mezcla de un sólido con un líquido en el que elprimero desaparece para formar una solución.

Dosis o Posología: cantidad de medicamento que se bebe administrar a unpaciente en un tiempo determinado.

Dosis tóxica. Dosis que produce intoxicación.

Dosis umbral. Cantidad mínima que produce una intoxicación.

Edema. Acumulación de líquido en los tejidos a consecuencia de un

traumatismo, una inflamación o una alergia.

Edema del pulmón. Afección en la que los pulmones están llenos de líquidoy la respiración resulta difícil.

Efecto local. Efecto limitado a la parte del cuerpo que está en contacto con unproducto químico.

Efectos generales/intoxicación generalizada. Efectos de un veneno en elconjunto del cuerpo. Sólo se producen efectos generales cuando la sustanciatóxica se absorbe y distribuye por zonas distantes del punto de entrada.

Envenenamiento. Introducción de un veneno en el organismo.

Enteral: manera de administrar medicamentos de forma digestiva u oral.

Espasmo. Contracción repentina, violenta, dolorosa e involuntaria de unmúsculo o de un grupo de músculos.

Evaporar. Pasar de líquido a vapor.

Exposición. Contacto con un producto químico que puede o no penetrar enel organismo.

Exposición aguda. Contacto aislado con una sustancia tóxica por espaciode segundos, minutos u horas, o serie de varios contactos a lo largo de undía como máximo.

Exposición crónica. Contacto con una sustancia tóxica que dura muchosdías, meses o años. Puede ser continua o estar interrumpida por periodos enlos que se suspende este contacto.






109

Fertilizante. Producto que generalmente se añade al suelo y que contiene lassustancias químicas esenciales para el crecimiento de las plantas.

Fiebre. Temperatura corporal anormalmente elevada.

Heces. Excrementos; productos de desecho del cuerpo que salen al exterior al«mover el vientre».

Hidrocarburo. Uno de los distintos compuestos químicos formados sólo porhidrógeno y carbono que se encuentran en el petróleo.

Hígado. Voluminoso órgano situado bajo las últimas costillas del lado derecho.El hígado transforma numerosos tóxicos en productos químicos inocuos.

Inflamación. Respuesta de los tejidos a las agresiones, caracterizada

por enrojecimiento, hinchazón, dolor y aumento de la temperatura en lazona afectada.

Ingestión. Ingreso de una sustancia en el cuerpo por vía digestiva.

Inhalación: Aspiración por la boca o nariz de ciertos gases olíquidos pulverizados, con fines terapéuticos o por accidente.

Intestino. Tubo que comunica el estómago con el ano. Denominado tambiéntubo intestinal.

Intoxicación aguda. Efectos que se producen en el curso de pocas horaso todo lo más en pocos días tras un contacto único o varios contactos conun producto químico a lo largo de un día como máximo.

Intoxicación crónica. Efectos que aparecen lentamente como resultadode una exposición continuada o repetida, durante un largo periodo detiempo, a pequeñas dosis de una sustancia tóxica.

Inyección intramuscular. Inyección de una sustancia en un músculo, porlo general del brazo o de la nalga.

Inyección intravenosa. Inyección de una sustancia en una vena. Lasvenas son los vasos sanguíneos que transportan la sangre hacia el corazón

Irritante. Producto químico que produce una inflamación porcontacto inmediato, prolongado o repetido con la piel u otros tejidos.

Laxante. Medicamento que activa la evacuación de las heces. A veces seadministran laxantes a las personas que han ingerido un tóxico para queéste atraviese rápidamente el intestino y salga del cuerpo.

Liberación sostenida. Propiedad de un medicamento que se libera






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lentamente en el cuerpo, de manera que tarda muchas horas en pasar en sutotalidad al torrente sanguíneo. El medicamento sigue así actuando durantemuchas horas después de haber sido ingerido.

Mascarilla respiratoria. Mascarilla utilizada para no respirar productosquímicos peligrosos. Puede recubrir la mitad de la cara, con inclusión de laboca y la nariz, o la totalidad de la cara, es decir la nariz, la boca y los ojos.Sólo deben utilizarla las personas que hayan recibido un adiestramientoespecial y sepan llevarla bien puesta.

Membrana: Tejido animal o vegetal de forma laminar, consistencia blanda,elástica y semipermeable.

Metabolito. Sustancia producida por las reacciones químicas que tienen lugaren el interior del cuerpo.

Nausea. Ansia de vomitar.

