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Para las recaídas de esclerosis múltiple en adultos

Aprenda a identificar las recaídas de la esclerosis múltiple (MS, Multiple Sclerosis), cuando debes reportarlo y descubrir una opción de tratamiento para consultar con su doctor.

Interpretación de un actor.


Pregunte a su doctor sobre Acthar,

UNA OPCIÓN DE TRATAMIENTO CON RECETA DE EFICACIA PROBADA PARA ACELERAR EL ALIVIO DE LAS RECAÍDAS DE MS.


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Gel H.P. Acthar® (inyección de corticotropina de repositorio) [ jel H P ak-thar] ¿Qué es el gel H.P. Acthar? Tratamiento para adultos con recaídas agudas o brotes de esclerosis múltiple (MS). Se ha demostrado en estudios que el gel H. P. Acthar es efectivo en la aceleración de la recuperación de las recaídas de esclerosis múltiple. No obstante, no hay evidencia que indique que Acthar afecte al resultado final o al historia natural o el progreso de la enfermedad.Acthar se inyecta subcutáneamente o en el músculo.INFORMACIÓN IMPORTANTE SELECCIONADA DE SEGURIDAD Usted NO debería usar Acthar antes de hablar con su doctor si sufre alguna de las siguientes afecciones: Una condición cutánea llamada escleroderma, pérdida de densidad ósea, cualquier infección, herpes simplex del ojo, si ha sido operado quirúrgicamente recientemente, úlceras estomacales o historia de úlceras estomacales, insuficiencia cardíaca, hipertensión descontrolada, ha recibido o va a recibir en breve una vacuna viva o una vacuna viva atenuada, o si tiene alergias a la proteína derivada del cerdo. Dígale a su doctor si usted está embarazada o planea quedarse embarazada.Acthar se inyecta subcutáneamente o en el músculo. No se debería inyectar nunca en una vena.

Mallinckrodt, la empresa distribuidora de Acthar, proporciona apoyo para ayudar a que todos los pacientes elegibles que necesiten Acthar tengan acceso a esta medicina.

CUANDO RECIBA UNA RECETA PARA ACTHAR, TENDRÁ AYUDA DEDICADA PARA:

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Conectar con los programas de apoyo para pacientes

Educación sobre cómo administrar las inyecciones

¡Y más!

Para las recaídas de esclerosis múltiple en adultos¿QUÉ ES ACTHAR?

3Vea la Información Importante de Seguridad completa en la página 8 y la Información de Prescripción completa a seguir.


RECONOCER LA RECAÍDA1PASO

Tiene nuevos síntomas de MS o sus síntomas de MS existentes empeoran de repente

Estos síntomas duran por lo menos 24 horas (puede que duren días o semanas)

Sus síntomas ocurren por lo menos 30 días después de su última recaída

No tiene fiebre, no ha contraído ninguna enfermedad ni condición similar cuando empiezan los síntomas

PUEDE QUE ESTÉ SUFRIENDO UNA RECAÍDA SI: Al igual que con muchas otras

condiciones, diferentes personas sienten las recaídas de MS de formas distintas. Y cada recaída puede ser diferente de la última. Por esa razón puede ser difícil saber si está sufriendo síntomas de una recaída de MS o simplemente no se siente bien por otras causas.


PLAN DE ACCIÓN EN CASO DE RECAÍDA DE MS.

Si usted tiene MS, puede sentir alguna recaída en algún punto de su vida, aunque esté recibiendo una terapia de modificación de la enfermedad (DMT). Esto se debe a que, aunque las DMT pueden reducir el número de recaídas de MS que sufra a lo largo, es posible que no las impidan totalmente. Por esa razón es importante crear un



NOTIFICAR LOS SÍNTOMASPASO2

SOLICITAR TRATAMIENTOPASO3

Si cree que está sufriendo una recaída de MS, no espere. Encuentre alguna forma de registrar sus síntomas y vaya a ver a su doctor inmediatamente. Aunque usted se sienta cómodo gestionando recaídas por sí mismo, o aunque no crea que sus síntomas actuales sean tan graves como para requerir tratamiento, su doctor debería ser quien decida si usted está sufriendo una recaída de MS y si necesita algún tratamiento.

CUANDO SE TRATE DE NOTIFICAR SÍNTOMAS DE UNA RECAÍDA, RECUERDE:

NINGÚN SÍNTOMA ES DEMASIADO INSIGNIFICANTE. Es mejor notificar los síntomas (evidentes o insignificantes) y estar seguro así de dar toda la información a su doctor, que dejar pasar algo y no recibir el tratamiento que usted podría necesitar.

ENTRE MÁS PRONTO, MEJOR. Entre más pronto notifique sus síntomas de recaída de MS, lo más pronto usted y su doctor podrán decidir cuál es la mejor opción de tratamiento para usted, si es necesario el tratamiento.

TIENE OPCIONES.Hay más de una opción aprobada por la FDA para tratar la recaída de MS. Si el tratamiento de su última recaída no pareció servirle de mucho, informe a su doctor.

Igual que con los DMT, puede que haga falta probar varias cosas para descubrir el tratamiento de recaída que funcione para usted. Vigilar su progreso con chequeos regulares con su doctor le ayudará a alcanzar sus metas de tratamiento más rápido. Asegúrese de comunicar a su doctor si cree que puede necesitar otra opción de tratamiento para las recaídas.

¿CÓMO PUEDO SABER SI EL TRATAMIENTO PARA MIS RECAÍDAS DE MS ESTÁ FUNCIONANDO? La meta de un tratamiento para las recaídas de MS es reducir el tiempo que tarda en recuperarse de los síntomas de la recaída. Por esa razón, cuando haya iniciado el tratamiento, es importante estar atento si sus síntomas están mejorando.Hay cosas diferentes que puede hacer para estar más atento de su respuesta al tratamiento. Solicite más información de su doctor.

Si no está satisfecho con su tratamiento para las recaídas de MS, hable con su doctor inmediatamente. En ocasiones hace falta una alternativa, y eso no es malo.


70%

65%

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Si su tratamiento actual para la recaída de MS no funciona como usted desearía, pregunte a su doctor si Acthar podría ser adecuado para usted.

Aprobado por la FDA para tratar las recaídas de MS en adultos desde 1978

No es un esteroide y se cree que actúa de forma distinta a los esteroides*

Se puede autoadministrar cuando y donde usted lo necesite, siguiendo la receta de su doctor

En el mismo estudio, el 65% de las personas tratadas con Acthar mejoró en su discapacidad en la 4ª semana, en comparación con un 48% de la gente tratada con una inyección de gel inactivo.

En un estudio clínico, el 70% de las personas tratadas con Acthar mejoró en su condición general, en comparación con un 49% de la gente tratada con una inyección de gel inactivo.

MEJORA DE LOS SÍNTOMAS

MEJORA DE LA DISCAPACIDAD

EL MÉTODO DE ACTUACIÓN EXACTO DE ACTHAR ES DESCONOCIDO, PERO SE CREE QUE ACTÚA EN EL CUERPO DE 2 MANERAS*

Acthar puede actuar en el sistema inmunitario y el sistema nervioso central para ayudar a su cuerpo a producir sus hormonas esteroideas naturales, por lo cual se cree que impacta inflamación del cuerpo.

Se cree que Acthar afecta a las células inmunitarias T y B, por lo cual puede influir en la inflamación que ocurre durante una recaída de MS.

* Aunque la forma exacta en que Acthar actúa en el cuerpo es desconocida, se están realizando más estudios. Esta información se basa en datos de laboratorio, y cómo se relaciona con los beneficios del paciente se desconoce.

