Estrés y Nefermedad Guillermo Valdez Lazo HBCASE EsSalud Universidad Nacional de San Agustín.
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Estrés y Nefermedad
Guillermo Valdez LazoHBCASE EsSalud
Universidad Nacional de San Agustín
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• Depresión e Inflamación
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NIVEL SOCIOECONÓMICO Y SALUD
• The Johns Hopkins Precursors Study• Otros estudios
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Volumen de hipocampo medido por morfometría MRIen familiares sanos de primer grado de paciente con TDM
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Interacción entre Abuso Emocional (EA), subregión hipocampal (Cabeza) y riesgo familiar de TDM
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Estimación de cambios en materia griscon Morfometría Voxel MRI.
Superior: ACCInferior: MPFC
DLPFC
FHP y EA FHP sin EA
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• MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS
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Miller y cols: Proceedings of the National Academy of Sciences USA. Agosto 2009.
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Bajo SES: Up regulation de genes relacionados con factores de transcripción
CREB /ATF (median vía catecolaminérgica)Up regulation de genes NF-kB (que facilita la expresión de genes pro-inflamatorios)Down regulation de genes GR (que transduce efecto antiinflamatorio GC)
FENOTIPO PROINFLAMATORIO
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Producción de IL-6 tras estimulación de TLR (Receptores Toll-Like)por Células Sanguíneas Periféricas Mononucleares (PBMCs)
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Diferencias entre factores de transcripción en sujetos con Bajo SESy cuidado afectivo alto o bajo
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Stress Prenatal
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GC: mediadores del desarrollo
• Los GC son cruciales para la maduración y diferenciación de tejidos y órganos. Ej: pulmones.
• El tratamiento prenatal con GC:– Reduce peso al nacer.– Aumenta el riesgo de enfermedad cardio metabólica.– Se asocia a perturbación del Eje HPA.– Incrementa riesgo de enfermedad afectiva posterior.
• Numerosos estudios han mostrado que los GC maternos median, por lo menos en parte, la programación del Eje HPA, perturbándola en el feto.
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GC: mediadores del desarrollo
• El feto es protegido del exceso de GC por la placenta por la
11 B hidroxiesteroidehidrogenasa tipo 211BHSD2
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A: NormalB: Exposición a exceso de GC
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• Las condiciones tempranas adversas de desarrollo programan un fenotipo pro inflamatorio con– Incremento de expresión de genes para NFkB e IL6,
que aumentan los procesos inflamatorios.– Atenuación de expresión de genes para GR lo cual
disminuye la acción anti-inflamatoria de los GC.• Este programa persiste durante décadas y
acentúa la vulnerabilidad para enfermedades en etapas tardías de la vida.
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KETAMINA Y GLUTAMATO
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