Antimicoticos
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ANTIMICÓTICOS
HONGOS Organismos uní o multicelulares Eucariotas Útiles Los patógenos suelen ser oportunistas POR SISTEMA INMUNE POR CONDICIONES
MEDIOAMBIENTALES
DERMATOMICOSIS
MICOSIS SISTEMICAS
Esporotricosis sistémica extensadestrucción centrofacial.
Clasificación ANTIMICÓTICOS
SISTÉMICOS PARA ENFERMEDADES SISTÉMICAS
ANTIMICÓTICOS SISTÉMICOS PARA ENFERMEDADES MUCOCUTÁNEAS
TERAPÉUTICA TÓPICA ANTIMICÓTICA
SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS ANFOTERICINA B Streptomyces nudosus (A y B) Poco soluble en agua – IV Mala absorción TGI (luminal) 0.6mg/Kg/d . . . 0.3-1µg/ml T/2 b +- 15días Penetra mal BHE
SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - ANFOTERICINA B Unión al ergosterol Naturaleza anfipática Poros en la membrana celularular Salida iones - Muerte celularular Resistencia: Ergosterol –
modificando molécula blanconco
ANFOTERICINA BERGOSTEROL
OHAGUA
INTERIOR EXTERIOR
Actividad antimicótica Amplio espectro antimicótico Candida albicans, Cryptococcus neoformans Histoplasma capsulatum, Blastomyces y
Coccidioides Aspergillus fumigatus Candida lusitaniae: resistencia intrínseca a
AnfoB
SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - ANFOTERICINA B
Tratamiento inicial – Azol sistémico
Inmunocomprometidos Infusión IV lenta 0.5-1mg/Kg/d Tópica (úlceras corneales
micóticas)
SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - ANFOTERICINA B
EFECTOS ADVERSOS INMEDIATOS (INFUSIÓN): Fiebre,
escalofríos, espasmos musculares, hipotensión – Disminuir vel o dosis, antipiréticos,corticoides
TOXICIDAD LENTA: Daño renal, azoemia. Reversible o irreversible (adm. Prolongada). Daño renal irreversible, >4gm dosis acumulada. Anormalidades función hepática. Anemia – Deficiencia de eritropoyetina
Presentación y dosis Vial inyectable 50mg Infusión IV lenta 0.5-1mg/Kg/d
SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - AZOLES SINTÉTICOSSINTÉTICOS AZOLES: Imidazoles o AZOLES: Imidazoles o
triazolestriazoles Imidazoles: ketoconazol, Imidazoles: ketoconazol,
miconazol, clotrimazolmiconazol, clotrimazol Triazoles: Triazoles: Fluconazol, Fluconazol,
itraconazolitraconazol, voriconazol, voriconazol Nota : subrayados no Nota : subrayados no
sistemicossistemicos
C
IMIDAZOL
TRIAZOL
SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - AZOLES MECANISMO DE ACCIÓN Disminución síntesis del
ergosterol – enzimas CYP450 – Especificidad
Imidazoles menos especificidad – adversos
Candida, cryptococcus, dermatofitos y Aspergillus (éste itra y vori)
SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - AZOLES EFECTOS ADVERSOS Relativamente no tóxicos Molestias GI Enzimas hepáticas Interacciones farmacológicas
citocromo P450 (IMI)
SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - AZOLES KETOCONAZOL Poco selectivo – inhibe P450
mamíferos – Efectos adversos
Desuso
SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - AZOLES FLUCONAZOL Hidrosoluble – penetra LCR Alta biodisponibilidad VO Pocas interacciones medicamentosas Amplio uso IV y ORAL 100-800 mg/d Usual oral: 150mg/semana Meningitis criptocócica – equivalencia
AnfoB No Aspergillus Profilaxis trasplantes y VIH
SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - AZOLES ITRACONAZOL Oral e IV 100-400 mg/d Absorción alimentos Baja biodisponibilidad Interactúa enzimas (<keto) No inhibe síntesis esteroides
en humanos Sí Aspergillus Voriconazol
Presentación y dosis - Azoles Ketoconazol: Tabletas 200mg, susp 2g/100mlKetoconazol: Tabletas 200mg, susp 2g/100ml
Dosis: 200mg/día – 3-4mg/Kg/díaDosis: 200mg/día – 3-4mg/Kg/día Fluconazol: Tabletas 150 y 200mg , susp Fluconazol: Tabletas 150 y 200mg , susp
50mg/5cc50mg/5cc Candidiasis orofaríngea: 200mg dosis inicial – Candidiasis orofaríngea: 200mg dosis inicial –
100mg/día por 2-4 semanas * 3mg/Kg/d x 2 sem100mg/día por 2-4 semanas * 3mg/Kg/d x 2 sem Dermatomicosis y Onicomicosis: Dermatomicosis y Onicomicosis:
150-200mg/semana por mínimo 3 meses (según la 150-200mg/semana por mínimo 3 meses (según la zona afectada)zona afectada)
Presentación y dosis - Azoles Itraconazol: Cápsulas 100mgItraconazol: Cápsulas 100mg
200mg 2 veces/día por 1 semana; luego 3 200mg 2 veces/día por 1 semana; luego 3 semanas sin medicación y 1 semana igual a la semanas sin medicación y 1 semana igual a la inicialinicial
No presentación pediátricaNo presentación pediátrica
SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - EQUINOCANDINAS CASPOFUNGINA (Cancidas®) Péptido grande-ác graso cadena
larga Aspergillus y Cándida, no
Cryptococcus Inhibe síntesis de glucanoglucanoββ Uso IV exclusivo
SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - EQUINOCANDINAS CASPOFUNGINA
(Cancidas®) Buena tolerancia Elevación enzimas hepáticas
uso concomitante ciclosporina (evitar uso)
Buena tolerancia Aspergilosis invasiva –
Fracaso AnfoB
SISTÉMICOS PARA INFECCIONES MUCOCUTÁNEAS GRISEOFULVINA – Penicillium -
Tratamiento sistémico de dermatofitosis – Absorción mejora con alimentos Deposita en piel el formación – une a queratina
previene infecciones – 2 a 6 semanas tto – Alergia, hepatitis. Reemplazo azoles y terbinafina
TERBINAFINA – Alilamina sintética –Dermatofitosis (onicomicosis) – Queratofílico fungicida – 250mg/d
SISTÉMICOS PARA INFECCIONES MUCOCUTÁNEAS TERBINAFINA
Ergosterol – Inhibe epoxidasa escualeno – Esterolescualeno (tóxico)
1 tab 250mg /día, 12 semanas 90% curación Más eficaz griseo y que itra Trastornos GI y cefalea Parece no afectar sistema P450 No interacciones significativas
Presentación y dosis Griseofulvina, tabletas 500mg
Adultos >50Kg: 500-1000mg/día Tratamiento prolongado 4sem, 4 meses onicomic
Terbinafina, tabletas 250mg, crema 250mg/día por 1 semana (tiña) 250mg/día por 6 semanas (manos) 250mg/día por 12 semanas (pies)
TERAPÉUTICA TÓPICA ANTIMICÓTICA NISTATINA – Tóxica por vía parenteral
No se absorbe Cremas, ungüentos, supositorios, óvulos Cándida a nivel local (bucal, vaginal
intertriginosa) Susp. 100.000 u /ml, 2-6ml c/6h Tabletas orales Tabletas vaginales Crema vaginal
Presentación y dosis Nistatina, 100.000unid/ml
Adultos, 4-6ml c/6h Niños, 2-3ml c/6h
TERAPÉUTICA TÓPICA ANTIMICÓTICA
AZOLES TÓPICOS CLOTRIMAZOL Y MICONAZOL Miconazol: piel, vagina y aftas bucales por bucales por
cándida (gel) Clotrimazol: piel, vagina Absorción escasa – Efectos adversos rarosversos raros
ALILAMINAS TÓPICOS TERBINAFINA Y NAFTIFINAA