INFORMACIÓN IMPORTANTE SELECCIONADA DE SEGURIDADActhar puede causar efectos secundarios similares a los de los tratamientos con esteroides. Puede provocar cambios en las glándulas adrenales, lo que puede causar la aparición de síntomas del síndrome de Cushing. Las personas que toman esteroides o que sufren el síndrome de Cushing pueden sentir: un mayor riesgo de infecciones; aumento en la grasa en la parte superior del cuerpo, una cara redondeada (como luna llena), aparición fácil de hematomas o fragilidad muscular; aumento en la presión sanguínea, sal en el cuerpo y fluidos; respuestas impredecibles a las vacunas; problemas estomacales o intestinales; cambios en el estado de ánimo o en el comportamiento; empeoramiento de otras condiciones médicas; problemas oculares; o reacciones alérgicas.

Informe a su doctor si siente cualquiera de los síntomas anteriores. Informe también a su doctor de cualquier otro problema de salud que pueda tener y de todas las medicinas que está tomando.

El uso de Acthar puede enmascarar síntomas de otras enfermedades y puede causar pérdida de densidad ósea a cualquier edad.

EMPRENDA ACCIÓN CON ACTHARACTHAR ES UNA ALTERNATIVA DE EFICACIA PROBADA PARA AYUDAR A ACELERAR LA RECUPERACIÓN DE LAS RECAÍDAS DE MS.




GUÍA DE CONVERSACIÓN CON EL DOCTOR

Una parte muy importante a la hora de ponerse en acción con su plan de tratamiento para recaídas de MS es realizar chequeos regularmente, usted personalmente y con su doctor, para asegurar que está en el camino adecuado hacia la recuperación: tanto si está sufriendo una recaída como si únicamente está intentando planificar por adelantado para la próxima. Use las preguntas en las siguientes páginas para ayudarle a iniciar la conversación.

PREGÚNTESE A SÍ MISMO

PREGUNTE A SU DOCTOR

¿Cuándo fue mi última recaída de MS? ¿Qué se utilizó para tratar mi última recaída de MS? ¿Cómo fue mi experiencia con ese específico tratamiento? ¿Volvería a usar ese mismo tratamiento? ¿Sabía que existen más opciones para el tratamiento de las recaídas de MS?

¿Cuáles son mis opciones para tratar la recaída de MS? ¿En qué difieren unas opciones de otras? ¿Cree usted que Acthar podría ser una opción para mí? ¿Cómo se administra Acthar? ¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes de Acthar?

Para descubrir cómo algunos pacientes reales de recaídas de MS se ponen en acción con Acthar, visite

ACTHARMSRELAPSE.COM/ACTION

INFORMACIÓN IMPORTANTE SELECCIONADA DE SEGURIDAD (continuación)Los efectos secundarios más comunes incluyen: Retención de fluidos, azúcar elevado en la sangre, hipertensión arterial, cambios en el comportamiento y el humor, cambios en el apetito y el peso.

Los efectos secundarios en niños menores de 2 años incluyen: Riesgo elevado de infecciones, hipertensión arterial, irritabilidad, síntomas del síndrome de Cushing, hipertrofia cardíaca (engrosamiento del músculo cardíaco), aumento de peso.

Los efectos secundarios anteriores se pueden observar tanto en adultos como en niños mayores de 2 años.



INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD

Gel H.P. Acthar® (inyección de corticotropina de repositorio) [ jel H P ak-thar]

¿Qué es el gel H.P. Acthar? Tratamiento para adultos con recaídas agudas o brotes de esclerosis múltiple (MS). Se ha demostrado en estudios que el gel H. P. Acthar es efectivo en la aceleración de la recuperación de las recaídas de esclerosis múltiple. No obstante, no hay evidencia que indique que Acthar afecte al resultado final o al historia natural o el progreso de la enfermedad.

Acthar se inyecta subcutáneamente o en el músculo.

INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD NO use Acthar antes de hablar con su doctor si sufre alguna de las siguientes condiciones: Una afección cutánea llamada escleroderma Pérdida de densidad ósea o osteoporosis Cualquier infección, incluidos hongos, bacterias o virus Infecciones oculares, como herpes simplex del ojo Ha sido operado quirúrgicamente recientemente Úlceras estomacales o historia de úlceras estomacales Insuficiencia cardíaca Hipertensión descontrolada Alergias a la proteína derivada del cerdo Ha recibido o va a recibir en breve una vacuna viva o una vacuna viva atenuada

Existe sospecha de infecciones congénitas (en niños menores de 2 años)

Si se le ha dicho que tiene el síndrome de Cushing o la enfermedad de Addison

Informe también a su doctor de cualquier otro problema de salud que tenga. Proporcione a su doctor una lista completa de las medicinas que está tomando. Incluya las medicinas sin receta, vitaminas y suplementos herbales que usted está tomando.¿Cuál es la información más importante que debo conocer acerca de Acthar? Nunca inyecte Acthar directamente en una vena Acthar se debe inyectar siempre subcutáneamente o en el músculo Siga las instrucciones que le dé su doctor para inyectar Acthar Nunca detenga repentinamente el tratamiento con Acthar a menos que el doctor se lo indique

Trate de no faltar a ninguna de las citas programadas con su doctor. Es importante que el doctor lo vigile mientras recibe Acthar

Acthar y los corticoesteroides tienen efectos secundarios similares. Usted puede ser más propenso a recibir nuevas infecciones. Las infecciones inactivas pueden pasar a estar activas, también. Avise a su doctor si descubre cualquier signo de una infección. Consulte con su doctor al primer signo de una infección o de fiebre. Los signos de infección son fiebre, tos, vómitos o diarrea. Otros signos pueden ser la gripe o heridas o cortes abiertos

Cuando un paciente está tomando Acthar a largo plazo, sus glándulas adrenales pueden producir en exceso una hormona llamada cortisol. Esto puede resultar en los síntomas del síndrome de Cushing. Eso puede provocar un aumento de grasa en la parte superior del cuerpo, una cara redondeada (como luna llena), aparición fácil de hematomas o fragilidad muscular

En ocasiones, al dejar de tomar Acthar a largo plazo, puede que su cuerpo no produzca suficiente cortisol de forma natural. Esto es lo que se llama “insuficiencia adrenal”. Su doctor puede recetar una medicina con esteroides para proteger el cuerpo hasta que las glándulas adrenales se recuperen

Puede que desarrolle hipertensión arterial, o que retenga muchos fluidos. Como resultado de esto, puede que su doctor recomiende algunos cambios a su dieta, como comer menos sal y tomar ciertos suplementos

Puede que las vacunas no actúen bien mientras esté recibiendo Acthar. Hable con su doctor sobre qué vacunas son seguras mientras esté recibiendo Acthar

Acthar puede ocultar los síntomas de otras enfermedades. Esto puede hacer que sea más difícil para su doctor realizar un diagnóstico en caso de que haya algún otro problema

Trastornos estomacales o intestinales. Acthar podría aumentar el riesgo de sangrado estomacal o de formación de úlceras estomacales. Notifique a su doctor de cualquier dolor en el área del estómago, sangre en los vómitos, sangre en el excremento o excremento negro, cansancio excesivo, exceso de sed, dificultad para respirar o aumento en la frecuencia cardíaca

Acthar puede causar irritabilidad o depresión. Puede que también sufra cambios de humor o que tenga problemas para dormir

Si tiene otras condiciones médicas, como diabetes o debilidad muscular, puede que estas empeoren

Puede desarrollar ciertos problemas oculares, como cataratas, glaucoma o daños en el nervio óptico

Puede que su cuerpo se vuelva alérgico a Acthar. Los signos de una reacción alérgica son:

- Erupción cutánea y picor - Inflamación de la cara, la lengua, los labios o el cuello - Dificultades para respirar El uso a largo plazo de Acthar puede tener efectos negativos en el crecimiento y el desarrollo físico de los niños. Esto se puede revertir cuando Acthar deje de ser necesario

Acthar puede causar osteoporosis (fragilidad ósea) Acthar puede dañar a los bebés nonatos. Por lo tanto, dígale a su doctor si usted está embarazada o planea quedarse embarazada.

¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes de Acthar?Los efectos secundarios más comunes de Acthar son similares a los de los esteroides. Entre ellos se incluyen: Retención de fluidos Azúcar elevado en la sangre Hipertensión arterial Cambios en el comportamiento y el humor Cambios en el apetito y el peso

Los efectos secundarios en niños menores de 2 años incluyen: Riesgo elevado de infecciones Hipertensión arterial Irritabilidad Síntomas del síndrome de Cushing Hipertrofia cardíaca (engrosamiento del músculo cardíaco) Aumento de peso

Los efectos secundarios anteriores se pueden observar tanto en adultos como en niños mayores de 2 años.Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Acthar.Avise a su doctor si existe algún efecto secundario que le fastidie o que no desaparezca. Llame a su doctor o farmacéutico para recibir consejos médicos sobre los efectos secundarios. Puede notificar los efectos secundarios a la FDA. Llame al 1-800-FDA-1088 o visite el www.fda.gov/medwatch. También puede notificar los efectos secundarios llamando al 1-800-778-7898.Vea la Guía Completa de Información sobre Prescripción en las siguientes páginas.

Mallinckrodt, la marca comercial “M” y el logotipo de Mallinckrodt Pharmaceuticals son marcas comerciales registradas de una compañía de Mallinckrodt. Las otras marcas son marcas comerciales de una compañía de Mallinckrodt o de sus respectivos titulares. © 2017 Mallinckrodt. ARDUS/01-01/0417/0009d Junio de 2017 8

INFORMACIÓN COMPLETA PARA PRESCRIBIR

1 INDICACIONES Y USO1.1 Espasmos infantilesEl H.P. Acthar Gel (inyección de corticotropina de depósito) está indicado como monoterapia para el tratamiento de espasmos infantiles en lactantes y niños menores a 2 años de edad.1.2 Esclerosis múltipleEl H.P. Acthar Gel (inyección de corticotropina de depósito) está indicado para el tratamiento de exacerbaciones agudas de la esclerosis múltiple en adultos. Estudios clínicos controlados han mostrado que el H.P. Acthar Gel es efectivo para acelerar la resolución de exacerbaciones agudas de la esclerosis múltiple. Sin embargo, no existe evidencia de que afecte el resultado final o la historia natural de la enfermedad.1.3 Trastornos reumáticosComo terapia de apoyo para la administración a corto plazo (para ayudar al

paciente en un episodio agudo o exacerbación) en: Artritis psoriásica; artritis reumatoide, incluyendo artritis juvenil (casos seleccionados pueden requerir terapia de mantenimiento con dosis bajas), espondilitis anquilosante.1.4 Enfermedades del colágenoDurante una exacerbación o como terapia de mantenimiento en casos seleccionados de: lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis sistémica (polimiositis).1.5 Enfermedades dermatológicasEritema multiforme grave, síndrome de Stevens-Johnson.1.6 Estados alérgicosEnfermedad del suero.1.7 Enfermedades oftálmicasProcesos alérgicos e inflamatorios agudos y crónicos que involucran el ojo y sus anexos, tal como: queratitis; iritis, iridociclitis, uveítis difusa posterior y coroiditis, neuritis óptica, coriorretinitis; inflamación del segmento anterior.

1.8 Enfermedades respiratoriasSarcoidosis sistémica.1.9 Estado edematosoPara inducir una diuresis o una remisión de proteinuria en el síndrome nefrótico sin uremia del tipo idiopático o el que se debe a lupus eritematoso.

2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN2.1 Régimen de dosificación específico recomendado para espasmos

infantiles en lactantes y niños menores a 2 años de edadEn el tratamiento de espasmos infantiles, el H.P. Acthar Gel debe ser administrado intramuscularmente. El régimen de dosificación recomendado es una dosis diaria de 150 U/m2 (dividida en dos inyecciones intramusculares dos veces al día de 75 U/m2) administrada durante un periodo de 2 semanas. La dosificación con H.P. Acthar Gel debe ser luego disminuida gradualmente durante un periodo de 2 semanas para evitar insuficiencia suprarrenal. El siguiente es un esquema de reducción sugerido: 30 U/m2 en la mañana por 3 días; 15 U/m2 en la mañana por 3 días; 10 U/m2 en la mañana por 3 días; y 10 U/m2 en mañanas de días alternos por 6 días.El H.P. Acthar Gel usualmente se dosifica de acuerdo al área de superficie corporal (BSA, Body Surface Area). Para calcular el área de superficie corporal, use la siguiente fórmula

2.2 Régimen de dosificación recomendado para el tratamiento de exacerbaciones agudas en adultos con esclerosis múltiple

La dosis recomendada es dosis diarias intramusculares o subcutáneas de 80-120 unidades por 2-3 semanas para exacerbaciones agudas.La dosificación debe ser individualizada de acuerdo a la condición médica de cada paciente. La frecuencia y dosis del medicamento deben ser determinadas considerando la gravedad de la enfermedad y la respuesta inicial del paciente.Aunque no ocurre dependencia del medicamento, la interrupción súbita del H.P. Acthar Gel después de uso prolongado puede llevar a insuficiencia suprarrenal o síntomas recurrentes que hacen que sea difícil parar el tratamiento. Puede ser necesario disminuir la dosis y aumentar el intervalo de inyecciones interrumpiendo gradualmente la medicación.2.3 Régimen de dosificación recomendado para otras indicaciones para

adultos y niños mayores a 2 años de edadLa dosificación debe ser individualizada de acuerdo a la enfermedad que está siendo tratada y la condición médica general de cada paciente. La frecuencia y dosis del medicamento deben ser determinadas considerando la gravedad de la enfermedad y la respuesta inicial del paciente.La dosis usual de H.P. Acthar Gel es 40-80 unidades administradas intra-muscularmente o subcutáneamente cada 24-72 horas.Aunque no ocurre dependencia del medicamento, la interrupción súbita del H.P. Acthar Gel después de uso prolongado puede llevar a insuficiencia suprarrenal o síntomas recurrentes que hacen que sea difícil parar el tratamiento. Puede ser necesario disminuir la dosis y aumentar el intervalo de inyecciones interrumpiendo gradualmente la medicación.2.4 PreparaciónSe debe llevar el H.P. Acthar Gel a temperatura de la habitación antes de su uso. Se debe tener cuidado de no presurizar en exceso el vial antes de extraer el producto.

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y POTENCIASVial con dosis múltiples de 5 mL que contiene 80 unidades USP por mL.

4 CONTRAINDICACIONESEl H.P. Acthar Gel está contraindicado para administración intravenosa.El H.P. Acthar Gel está contraindicado cuando se sospechan infecciones congénitas en lactantes.La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de H.P. Acthar Gel.El H.P. Acthar Gel está contraindicado en pacientes con escleroderma, osteoporosis, infecciones micóticas sistémicas, herpes simple ocular, cirugía reciente, historia de o presencia de una úlcera péptica, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión no controlada, insuficiencia adrenocortical primaria, hiperfunción adrenocortical o sensibilidad a proteínas de origen porcino.

