VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO,RESPUESTA INMUNE

Y CÁNCER CERVICAL.DR. RODOLFO BENAVIDES

BAÑALES.CIRUJANO ONCÓLOGO.

VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO.

Es un miembro de la familia de los Papovavirus.

Son virus epiteliotróficos, promueven la proliferación celular.

Se han identificado más de 70 tipos de VPH.

Cada uno tiene un sitio muy restringido de infección.

La hibridización ha demostrado que 30 de los 70 tipos están confinados al tracto genital femenino.

VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO.

Son virus pequeños sin envoltura de DNA que miden 55 nm de diámetro.

Su genóma está compuesto por doble hélice de DNA y tiene 3 regiones de codificación funcional.

A.- funciones virales tempranas (E). B.-funciones virales tardías.(L). C.-región de control largo.

VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO.

VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO.E1/E2 CÓDIGO PARA PROTEÍNAS QUE CONTROLAN FUNCIONES DE LOS GENES E6 Y E7.E4 PUEDE CONTROLAR LA LIBERACIÓN DEL VIRUS DE LA CÉ- LULA.E5 CÓDIGO QUE REALIZA LA INMORTALIZACIÓN DE LA CÉLU- LA.E6 CÓDIGO QUE INHIBE LA P53 E IMPIDE LA APOPTOSIS.

E7 CÓDIGOS QUE PERMITEN QUE LA CÉLULA PROGRESE A TRAVÉS DEL CICLO CELULAR EN AUSENCIA DE SIGNOS MITÓGENOS NORMALES.

L1/L2 CÓDIGOS PARA LA FORMACIÓN DE PARTÍCULAS COMPLETAS DE VIRUS.

LCR NECESARIA PARA LA REPLICACIÓN NORMAL DEL VIRUS Y EL CONTROL DE LA EXPRESIÓN GENÉTICA.

VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO.

75% DE LAS MUJERES HA ADQUIRIDO AL MENOS UNA INFECCIÓN POR VPH A LOS 50 AÑOS.

LAS TASAS DE INFECCIÓN SON MÁS FRECUENTES EN MUJERES ADOLESCENTES Y DE LA SEGUNDA DÉCADA.

DESPUÉS DE ESTA EDAD LAS TASAS DE INFECCIÓN DECLINAN.

VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO

VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO: RUTAS DE INFECCIÓN.

EL VPH ENTRA A TRAVÉS DE LA CAPA BASAL DEL EPITELIO.

ZONA DE TRANSICIÓN: DONDE EL VIRUS SE REPLICA A MEDIDA QUE LAS CELS. BASALES SE DIVIDEN.

PUEDEN PERMANECER EN FORMA LATENTE.

O AVANZAN A MEDIDA QUE LAS CAPAS BASALES SE DIFERENCIAN.

RESPUESTA INMUNOLÓGICA.

LOS VPH,APROVECHAN LA MAQUINARIA CELULAR PARA REPLICARSE.

LAS PARTÍCULAS DE ADN SUFREN UN PROCESO DE INTEGRACIÓN DENTRO DEL GENOMA CELULAR.

APARECEN ACONTECIMIENTOS QUE BLOQUEAN A LAS PROTEÍNAS CON FUNCIONES EN EL CICLO CELULAR: P53 Y Rb.

Respuesta inmunológica.

INMUNIDAD PROTECTORA

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA.

RESPUESTA INMUNE INNATA.

RESPUESTAS INESPECÍFICAS.

PROCESOS INFLAMATORIOS.

QUIMIOATRACCIÓN DE NEUTRÓFILOS.

ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS.

RESPUESTA INMUNE INNATA.

INTERVENCIÓN DE CÉLULAS ASESINAS NATURALES (NK).

SISTEMA DE COMPLEMENTO.

ANTICUERPOS NATURALES.

ESTOS MECANISMOS FORMAN LA PRIMERA BARRERA DE PROTECCIÓN INESPECÍFICA.

