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HemostasiaDiciembre 2009
Hospital Angeles del PedregalCurso de Medicina Interna
Dr. Edurdo BoninDr. Rafael Hurtado
Dr. Bernardo Lanza ReynoldsMIP Francisco Garzón G.
Etimologia:
◦ Haima = Sangre
◦ Stasis = Detener
Proceso de formación de la barrera contra la pérdida de sangre y limitación del sitio lesionado
Definición
Definición Fase Vascular
Fase Plaquetaria◦ Hemostasia Primaria
Tapón hemostático primario (Plaquetas)
Fase Plasmática◦ Hemostasia Secundaria
Tapón hemostático secundario (Fibrina)
Fibrinólisis
Hematología clínica, McKenzie, Ed. Manual Moderno, 2ª. Ed. Cap. 23 y 24
Fase Vascular
Estructura◦ Luz central .- Flujo sanguíneo◦ Cels. Endoteliales.- Capa simple (arteriolas, GAP)
Glucocalix.- Mucopolisacaridos Subendotelio
◦ Venas.- Tejido elástico◦ Arterias.- Células musculares lisas
Vasos sanguíneos
Hematología clínica, McKenzie, Ed. Manual Moderno, 2ª. Ed. Cap. 23 y 24
Vasos sanguíneos
http://www.colorado.edu/intphys/Class/IPHY3430-200/image/15-2.jpg
Funciones: Constricción.- Inicio inmediato, corta
duración◦ Mecanismo desconocido
(Neurogénico, serotonina, tromboxano A2, endotelina)
Vasodilatación.- Cels. Endoteliales producen PGI2 “Prostaciclina”, mecanismo contrarregulador en arteriolas (enrojecimiento) y en vénulas (edema)
Vasos sanguíneos
Hematología clínica, McKenzie, Ed. Manual Moderno, 2ª. Ed. Cap. 23 y 24
Las cels. Endoteliales secretan diversas sustancias, hemostáticas y no hemostáticas, algunos ejemplos:
Vasos sanguíneos
Hematología clínica, McKenzie, Ed. Manual Moderno, 2ª. Ed. Cap. 23 y 24
Hemostáticas.- Sulfato de heparina, PGI2, tPA, Endotelina, Factor de Von Willebrand, tromboplastina tisular
◦ No Hemostáticas.- Elastina, fibronectina, laminina, vitronectina
La exposición de los tejidos subendoteliales durante la lesión, activa diversos procesos en las plaquetas y proteínas de la coagulación.
Vasos sanguíneos
Hematología clínica, McKenzie, Ed. Manual Moderno, 2ª. Ed. Cap. 23 y 24
Vasos sanguíneos Antitrombótica:
◦ Poseen cargas negativas de superficie que repelen a las plaquetas y, por lo tanto, inhibe la agregación plaquetaria.
◦ Además, el endotelio tiene actividad ADPasa y secreta antitrombina 3.
Hematología clínica, McKenzie, Ed. Manual Moderno, 2ª. Ed. Cap. 23 y 24
Antiagregante : ◦ Prostaciclina o prostaglandina I2 y el Óxido Nítrico
(NO). Profibrinolítica:
◦ Por medio de t-PA (activador tisular de plasminogeno).
Vasos sanguíneos
Hematología clínica, McKenzie, Ed. Manual Moderno, 2ª. Ed. Cap. 23 y 24
Subendotelio
Tiene componentes que estimulan la agregación plaquetaria (protrombótica) por interacción con receptores al colágeno, factor tisular ( ó factor III), GAG, etc.
Vasos sanguíneos
Fase Plaquetaria
Desarrollo
Plaquetas
4 etapas
◦ Megacarioblasto
◦ Promegacariocito
◦ Megacariocito
◦ Megacariocito maduro
Plaquetas
Estructura◦ Forma de disco con superficie lisa y tubulos
profundos (semejante a esponja)◦ 4 zonas.- Periférica, Estructural, Organelos y
Sistema de membranas
Plaquetas
Hematología clínica, McKenzie, Ed. Manual Moderno, 2ª. Ed. Cap. 23 y 24
Zona Periférica◦ Membrana citoplasmática◦ Externa: glucocálix (factores de coagulación V,
VIII y fibrinógeno)◦ Glucoproteínas
Ib (Receptor FVW) (adhesión plaq. Por trombina y ristocetina)
IIb-IIIa.- Receptor para fibrinógeno y adhesinas, este complejo aparece cuando se activa la plaqueta
Estructura de las plaquetas
Hematología clínica, McKenzie, Ed. Manual Moderno, 2ª. Ed. Cap. 23 y 24
Estructura de las plaquetas Zona Estructural
◦ Microtúbulos y proteínas, dar forma a la plaqueta Microtúbulos:
tubulina, 8 a 24 fascículos alrededor
Proteínas: Actina, relación en M. Liso 7:1, en Plaq.100:1
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Zona de Organelos◦ Cuerpos densos: ADP (Act. Plaq.) ATP, nucleótidos,
fosfatos inorganicos, Calcio y serotonina
◦ Gránulos Alfa: 2 Gpos: Prot. Hemostáticas: Fibrinógeno, factor V, vWf, PAI1,
Alfa 2 Antitripsina
Prot. No Hemostáticas: Quimiotaxis y agragacion plaquetaria (tromboglobulina, factor de crecimiento derivado deplaquetas, etc.)
