5°6

Alumnos:• Chávez Terhón Daniela• Hernández García Mariela

Anahí • Marcos Bautista Ignacio • Pérez Badillo Itzel Junue• Solares Pardo Diana Ibette

Universidad Autónoma del

Estado de Hidalgo

Instituto de Ciencias de la Salud

(ICSa)

Área Académica de Medicina

Licenciatura de Médico Cirujano

Farmacología Clínica

Dra. Torres García Dolores Paola

“Vasopresina, desmopresina, oxitocina”

Vasopresina

Receptores Localización Acción

V1a

-Músculo liso vascular glándula suprarrenal, miometrio, vejiga, adipocitos, hepatocitos, plaquetas, células intersticiales de la médula renal, vasos rectos en la microcirculaciónrenal, células epiteliales en los conductos colectores de la corteza renal, bazo, testículos y muchas estructuras del sistema nervioso central

-Contracción de células mesangialesen el glomérulo y de células del músculo liso vascular en los vasos rectos y las arteriolas eferentes. -Estimulan la síntesis de prostaglandina por las células intersticiales medulares. la prostaglandina E2 inhibe a la adenililciclasa en los conductos colectores. -En las células principales en los conductos colectores corticales pueden inhibir de manera directa el flujo de agua mediado por receptor V2 mediante activación de la cinasa de proteína C (PKC).V1b -hipófisis anterior, varias regiones del cerebro, el

páncreas y la médula suprarrenal.

V2- Células principales del sistema renal de conductoscolectores, pero también se hallan en células epiteliales de la rama ascendente gruesa y en células endoteliales vasculares.

-Median el incremento de la permeabilidad delos conductos colectores al agua.

-incluyen mayor transporte de urea en el conducto colector de la médula interna y mayor transporte de Na en la rama ascendente gruesa-Incrementan el transporte de Na en el conducto colector cortical y ello puede actuar de manera sinérgica con la aldosterona para aumentar la resorción de Na+ durante la hipovolemia.

Acción renal Acción cardiovascular

V2

Membrana basolateral de las células del túbulo colector

G

Estimula Adenilato ciclasa con activación de la PKA dependiente de AMPc

Fosforila proteínas: acuaporina 2

Se dirige a la membrana apical de las células del túbulo colector

Forman canales para la reabsorción de agua.

V1 G Fosfolipasa C

IP3 DAG

Aumenta liberación de Ca2+ intracelular

Activan a la PKC

Vasoconstricción, glucogenolisis, agregación plaquetaria y liberación de ACTH

Farmacocinética Aplicaciones terapéuticas

Vía oral: Estas se inactivan con rapidez mediante tripsina

Inactivación por peptidasas (hígado y riñones) :semivida plasmática de la vasopresina de 17 a 35 min.

Después de la inyección intramuscular o subcutánea, persisten los efectos antidiuréticos de la vasopresina 2 a 8 h.

Diabetes insípida (V2) Hemorragia por varices esofágicas (V1) Enuresis nocturna Reanimación cardiopulmonar avanzada. Shock séptico o por vasodilatación. Lesiones del sistema nervioso central con alteraciones de la HAD. Alteraciones peristálticas. Pruebas diagnósticas relacionadas a la HAD."

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad

Precaución en:• Epilepsia• Asma• Migraña• Enfermedades coronarias• Insuficiencia cardíaca nefritis crónica

Riesgo C en embarazo

No en insuficiencia renal aguda

REACCIONES ADVERSAS

Casi todos los efectos adversos están mediados por el receptor V1 que actúa sobre el músculo liso vascular y gastrointestinal.

Anafilaxia, falla cardiaca, arritmias, disminución del gasto cardiaco, arterioesclerosis coronaria, alteraciones gangrenosas, estenosis bronquial, síndrome de intoxicación hídrica.

Piel: Urticaria, palidez, necrosis.

Endócrinas: Acidosis.

Musculosqueléticas: Rabdomiólisis.

