Capitu lo 4

Biología molecular y medicina

Bases moleculares para la herencia.

DNA -> Genes -> Proteinas

DNA formado por dos cadenas enlazadas de bases nitrogenadas de 4 diversos tipos: Adenina, Guanina, Citosina y Timina.

Locus: Sitio ocupado por un gen dentro de un cromosoma.

Método de transmisión: Celulas reproductoras.

Gametos que tienen 23 juegos de pares de cromosomas los cuales determinan el sexo del individuo y aquellos que tienen su Locus en los cromosomas sexuales se denominan “Genes ligados al Cromosoma X / Y” y “genes autosómicos”

Mutaciones y Enfermedad

Mutaciones: alteraciones de la información contenida en un gen también son el origen de las enfermedades mendelinas.

Primero: Enfermedades autosómicas dominantes, ejemplo: la corea de Huntington, solo necesita un alelo mutado para manifestarse.

Segundo: Enfermedades autosómicas Recesivas , ejemplo: Fibrosis quística o albinismo. Requiere que ambos alelos estén mutados para manifestarse, estos se denominan “homocigotos Afectados”

Cuando los progenitores tienen un alelo sano y otro mutado se les denomina, Portadores o Heterocigotos.

Tercero: enfermedades ligadas al cromosoma X, ejemplo: Hemofilia o distrofia muscular de Duchenne.

Técnicas de diagnostico modernas

DNA Genomico. - Apartir de leucocitos sometdos a un proceso que elimina de manera progresiva las membranas celulares y proteínas vinculadas al DNA se termina la cantidad y la integridad del DNA obtenido y se almacena

Tecnicas de diagnostico. - Se analizan y rastrean los alelos que estén afectados o intactos que se deseen estudiar. Tipos de análisis: Southern y Reaccion en cadena de polimerasa.

Analisis tipo Southern

- Diseñada en 1977 por Edwin Southern. - Utiliza las Endonucleasas de restricción y las sondas o rastreadores moleculares.

- Las endoncleasas de restricción consisten en enzimas que cortan la doble cadena del DNA. [Helicasas]

- Generan fragmentos de Restriccion

- Sondas los cuales son fragmentos de DNA de localización cromosómica conocida, Las sondas de DNA genómico se extraen de preparasiones cromosómicas. Estas emiten señaes identificables que son marcadas con una síntesis in vitro.

Reaccion en cadena de la polimerasa

PLC [Polymerase Chain-Reaction]: se realiza en ciclos y se divide en tres pasos: - Desnaturalizacion: Se calienta hasta que se separan las cadenas simples. - Apareamiento: Las cadenas se aparean con un par de oligonucleótidos sintéticos específicos, complemetarios al extremo 5’ del gen. Y el otro se aparea al Extremo 3’ pero en el lado opuesto. - Extension: Los oligonucleótidos actúan como iniciadores estos provocan que el DNA Polimerasa “termoestable” sintetice aparteir de 4 desoxirribonucleotidos. Se repite 20 a 30 veces doblando el DNA en cada ciclo.

Esta herramienta permite producir millones de copias de un segmento del gen que se desea analizar y que se encuentra en un muy bajas cantidades en el material genético que se requiere investigar.

Rastreo de mutaciones

En la existencia de una mutacion a lo largo de un gen en multiples sitios posibles, se recurre a la aplicación de PCR sistematica, cada fragmento tiene una medida de 200 a 300 pb.

Estos se estudian atravez de polimorfismo de las cadeans conocido como Heteroduplex. Estas son desnaturalizadas y corren en geles no desnaturalizantes para observar sus modificaciones.

Terapia Genica

La curación de enfermedades: relacionadas con la ausencia de actividad o a la actividad inadecuadad de los productos genicos Causadas por mutaciones.

Existen dos alternativas para llevarla acabo: - La administración de una

copia del gen normal obtenido de un individuo sano

- La reparación del gen anormal.

Modelos experimentales de la terapia génica germinal

Protocolos

Las Enfermedades hereditarias consideradas como potenciales a terapia génica somatica son aquellas que se han demostrado que le transplate de medula osea se curativo.

Terapia génica con vectores Retrovirales

PreguntasSobre la Biologia molecular y la medicina,

Tipo de Reaccion que multiplica una sección del DNA en millones de fragmentos.

a) Southern B) PCR C) Electroforesis D) SDPAGE

Nombre que se le da al progenitor que porta un Alelo sano y uno Mutado. A) Homocigoto B) Portador C) Manifestante D) Reactante

Tipo de mutacion que manifiesta si un alelo dominante esta afectado A) Autonomo somatico B) Mutacion ligada al Cromosoma X C) Autosomico Dominante D) Autonomia Dominante

¿Cual es el Objetivo principal de Una terapia Genica? Respuesta: La Cura total de una enfermedad que afecta el producto

génico causado por una mutacion.

El albinismo es considerado como una mutacion: A) Dominante B) ligada al sexo C) Heredada D) Recesiva