Sessió cardioactualitat 2015

Insuficiència Cardíaca

Josep LupónUnitat d’Insuficiència Cardíaca

Hospital Universitari Germans Trias i PujolBadalona

Juny 2014 - Juny 2015

Sessió cardioactualitat 2015

Insuficiència Cardíaca

1. EpidemiologiaDiferencies regionals Adequació “guidelines”Un nou tipus d’IC?

2. Biomarcadors3. Models predictius4. Tractament farmacològic (canvis de paradigmes?)5. Tractament no farmacològic6. “ Up-dates”7. Darrera hora: uns altres canvis de paradigmes?

Inotròpics per a IC crònica: sempre deleteris?FC en RS, sempre quant menys millor ( the lower the better )?

DIFERÈNCIES REGIONALS

Circulation 2015; 131: 34-42

DIFERÈNCIES

REGIONALS

Circulation 2015; 131: 34-42

HR 0.82 (0.69-0.98)

HR 1.10 (0.79-1.51)

HR 0.74 (0.57-0.97)

HR 1.31 (0.91-1.90)

HR 0.82 (0.67-0.99)

HR 0.76 (0.44-1.32)

CV death + HF hosp.

Circulation 2015; 131: 43-53

DIFERÈNCIES REGIONALS

2.834 pacientsEdat: 65 (56-73)Sexe femení: 28.5%FE: 35 % (28-46)FE >45%: 25.4%Etiologia isquèmica: 38.5%Fibril·lació auricular: 33.6%

Rev Esp Cardiol 2015; ahead of print

TRACTAMENT IC A ESPANYA

Rev Esp Cardiol 2015; ahead of print

Rev Esp Cardiol 2015; ahead of print

TRACTAMENT IC A ESPANYA

Circulation 2014;129:2380

NOVA CLASSE D’IC ?

Penn Heart Failure Study:University of Pennsylvania, Case Western Reserve University ClevelandUniversity of Wisconsin

NOVA CLASSE D’IC ?

Circulation 2014;129:2380

Circulation 2014; 129: 2380

NOVA CLASSE D’IC ?

Int J Cardiol 2015;184:337

MODELS PREDICTIUS

Int J Cardiol 2015;184:337

AUC 0.79

MODELS PREDICTIUS

TRACTAMENT FARMACOLÒGIC

New Engl J Med 2014; 371: 993-1004

NEP in the NP system

AT1 receptor

Neprilysin

(NEP)

Signaling

cascades

Gene expression; ↑ protein

synthesis; ↑ cell proliferation

NPR-A NPR-B

GTP GTP

cGMP

ANP

BNP CNPANP/CN

P

BNP

Internalization

Inactive peptides

Receptor

recycling

Vasodilation

� Cardiac

fibrosis/hypertrophy

� Natriuresis/diuresis

Vasodilation

� Cardiac

fibrosis/hypertrophy

� Natriuresis/diuresis

Ang II

Inactive NP

fragmentsANP/CNP

BNP

Vasoconstriction

�Cardiac fibrosis/hypertrophy

� Sodium/water retention

Vasoconstriction

�Cardiac fibrosis/hypertrophy

� Sodium/water retention

NPR-C

NEP, a

transmembrane

receptor

Relative

affinity

for NEP

ANP and CNP

Endothelin

Substance PBradykinin

Ang II

AdrenomedullinAng I

NEP

Inactive

fragments

or metabolitesBNP

La Neprilisina es un receptor transmembrana que degrada diversos pèptids i proteïnes.

AT1 receptorNEP

Signaling

cascades

Gene expression; ↑ protein

synthesis; ↑ cell proliferation

NPR-A NPR-B NPR-C

GTP GTP

cGMP

ANPBNP CNP

ANP/CNP/BNP

Internalization

Inactive peptides

Vasodilation

� Cardiac fibrosis/hypertrophy

� Natriuresis/diuresis

Vasodilation

� Cardiac fibrosis/hypertrophy

� Natriuresis/diuresis

Vasoconstriction

�Cardiac fibrosis/hypertrophy

� Sodium/water retention

Vasoconstriction

�Cardiac fibrosis/hypertrophy

� Sodium/water retention

Inactive NP

fragments ANP/CNP/

BNP

LCZ696LCZ696

ValsartanSacubitril

Ang II

Enhancing the natriuretic

peptide system

Supressingthe RAAS

Receptor

recyclingSignaling

cascades

Gene expression; ↑ protein

synthesis; ↑ cell proliferation

Vasoconstriction

�Cardiac fibrosis/hypertrophy

���� Sodium/water retention

Vasoconstriction

�Cardiac fibrosis/hypertrophy

���� Sodium/water retention

LCZ696 enhances beneficial effects of NPs

and blocks detrimental effects of the RAAS

Eur J Heart Fail 2013; 15: 1062

PARADIGM-HF

- Age of at least 18 years- NYHA class II-IV- Ejection fraction ≤ 40% (≤35%). - BNP ≥ 150 pg/ml or NT-proBNP ≥600 pg/ml- If they had been hospitalized for heart failure within the previous

12 months: BNP ≥ 100 pg/ml or NT-proBNP ≥400 pg/ml.

PARADIGM-HF

Mort cardiovascular o ingrés per IC

New Engl J Med 2014; 371: 993-1004

New Engl J Med 2014; 371: 993-1004

New Engl J Med 2014; 371: 993-1004

LCZ696Enalapril

Circulation 2015;131:54-61

BNP = NTproBNP

J Am Coll Cardiol 2015; 65:657

+ ST2 and hsTnT:

Neprilysin 1.15 (1.03-1.28) 0.02 1.17 ( 1.03-1.32) 0.02

J Am Coll Cardiol 2015; 65:657