Estrés y Nefermedad

Guillermo Valdez LazoHBCASE EsSalud

Universidad Nacional de San Agustín

• Depresión e Inflamación

NIVEL SOCIOECONÓMICO Y SALUD

• The Johns Hopkins Precursors Study• Otros estudios

Volumen de hipocampo medido por morfometría MRIen familiares sanos de primer grado de paciente con TDM

Interacción entre Abuso Emocional (EA), subregión hipocampal (Cabeza) y riesgo familiar de TDM

Estimación de cambios en materia griscon Morfometría Voxel MRI.

Superior: ACCInferior: MPFC

DLPFC

FHP y EA FHP sin EA

• MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS

Miller y cols: Proceedings of the National Academy of Sciences USA. Agosto 2009.

Bajo SES: Up regulation de genes relacionados con factores de transcripción

CREB /ATF (median vía catecolaminérgica)Up regulation de genes NF-kB (que facilita la expresión de genes pro-inflamatorios)Down regulation de genes GR (que transduce efecto antiinflamatorio GC)

FENOTIPO PROINFLAMATORIO

Producción de IL-6 tras estimulación de TLR (Receptores Toll-Like)por Células Sanguíneas Periféricas Mononucleares (PBMCs)

Diferencias entre factores de transcripción en sujetos con Bajo SESy cuidado afectivo alto o bajo

Stress Prenatal

GC: mediadores del desarrollo

• Los GC son cruciales para la maduración y diferenciación de tejidos y órganos. Ej: pulmones.

• El tratamiento prenatal con GC:– Reduce peso al nacer.– Aumenta el riesgo de enfermedad cardio metabólica.– Se asocia a perturbación del Eje HPA.– Incrementa riesgo de enfermedad afectiva posterior.

• Numerosos estudios han mostrado que los GC maternos median, por lo menos en parte, la programación del Eje HPA, perturbándola en el feto.

GC: mediadores del desarrollo

• El feto es protegido del exceso de GC por la placenta por la

11 B hidroxiesteroidehidrogenasa tipo 211BHSD2

A: NormalB: Exposición a exceso de GC

• Las condiciones tempranas adversas de desarrollo programan un fenotipo pro inflamatorio con– Incremento de expresión de genes para NFkB e IL6,

que aumentan los procesos inflamatorios.– Atenuación de expresión de genes para GR lo cual

disminuye la acción anti-inflamatoria de los GC.• Este programa persiste durante décadas y

acentúa la vulnerabilidad para enfermedades en etapas tardías de la vida.

KETAMINA Y GLUTAMATO