VIRUS HERPES HUMANOS

Débora E. Aldana Salguero MD, Ph.D

GENERALIDADES

Virus ADN

Comparten características:- morfología del virión- forma básica de replicación - capacidad para producir infecciones latentes y recurrentes

GENERALIDADES

Provocan infecciones líticas, persistentes, latentes o recurrentes e inmortalizadoras

Agrupados en tres subfamilias:AlfaherpesvirinaeGammaherpesvirinaeBetaherpesvirinae

GENERALIDADES

Infecciones frecuentes, que duran toda la vida. Los virus pueden eliminarse de manera asintomática

La enfermedad recurrente es fuente de contagio

Producen enfermedad benigna (niños)

Para su control se necesita inmunidad mediada por células

ESTRUCTURA

Poseen Envoltura

Gran tamaño

ADN bicatenario

El núcleo está rodeado de una cápside deltaicosaédrica

ESTRUCTURA Envoltura contiene

glucoproteínas

Tegumento: contiene proteínas y enzimas víricas que ayudan a iniciar la replicación

Sensibles a ácidos, disolventes, detergentes y desecación

REPLICACION

1. Interacción de glucoproteinas víricas con los receptores celulares

2. Nucleocápside se introduce al citoplasma

REPLICACION

3. Enzimas y factores de transcripción son transportados al interior de la célula en el tegumento del virión

4. La nucleocápside se une a la membrana nuclear y envía su genoma al interior del núcleo donde se transcribe y se replica

REPLICACION

Transcripción se desarrolla en tres fases:* Proteínas precoces inmediatas (α)* Proteínas precoces (ß)* Proteínas tardías (γ)

Proteínas precoces inmediatas (α): proteínas de unión al ADN que regulan la transcripción genética y el control de la célula anfitriona

Proteínas precoces (β): incluyen diversos factores de transcripción y enzimas, como la polimerasa de ADN

Proteínas tardías (γ): principalmente proteínas estructurales

La transcripción del genoma esta regulada por factores codificados por el virus y por factores nucleares celulares.

La interacción entre estos factores determina si la infección es lítica, persistente o latente.

REPLICACION

5. Las procápsides vacías se ensamblan en el núcleo, se acopla el ADN, adquieren envoltura a partir de la membrana nuclear o del Aparato de Golgi

6. Los viriones abandonan la célula por exocitosis o lisis célular

VIRUS HERPES SIMPLE VHS-1, VHS-2

Infecciones líticas en fibroblastos y células epiteliales

Infecciones latentes en neuronas

Pueden liberarse a otras células a través de los puentes intercelulares

Producen la formación de sincitios

Tipo I: de cintura para arriba

Tipo II: de cintura para

abajo

Monocapa, cultivo NO infectado

Sincitios, células gigantes multinuceladas

Células Vero y virus Herpes SimpleCélulas Vero y virus Herpes Simple

PATOGENIA

Infectan células mucoepiteliales produciendo enfermedad, posteriormente establecen una infección latente en las neuronas que las inervan desplazándose por transporte retrógrado hasta el ganglio

VIRUS HERPES SIMPLE

El contagio se produce por contacto directo a través de las membranas mucosas o roturas de la piel.

Después el virus volverá al punto inicial de infección y puede ser inaparente o bien provocar lesiones vesiculares

VIRUS HERPES SIMPLE

Producen destrucción celular y formación de cuerpos de inclusión intranucleares acidófilos de Cowdry Tipo A

VIRUS HERPES SIMPLE Líquido vesicular contiene

viriones infectantes

Lesión de los tejidos provocada por patología vírica e imnumopatología

La lesión se cura sin dejar cicatriz

VIRUS HERPES SIMPLE

Diversos estímulos activan la recurrencia:

(estrés, traumatismo, fiebre, luz solar)

VIRUS HERPES SIMPLE

INMUNIDAD CELULAR La respuesta mediada por linfocitos

TH1 y la respuesta citotóxica provocada por los linfocitos TCD8 son necesarias para destruir las células infectadas.

