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Papiloma Virus

Expositor: Uriel Avendao.Papiloma Virus

Los papilomavirus humanos (PVH) producen verrugas, y varios genotipos se asocian al cncer humano (p. ej., carcinoma cervical).Papopavirus (Papovaviridae)PapillomaviridaePoliomaviridaeLa familia que antes se llamaba papovavirus (Papovaviridae) se ha dividido en dos familias, Papillomaviridae y Poliomaviridae2El Papiloma VirusEs un virus pequeo no encapsulado con cpside icosaedrica y un genoma de acido desoxirribonucleico (ADN) circular bicatenario.

estimulan la proliferacin celularE6 y E7

Clasificacin VPHSe basa en la homologa de la secuencia de ADN. Se han identificado, al menos, 100 tipos que se han clasificado en 16 grupos (A a P). Siendo VPH 16 y 17 los ms perjudiciales.Se pueden dividir en VPH cutneos o VPH mucosos dependiendo del tejido susceptible.

Mtodo de invasin del VPHEl virus accede a la capa de clulas basales a travs de roturas de la piel.Infecta y se replica en el epitelio escamoso de la piel (verrugas) y membranas mucosas (papiloma genital, oral y conjuntival), donde inducen la proliferacin epitelial.La verruga se desarrolla como consecuencia del estimulo vrico de crecimiento celular y el engrosamiento de los estratos basal y espinoso, as como del granuloso.Los coilocitos, caracteristicos de la infeccion por VPH, son queratinocitos hipertrofiados con halos transparentes que rodean los nucleos arrugados.8Mtodo de invasin del VPH

Los coilocitos, caracteristicos de la infeccion por VPH, son queratinocitos hipertrofiados con halos transparentes que rodean los nucleos arrugados.9

Los coilocitos, caracteristicos de la infeccion por VPH, son queratinocitos hipertrofiados con halos transparentes que rodean los nucleos arrugados.10El desarrollo de la verruga suele requerir entre 3 y 4 meses.La infeccin vrica suele permanecer localizada.Presencia de coilocitos, caractersticos de la infeccin por VPH, son queratinocitos hipertrofiados con halos transparentes que rodean los ncleos arrugados.

11Mtodo de invasin del VPHEste virus puede suprimir o evitar las respuestas inmunitarias protectoras.Presenta unos niveles muy bajos de expresin de antgenos (excepto en las clulas de la piel diferenciadas casi muertas)Los virus VPH-16 y VPH-18 originan papilomas cervicales y displasia, y al menos un 85% de los carcinomas cervicales contiene ADN integrado de VPH.

Los coilocitos, caracteristicos de la infeccion por VPH, son queratinocitos hipertrofiados con halos transparentes que rodean los nucleos arrugados.12Mtodo de invasin del VPHLas protenas E6 y E7 de VPH-16 y VPH-18 son oncogenes debido a su capacidad de unirse e inactivar las protenas supresoras (supresoras de transformacin) del crecimiento celular, p53 y el producto p105 del gen del retinoblastoma (p105RB).

E6 se une a la proteina p53 y la marca para su degradacin, mientras que E7 se une e inactiva p105RB.

En ausencia de estas barreras al crecimiento celular, la clula sera mas vulnerable a la mutacin, aberraciones cromosmicas, o la accin de un cofactor y, por tanto, dara lugar a una neoplasia.oncogenes virales, ellos proceden de genes celulares que en algn momento fueron secuestrados por el virus, y mutaron, dando como resultado un oncogn. El P53 es un reloj generacional que notifica a las clulas para muerte celular Apoptosis. 13

Una de las funciones principales de pRb es la inhibicin de la progresin delciclo celularantes de la entrada enmitosis, de manera que la clula no entra en divisin hasta que est preparada para ello y se dan las condiciones adecuadas: pRb impide por tanto la proliferacin celular. Por ello, la inactivacin de pRb puede suponer la aparicin de un cncer, ya que con ello se elimina un importante freno a la proliferacin celular. As por ejemplo, si una protenaoncognica, tales como las producidas por clulas infectadas con los tipos de alto riesgo delvirus del papiloma humano(HPV), se unen e inactivan pRb, se puede promover la aparicin decncer cervical

16Epidemiologa

La infeccin por el papilomavirus humano es posiblemente la infeccin de transmisin sexual mas prevalente en el mundo, y ciertos tipos de VPH son frecuentes en los sujetos sexualmente activos.Epidemiologa

La OPS public su Estrategia y plan de accin regional para la prevencin y el control del cncer cervicouterino en Amrica Latina y el Caribe, partiendo de la gravedad que representa esta enfermedad para las mujeres latinas constituyendo un prioritario problema de salud pblica.

Segn sus datos, cada ao 71,862 nuevos casos son diagnosticados en el subcontinente y ms de 32,000 afectadas fallecen en la regin.

En Nicaragua se diagnosticaron 620 casos nuevos en el 2012 y fallecieron 310 mujeres, 25 decesos al mes.

