Autoinmunidad yenfermedad autoinmune

Fallo del Sistema Inmunitario

AUTOINMUNIDAD

DEFINICIÓN

Propiedad que poseen ciertos individuos de reaccionar por

acción de Anticuerpos (Autoanticuerpos), contra una parte de su organismo que se comporta como un Antígeno

(Autoantígeno).

Autoinmunidad

Enfermedad Autoinmune

Activación de células T / B (o ambas)

Daño tisular en ausencia

de una causa evidente.

Pérdida de la tolerancia inmune.

Lo Propio

Cuando el cuerpo ataca lo propio es

cuando una de esas células esta trabajando mal.

En el caso del feto, el sistema inmune aunque 

inmaduro comienza a identificar

componentes naturales

presentes en si mismo.

Es lo que el sistema inmune ve circulando y no lo ataca porque

es lo que esta acostumbrado a

observar.

Factores asociados con Enfermedades Autoinmunes

La Enfermedad Autoinmune es Multifactorial

Genéticos

Inmunológicos

Hormonales

Ambientales

Mediada por Anticuerpos

Anticuerpos Circulantes que alteran la función

Anticuerpos Localizados

Lesiones

Mediada por Anticuerpos

Complejos Inmunes localizados en el sitio de la lesión

Reproducción de la enfermedad por transferencia pasiva

Mediada por Células

LINFOCITOS T con respuesta auto antígena, que provocan citotoxicidad en la células blanco

Mimetismo Molecular

Similitud antigénica. Pérdida de la auto-

tolerancia. Daño tisular y

enfermedad.

T

Mimetismo Molecular

Síndrome Anti-fosfolipídico.- Presencia de Acs. Anti-fosfolipídicos.- Unión a β2GPI (inhibe a la proteína C).- Efectos patógenos interfiriendo con las reacciones

de la cascada de la coagulación.

Mol. De adhesión.

Quimiota

xis y Migración

.

CPH – CMH - HLA

Todos vertebrados y cartilaginosos. (HLA humanos). Brazo corto del cromosoma 6. Presenta 3 regiones. Se clasifica de acuerdo con la región donde se codifica.

CPH – CMH - HLA

• Clase I. 25 alelos descritos hasta ahora Inmunorregulación. • Clase II. 310 alelos Genes de procesamiento y presentación antigénica.• Clase III. Múltiples genes y alelos Codifcan TNF, Factor B y activar el complemento.

Expresión Celular de CMH

CMH I CMH II

Toda célula nucleada

del organismo.

CPA (C. dendríticas, macrófagos, linfocitos B) y

linfocitos T activados.Células endoteliales y

epiteliales bajo acción del IFNγ.

Funciones CMH

Discriminación de lo propio y no propio. Selección y maduración de linfocitos T y B.

Reservorio información genética. Formación del repertorio TCR.

Respuesta inmunitaria innata. Respuesta inmunitaria adaptativa o

específica. Reconocimiento, procesamiento y

presentación del antígeno.

Transplante de órganos.

Transfusión de plaquetas.

Asociación con enfermedades.

Importancia CMH

RELACIONADOS CON EL HLA:

ESPONDILITS ANQUILOSANTE

SINDROME DE S JOGREN

ENFERMEDAD CELIACA

HLA (ANTÍGENO LEUCOCITARIO HUMANO)

Factores genéticos no HLAFactores genéticos no pertenecientes al MHC

- Genotipos de los receptores Fc -------- LES

- Proteína sérica del amiloide (Psa) ------- AMILOIDOSIS

- Dnasa I ---------------------- LES, disminución de su actividad

Los estrógenos, progesterona, andrógenos y prolactina afectan la respuesta inmune y participan en la patogénesis de enfermedades autoinmunes especialmente en LES.

Factores Hormonales

Enfermedades autoinmunes se presentan o activan durante periodos de cambios en el desarrollo biológico (pubertad, menstruación, embarazo, posparto, menopausia o estrés), asociadas a cambios en la síntesis y liberación de esteroides sexuales, PRL y otras hormonas.

Factores Hormonales

Incrementan la respuesta humoral y la producción de anticuerpos

resp. Celular resp. Humoral Linfocitos T Linfocitos B

de inmunidad humoral en embarazo progesterona

Estrógenos

Incrementan la producción de IL-2 y suprimen la formación de autoanticuerpos.

Artritis reumatoide Producción disminuida de (DHEA)

Mujeres con LES Oxidación acelerada de testosterona . . (disminución de andrógenos)

Andrógenos

Hormona inmunoreguladora, estimula la producción de autoanticuerposSe relaciona con el incremento de linfocitos CD2.

Prolactina

Diferentes hormonas como la DHEA, progesterona y prolactina tienen propiedades inmunorregulatorias.

Pero su papel en las enfermedades autoinmunes esta en objeto de investigaciones.

Lugwing Olaizola

Factores Ambientales

Factores

Genéticos

Hormonales

Ambientales

Inmunológicos

Inicio de la EAI

Aspectos Cuantitativos:

• Las Manifestaciones clínicas sólo son evidentes si una cantidad suficiente de células han sido destruidas.

Inicio de la EAI

Aspectos Cuantitativos:

• Haplotipos de MHC Epítope del Péptido Inmunogénico.

Activación de LTPres. Ineficaz de AT en el Timo.

LT más Agresivos ó menos LT reg.

Inicio de la EAI

Rol del Timo en la EAI:

• Elimina LT potencialmente Agresivos

• Selecciona Los LT reg. (CD4 y CD25).

Inicio de la EAI

Infecciones Como Factor

Precipitante:• Inducen RI importantes en varios órganos.

• Atraen multiplicidad de linfocitos potencialmente autorreactivos al sitio de la infección.

Inicio de la EAI

Las enfermedades autoinmunes (EAI) son patologías inflamatorias crónicas

Humoral (linfocito B) Celular (linfocitos T)

Componentes ambientales y poligénicos involucrados en su susceptibilidad y/o protección

Complejo Mayor deHistocompatibilidad (MHC)

Asociación a HLA

Alix Oliveros

• Artritis reumatoide (AR)

• Lupus eritematoso sistémico (LES)

• Diabetes mellitus tipo 1 autoinmune (DMT1A)

• Espondilitis anquilosante (EA)

• Esclerosis múltiple (EM)

• Síndrome de Sjögren (SS)

Los recientes avances en las técnicas moleculares han permitido desarrollar análisis moleculares y funcionales que permiten establecer, por lo menos, hipótesis de los mecanismos de asociación entre el HLA y la fisiopatología de enfermedades tales como: