ANEMIASPOR PRODUCCION DEFICIENTE DE GLOBULOS ROJOS

Deficiencia de nutrientes;

A. Hierro; para la síntesis de hemoglobina

B. Calamina o acido fólico; para la síntesis de DNA

ANEMIA POR DÉFICIT DE HIERRO

HIERROLa velocidad a la que sintetiza la

hemoglobina depende de la disponibilidad de hierro para

la síntesis del hemoLa falta de hierro da como resultado

cantidades Relativamente pequeñas de hemoglobina

en el glóbulo rojoLas cantidades de hierro en el organismo es

de 35a 50 mg/Kg de peso corporal en los varones

ymenor en la mujer

HIERROHierro corporal total:

80% complejos con el hemo hemoglobina mioglobina citocromos y enzimas

20% almacenado en la medula ósea

El hierro de la hemoglobina es reciclado al morirEl glóbulo rojo al ser destruido el hierro es liberado yDevuelto a la medula ósea

HIERRO( dieta)

Se absorbe en intestino delgado en especial en duodeno

Aumenta la absorción1. Al disminuir las reservas

corporales2. Al estimularse la

eritropoyesis

Aumenta la excreción porheces3. Al haber una sobrecarga d

hierro

ABSORCION DEL HIERROHierro absorbido

Ingreso a la circulación

Se combina con una betaglobulinaApotransferrina

Forma transferrinaTransportado en el plasma

Deposito en los tejidos como el hígadoFerritina

Complejo proteína-hierroPuede volver a la circulación

ABSORCION DE FIERROFactores Intraluminales e Intramucosos (Duodeno)

Fe3+

Soluble a pH<4

Hierro-no-Hem

AAFructosaAminas

Vit-C Quelación

Bilis: Fe3+ Fe2+ +TC

Fe-M

UCI

NA-

FeFe

Mucina

Fe3+ Fe2+

FerrireductasaGlutatión, Vit-C

Mobilferrina

Fe-Mobilferrina

Fe

Fe-Ferritina

Fe-Transferrina

Fe-Transferrina

RT

Transferrina

Receptor Integrina

Gen-HFE

ANEMIAPOR DEFICIT DE HIERRO

Consecuencia de ;

1. Deficiencia de hierro en la dieta2. Perdida de hierro a través de sangrado hemorragia gastrointestina;ulcera péptica pólipos intestinales,hemorroides,cancer menstruación; perdida diaria de 1,5g3. Aumento de las demandas expansión de volumen sanguíneo en la

embarazada; 500 mg de hierro adicional 300 mg el feto en crecimiento aumento entre los 3 a los 24 meses

Sangre

HbHto

Balance Negativode hierro

Eritropoyesis ferropenica

Anemia ferropenic

a

HemorragiaEmbarazo.

Crecimiento acelerado

Bajo aporte

FeDeposito de Hierro

Sistema REHierro Sérico

Capacidad Total de fijación de hierro.

Protoporfirina eritrocitaria

Normales

Ferritina

Ferritina< 15 µg/dl

Hierro Sérico

Capacidad Total de

fijación de hierro.

Protoporfirina eritrocitaria

Saturación transferrina 20 a 25%

Síntesis Hb

Saturación transferrina

10 a 15%MicrocitosisHipocromía

FASES DE LA ANEMIA FERROPÉNICA

Cansancio Irritabilidad Perdida de la

concentración

Fatiga muscular

Dificultad para tragar alimentos

Palidez Dificultad respiratoria Debilidad en el

ejercicio. Queilosis. Coiloniquia (unas en

cuchara).

ANEMIA FERROPÉNICA: CUADRO CLÍNICO

ANEMIASMEGALOBLASTICA

ANEMIA MEGALOBLASTICASíntesis anormal de acido nucleico que

produce;

A. Aumento del tamaño del glóbulo rojoB. Maduración nuclear deficiente

Causas;

C. Deficiencias de cobalamina (vitamina B12)

D. Deficiencia de acido fólico

VITAMINA B12 (CIANOCOBALAMINA)Funciones Bioquímicas

•Sintetizada sólo por microorganismos•Presente en alimentos de animales (carne, leche).•Ausente en vegetales.•Pérdidas diarias son muy bajas; depresión para producir problemas clínicos requiere 10-12 años.•Se requiere como co-enzima en dos procesos biológicos básicos:

Ciclo de homocisteina, que suplementa de metionina y tetrahidrofolato (síntesis de ADN).

Reacción isomerasa mitocondrial, relevante en síntesis de ácidos grasos.

Vitamina B12 (Cianocobalamina)

Absorción en ileon Requiere Factor Intrínseco (glicoproteína)

producido por células parietales del estómago (paralela al ácido clorhídrico)

Transporte en plasma unido a transcobalamina II que la entrega a tejidos

Depósitos en hígado: 2 a 7 mg (adulto)

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE COBALAMINA

Causas;

1. gastritis crónica hereditaria

2. Gastrectomía3. Resección ileal4. Neoplasias del

intestino ileoterminal

5. Síndromes de mala-absorción

Degradacióndel receptor?

Degradacióndel FI?

TCII

Fusión?

TCII-Cbl

Endosoma

Lisosoma

Vesícula Secretora

ABSORCION DE B12Eventos Intramucosos

DEFICIENCIA DE VITAMINA B12

Glóbulos rojos anormal-mente grandes debido aLa producción excesivade acido ribonucleicoLas células tienen núcleos inmaduros Membranas débiles y ovalaladasLa vida media del GRes de semanas o meses

ANEMIA MEGALOBLASTICADECICIENCIA DE VIT B12

CAMBIOS NEUROLOGICOS

Causada por la metilación desordenada de laproteína mielinaDesmielinizacion de las astas dorsales y laterales de la medula causa parestesias simétricas de lospies y los dedos de las manos, perdida de la sensación vibratoria y del sentido de la posición y eventualmente ataxia espásticaEn casos severos alteración de la función cerebralDemencia y cambios neuropsiquiatricos pueden preceder a los hematológicos

Acido Fólico (Pteroilglutámico)

Absorción en intestino delgado proximal Depende de hidrólisis de los poliglutamatos a

los monoglutamatos metiltetrahidrofolato por la carboxipeptidasa y dihidrofolatoreductasa de células intestinales

Metiltetrahidrofolato es transportada por varias proteínas a los tejidos para síntesis de purinas, pirimidinas y DNA

Excreción por bilis y reabsorción en intestino (ciclo entero-hepático)

Depósitos en hígado: 5 a 20 mg (según aporte)

Aporte en hígado, riñón, vegetales verdes frescos

Cocción altera absorción en 70 a 100% Requerimiento diario 3 a 5 μg/d Reservas duran 4 meses

Déficit nutricional Alcoholismo, malnutrición, dietas pobres

en vegetales.Malabsorción Espruetropical, enfermedad inflamatoria intestinal, resección intestinal, linfoma

intestinal, etcNecesidades Embarazo, lactancia, enfermedades

inflamatorias crónicas, hipertiroidismo, neoplasias, etcExceso de pérdidas Diálisis, ICFármacos Anticonvulsivantes, anti fólicos

(trimetroprima, pirimetamina, etc)

Déficit de Folatos

ANEMIAS

DESTRUCCION DE LOS GLOBULOS ROJOS

ANEMIA HEMOLÍTICA

incapacidad de la médula ósea para compensar la

hemólisis.

Clasificación:

Definición

Aumento de la destrucción de

eritrocitos

AgudasCrónicas

HeredadasAdquiridasIntrínsecaExtrínseca

Clínica

Etiológica Patogénica

DESTRUCCION DE LOS GLOBULOS ROJOS

Los glóbulos rojos maduros tienen una vida Media de 4 meses o 120 días cambios con el envejecimiento del glóbulo rojo;1. Disminución de la actividad metabólica de la

célula2. Disminución de la actividad enzimática3. Disminución del ATP4. Reducción de los lípidos de la membrana

La tasa de destrucción del glóbulo rojo(1% al día) esIgual a la tasa de producción

ANEMIAS HEMOLITICASCARACTERISTICAS

Destrucción prematura del glóbulo rojo

Retención en el organismo de hierro y otros productos de la degradación de la hemoglobina

