Regulación de Biotecnológicos en Chile

Q.F. Fabiola Muñoz E

ANAMED-ISP

Lima-Perú 2013

Congreso Latinoamericano sobre Medicamentos

Bioterapéuticos

El Instituto de Salud Pública de Chile (ISP) es un servicio público, que posee autonomía de gestión y depende del Ministerio de Salud para la aprobación de sus políticas, normas y planes generales de actividades, así como en la supervisión de su ejecución.

AGENCIA NACIONAL DE MEDICAMENTOS

ANAMED 3

JEFATURA

INSPECCIONES ESTUPEFACI. DISPOSITIVOS

MÉDICOS FARMACO

VIGILANCIA LABORATORIO DE CONTROL

BIOFARMACIA

UNIDAD EJECUTIVA

OFICINA DE CONTROL

DOCUMENTAL

GICONA UCIREN

REGISTRO

PRODUCTOS NUEVOS

Misión de ANAMED

Departamento: Agencia Nacional de Medicamentos, ANAMED

Asegurar la calidad, eficacia, seguridad y la información de los medicamentos, cosméticos y los productos de uso médico sujetos a control sanitario utilizados en Chile, desde su investigación hasta su utilización, para contribuir al mejoramiento de la salud de la población.

Hasta diciembre del año 2011, la autorización de los registros sanitarios de Productos Biológicos no innovadores se regía por el mismo artículo del DS 1876/95 que se aplicaba a genéricos de síntesis (exceptuando las vacunas)

Artículo 42º : Para las solicitudes de registro de productos farmacéuticos que contengan el mismo principio activo en igual cantidad por forma farmacéutica y la misma vía de administración que otro producto que cuente con registro sanitario vigente, será exigible los mismos antecedentes contenidos en artículo 39º del presente reglamento.

Se exceptúan aquellos antecedentes relativos a los estudios farmacológicos selectivos y toxicológicos en animales, estudios clínicos y estudios farmacocinéticos.

De no cumplirse lo antes señalado, estos productos debían solicitar registro como un Producto Farmacéutico Nuevo y cumplir con lo establecido en el art. 39° letra k) del D.S. 1876/95, es decir, presentar antecedentes de Seguridad y Eficacia.

Regulación de

Biotecnológicos

D.S.1876/95

MINSAL

Algunos Biotecnológicos

fueron aprobados como copias del

Innovador

Otros fueron aprobados con un expediente parcial

o completo

Después del 26 diciembre 2011

D.S. Nº3/2010 Regulación de medicamentos

NUEVO D.S. 3/2010 del MINISTERIO DE SALUD

1.-Son Productos Farmacéuticos Biológicos: Vacunas, antibióticos, alérgenos, sueros, hemoderivados, hormonas, biotecnológicos, terapia génica ( art 12°).

2.-Requisitos •Deben ser registrados como un producto farmacéutico nuevo u ordinario (art. 53° letra g). •Deben presentar todos los antecedentes de calidad (arts. 32° y 42°).

•Deben presentar estudios pre-clínicos, clínicos de seguridad y eficacia e inmunogenicidad (art 36°).

• Establece que el ISP elaborará la propuesta de Norma Técnica para la evaluación de los productos Biotecnológicos, además determinará los p.a. y sus respectivas presentaciones, respecto de las cuales se podría admitir la abreviación de estudios clínicos para avalar E y S, basándose en la existencia de otro producto ya registrado (art 42° letra i).

Norma Técnica de Farmacovigilancia N°140/2012

• Todos los productos farmacéuticos Innovadores y Biológicos deben quedar con FV y PMR (art. 12°).

PROYECTO NORMA TÉCNICA PRODUCTOS BIOTECNOLÓGICOS

Asesoría Jurídica MINSAL (2013)

Lineamientos internacionales

EMA, ICH y OMS Recomendación para

Evaluación de Productos Bioterapéuticos

Similares (Comité de Expertos en Estandarización

Biológica de la OMS, Ginebra año 2009).