INMUNIDAD HUMORAL Los anticuerpos dirigidos frente a las

glucoproteínas del virus neutralizan las partículas víricas extracelulares lo que limita su diseminación

VIRUS HERPES SIMPLE

EPIDEMIOLOGIA La Infección dura toda la vida La Enfermedad recurrente es fuente de

contagio, el Virus puede eliminarse de forma asintomática

Se transmite por vía oral y sexual, por contacto con los ojos y roturas en la piel

Se transmite con la saliva, secresiones vaginales y por contacto con el líquido de la lesión

VIRUS HERPES SIMPLE

BOCA:

Gingivo-estomatitis herpética

faringitis herpética

VIRUS HERPES SIMPLE

ENFERMEDADES CLINICAS

BOCA:

herpes labial

VIRUS HERPES SIMPLEHERPES GENITAL

VIRUS HERPES SIMPLE

OJOS:

queratitis herpética

VIRUS HERPES SIMPLE

OTROS: Panadizo herpético,

Herpes de los gladiadores, Herpes neonatal, encefalitis

VIRUS HERPES SIMPLEDIAGNÓSTICO Análisis directo de muestras clínicas

al microscopio: frotis de Tzank Cultivo celular ELISA, inmunofluorescencia, análisis

de sonda de ADN in situ, PCR Serología útil solo para estudios

epidemiológicos

VIRUS HERPES SIMPLE

TRATAMIENTO Fármacos antivíricos que impiden o

acortan la evolución de la enfermedad primaria o recurrente

No hay tratamiento para infecciones latentes

VIRUS VARICELA-ZOSTER

Se adquiere predominantemente por la vía respiratoria (inhalación)

Infección primaria en vías respiratorias

Progresa a través del torrente circulatorio y el sistema linfático hasta alcanzar las células del sistema reticuloendotelial produciéndose una viremia secundaria y extendiéndose hasta la piel

Agente causal de la varicela y del herpes zoster, (primoinfección y reactivación):

La varicela es una enfermedad generalizada, altamente contagiosa y de curso benigno en la infancia.

Se presenta generalmente en menores de 10 años, a fines del invierno e inicio de la primavera.

Se adquiere desde un individuo con varicela o herpes zoster.

Secreciones respiratorias

Tracto respiratorio y Linfáticos regionales Replicación primaria

Viremia primaria

Hígado, Bazo, S.R.E

Viremia secundaria

Replicación secundaria

Piel/erupciónLatencia neuronal

ReactivaciónInmunosupresión

ZOSTER

VARICELA

VIRUS VARICELA-ZOSTER

Tras la infección primaria pasa a un estado de latencia en los ganglios de la raíz dorsal o los nervios craneales

VIRUS VARICELA-ZOSTER

Herpes Zóster: enfermedad recurrente, con replicación del virus a lo largo de todo el dermatoma

La respuesta inmunitaria excesiva provoca lesiones celulares adicionales y un cuadro de mayor gravedad

VIRUS VARICELA-ZOSTER

GRUPOS EN RIESGO Adolescentes y adultos

Personas Inmunodeprimidas

Recién nacidos

Ancianos (recurrencia)

VIRUS VARICELA-ZOSTER

ENFERMEDADES CLINICAS

Varicela

Neumonía intersticial

Herpes Zóster

Neuralgia postherpética

VIRUS VARICELA-ZOSTER

DIAGNOSTICO Citología: Frotis de Tzank Prueba de anticuerpos fluorescentes Detección de antígenos PCR El aislamiento del virus es difícil ELISA

VIRUS VARICELA-ZOSTER

TRATAMIENTO Antivirales Inmunoglobulina específica

PREVENCION Vacuna de virus vivos atenuados

VIRUS DE EPSTEIN-BARR

Parásito de linfocitos B Tropismo definido por la limitada

expresión celular de su receptor (CD21)

CMH tipo II- correceptor Puede producir infecciones permisivas

en linfocitos B o células epiteliales, y latentes o inmortalizadoras en linfocitos B

VIRUS DE EPSTEIN-BARR

PATOGENIA El virus en la saliva inicia la infección de los

epitelios orales y se extienden a los linfocitos B del sistema linfático

Las proteínas virales activan la proliferación de los linfocitos B e impiden la apoptosis.