Nombre químico de un medicamento o toxico: pertenece a la nomenclaturaexacta de la formula molecular del compuesto químico

Nombre comercial o registrado de un medicamento: es el creado por ellaboratorio farmacéutico fabricante del medicamento, nemotécnicamente esmás corto y rápido de recordar.

Parálisis. Pérdida del movimiento de los músculos.

Permeable: que puede ser penetrado o traspasado por el agua, otro fluido oradiaciones

Plaguicida. Producto químico utilizado para eliminar o combatir ciertas plagas(p. Ej., proliferación de insectos o de malas hierbas).

Ponzoña. Líquido venenoso producido por ciertos animales (serpientes,arañas y peces) que lo inyectan a sus presas por mordedura o picadura omediante púas que perforan la piel.

Prescripción. Nota dirigida por un médico al profesional sanitarioencargado de facilitar medicamentos, en la que se indica el nombre delmedicamento solicitado, la forma farmacéutica, concentración, la dosisadecuada, la frecuencia de las tomas y cualquier otro dato que se considerenecesario.

Primeros auxilios. Tratamiento inmediato de las intoxicaciones otraumatismos.

Pulso. El pulso es una onda de presión en las arterias (vasos sanguíneos) que

se produce cada vez que el corazón late y expulsa sangre. Es posible percibir






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el pulso en cualquier arteria que esté próxima a la superficie del cuerpo.

Pupila. El círculo negro que ocupa el centro del ojo. Se contrae en respuesta auna iluminación intensa y se dilata en la oscuridad. El tamaño de la pupila

puede cambiar por la acción de diversos medicamentos y sustancias tóxicas.

Receptor: Formación molecular compleja, localizada generalmente en lamembrana celular, cuya interacción específica con sustancias comoneurotransmisores, hormonas, toxinas, medicamentos, etc., inicia loscorrespondientes dispositivos de respuesta.

Rodenticida. Veneno utilizado para destruir las plagas de roedores, enparticular las ratas y los ratones.

Ropa de protección. Ropa utilizada para protegerse de la exposicióna productos químicos y que en general recubre la piel del sujeto. A vecesse completa también con tapabocas, destinados a impedir la inhalación delproducto químico, o anteojos para proteger la vista.

Signos. Efectos que es posible ver, sentir, oír o medir, por ejemplo, fiebre,pulso rápido, respiración ruidosa.

Síntomas. Efectos que una persona percibe o siente, por ejemplo náuseas,dolor o sed.

Sistema nervioso. Encéfalo, médula espinal y nervios.

Solución. Sólido disuelto en un líquido hasta quedar invisible o mezcla dedos líquidos de manera que sólo parezcan uno.

Solvente. Líquido en el que pueden disolverse una o más sustancias químicaspara formar una solución.

Suero Antiponzoñoso. Medicamento que actúa contra el veneno o laponzoña de un animal determinado, por ejemplo una serpiente, un pez, un

insecto o una araña.Sustancia tóxica. Cualquier sustancia que tiene efectos nocivos si penetraen el organismo.

Temblor. Movimiento involuntario repetido o continuado.

Temperatura. Grado de calor medido en el cuerpo de una persona. Latemperatura de una persona puede medirse por el tacto o por medio de untermómetro.

Termómetro. Instrumento utilizado para medir el grado de calor o de frío en






el cuerpo de una persona.

Tétanos. Enfermedad causada por el paso a través de una herida deciertos gérmenes que viven en las heces humanas o animales. El tétanos

causa en el enfermo una gran rigidez muscular y convulsiones.

Toxina. Veneno producido por un ser vivo, planta o microorganismo.

Úlcera. Herida abierta resultante de la destrucción de la piel o de unamembrana mucosa por un factor externo, por ejemplo un producto químicocorrosivo.

Uso tópico: modo de aplicación de un medicamento: De uso externo y local

Vapor. Gas producido por una sustancia al hervir. También se junta vapor

sobre la superficie de los líquidos a temperaturas inferiores a su punto deebullición.

Vaso sanguíneo. Tubo por el que circula la sangre dentro del cuerpo. Losvasos que llevan la sangre del corazón a la periferia se denominan arterias ytienen pulso. Los que la devuelven al corazón se llaman venas y no tienenpulso.

Vía. Senda, camino. La vía de exposición es el camino por el que un tóxicoentra en el cuerpo.

Vías de administración de medicamentos: son las diferentes rutas opartes del cuerpo humano o animal por donde se introducen losmedicamentos. Pueden ser oral, sublingual, enteral, parenteral, pulmonar ytópica.

Vía Tópica: es la parte externa de la piel o mucosas, sobre las cuales seaplica un medicamento

TOXICOLOGIA ( edicion 3)

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