Mesa de trabajo

ANAMED

Industria Farmacéutica

Expertos Nacionales e Internacionales

Proyecto

Diciembre 2011

Ministerio de Salud

(Diciembre 2012)

Reuniones

ANAMED - Ministerio

Consideraciones implementación

Estu

dio

s C

línic

os

Inm

un

oge

nic

idad

Var

iab

ilid

ad e

n la

pro

du

cció

n

Son moléculas muy complejas

Proceso manufactura

Caracterización de la molécula

No esperada

Fase

III

Producto Biosimilar

• Producto Biosimilar es aquel medicamento biotecnológico que ha demostrado ser similar en calidad, seguridad, eficacia e inmunogenicidad al producto Biotecnológico de Referencia, basándose para ello en su caracterización exhaustiva, estudios de calidad, estudios pre-clínicos y clínicos comparativos.

Selección Referente

• Claridad en relación a su perfil beneficio/riesgo

Tiempo suficiente de

comercialización

• Calidad, preclínico y clínico Registro aprobado en base a un expediente

completo

• Igual al que postula a la Biosimilaridad

FF, dosis, vía de administración

indicaciones

Selección Referente

• Se desvirtúa la comparación No puede ser usado como referente un

Biosimilar

• Datos coherentes El mismo referente

ejercicio de comparabilidad

Calidad

Preclínicos y clínicos

inmunogenicidad

Comparación Secuencial

Estudios

Clínicos

Estudios Pre-Clínicos

Caracterización y comparación integrales en todos los atributos de

calidad entre PBR y PBS

PRESENTACION DE ANTECEDENTES PARA UN BIOSIMILAR

Requisitos de calidad

Proceso de Fabricación:

Descripción completa método fabricación

Énfasis en método de purificación.

Caracterización Referente y Biosimilar:

• Propiedades fisicoquímicas

• Información relativa a su actividad biológica

• Sus propiedades inmunoquímicas

• Información relativa a impurezas

• Especificaciones del producto y sus técnicas y metodologías analíticas

• Estudios de estabilidad sobre el producto

• Validación de procesos, reprocesos y métodos analíticos.

COMPARABILIDAD ESTUDIOS PRE-CLINICOS

• Comparativos con PBR Principios

generales

• Estudios de unión a receptor

• Estudios en tejidos

• Obj. establecer comparabilidad de actividad biológica/ PD

Pre-clínicos

In vitro

• Especie animal relevante,

• Eval. actividad biológica/PD relevante en la aplicación clínica

• Toxicidad a dosis repetida

Pre-clínicos

In vivo

COMPARABILIDAD ESTUDIOS CLINICOS

• Comparativos con PBR

• Secuenciales

• (PK/PD) Principios generales

• Fase III • Aleatorizado, paralelo, doble ciego, potencia

estadística.

• Demostración de Equivalencia Terapéutica.

Eficacia y Seguridad

• Comparativos con PBR

• Frecuencia y tipo de anticuerpos.

• Consecuencias clínicas de la respuesta inmunitaria.

Inmunogenicidad

Norma de Farmacovigilancia N°140/2012

Art. 12° Productos Innovadores y Biológicos

Plan de Manejo de Riesgos

Farmacovigilancia

• Seguimiento continuo detección de señales.

• Informes Periódicos de seguridad.

• Actualización de Folletos

• Comunicación con otras agencias.

Plan de Minimización de Riesgos

• Folleto Médico

• Programas Educacionales.

• Medición de la eficacia de las medidas tomadas para disminuir el riesgo.

Reporte de RAM

Debiera tener

• Trazabilidad

• Nombre de Marca

• Nombre del principio activo (DCI).

• Fabricante

• Número lote

• País

Stand

Alone

Dossier completo

FV

PBS

Compara

Calidad

Algunos preclínicos y

clínicos

FV

referente

Dossier completo

FV

Otros cambios

Otros sitios de manufactura

Atributos de calidad

ICH Q5E

Pre cambio

Post cambio

Demostración de Comparabilidad

Los productos a ser comparados serán las versiones pre-cambio y post-cambio del Biosimilar. Las comparaciones con el producto biotecnológico de referencia no son requeridas.