Incremento de la eritropoyesis( medula ósea hiperactiva con aumento de los reticulocitos circulantes)

DESTRUCCION DEL GLOBULO ROJO Y DESTINO DE LA HEMOGLOBINA

ANEMIAS HEMOLITICASDestrucción puede ser ;

1. Hemolisis intravascular fijación de complemento en las reacciones

transfucionales lesiones mecánicas factores tóxicos

2. Hemolisis extravascular fagocitosis en el bazo

ANEMIAS HEMOLITICAS CAUSAS

Intrínsecas o congénitasa.- Defectos en la membrana del glóbulo rojob.- Hemoglobinopatías 1.- sustitución anormal de un aminoácido en la molécula de hemoglobina( anemia de células falciformes) 2.- síntesis defectuosa de las cadenas polipeptidicas que forman la porción globina de la hemoglobina(talasemias)C.-Defectos enzimáticos congénitos

Extrínsecas o adquiridasa.- fármacosB.- toxinas bactrianasc.- anticuerpos y traumas físicos

TRASTORNOS CONGENITOS DE LA MEMBRANA DEL GLOBULO ROJO

ESFEROCITOSIS CONGENITA

Trasmitido como un rasgo autonómico dominanteDeficiencia de las proteínas de la membranaLa espectrina y arquinina)Perdida gradual de la superficie de la membrana Durante la vida del glóbulo rojoSe produce una esfera tensa en lugar de un disco CóncavoPoco deformable y susceptible a la destrucción aMedida que atraviesa los senos venosos de la Circulación esplénicaAnemia leve, ictericia, esplenomegalia, cálculos BiliaresCrisis asplenica total

La membrana del eritrocito debe ser lo suficientemente fuerte para atravesar la válvula aórtica y lo suficientemente plástico para navegar en la microcirculación y sus bifurcaciones.

ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA DEL ERITROCITO:

ANEMIA POR ALTERACIONES DE LA MEMBRANA DEL ERITROCITO

Alteración de las proteínas del citoesqueleto estructural:50% Déficit de espectrina y anicrina25% Déficit de la proteína 325% Déficit de β-espectrina y a-espectrina

ESFEROCITO Rígido y pasa con dificultad a través de los cordones y sinusoides esplénicos secuestro y destrucción

Enfermedad Hereditaria autosómica dominante

Déficit de las proteínas del citoesqueleteo

Permeabilidad anormal Lípidos de membrana

Entrada de Na+ Absorción de agua

Pérdida de K+

Edema de la célula

ESFEROCITO

ESFEROCITOSIS HEREDITARIA

ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMESDREPANOCITOSIS

Resultado de una mutación puntual en la cadena Beta de la hemoglobina, con una sustitución Anormal de un solo aminoácido, el acido Glutámico por valinaLa hemoglobina de las células falciformes(HbS)se trasmite por herencia recesiva y puedeManifestarse como rasgo de células drepanociticas(heterocigoto con un gen HbS)o como una enfermedad de células falciformes(homocigoto con 2 genes HbS)En el heterocigoto solo el 40% de la Hb es HbSEn el homocigoto el 80 al 95% de la Hb Es HbSAfecta al 0.1 a 0.2 % de la población afroestadounidence

FISIOPATOLOGIA EN ANEMIA DREPANOCITICA

“Anemia Drepanocítica”

Anormalidad molecular Hb S (∝2 β2 6 Val ) Rigidez de la membrana del

eritrocito Viscosidad de la sangre Deshidratación por K+ y Ca+2 en el

eritrocito

ANEMIA FALCIFORME

FISIOPATOLOGIA

La Hbs se transforma en drepanocitica cuando es

desoxigenada o se encuentra en presencia de

una tensión baja de oxigeno

La hemoglobina desoxigenada forma agregados y se polimeriza

Se crea un gel semisólido que cambia la forma de

La célula

ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES

Consecuencias;

1. Anemia hemolítica

2. Oclusión de los vasos sanguíneos

Eritrocitos pierden la flexibilidad necesaria

para atravesar los capilares pequeños

Membrana de eritrocitos se alteran (pegajosas)y se

adhieren al endotelio de las vénulas finas:

