MONTES ARTEAGA, Nancy JudithQUISPE CHOQUE, Judith Rosario

INSULINA

Naturaleza proteicaMasa : 6 KdaDos cadenas polipptidas :A (21 aa) ; B (30 aa)Unidos por 2 puentes disulfuros intercatenario :Cys (7A , 7B)Cys (20A, 19B)Un puente disulfuro intracatenario Cys ( 6A , 11A)

No es especfica , muestra la misma actividad cuando son administrados a distintas especies.Su ruptura determina prdida de funciones.Insulina Bovina, Ovina y Equina difieren en 3 aa.La insulina porcina difiere de la humana solo en 1 aa; aa C-Terminal ( 30 B) sustituibles.Porcina : Alanina ; Humano : TreoninaActualmente se produce Ins. Humana mediante tcnicas de ADN recombinante.

En el RE de los islotes de langerhans (cl beta ) del pncreas , sintetiza la preproinsulina ( 111 aa) Al penetrar al RE pierde inmediatamente el pptido lder ( 26 aa).En el extremo N terminal ; formndose la proinsulina (85 aa) de 9KDa sin actividad hormonal. Entre ambos segmentos (A Y B) se extiende un trozo de 34 aa ( pptido C o de conexin) , que se elimina.

Glucosa: Principal estimulo que desencadena su liberacin.AA, Ac. Grasos, Cuerpos cetonicos Clula Glucosa Piruvato (Glucolisis) Piruvato entra en Ciclo de Krebs ATP

La insulina tiene una semivida plasmtica es de 6 min. Y desaparece de la circulacin unos 10 -15 min.La Hormona es degradada por la insulinasa en higado, rin y otros tejidos.

La insulina acta previa unin a los receptores especficos.RECEPTORES Glicoproteina integral , una masa de 400 kDa .Pertenece a la familia de receptor de factores de crecimiento.Actividad tirosina quinasa ( citoslica).Heterotetrmero : 2 subunidades alfa ( 135kDa) ; 2 subunidades beta ( 95 kDa).Unidas por puente disulfuros(3)

Sub alfa ubicado en el lado externo.Sub beta atravieza la membranaTirosina quinasa se ubica en la porcin citoslica, se mantiene inactiva mientras el receptor no est ocupado.Insulina se fija al sub alfa, produce cambio conformacional que transmite al sub beta y activa la tirosina quinasa.El receptor activado se autofosforila e inicia la cascada de fosforilaciones.

HIGADO AUMENTA EL ANABOLISMO: Captacin, almacenamiento y utiliza Glucosa Glucognesis -Gluclisis (va glucoltica) DISMINUYE EL CATABOLISMO-Glucogenlisis. - Gluconeognesis.

MSCULO:

Sntesis y almacenamiento de glucgeno. Aumenta la Sntesis y depsito de protenas: Transporte aa Traduccin ARNm Transcripcin ADN. Disminuye la Protelisis

TEJIDO ADIPOSO

La insulina inhibe la accin de la lipasa sensible a esta hormona. La insulina fomenta el transporte de glucosa a las clulas adiposas a travs de la membrana celular; estos aportan el sustrato para la sntesis de grasas en los hepatocitos

HORMONA DE CRECIMIENTO O SOMATOTROFINA (GH)

Polipptido monocatenario.Compuesta por 191 aa .Presenta 2 puentes disulfuro.Cys (53 , 165) , Cys ( 182 , 189) Protena simple de 21,5KDa .Tiene alto grado de especifidad ( GH bovina y porcina inactivas en el humano)Su estructura cristalina est constituida por un ncleo de 4 hlices alfa.

Secretada por las clulas somattrofas de la hipfisis,como prohormona .Su secrecin est bajo control hipotalmico: Hormona Liberadora de Somatotrofina(GHRH) estimulante - Hormona Somatostatina - inhibidora

Es sintetizada por los somattrofos (subclase de las clulas acidfilas de la hipfisis), ms abundante 35 45 % del total. Sintetizada por el cromosoma 17 en el brazo largo, como una prohormona de 217 aa ,que al ingresar al retculo endoplasmtico rugoso se desprende del pptido seal ( 26 aa) a esto se le conoce como clivaje.Va a dar lugar a la separacin conformando a la hormona GH con sus 191 aa.Cuando ya madura la GH va a pasar al Aparato de Golgi para ser empaquetados en una serie de grnulos.( GH + Zn).Luego se libera al torrente sanguineo.

1.-Unin de ligando (GH) a su receptor de membrana (extracelular).2.- Dimerizacin.3.-Asociacin de la regin intracelular del receptor al JAK-2 (tipo de tirocina quinasa)4.- Fosforilacin del JAK 2.5.- Cascada de Fosforilaciones( STAT)

6.- El STAT entra al ncleo y activa genes de respuesta temprana (c- fos y c- jun).7.- La va JAK STAT es la principal , por la cual la GH influye sobre la actividad de transcripcin de genes.

Hormona multifuncionalPromueve el crecimiento postnatal de tejidos esquelticos y blandos. EFECTO DIRECTOSLa accin principal es estimular la proliferacin y maduracin de muchos tejidos, especialmente el hueso , cartlago y msculo

GLUCOSA Disminuye la utilizacin de Glucosa .En el msculo deprime transp. Glucosa y actividad glucoltica ( Opuesto a la insulina)En el higado produce mayor gluconeognesis a partir de aminocidos.

LIPIDOS:Menor Lipognesis Accin LipolticaPromueve la movilizacin de cidos grasos y aumento de cidos grasos libres en sangre

PROTEINAS Y CIDOS NUCLEICOS- Incrementa el ingreso de aumento de aminocidos en las clulas por activacin de los sistemas de transporte, especialmente en msculo e higado.- Estimula el anabolismo proteinas- Mayor actividad de ADN Y ARN polimerasas

Son mediados por los IGF o Somatomedina (Factor de crecimiento similar a la insulina).Son dos: IGF II : Es la forma principal en el feto.IGF I : Activa en todas las etapas de desarrollo. Similitud estructural a la insulina (42%). Influenciada por la GH. Estimula la incorporacin de sulfato y glucosamina a proteoglucano.

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