Inmunológicas: Hipersensibilidad, producción de anticuerpos.

Gastrointestinal: Cólicos, náuseas, vómitos, colitis isquémica recuperable, diarrea, sangrado, tromboembolismo de la arteria mesentérica superior.

Respiratorias: Broncoconstricción.

Neurológicas: Temblor, sudoración, vértigo.

Renales: Isquemia escrotal.

La vasopresina puede producir una intoxicación por agua, mediada por el receptor V2, que se manifiesta por mareos, apatía y cefaleas que pueden degenerar en convulsiones y coma terminal.

DOSIS

Profilaxis de distensión abdominal-complicación posoperatoria:I.M. inicial 5 U.I. (0.25 ml) en el posoperatorio inmediato cada 3-4 horas.

Falla o paro cardiaco: I.V. 40 U.I. (2 ml) supliendo la 1era o la 2da dosis de epinefrina.Diabetes insípida: S.C. o I.M. 5 a 10 U.I. (0.25 a 0.50 ml) subcutáneo (S.C.) 2 a 3 veces al día.

Procedimientos radiográficos abdominales: S.C o I.M 10 U.I. (0.5 ml) 2 horas previas al estudio (primera dosis) y 1½ horas (segunda dosis) previas al estudio.

Shock séptico (adyuvante): Infusión I.V. 0.01-0.04 U.I. /min

Sangrado por várices esofágicas y de tubo digestivo alto:Inicial: 0.2 U.I./min Incrementos cada hora: 0.2 U.I. /min hasta 2 U.I. /min pueden ser toleradasDespués de 12 horas de control de la hemorragia, las dosis se disminuyen en 50% durante un lapso de 12 a 24 horas, después puede ser suspendida. Nitroglicerina I.V. debe ser administrada concomitantemente para evitar efectos secundarios.

5 - 10 U IM o IV

DESMOPRESINA Análogo sintético de la Vasopresina Efectos mas potentes y prolongados

Sin efecto vasopresor

DesmopresinaMecanismo de acción

• Su acción antidiurética se debe al incremento de la reabsorción de agua a nivel del túbulo colector mediante la estimulación de los receptores V2 de la porción cortical y medular.

• Como resultado se produce disminución del flujo urinario y de la osmolaridad urinaria.

• Su acción sobre los receptores V1 (los responsables de la acción vasoconstrictora de la vasopresina) es mínima y despreciable.

• También aumenta el factor VIII y el activador tisular del plasminógeno(tPA).

DesmopresinaINDICACIONES CLINICAS

Diabetes Insípida central Enuresis nocturna primaria en niños > 5 años Control de hemorragias en Hemofilia A (con valores de factor VIII > 5%) Enfermedad de Von Willebrand tipo 1 leve o moderada. Mantenimiento de hemostasias antes de una intervención quirúrgica

DesmopresinaEfectos Secundarios

• Frecuentes: dolor abdominal, enrojecimiento de la piel o rubor facial , dolor vulvar, congestión nasal.

• Dosis elevadas: Cefalea, nauseas, aumento de la presión arterial.• Raras: Hiponatremia, Intoxicación acuosa • Reacciones alérgicas.

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad • Von Willebrand grave tipos I o IIB• Polidipsia psicógena • Enfermedad coronaria• Hipertensión arterial• Congestión nasal• Infecciones respiratorias • Rinitis alérgica• Alteraciones de la mucosa nasal

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN• Diabetes insípida central: 5 a 40 µg/día promedio para un adulto, hasta dosis

de 0.2 a 1.2 mg.-Niños de 3-12 años: 5 a 30 µg/día en una sola dosis• Enuresis nocturna: La dosis inicial recomendada es de 0.2 mg a la hora de

acostarse.

Oxitocina. Es un nonapeptido, sintetizado en el hipotálamo, y almacenado en la

neurohipofisis, cuya liberación es regulada por estímulos neurogenicos, hormonales, humorales y emocionales.

Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-GliNH2

Oxitocicos.tokos= parto y oxites= acelerar

• Es sintetizada junto a la vasopresina en el soma de las neuronas magno celulares de los núcleos supraoptico y paraventricular.

Síntesis. Sintetiza formando parte

de una macromolécula prepro-oxifisina

ribosomas.

Péptido señal hidrófobo, permite a esta pre

hormona atravesar el RER.

Comenzando un proceso de maduración.

Liberación del péptido señal por una peptidasa

“señalasa”.

RER establecen puentes disulfuro constituyendo la

preoxitosina.

Pro hormona es recubierta y trasladada al Aparato de

Golgi.

Formar gránulos de almacenamiento.

Estos contienen enzimas que terminan con la

maduración y liberación.

Ocurre a lo largo de la conducción axonal.

Distribución.

Neuronas de los nucleos Supra y Para extienden sus axones en

varias direcciones.

Oxitocina es transportada a lo largo de dichos

axones.

En gránulos de neurosecrecion.

Una vez en la neurohipofisis

El axón neurosecreor se

dilata

En la proximidad de los capilares Donde vierte su

contenido en respuesta a estímulos

adecuados (exocitosis)

Acciones.

• Sobre el útero:1. Regula las

propiedades contráctiles de las células miometriales.

Lactancia.

• Estimula la expulsión de la leche por las mamas.

1. Contrae el mioepitelio que rodea a los conductos alveolares en la glándula mamaria.

Cardiovascular.

• Ocasiona relajación notable pero transitoria del musculo liso de los vasos sanguíneos (grandes dosis).• Potente vasoconstrictor de los vasos umbilicales interviniendo en el

cierre y oclusión de los mismos.

Farmacocinetica. Mecanismo de acción. Indicaciones.

• IV, ya que VO sufre degradación por quimiotripsina en tubo digestivo.

• Semivida 1-6 minutos.• Fija 30% proteínas

plasmáticas.• Elimina rápidamente del

plasma por hígado y riñones, muy poca se excreta por orina.

• Estimula selectivamente las células del músculos liso del útero aumentando la permeabilidad al Ca de las membranas de las miofibrillas, Ca intracelular. Incremento en el automatismo, amplitud y frecuencia de las contracciones

• Inducción del trabajo de parto.

• Aumento del trabajo de parto.

• Reducción y control de hemorragias post parto.

• Facilitar la involución uterina en el puerperio.

• Inducción de la lactancia.

Efectos adversos. Contraindicaciones. Interacciones.

• Hipersensibilidad (Shock anafiláctico).

• GI: nauseas y vomito.• Hipertonicidad en el útero.• Laceración cervical. • Contracción tetánica.• Rotura uterina.• Hipoperfusión de la placenta:

hipoxia o hipercapnia fetal.• Afibrinogenemia.• Hipertensión.• Intoxicación hídrica

(abundantes líquidos).

• Sufrimiento fetal.• Prematurez.• Presentación fetal anormal.• Placenta previa.• Prolapso uterino.• Desproporción céfalo-pélvica.

• Antetesicos locales ciclopropano: bradicardia sinusal, arritmias atrioventriculares.

• Pacientes cardiacos tratados con anestesia epidural: arritmias cardíacas, disminución severa de la presión sistólica y diastólica, y aumento de la frecuencia cardíaca, del gasto cardíaco y del retorno venoso.

• Potencia drogas simpaticomiméticas (epinefrina, adrenalina) HAS.

Presentacion: 1 amp = 1 mL = 10 UI.

Posología.

Clasificación de riesgo fetal de la FDA: X (reacciones adversas indican evidencia de riesgo fetal. Los riesgos involucrados claramente sobrepasan los beneficios potenciales).

Controlar FC fetal y tocometría para ajustar dosis.

• Induccion de parto: 1-2mU/min se incrementa cada 15-30 minutos, establecer un patrón fisiológico.• Hemorragia uterina postparto: 10-40 UI en 1000ml SG5%.• Inducir lactación: un disparo en cada narina 2-3 min antes de amamantar.