•Vasooclusión microvascular•Hemólisis prematura

DREPANOCITOSISLa oclusión de los vasos sanguíneos con su hipoxia tisular también contribuye a la Fisiopatología;

a.- adherencia de las células drepanociticas a las células endoteliales mediante los antígenos de superficie

b.- activación endotelial con liberación de sustancias activadas que incluyen FNT,trombina,endotoxina

c.-promoción de hipercuagulacion,mayor actividad de las plaquetas y generación de trombina que produce trombosis

d.-liberacion de sustancias vasoactivas

ANEMIA DREPANOCITICAMANIFESTACIONES

Anemia hemolítica intensa(HTC 18 AL 30%)Hiperbilirrubinemia crónica(ictericia y cálculos)Crisis vaso oclusivas;Dolor agudo (abdomen,torax,huesos,articulacion)Infartos(higado,bazo,corazon,riñones,retina)Síndrome torácico agudo(infarto pulmonar)Retraso del crecimiento y susceptibilidad a las OsteomielitisInfarto de la medula de los huesos de las manos yPiesAccidentes cerebro vasculares en niños de 1 a 15 añosAsplenia funcional

Utiliza dos vías metabólicas

ANEMIA POR DEFECTOS ENZIMÁTICOS DE LOS HEMATÍES

METABOLISMO DEL ERITROCITO

El eritrocito en proceso de maduración pierden núcleo,

ribosomas, mitocondriasPierden capacidad para síntesis de proteinas y fosforilación oxidativa

Vía de Embden-Meyerhof90-95% glucosa

Vía de la Hexosa-Monofosfato5% de Glucosa

Genera ATP

Genera NADPHReduce el

glutatión

Mantiene medio iónico

intraeritrocitarioGenera NADPH

Mantiene el hierro de la hemoglobina en estado ferroso

Protege el hematie de los agentes

oxidantes

Déficit de:1- Piruvato Kinasa (95%)2- Glucosa 6-P-isomerasa

(4%)

Anemia congénita no esferocítica de

intensidad variable

ATP Pérdida de K intracelular

Hematíes se vuelven más rígidos y facilmente secuestrables por el

sistema celular fagocítico.

DEFECTOS DE LA VÍA DE EMBDEN MEYERHOF

HEMATÍEExposición a un

fármaco o agente tóxico q genera

radicales de oxigeno

Metabolismo de la glucosa

Glutation reducido

Defectos enzimático de esta vía Metabolismo

de la glucosa No Glutation reducido

Destrucción oxidativa de

la Hb

DEFECTOS DE LA VÍA HEXOSA MONOFOSFATO

Cuerpos de Heinz

El bazo es muy eficaz para atrapar y destruir a los hematíes que tienen mínimos defectos

Esplenomegalia Destrucción de células sanguíneas

Citopenia:-Anemia- Granulocitopenia-Trombocitopenia

HIPERESPLENISMO

CAUSAS EXTRINSECAS DE HEMÓLISIS

DÉFICIT DE G6PD: Gen de G6PD en cromosoma XLa alteración consiste en la sustitución de una o más bases alterando:

- Movilidad electroforética- Cinética de las enzimas- Ph óptimo- Estabilidad al calor

Problemas clínicos aparecen en: - Infec. Víricas y

bacterianas - Fármacos y agentes

tóxicos DEFICIT DE GLUTATION:

Glutamil cisteína sintetasa Glutation sintetasa

1.- Anemia hemolítica cardíaca.- Asociada a la inserción de válvulas cardíacas, reparación quirúrgica del septum y enf. cardíaca valvular grave.

2.- Hemoglobinuria de la marcha.- En los deportistas existe hemólisis a nivel de talón.

3.- Anemia hemolítica microangiopática.- Asociada a Púrpura trombótica trombocitopénica- Síndrome hemolítico urémico- Secundaria a coagulación intravascular diseminada.