Proceso fabricación

EXTRAPOLACIÓN DE INDICACIONES 1.-El mecanismo de acción y/o los receptores farmacológicos involucrados son los mismos. 2.-La seguridad e inmunogenicidad han sido caracterizados en una población sensible. 3.-Se ha utilizado un modelo de análisis clínico sensible capaz de detectar diferencias entre el biosimilar y el producto biotecnológico de referencia. Lo anterior debe estar debidamente justificado

ADMISIBILIDAD

PRE –REVISIÓN

10 y 5 días

GICONA

Art 43-46 D.S. 3/10

Solicitud Registro

Ordinario

P. NUEVOS (BT)

Legal y Técnico

Calidad, pre-clínicos

Clínicos, inmunog.

Dossier

Completo de Registro

Dossier abreviado

comparabilidad

Biosimilares

PENDIENTE Solicitud Registro

Simplificado

GENÉRICOS

NO INGRESAN BIOLÓGICOS

COMO INGRESAN LAS SOLICITUDES SEGÚN EL D.S. 3/10

INGRESA EVALUACIÓN

Sistema de Salud de Chile es Mixto Prestadores público y privados

Se accede seguro obligatorio que es 7% del sueldo

Mixto

Público

FONASA

70%

Privados

ISAPRES

10% Otros

F.F.A.A.

Fundaciones

Menos 10 %

Política de Medicamentos

Garantías Explicitas de salud (GES ) 2005: el derecho que otorga la ley a todos los afiliados de FONASA y las ISAPRES, para ser atendidos en condiciones especiales que garantizan su acceso, oportunidad, protección financiera y calidad, en caso de sufrir cualquiera de los 80 problemas de salud definidos por el MINSAL

-Patologías de mayor prevalencia y morbilidad en la población chilena

como la Hipertensión o Diabetes.

-Patologías de alto costo como VIH, Cáncer o Esclerosis Múltiple.

• Estas garantías :diagnóstico, tratamiento y seguimiento para la mayoría de estos problemas de salud, y la cobertura de una serie de prestaciones ambulatorias y hospitalarias, así como la inclusión de medicamentos con protección financiera.

Patologías GES

MEDICAMENTOS BIOTECNOLÓGICOS PATOLOGÍA

Insulina Diabetes Mellitus Infliximab Artritis Idiopática Juvenil

Artritis Reumatoide Etanercept Artritis Idiopática Juvenil

Artritis Reumatoide Peginterferón alfa 2a

Hepatitis B y C

Rituximab Linfoma no Hodgkin en pacientes desde los 15 años de edad. Leucemia en pacientes mayores de 15 años de edad.

Interferón beta 1a Esclerosis Múltiple

Fortalecimiento

Biotecnológico

FV

Manejo Riesgo

Control

Serie Registro

Estudios Clínicos BPC

89.72%

8.19% 2.10%

Productos Farmacéuticos Registrados

Farmaceuticos de síntesis Biologicos Biotecnologicos

0

20

40

60

80

100

17 (56)

83 (274)

36 (118)

%

%

Situación Biotecnológicos

Propuesta Ordenamiento para productos aprobados erróneamente como Biogenéricos con el D.S. 1876 /95 del MINSAL.

• Un período de tiempo razonable para la actualización gradual de los registros sanitarios.

• Solicitar que se aporten todos los antecedentes de calidad, antecedentes de seguridad y eficacia (abreviados según el caso) y de inmunogenicidad.

• Que queden sometidos a FV y un PMR, para asegurar que no son un riesgo para nuestra población.

• Los productos que no puedan actualizar sus registros deben ser cancelados.

Lo anterior busca justamente, no crear un problema de suministro y acceso a los medicamentos, pero si asegurar la calidad, eficacia y seguridad de todos los productos que se encuentran autorizados en el país.

CONSIDERACIONES DEL ÚLTIMO BORRADOR

EN CONSULTA PÚBLICA (2 MESES)

• Se cambia denominación Biosimilar por Biocomparable.

• Para los Productos Biotecnológicos registrados según D.S. 1876/95

“Se procederá en forma progresiva a solicitar los antecedentes que aseguren la calidad, eficacia y relación beneficio/riesgo de estos medicamentos. Los criterios para esta priorización, así como los antecedentes solicitados y los plazos para entregarlos, serán transparentados a través de una Resolución del MINSAL.”

“ La fuerza del destino “ 1990

Muchas gracias Q.F. Fabiola Muñoz

fmunoz@ispch.cl Pintor Roberto Matta Echaurren, Santiago, Chile,

1912-2002.

"Le Sphynx de DNA"1996