Virus herpes humanos I

Características Generales.

Subfamilias Betaherpesvirinae y Gammaherpesvirinae.

• Virus grandes envueltos• Cápside icosaédrica• ADN bicatenario• Replicación y ensamblaje en núcleo

Herpesvirus: Características generales

ADN

Cápside

Tegumento

Envuelta

Herpes virus humanos• Más de 100 especies• 8 afectan sólo a humanos. Virus B de simios, accidentalmente• Familia: Herpesviridae

• SUBFAMIILIAS: →Alfaherpesvirinae

- V.herpes humano 1.V.Herpes simplex 1- V.herpes humano 2. V.Herpes simplex 2- V.herpes humano 3. V.Varicella-zoster

→Betaherpesvirinae- V.herpes humano 5. Citomegalovirus- V.herpes humano 6- V.herpes humano 7

→Gammaherpesvirinae- V.herpes humano 4. V.Epstein - Barr- V.herpes humano 8

Herpes virus humanos

• Tipos de infecciones

- Líticas

- Persistentes

- Latencia

- Recurrencia

- Inmortalizantes

Ciclo de multiplicación (C. Lítico)

Salida por gemación del núcleo

Adsorción y fusión con la membrana celular

Ex

teri

or

cel

ula

r

Liberación de la cápside en el citoplasma celular

Migración hacia núcleo celular y decapsidación con liberación del ADN viral

Traducción a proteínas virales reguladoras y estructurales

Replicación de ADN viral

Ensamblaje de nucleocápside

Transcripción ARNm

Retículo endoplásmico

Ciclo de multiplicación

Alfaherpesvirinae

• Ciclo replicativo corto• Efecto citopático• Células diana: epiteliales de piel y mucosas• Latencia en ganglios de raíces dorsales

V. herpes humano 1.V. Herpes simplex 1V. herpes humano 2.V. Herpes simplex 2V. herpes humano 3. V. Varicella-zoster

Betaherpesvirinae

• Ciclo replicativo prolongado• No efecto citopático (lento)• Células diana: monocitos, linfocitos y

células epiteliales• Latencia en monocitos y linfocitos

V. herpes humano 5. CitomegalovirusV. herpes humano 6V. herpes humano 7

Gammaherpesvirinae

• No efecto citopático• Transformación de linfocitos• Células diana: Linfocitos B y células

epiteliales• Latencia en linfocitos B

V.herpes humano 4. V. Epstein – BarrV.herpes humano 8.

CMV. Patogenia• Se adquiere a través de la sangre, tejidos o

secreciones corporales infectadas.

• CMV produce una infección productiva de células epiteliales y de otro tipo.

• CMV establece latencia en linfocitos T, macrófagos y otras células.

• Para controlar la infección es fundamental la R. inmune celular.

• CMV produce generalmente infecciones subclínicas.

• La inmunodepresión celular permite las recurrencias y los cuadros clínicos graves.

CMV. Fuentes de infección• Recién nacido:

- Transmisión trasplacentaria- Infección intrauterina- Secreciones cervicales

• Lactante/niño:- Leche materna- Saliva- Lagrimas- Orina

• Adulto:- Semen (ETS)- Transfusiones sanguíneas- Trasplante de órganos

CMV. Cuadros clínicos• Inmunocompetente: primoinfección

- Infección inaparente- Síndrome mononucleósico

• Inmunodeprimido: primoinfección/reactivación

• Infección Congénita y Perinatal- Infección congénita (primoinfección materna)

- Enfermedad de inclusión citomegálica- Sordera/retraso mental

- Infección perinatal (recidiva materna)- Asintomática- Prematuros: Hepatitis y neumonitis

- Neumonitis- Esofagitis/Colitis- Meningitis/Encefalitis

- Hepatitis- Retinitis

CMV: Infección RN tras primoinfección materna

30-40% RN INFECTADOS

90% ASINTOMÁTICOS

10% SINTOMÁTICOS

5-10% pérdida

audición

20-30 % mortalidad

90% secuelas

neurológicas

CMV. Métodos diagnósticos• Muestras: Sangre, orina, secreciones respiratorias,

semen (según cuadro clínico)• Tinciones: Giemsa, Papanicolau, IFD• Aislamiento del virus mediante cultivo celular

(técnica del Shell-vial)• Detección de antígenos: Antigenemia cuantitativa• Amplificación de ácidos nucleicos (PCR): ADNemia

cuantitativa• Serología:

• Primoinfección• Clasificación de pacientes

CMV. Epidemiología

• Reservorio: - Humano.- Seroprevalencia muy alta, depende del

desarrollo socio económico• Transmisión: Contacto directo

- Oral/Respiratoria- Sexual- Trasfusiones- Trasplantes- Vertical

CMV. Profilaxis

• Prevención de la primoinfección

–Trasplantados

–Embarazadas

• Tratamiento supresor (ganciclovir/foscarnet)

• Inmunoglobulina específica

• No hay vacunas

Otros virus herpes humanos de la subfamilia Betaherpesvirinae

•VHH 6:

- Produce Exantema súbito o roseola

- Puede producir síndrome mononucleósico y linfadenopatía

- Se transmite a través de la saliva

•VHH 7: No enfermedad conocida

VHH 6. Exantema súbito

Gammaherpesvirinae

• No efecto citopático• Transformación de linfocitos• Células diana: Linfocitos B y epiteliales• Latencia en linfocitos B

V.herpes humano 4. V. Epstein – BarrV.herpes humano 8.

Virus de Epstein-Barr

• Tropismo por linfocitos B• Resultado de la infección:

- Replicación viral en linfocitos B y células epiteliales permisivas.

- Infección latente de linfocitos B en presencia de linfocitos T competentes

- Inmortalización linfocitos B (semipermisivos)

Virus de Epstein-Barr: Patogenia

Virus de Epstein-Barr: Patogenia

Virus de Epstein-Barr: Cuadros clínicos

• La mayoría de las infecciones son ASINTOMÁTICAS

• Mononucleosis infecciosa [AC Heterófilos (+)]• Linfoma de Burkitt (África subsahariana)

• Enf. linfoproliferativa (en inmunodeprimidos)

• Carcinoma nasofaríngeo (sur de China)

• Leucoplaquia vellosa oral (SIDA)

Virus de Epstein-Barr: Clínica/Dgco.

Virus de Epstein-Barr: Diagnóstico. Tratamiento. Epidemiología y profilaxis

• Diagnóstico: - Frotis sanguíneo con linfocitos atípicos+ Ac

heterófilos +- Ig M específica frente a la cápside viral

• Tratamiento de sostén• Epidemiología y profilaxis

- Distribución mundial (90% de la población tiene Ac)

- Transmisión a través de la saliva- No hay medidas profilácticas específicas

Virus de Epstein-Barr

Célula de Downey (linfocito T atípico) IgM + frente a VCA (IFI)

Virus Herpes humano 8Asociado al Sarcoma de Kaposi (SIDA)