ANEMIAS POR FRAGMENTACIÓN MECÁNICA

1.- Malaria o Paludismo

2.- Infecciones bacterianas y virales:- Toxoplasmosis- Bartonelosis- Fiebre de Oroya, Fiebre tifoidea, Fiebre recurrente- Septicemia por Clostridium Weichii- Endocarditis bacteriana subaguda- Meningitis por H. Influenzae- Mononucleosis infecciosa- Enfermedad citomegalovirus

ANEMIAS SECUNDARIAS A INFECCIONES

ANEMIAS HIPOPROLIFERATIVAS(POR LESIÓN MEDULAR)

Anemia aplásica.

Mieloptisis. Mielodiplasias.

Eritrocitos normocrómica, normocítica o macrocítica

Cifras bajas de reticulocitos

Anemia no es el único signo de estos procesos

ANEMIAS POR LESIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA

ANEMIA APLÁSICA: FISIOPATOLOGÍA

Adquirida HereditariaSecundaria Anemia de FanconiRadiación Disqueratosis congénitaFármacos y agentes químicos Síndrome de Schwachman-

DiamondVirus

1.Virus Epstein – Barr2.Hepatitis (virus no A, no B, no C)3.Parvovirus B19 4.VIH

Anemias aplasicas familiares: preleucemia, síndrome no hematológicos

Enfermedades inmunitarias1.Fascitis eosinofila2.Hipoinmunoglobulinemia3.Timona/carcinoma timico4.Enfermedad de injerto contra huésped e inmunodeficiencias

Hemoglobinuria paroxistica nocturnaEmbarazoIdiopatica

CLASIFICACION DE ANEMIAS APLASICAS SEGÚN SUS CAUSAS

Signos y síntomas:• Hemorragias• Lasitud• Debilidad • Disnea • Sensación de martilleo

en oído.• Pocas veces: infección

A la exploración física:

• Petequias, equimosis, hemorragias retinianas.

• Adenopatías, esplenomegalia

• Manchas café con leche y baja estatura ( Anemia de Fanconi).

ANEMIA APLÁSICA: MANIFESTACIONES CLINICAS

DATOS DE LABORATORIO

Frotis de Sangre

Periférica

Frotis de Medula Ósea

MacrocitosisEscasos granulocitosVCM: aumentado.Pocos reticulocitos.

Celularidad disminuida.

Reemplazo de tejido

hematopoyetico x células adiposas.

ANEMIA APLÁSICA: DIAGNÓSTICO

Fibrosis medular secundaria.

Reacción a la invasión de la medula por células tumorales, también aparece en las infección por micobacterias, hongos y VIH.

También aparece como secuela tardía de la radioterapia.

ANEMIAS MIELOPTÍSICAS

Comprende tres manifestaciones características:

Mielofibrosis Metaplasia mieloide.Eritropeyesis ineficaz.

ANEMIAS MIELOPTÍSICAS: FISIOPATOLOGÍA

Causa: Producción de factores de crecimiento que ha escapado a su regulación normal.

Las células productoras de eritrocitos se localizaran en zonas no hematopoyeticas y se desligaran de los procesos equilibrados de la proliferación y diferenciación de las cel. madre.

Es característica pancitopenia a pesar de el numero altísimo de células progenitoras hematopoyeticas que circulan en la sangre.

ANEMIAS MIELOPTÍSICAS

Predomina la anemia normocitica y normocromica

En el frotis la leucoeritroblastosis es característica.

Suele haber leucocitosis, con aparicion de mielocitos, promielocitos y mieloblastos circulantes.

Plaquetas gigantes abundantes.

La imposibilidad para aspirar la m.o. también sugiere el Dx.

ANEMIAS MIELOPTÍSICAS

Caracterizadas por “citopenias” Propia de las personas de edad

avanzada. Radiacion, benceno. Efecto toxico tardio de el

tratamiento antineoplasico. Es un trastorno clonal de la celula

madre hematopoyetica que provova una alteracion de la proliferacion y diferenciacion celulares.

MIELODISPLASIAS

Los síntomas son: cansancio, debilidad, disnea, palidez.

½ pctes asintomáticos, estos son descubiertos casualmente en un análisis sistémico de sangre.

20 % hay esplegnomegalia.

MIELODISPLASIAS