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Papiloma Virus HumanoLic. Julio Cesar Espinoza CaleroCITOTECNOLOGO - PERU

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TASAS DE MORTALIDAD POR CANCER CERVICAL

Virus del Papiloma Humano (HPV)VIRUS DEL PAPILOMA HUMANOCLASIFICACIONGrupo: 1Familia: PapillomaviridaeGneros: AlphapapillomavirusBetapapillomavirusGammapapilllomavirusMupapillomavirusNupapillomavirus

El VPH infecta y se replica en el ncleo de clulas epiteliales (piel y mucosas).

Posee una cpside proteica de simetra icosadrica y en su interior el material gentico bajo la forma de ADN de doble cadena circular.

Carece de envoltura (virus desnudo).

El genoma del VPH es una molcula de ADN circular de doble cadena. Se compone de tres regiones: La regin larga de control LCR que no contiene marco de lectura alguno (ORF), la regin temprana que contiene los genes E1 a E8 y la regin tarda que contiene los genes L1 y L2 La Regin Larga de Control (LCR) o regin no codificadora representa el 15% del genoma viral

Contiene secuencias promotoras, estimuladoras y represoras de la expresin de genes y de la replicacin del DNA.2. La regin tarda L (porlate) comprende alrededor del 40% del genoma viral. Contiene dos marcos de lectura abiertos (ORF) esenciales para la replicacin viral productiva.

L1 codifica la protena mayor de la cpside.Es un gen antignico y hace la diferencia entre los distintos tipos de VPH por la cual es uno de los blancos preferidos para el diagnstico molecular

L2 codifica la protena menor de la cpside3. Los regiones E (porearly) son 8

Los genes E6 y E7 son considerados oncogenes viralespor su capacidad transformante. FUNCION DE LOS GENES DEL VPHE1 Replicacin viralE2 Modulacin de la transcripcin y replicacinE3 DesconocidaE4 Infecciones virales productivaE5 Propiedades transformantesE6 Oncoprotena: interaccin con la protena p53E7 Oncoprotena: interaccin con la protena pRBE8 Desconocida

L1 Protena mayor de la cpsideL2 Protena menor de la cpsideTRANSFORMACIN MALIGNA POR VPH.

La esencia del proceso oncognico, desde el punto de vista molecular, es que las protenas E6 y E7 se logran unir a dos protenas supresoras de tumor del organismo humano. La protena E6 se une a la protena p53 (guardin del genoma humano) y la destruye

La protena E7 se une a pRb, protena del retinoblastoma y supresora de tumores, la neutraliza e impide que ejerza su efecto.

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PRUEBAS PARA ADN VPHar SIN GENOTIPIFICACIN

Hybrid Capture 2 (HC2) HPV DNA TestQIAGEN Inc., Gaithersburg, MD; USA (antes Digene Corp.)Aprobado FDA (2003)EIA kit HPV GP HR (Diassay, Rijswijk, The Netherlands)Validado clnicamenteCervista HPV HR Test (Hologic, Madison, WI) Aprobado FDA (2009)CareHPVTM Test (QIAGEN Inc., Gaithersburg, MD; USA)Validado clnicamentePRUEBAS PARA ADN DEL VPHar CON GENOTIPIFICACIN PARCIAL DE LOS PRINCIPALES VPHarcobas 4800 HPV TestRoche Molecular Systems Inc., Alameda, CA, USA Aprobado FDA (2011)RealTime High Risk HPV test (Abbott Molecular, Des Plaines, IL)Validado clnicamente Cervista HPV 16/18 Test (Hologic, Madison, WI)digene HPV Genotyping PS Test, RUO (Qiagen, Hilden, Germany)Aprobado FDA (2009)PRUEBAS PARA ARNm DE E6/E7 DE VPHarAPTIMA HPV Test (Gen-Probe Inc., San Diego, CA)PreTect HPV-Proofer (NorChip, Klokkarstua, Norway) Aprobado FDA (2011)NucliSENS EasyQ HPV (Biomrieux, Marcy ltoile, France)Ampliamente usado con fines especficosEL TEST COBAS HPV 4800

El Test cobas HPV es una prueba cualitativa in vitro para la deteccin del VPH

El test utiliza la amplificacin del ADN mediante PCR (Polymerase Chain Reaction ) y la hibridizacin del cido nucleco para la deteccin de 14 tipos de VPH de alto riesgo en un anlisis nico

El test identifica especficamente HPV 16 and HPV 18 y concurrentemente detecta los otros tipos de alto riesgo (31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 y 68). An HC2-negative result is an uncommon finding in women with CC (10.2 %).

In almost half of these cases (5.8%) HPVs are identified by more sensitive techniques (PCR) CCs with confirmed.

HPV-negativity are more frequently adenocarcinomas, and seem to be associated with worse disease free intervalCARCINOMAS VPH NEGATIVOS

GARDASIL 9 (9VHPV) Es una vacuna HPV fabricada por Merck & Co.

La vacuna 9vHPV acta sobre cinco tipos de HPV oncognicos (31, 33, 45, 52 and 58) que causan aproximadamente 20% of cnceres cervicales no cubiertos por las actuales vacunas. La vacuna 9vHPV tiene un potencial de 90 % para prevenir carcinomas anogenitalesFor females aged 9 to 26 years: Cervical, vulvar, vaginal, and anal cancer caused by HPV types 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58. Genital warts (condyloma acuminata) caused by HPV types 6 and 11.

And the following precancerous or dysplastic lesions caused by HPV types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58: Cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grade 1, 2 and 3 and cervical adenocarcinoma in situ (AIS). Vulvar intraepithelial neoplasia (VIN) grade 2 and 3. Vaginal intraepithelial neoplasia (VaIN) grade 2 and 3. Anal intraepithelial neoplasia (AIN) grades 1, 2 and 3.

For males aged 9 through 15 years: Anal cancer caused by HPV types 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58. Genital warts (condyloma acuminata) caused by HPV types 6 and 11. AIN grades 1, 2 and 3 caused by HPV types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58. HPV y LA OMS Las infecciones por estn restringidas al epitelio y no inducen una respuesta inmunitaria vigorosa.

Aproximadamente la mitad de todas las mujeres infectadas desarrollan anticuerpos detectables en el suero, pero stos no necesariamente las protegen contra una subsiguiente infeccin por el mismo virus.

Los anticuerpos mejor caracterizados y ms especficos estn dirigidos a la protena L1 del virus

El tiempo medio desde la infeccin hasta la seroconversin vara entre 8 y 12 meses

El tiempo promedio entre la infeccin inicial por VPH y el carcinoma cervical es de 20 aos

Actualmente 2 vacunas HPV estn en el mercado internacional.

Usando tecnologa recombinante ambas se preparan de protenas estructurales L1 que se autoensamblan para formar cpsides vacas especficas para un tipo de HVP o partculas semejantes a virus (VLPs)

Ninguna vacuna contiene productos biolgicos vivos o AND viral, por tanto no son infecciosas

Las vacunas HPV estn diseadas solo para uso profilctico . No desaparecen la infeccin HPV existente ni curan las enfermedades causada por HPV

No se ha definido totalmente el mecanismo por el cual estas vacunas inducen proteccin , pero parece que se hace tanto por inmunidad celular como por anticuerpos Ig nutralizantes