VPH Bases moleculares

Arturo Becerra Aguirre

Introduccin El VPH pertenece a la familia papilomaviridae.

Son un grupo de virus DNA pequeos que causan diversas lesiones benignas y malignas en la piel y en

mucosas

Introduccin Las enfermedades asociadas con mas frecuencia al VPH

son:

Verrugas de localizacin genital (condiloma acuminado)

De otras reas cutneas (verrugas comunes o verruga vulgar)

De la superficie plantar del pie (verruga plantar)

Que es el VPH Es la infeccin de transmisin sexual (ITS) ms comn.

Es un virus distinto al del VIH y VHS (Herpes).

Es tan comn que casi todos los hombres y todas las mujeres sexualmente activos lo contraen en algn momento de su vida.

Que es el VPH Hay muchos tipos distintos de VPH. Algunos tipos

pueden causar problemas de salud como verrugas genitales y cnceres.

Pero hay vacunas que pueden evitar que estos problemas de salud ocurran.

Como se transmite Usted puede contraer el VPH al tener relaciones

sexuales orales, vaginales o anales con una persona que tenga el virus.

Transmisin

Como se transmite Toda persona sexualmente activa puede contraer el VPH,

incluso si tiene relaciones sexuales con una sola persona.

Tambin es posible que presente los sntomas aos despus de tener relaciones sexuales con una persona

infectada, lo que dificulta saber cundo se infect por

primera vez.

Introduccin En los tipos cutneos y genitales de bajo riesgo, las

lesiones como las verrugas se deben a la proliferacin

benigna de las capas epidrmicas inducida por el VPH

Para los tipos cutneos de alto riesgo las lesiones precancerosas y cancerosas estn provocadas por una

sustitucin del epitelio por las clulas indiferenciadas

Introduccin Lo mejor es la prevencin, con el uso del condn, mejores

hbitos higinicos y controles citolgicos semestrales o

anuales dependiendo de las factores de riesgo

Introduccin Es un virus de DNA bicatenario, sin envoltura con capside

icosaedrica.

Los tipos VPH 6 y 11 se relacionan con verrugas ano genitales.

Los tipos 16, 18, 31, 33 y 45 tiene fuerte relacin con cncer cervico uterino.

Introduccin Este tipo de lesiones se clasifica

A) Latentes (asintomticas): no tienen lesiones visibles y son detectadas por tcnicas moleculares

B) Subclnicas: se identifican por medio de colposcopia

C) Clnicas: se manifiestan como condilomas acuminados

Introduccin El cuadro clnico es variable, con remisiones y

exacerbaciones.

Con los avances en la biologa molecular, su diagnostico y tipificacin han modificado su tratamiento.

Introduccin Las consecuencias a largo plazo de la mayora de las

enfermedades de trasmisin sexual son mas serias para las

mujeres que para los hombres.

La infeccin por VPH a nivel genital es asociada con displasia cervical y puede ser cofactor en el desarrollo de cncer genital.

Papanicolau fue el primero en descubrir clulas originadas a partir de las verrugas, con el termino de halo perinuclear en

1960

Biopatologa La infeccin comienza en la capa inferior y menos

diferenciada del epitelio, las clulas basales, donde se

piensa que los micro traumatismos facilitan la exposicin

Biopatologa La patogenia del cncer inducido por VPH implica

la integracin vrica en el genoma del husped con

la consiguiente interrupcin de la transcripcin del

gen regulador E2 y el aumento de la expresin de

las protenas E6 y E7.

Biopatologa Estas protenas tienen actividad oncognica y

modifican el crecimiento celular por su unin con

protenas supresoras de tumores, la E6 con P53 y la

E7 con la protena supresora del retinoblastoma, lo

que interrumpe el proceso de apoptosis y la

regulacin celular.

Biopatologa Los polimorfismos del gen P53 y de la regin del

promotor del factor de necrosis tumoral alfa se han

asociado a mayor susceptibilidad de cncer

cervicouterino

Bases moleculares

El virus del papiloma humano ( VPH ), tiene importancia por ser la enfermedad de trasmisin sexual ms frecuente, a

nivel mundial, estar asociada con cncer cervico uterino.