RESPUESTA INMUNE INNATA.

LAS CELULAS DE LANGERHANS Y QUERATINOCITOS FORMAN A LAS

APC o CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS.

FAGOCITAN PARTICULAS VIRALES.SE ACTIVA EL HLA (ANTÍGENO HUMANO

LEUCOCITICO) CLASE II.LA UNIÓN DE LC-HLA ACTIVA A LOS

LINFOCITOS T. (LT).

RESPUESTA INMUNE INNATA.

LAS CELULAS DE LANGERHANS SON CÉLULAS DENDRÍTICS INMADURAS.

LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS DIRIGEN LA INMUNIDAD MEDIADA POR LOS LT AYUDADORES: Th1 Y Th2.

EN CÉLULAS INFECTADAS POR VIRUS Y CÉLULAS TUMORALES LA EXPRESIÓN DE HLA DISMINUYE Y ACTIVA A LAS CÉLULAS NK Y A LA CITÓLISIS.

RESPUESTA INMUNE INNATA.

RESPUESTA INMUNE INNATA.

CITOQUINAS. EL DAÑO DEL TEJIDO EMITE SEÑALES Y

PRODUCE PROTEINAS COMO : MANOSA,Y LIBERAN CÉLULAS KILLER, PMN,MONOCITOS Y MACRÓFAGOS.

CON EL FIN DE PROTEGER LA MUCOSA. ESTO INDUCE LA FORMACIÓN DE

MOLÉCULAS DE INTERFERON. Y SE EJERCE UN CONTROL DIRECTO EN

LAS CÉLULAS INFECTADAS.

RESPUESTA INMUNE INNATA.

LOS LINFOCITOS T CD4 ACTIVADOS EVOLUCIONAN A LINFOCITOS Th O AYUDADORES.

LOS Th 1 PROMUEVEN LA FORMACIÓN DE INTERLEUCINAS Y LINFOCITOS CD8

LOS Th2 promueven interferón y linfocitos B.

INMUNIDAD CELULAR.

Una vez activadas las APC estas promoverán la formación de linfocitos CD4, lo que favorece la regresión de la enfermedad.

Pero si proliferan los linfocitos CD8 eso puede significar persistencia de la enfermedad, y progresión de la infección viral.

INMUNIDAD HUMORAL.

LOS ANTICUERPOS DETECTADOS PARA LAS PROTEÍNAS PRINCIPALES DE LA CÁPSIDE L1 DEL HPV 16 SE DETECTAN ENTRE LOS 4 MESES Y 5 AÑOS DESPUÉS DE LA INFECCIÓN PRIMARIA.

ESTOS ANTICUERPOS GENERADOS NO SON PROTECTORES PARA INFECCIONES SUBSECUENTES.

INMUNIDAD HUMORAL

LOS ANTICUERPOS GENERADOS CONTRA E7 APARECEN SOLAMENTE EN EL DESARROLLO DEL CÁNCER, AUNQUE E7 SE EXPRESE SOLAMENTE EN LAS CÉLULAS PRENEOPLÁSICAS.

ESTRATEGIAS VIRALES DE EVASIÓN INMUNE.

PERIODO LARGO DE LATENCIA . PERMANENCIA DEL VIRUS EN ZONA DE

TRANSICIÓN CON REPLICACIÓN VIRAL BAJA (30-50 COPIAS POR CÉLULA INFECTADA)

ANTÍGENOS DE SUPERFICIE MUY VARIABLES,QUE PRODUCEN EXCESO DE ANTICUERPOS QUE INTERFIEREN CON LA RESPUESTA INMUNE.

ESTRATEGIAS DE EVASIÓN INMUNE.

ATAQUE DIRECTO A LAS CÉLULAS DE LANGERHANS.

LA PROTEÍNA E7 INHIBE LA FORMACIÓN DE INTERFERÓN ALFA.