Los linfocitos T suelen controlar la proliferación de los linfocitos B. En ausencia de éstos, el VEB puede inmortalizar a los linfocitos B y promover la creación de linfocitos B inmaduros

VIRUS DE EPSTEIN-BARR

PATOGENIA Establece un estado de latencia en

los linfocitos B de memoria y se reactiva como consecuencia de la activación de éstas células

VIRUS DE EPSTEIN-BARR

EPIDEMIOLOGIA Transmisión a través de la saliva o

contacto oral íntimo Infección dura toda la vida Enfermedad recurrente es fuente de

contagio Virus puede provocar enfermedad

asintomática

VIRUS DE EPSTEIN-BARR

ENFERMEDADES CLINICAS

Mononucleosis infecciosa

Infección Primaria Síndrome Mononucleósico

PI: 20 a 60 días Fiebre, malestar general Fatiga +++ Mialgia, cefalea y esplenomegalia Poco exudado faríngeo Raro: neumonitis, miocarditis, pleuritis,

artritis

Hemograma → Linfocitosis tardía (2ª a 3ª sem) Pruebas hepáticas con alza discreta de

transaminasas (1 a 1,5 veces lo normal) Serología para CMV IgM específica +

VIRUS DE EPSTEIN-BARR

ENFERMEDADES CLINICAS

Enfermedades linfoproliferativas

(linfoma de Burkitt)

VIRUS DE EPSTEIN-BARR

ENFERMEDADES CLINICAS

Leucoplasia vellosa oral

VIRUS DE EPSTEIN-BARRDIAGNÓSTICO Clínico Linfocitosis con

linfocitos atípicos (células de Downey)

Anticuerpos heterófilos (Paul-Bunnel)

Anticuerpos frente antígenos víricos

VIRUS DE EPSTEIN-BARR

TRATAMIENTO No existe tratamiento antiviral

No existe vacuna

CITOMEGALOVIRUS

Se adquiere a través de la sangre y mayoría de secreciones corporales (orina, saliva, semen, secreciones vaginales, leche materna y lágrimas)

Establece latencia en linfocitos T, macrófagos y otras células

CITOMEGALOVIRUS

Generalmente provoca infección subclínica

La supresión de la inmunidad mediada por células permite la recurrencia y un cuadro grave

CITOMEGALOVIRUS

EPIDEMIOLOGIA Se transmite por vía oral y sexual,

transfusiones de sangre, transplantes, in útero, en el momento de nacer, a través de la lactancia materna

CITOMEGALOVIRUS

ENFERMEDADES CLÍNICAS

Infección perinatal

CITOMEGALOVIRUS

Infección congénita

CITOMEGALOVIRUS

OTRAS ENFERMEDADES CLÍNICAS

Mononucleosis heterófila negativa

Infección post-transplante

Neumonía y neumonitis

CITOMEGALOVIRUS

DIAGNÓSTICO Histología: célula

citomegálica Inmunofluorescencia ELISA PCR Cultivo celular en

fibroblastos

CITOMEGALOVIRUS

TRATAMIENTO Antivirales

VIRUS HERPES HUMANOS 6 Y 7

VHH6A Y VHH6B, VHH7 VVH6

- infecta linfocitos, monocitos, células epiteliales y endoteliales- replicación en glándulas salivares- infección latente en linfocitos T y

monocitos

VIRUS HERPES HUMANOS 6 Y 7

ENFERMEDADES CLINICAS Exantema súbito o

roséola Síndrome de

mononucleosis y linfadenopatía en adultos

Cofactor de la patogenia del SIDA

VIRUS HERPES HUMANO 8 Asociado al sarcoma de Kaposi Infecta linfocitos B, células endoteliales,

monocitos, células epiteliales y células nerviosas sensoriales

Denominado inicialmente como virus herpes asociado a sarcoma de Kaposi

Se ha detectado en todos los subtipos de la enfermedad - sarcoma de Kaposi clásico y endémico

Se ha asociado a carcinomas de células escamosas y basales en pacientes transplantados con tratamiento inmunosupresor,

Neoplasia vascular maligna. Lesiones nodulares violáceas, de

rápida evolución. Principalmente en piernas y cara. Formas agresivas: enfermedad

generalizada que afecta a mucosas, ganglios, glándulas salivales, entre otros.

Diagnóstico Detección de anticuerpos por ELISA, IF o

WB en cultivos celulares infectados.

El aumento de los títulos de anticuerpos se asocia a progresión de la enfermedad.

PCR a partir de tejidos es una alternativa.

GRACIAS