Con los avances en la biologa molecular, su diagnstico y tipificacin han modificado su tratamiento.

Bases moleculares

Los genomas del VPH se dividen en regiones tempranas (E) y tardas (L)

De las que esta ltima (L) codifica protenas estructurales, y los genes de la primera (E) codifican

protenas requeridas para la replicacin.

Bases moleculares

El genoma de algunos papilomavirus humanos se encuentra presente en la mayora de los tumores del

crvix los productos de los oncogenes virales E6 y

E7 inactivan a los productos de los genes supresores

p53 y Rb

Bases moleculares

La E6 se une a la protena supresora p53, provocando prdida de su funcin, la E7 se une al

gen Rb del retinoblastoma.

Bases moleculares

La protena p53 controla la progresin de las clulas del reposo al crecimiento.

Los daos al genoma celular elevan los niveles de p53 e inhiben esta progresin.

Bases moleculares

Esto permite la reparacin del DNA antes de su duplicacin, las clulas que pierden este control

replican su DNA daado, lo cual genera

inestabilidad genmica, la protena E6 de los VPH

de alto riesgo interacciona con p53 e induce su

degradacin.

Bases moleculares

En las lesiones del crvix la expresin de los oncogenes E6 y E7 podra contribuir a la

inestabilidad genmica celular, y permitira acumular

alteraciones que las llevara al desarrollo tumoral.

Protenas tempranas E6-. Inmortaliza o modula la transcripcin, se une e la protena P53 e induce su degradacin

E7-. Inmortaliza y modula la transcripcin, se une a retinoblastoma inactivndolo

E2-. Regula la transcripcin viral. Se une al DNA, coopera con E1 en la replicacin viral

E1-. Participa en la replicacin viral, inicia la replicacin, modula la funcin E2

E5-. Transforma, se pierde durante la integracin viral

Protenas tardas L1 y L2-. Protenas de capside

E4-. Participa en la maduracin de partculas virales

Nota importante

A pesar de las evidencias anteriores, se ha observado que la sola presencia de los VPH

No es suficiente para llevar a las clulas infectadas hasta el desarrollo del temor y que se requieren otros factores

para ello

Alteraciones en genes importantes para la

carcinognesis

Factores nutricionales

El estado inmunolgico

Diagnostico La estrategia principal para el diagnostico de las lesiones

cervicales intraepiteliales escamosas es el cribado

citolgico, con evaluacin de los resultados anmalos

mediante colposcopia y biopsia para histopatologa.

En EUA la prueba Digene Hybrid Capture 2 High Risk HPV puede identificar cualquiera de los 13 virus

VPH de alto riesgo

16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68

Diagnostico El VPH 16 se asocia con cncer epidermoide y el 18

tiene mayor riesgo de neoplasia invasora que los otros

tipos de VPH

Cncer cervicouterino

Es una displasia de clulas escamosas del

cuello uterino que se da

por un mecanismo

alternativo para la

inactivacin de P53

Cncer cervicouterino

La regin carboxilo terminal de la protena P53 contiene sitios donde se une la protena E6 de los

VPH, a travs de las protena celular E6AP.

Se sabe que la presencia de E6 en este complejo promueve la degradacin de P53 atraves de la va

protelisis dependiente de ubiquitina

Cncer cervicouterino

Cuando la funcin de P53 se encuentra inactivada, por la presencia de secuencias virales activas, mutaciones o

eliminaciones del gen, o por sobreexposicion de

mdm2, los daos al DNA no son reparados antes de

que la clula replique su material gentico.

Cncer cervicouterino

Esto resulta en la acumulacin de mas daos que conducen a una inestabilidad gnica y que favorece

finalmente a la aparicin de clulas cancerosas

bibliografa Infeccin por el virus del papiloma humano, biologa

molecular. European scinetific journal june 2014 edition vol. 10.

Medicina interna de Cecil 7ma edicin VPH

www.google.com IMGENES

http://www.cdc.gov/std/spanish/vph/STDFact-HPV-s.htm