HALLAZGOS CLÍNICOS, PATOLÓGICOS Y RADIOLÓGICOS EN UNA SERIE DE 28

CASOS DE LINFOMA PRIMARIO DE MAMAPaul Gutiérrez Mendizabal

Director: Carlos Panizo SantosUniversidad de Navarra-Medicina 2015

[1] Wiseman C, Liao KT. Primary lymphoma of the breast. Cancer 1972; 29: 1705-12.[2] Freeman C, Berg JW, Cutler SJ. Occurrence and prognosis of extranodal lymphomas. Cancer 1972; 29:252-60[3] Cheah Y, Campbell B, Seymour J. Primary breast lymphoma. Cancer treatment reviews 2014; 40: 900-908.[4] Ryan G, Martinelli G, Kuper-Hommel M, et al. Primary diffuse large B-cell lymphoma of the breast: prognostic factors and outcomes of a study by the International Extranodal Lymphoma Study Group. Ann Oncol 2008; 19:223-241[5] Carbone PP, Kaplan HS, Musshoff K et al. Report of the Committee on Hodgkin’s disease staging classification. Cancer Res 1971; 31: 1860-1861. [6] The International Non-Hodgkin’s Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 1993; 329: 987-994. [7] Bourhafour M, Boutayeb S, El Harroudi T, et al. Primary malignant non-Hodgkin’s lymphoma of the breast: a study of seven cases and literature review. World Journal of Surgical Oncology 2012; 10:151.[8] Avenia N, Alessandro S, Roberto C, et al. Primary breast lymphomas: a multicentric experience. World Journal of Surgical Oncology 2010; 8:53.

[9] Romero-Guadarrama M, Hernández-González M, Durán-Padilla M et al. Primary lymphomas of the breast: a report on 5 cases studied in a period of 5 years at the Hospital General de México. Annals of Diagnostic Pathology 2009; 13: 78-81.[10] Jeanneret-Sozzi W, Taghian A, Epelbaum R, et al. Primary breast lymphoma: Patient profile, outcome and prognostic factors. A multicenter Rare Cancer Network study. BMC Cancer 2008; 8:86.[11] Jennings W, Baker R, Murray S, et al. Primary breast lymphoma: The role of mastectomy and the importance of lymph node status. Ann of Surg 2007; 245: 784-789.[12] Wong W, Schild S, Halyard M & Schomberg P. Primary Non-Hodgkin lymphoma of the breast: The Mayo clinic experience. J Surg Oncol 2002; 80: 19-25.[13] Ribrag V, Bibeau F, El Weshi A, et al. Primary breast lymphoma: a report of 20 cases. Br J Haematol 2001; 115: 253-256.[14] Giardini R, Piccolo C & Rilke F. Primary Non-Hodgkin’s lymphomas of the female breast. Cancer 1992; 69: 725-735.[15] Hosein P, Maragulia J, Salzberg T et al. A multicenter study of primary breast diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era 2014. Br J Haematol 2014; 165; 358-63. [16] Aviles A, Castaneda C, Neri N et al. Rituximab and dose dense chemotherapy in primary breast lymphoma. Haematologica 2007; 92: 1147-1148.

1. INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS

2. MATERIAL Y MÉTODOS

3. RESULTADOS

4. DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES

DEFINICIÓN:Criterios de Wiseman y Liao (1972) [1]:

1. Tumoración donde el tejido mamario y el infiltrado linfomatoso se encuentran en estrecha unión.2. Sin evidencias de diseminación previa o linfoma extramamario previo.3. La presencia infiltrado en los ganglios linfáticos axilares homolaterales se considera aceptable si ambas lesio-

nes se produjeron simultáneamente.

ENFERMEDAD RARA:Incidencia anual de los linfoma no Hodgkin (LNH): 5-7 casos/100.000 habitantes.Prevalencia LNH:Linfomas primarios extranodales: 25-40% de los pacientes con LNH [2].Linfomas primarios de mama (LPM)

• 2% de los LNH extranodales [2]• 0,7% de todos los LNH• 0,5% de todos los tumores de mama [1, 3]

CARACTERÍSTICAS:Mediana de edad: 62-64 añosAfecta casi exclusivamente a mujeres: más del 98% de los casos [3].Mayor tendencia a afectar la mama derechaLa afectación mamaria bilateral han sido asociada con neoplasias mas agresivas y de peor pronóstico [4]. Mayor riesgo de extensión al sistema nervioso central (SNC) que los linfomas de origen nodal [3].

El limitado numero de casos, y el carácter retrospectivo de los estudios cues-tionan la veracidad de los datos aportados hasta el momento, y enfatiza la necesidad de generar estudios prospectivos que aclaren las opciones diag-

nósticas y de tratamiento.

OBJETIVOS:Determinar las características clínicas, histológicas, inmunofenotípicas y radiológicas, junto con los trata-mientos más utilizados en nuestro medio y el pronostico esperado del LPM.