◦ Gránulos lisosómicos.- Hidrólisis
Estructura de las plaquetas
Hematología clínica, McKenzie, Ed. Manual Moderno, 2ª. Ed. Cap. 23 y 24
Estructura de las plaquetas Sistema de Membranas
◦ Sistema canalicular abierto conectado a la superficie, rodea los túbulos y es remanente del megacariocito
◦ Sistema de tubular denso, se origina en el RE y su función es almacenar calcio, estos no se comunican con la superficie
◦ Se unen y forman los complejos de membrana
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Tapón hemostático primario◦ Adhesión de las plaquetas
Contacto con el subendotelio: fibras de colagena, vWf (subendotelio y gránulos alfa) y glucoproteína Ib de la plaq (deficiencia = Enf. Bernard Soulier).
◦ Activación Bioquímica: secreción de gránulos y aumento de Ca
Intracelular Forma: El Ca alcanza el umbral y se forman los
pseudópodos Receptores: activación del receptor GP IIb/III a (enlace a
fibrinógeno) Orientación de fosfolípidos en la membrana
Funciones de las plaquetas
Hematología clínica, McKenzie, Ed. Manual Moderno, 2ª. Ed. Cap. 23 y 24
Funciones de las plaquetas◦ Agregación:
Por contacto, ADP y exposición de sitios de unión de GP IIb/IIIa
◦ Secreción Contenido de los gránulos
Hemostasia secundaria◦ Actividad procoagulante:
Capa de fosfolípidos, sitios de enlace, se conoce como factor 3 de las plaquetas
◦ Retracción del coagulo
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Estudios de laboratorio Conteo de plaquetas
◦ Manuales, Automáticos◦ 130-400 * 10^3
Tiempo de sangrado◦ Valora la hemostasia
primaria “in vivo”◦ Incisión y se mide el
tiempo que tarda en detenerse
◦ 1-3 min
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Agregación plaquetaria◦ Valoracion “in vitro” de la función◦ Agregación frente a ciertos agonistas◦ ADP, Adrenalina, Colágeno, Ristocetina
Se analiza con espectofotómetro y se interpretan las curvas
Estudios de laboratorio
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Fase Plasmática
Origen◦ La mayoría de los factores de la coagulación se
sintetizan en el hígado◦ Se cree que el factor de Von Willenbrand se
sintetiza en las cels. Endoteliales y megacariocitos
Factores de la coagulación
Hematología clínica, McKenzie, Ed. Manual Moderno, 2ª. Ed. Cap. 23 y 24
Grupos◦ Protrombina: II, VII, IX, X (Dependientes de la
vitamina K)◦ Fibrinógeno: I, V, VIII, XIII, se consumen durante la
coagulacion, no se encuentran presentes en el plasma
◦ Grupo de contacto: IX, XII, cininógenos de alto peso molecular (Activación de la vía intrínseca)
Factores de la coagulación
Hematología clínica, McKenzie, Ed. Manual Moderno, 2ª. Ed. Cap. 23 y 24
Cascada de la coagulación
Control◦ Depuración hepática.- Se retiran los factores act.◦ Inhibición por retroalimentación◦ Inhibidores bioquímicos
Antitrombina III Cofactor 2 de la heparina Inhibidor de la vía del factor tisular Prot C y S Alfa 2 Macroglobulina
Cascada de la coagulación
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Video
Cascada de la coagulación
Fibrinólisis
Plasminogeno◦ Beta globulina, sintetizada en el hígado, se
adsorbe en grandes cantidades en la masa de fibrina
Plasmina◦ Enzima que se forma a partir del plasminogeno
mediante la acción de varios activadores, puede digerir al factor V y VII, asi como a la fibrina y al fibrinógeno
Sistema fibrinolítico
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Activadores:◦ Intrínsecos: Factor XIIa, precalicreína◦ Extrínsecos: Activador tisular del plasminogeno (t-
PA), activadores del plasminogeno similares a urocinasa (u-PA)
◦ Exógeno: Estreptocinasa
Digestión de la fibrina◦ La plasmina es encargada de la degradación
asimétrica y progresiva de la fibrina, se liberan fragmentos que interrumpen la nueva formación de la misma
Sistema fibrinolítico
Hematología clínica, McKenzie, Ed. Manual Moderno, 2ª. Ed. Cap. 23 y 24
Inhibición de la coagulación:◦ Union e inactivación de plasmina y plasminogeno
Alfa 2 Antiplasmina Alfa 2 Macroglobulina
◦ Inhibidor del Activador del plasminogeno(IAP)1, 2 y 3 IAP 1.- inhibe t-PA (granulos alfa de plaq.) IAP 2.- inhibe t-PA y u-PA (menos efectivo, placenta) IAP 3.- inhibe u-PA
◦ Otros.- ATIII, Alfa 1 antitripsina, etc.
Sistema fibrinolítico
Hematología clínica, McKenzie, Ed. Manual Moderno, 2ª. Ed. Cap. 23 y 24
Tiempo de protrombina (una de sus variantes es el tiempo de Quick).◦ Mide la actividad en la coagulación extrínseca y
sirve para el control de la anticoagulación oral, ya que el primer factor que se agota al actuar los anticoagulantes orales es el factor VII.
Laboratorios
Laboratorios Tiempo de
tromboplastina parcial activada (tiempo de cefalina-kaolin). ◦ Mide la actividad de la
coagulación intrínseca y sirve para monitorizar el tratamiento con heparina.
Tiempo de trombina.◦ Mide la actividad del
fibrinógeno.
¿Dudas?
“ Erase una vez la vida de las plaquetas”
¡Gracias!Diciembre 2009
Hospital Angeles del PedregalCurso de Medicina Interna
MIP Francisco Garzón G.