EpidemiologaLa campaa Por una Nicaragua libre de cncer cervical tendra por meta disminuir la incidencia del cncer cervical uterino un 50 por ciento en tres aos y reducir la mortalidad de 310 a 150 por ao mediante un esfuerzo coordinado con gerentes, directores de recursos humanos, empresas privadas, bancos, universidades, escuelas y el Ministerio de Salud.Epidemiologa

Enfermedades que ocasiona:

Epidermodisplasia verruciforme(tambin llamadodisplasia de Lewandowsky-Lutzoepidermodisplasia verruciforme de Lutz-Lewandowsky) es una raradominancia gentica1del trastorno de la piel hereditaria asociada a un alto riesgo decarcinoma. Se caracteriza por la susceptibilidad anormal alvirus del papiloma humano(VPH).2El resultado no controlado de infecciones por VPH trae como consecuencia el desarollo d escamasmculasyppulas, sobre todo en manos y pies. Es tpicamente asociados a tipos de VPH 5 y 8,3que se encuentran cerca del 80% de la poblacin normal, como las infecciones asintomticas4aunque otros tipos tambin pueden contribuir.21La confirmacin microscpica de una verruga se basa en su aspecto histolgico caracterstico, el cual consta de hiperplasia de clulas espinosas y un exceso de produccin de queratina (hiperqueratosis).Diagnostico: En los frotis de Papanicolaou se puede detectar la infeccin por VPH por la presencia de clulas epiteliales escamosas coilocitoticas (citoplasma vacuolado), las cuales tienen forma redondeada y aparecen agrupadas.

Estrategia: Aumentar la deteccin del virus del papiloma mediante la mayor toma de paps y diagnosticar mejor el VPH mediante la Prueba de Reaccin en Cadena Polimerasa (PCR) para sectores con mayores recursos, ya que esta prueba de biologa molecular detecta diez clulas de virus del papiloma humano entre un milln de clulas normales.Dx. y medidasImpulsar la vacunacin contra el Virus del Papiloma Humano priorizando jvenes de 13 a 25 aos. Inmunizando ambos sexos desde los 10 a 55 aos. Protege al menos por diez aos. El doctor Harald zur Hausen, creador de la vacuna del VPH, recibi Premio Nobel de Medicina. 2010.

Las verrugas remiten espontneamente, aunque el proceso puede requerir meses o anos. Las verrugas se extirpan debido al dolor o el malestar, por motivos estticos y para evitar su contagio a otras partes del organismo o a otros individuos. Se emplea, para ello, crioterapia quirrgica, electrocauterizacin o mtodos qumicos (p. ej., solucin de podofilina al 10%-25%), aunque las recurrencias son frecuentes.Tratamiento, prevencin y controlLos estimuladores de las respuestas innata e inflamatoria, como imiquimod, interfern, e, incluso, bandas removibles, pueden favorecer una curacin mas rpida. La administracin por va tpica o intralesional de cidofovir lleva a cabo una erradicacin selectiva de las clulas infectadas por VPH.

Podofilina

Frmacos en contra de la VPH

Los virus utilizan los ribosomas y los mecanismos sintticos de la clula anfitriona para su replicacin, lo que no hace imposible llevar a cabo una inhibicin selectiva.

Interfern- (IFN) e interfern- (IFN ) detienen el virus al favorecer la inhibicin de la mayor parte de las reacciones de biosntesis proteica celular de la clula infectada.

La inhibicin de la modificacin postraduccin de las protenas, como la protelisis de una poliprotena vrica, la transformacin de las glucoproteinas (castanospermina, desoxinojirimicina) o su fosforilacin (D609 xantato), puede inhibir la replicacin vrica.Inmunomoduladores del VPHSe han aprobado formas de IFN- modificadas por ingeniera gentica para su administracin en el ser humano. Los interferones actan unindose a los receptores de la superficie celular e iniciando una respuesta celular antivrica. Adems, los interferones estimulan la respuesta inmunitaria y favorecen la eliminacin inmunitaria de la infeccin vrica.El IFN- es activo frente a muchas infecciones vricas, incluidas las hepatitis A, B, y C, VHS, papilomavirus y rinovirus.

GARDASIL y Cervarix es un preparado estril para administracin intramuscular.La vacuna recombinante tetravalente contra el virus del papiloma humano (vacuna recombinante contra el VPH) es una suspensin lquida estril preparada a partir de las partculas parecidas a virus (PPV) altamente purificadas, compuestas de la protena recombinante de la cpside mayor (protena L1) del VPH de los tipos 6, 11, 16 y 18.Vacuna para el VPH

Gardasil y Cervarix estn diseados para provocar las respuestas de losanticuerposque neutralizan el virus y previenen la infeccin inicial con los tipos de VPH representados en las vacunas. Se ha demostrado que ofrecen 100% de proteccin contra el desarrolloprecancerosocervicaly, en el caso de la tetravalente, tambin frente las verrugas genitales causadas por los tipos de VPH en la vacuna, con pocos o ningn efecto secundario. Se espera que los efectos protectores de la vacuna duren al menos 4,5aos despus de la vacunacin inicial.Vacuna para el VPH

Muchas GraciasPor su atencin!!!