ESTADIFICACIÓN EN EL MOMENTO DEL DIAGNÓSTICO:1. Clasificación de Ann Arbor [5]2. Índice Pronóstico Internacional (IPI) [6] en 3 grupos: bajo riesgo (0 o 1 variable), riesgo intermedio (2 o 3 variables,

alto riesgo (4 o 5 variables)• Edad >60 años• Ann Arbor III-IV• Elevación de LDH• Afectación de 2 o más localizaciones extranodales, ECOG ≥2)

TRATAMIENTODebido a la intención descriptiva del estudio, los pacientes no fueron seleccionados según el tratamiento recibido.Dependiendo de la histología, localización, tamaño, estadío, grado y extensión de la neoplasia se siguieron diferen-tes estrategias (quimioterapia, radioterapia, cirugía, rituximab).

ANÁLISIS ESTADÍSTICO: Herramientas de cálculo de Excel. El estimador Kaplan-Meier de supervivencia global y supervivencia libre de enfermedad fue realizado con Stata.

Clínica Universidad de Navarra Complejo Hospitalario de Navarra Hospital Universitario de Álava

Registro de AP: 31 pacientes con linfoma y afectación mamaria

28 casos se consideraron LPM

BASE DE DATOS EN EXCELNuestros datos son consistentes con la literatura previamente publicada:

• Los LNH con afectación mamaria primaria son muy raros.• Se presenta como una tumoración solitaria e indolora.• Afectan predominantemente a la mama derecha (50%)[7, 9-11, 13-15].• La afectación de ambas mamas no es despreciable, 11% de nuestras pacientes y del 6% al 20% en otras series [7,

9, 11, 12, 14], y se ha sugerido que sea una característica de linfomas agresivo [3]. Concluimos que sería recomen-dable el estudio radiológico de la mama contralateral en casos de LPM.

• Los programas de detección precoz para los carcinomas de mama detectan un alto número de pacientes en el estadío I-E de la enfermedad: 46% en nuestra serie, y de 46% a 71% en otras publicaciones [3, 7, 10, 11, 13, 14].

• El tipo histopatológico más común es el LDCGB. Las histologías indolentes como el LNH folicular o el linfoma MALT son menos frecuentes [7-9, 11-15].

Como en nuestro estudio, distintas series han prescrito predominantemente CHOP±R y radioterapia, con supervi-vencias globales y supervivencias libres de progresión del 50% al 70% [4, 15, 16].

• La escisión quirúrgica no ha mostrado ningún beneficio en esta enfermedad [4]. • Hasta el momento no se han mostrado mejorías significativas de R-CHOP respecto a CHOP [3].• La profilaxis con quimioterapia IT ha sido recomendada para todos los pacientes con LPM, y en especial para

aquellos con neoplasias de alto grado [3]. En nuestro estudio, como en la mayoría de las series, el tratamiento IT fue prescrito en pocas ocasiones: 11% de los pacientes recibieron quimioterapia IT profiláctica.

CLÍNICA N (28) %Género: Mujer 28 100

Edad: Mediana 60,5 años- 30-49- 50-69- >70

7147

255025

Lateralidad- Derecha- Izquierda- Bilateral

14113

503911

Localización- Cuadrantes externos- Cuadrantes superiores- Superior externo- Superior interno- Cuadrantes inferiores- Inferior externo- Inferior interno- Retroareolar- Difuso nodular

44

10113041

1414363,53,5100

143,5

Síntomas B - Si- No

622

2179

IPI- Bajo (0-1 ítems)- Intermedio (2-3)- Alto (4-5)

1279

422532

Estadío Ann Arbor- I-E- II-E- III-E- IV-E

13339

46111132

Extensión nodal (27)- Si- No

198

7030

Metástasis- Si- No

820

2971

HISTOLOGÍA N (28) %Tipo histológico

- DLBCL- Folicular- MALT- Otros

16543

57181411

Tamaño- 0-2,4 cm- 2,5-4,9 cm- 5-7,5 cm- >7,5 cm (Bulky)

51634

18571114

TRATAMIENTO N (28) %Cirugía (Cx)Quimioterapia (Qt)

- Intratecal (IT)Radioterapia (Rt)Rituximab

7253

1416

2589115057

- Qt + Cx + Rt- Qt + Rt- Qt + Cx- Qt sola- Cx sin adyuvancia- Tratamiento paliativo

4101

1021

14363,5367

3,5

Rituximab- Rituximab- Rituximab + Qt

- R-CHOP- R-Mega-CHOP- R-Bendamustina- R-FCM

- Rituximab + Qt + IT

165

1181112

571839283,53,53,57

Figura 2: Anatomía patológica de un L. DCG-B primario sobre tejido mamario. Tinción con hema-toxilina-eosina.

57%  18%  

14%  11%   L.  DCG-­‐B  

L.  Folicular  

L.  MALT  

Otros  

Figura 1: Tipos histológicos.

Figura 3: Mediana de seguimiento: 39,5 meses (rango: 1 a 252 meses). Supervivencia global (A): 65%. Supervivencia libre de enfermedad (B): 54%.

A B