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONESLos efectos adversos del H.P. Acthar Gel están principalmente relacionados a sus efectos esteroidogénicos. No todos los efectos adversos descritos a continuación han sido observados después del tratamiento con H.P. Acthar Gel, pero se puede esperar que ocurran. [ver Efectos adversos (6.3)]5.1 InfeccionesEl H.P. Acthar Gel puede aumentar los riesgos relacionados a infecciones con cualquier patógeno, incluyendo infecciones virales, bacterianas, micóticas, protozoarias o helmínticas. Se debe hacer un seguimiento estrecho de los pacientes con tuberculosis latente o reactividad a la tuberculina, y si la terapia es prolongada se debe iniciar quimioprofilaxis.5.2 Síndrome de Cushing e insuficiencia suprarrenal al interrumpir el

medicamentoEl tratamiento con H.P. Acthar Gel puede causar supresión del eje hipotálamo-hipófisis y síndrome de Cushing. Se deben monitorizar estas condiciones, especialmente con el uso crónico.Puede ocurrir supresión del eje hipotálamo-hipófisis luego de terapia prolongada con el potencial de insuficiencia suprarrenal luego de interrumpir la medicación. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de insuficiencia tal como debilidad, hiperpigmentación, pérdida de peso, hipotensión y dolor abdominal.Los síntomas de insuficiencia suprarrenal en lactantes tratados por espasmos infantiles pueden ser difíciles de identificar. Los síntomas no son específicos y pueden incluir anorexia, fatiga, letargia, debilidad, pérdida excesiva de peso, hipotensión y dolor abdominal. Es crítico concientizar a los padres y cuidadores acerca de la posibilidad de insuficiencia suprarrenal cuando se interrumpe el H.P. Acthar Gel y se les debe instruir para que estén atentos y sean capaces de reconocer estos síntomas. [ver Información para asesorar a los pacientes (17)]La recuperación de la glándula suprarrenal puede tomar desde días a meses, por lo cual se debe proteger a los pacientes del estrés (p. ej. trauma o cirugía) usando corticosteroides durante el periodo de estrés.La insuficiencia suprarrenal puede ser minimizada en adultos y lactantes disminuyendo la dosis cuando se descontinúa el tratamiento.Pueden ocurrir signos o síntomas de síndrome de Cushing durante la terapia pero generalmente desaparecen después de interrumpirla. Se debe monitorizar

INFORMACIÓN COMPLETA PARA PRESCRIBIR: CONTENIDO*INFORMACIÓN COMPLETA PARA PRESCRIBIR1 INDICACIONES Y USO 1.1 Espasmos infantiles 1.2 Esclerosis múltiple 1.3 Trastornos reumáticos 1.4 Enfermedades del colágeno 1.5 Enfermedades dermatológicas 1.6 Estados alérgicos 1.7 Enfermedades oftálmicas 1.8 Enfermedades respiratorias 1.9 Estado edematoso2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN 2.1 Régimen de dosificación específico recomendado para espasmos

infantiles en lactantes y niños menores a 2 años de edad 2.2 Régimen de dosificación recomendado para el tratamiento de

exacerbaciones agudas en adultos con esclerosis múltiple 2.3 Régimen de dosificación recomendado para otras indicaciones para

adultos y niños mayores a 2 años de edad 2.4 Preparación3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y POTENCIAS4 CONTRAINDICACIONES5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Infecciones 5.2 Síndrome de Cushing e insuficiencia suprarrenal al interrumpir el

medicamento 5.3 Presión arterial elevada, retención de sal y agua e hipokalemia 5.4 Vacunación 5.5 Enmascaramiento de síntomas de otras enfermedades 5.6 Perforación gastrointestinal y hemorragia 5.7 Alteraciones del comportamiento y del estado de ánimo 5.8 Enfermedades comórbidas 5.9 Efectos oftálmicos 5.10 Potencial de inmunogenicidad 5.11 Uso en pacientes con hipotiroidismo o cirrosis hepática 5.12 Efectos negativos sobre el crecimiento y desarrollo físico 5.13 Disminución de la densidad ósea 5.14 Uso en el embarazo

6 EFECTOS ADVERSOS 6.1 Experiencia en estudios clínicos 6.1.1 Efectos adversos en lactantes y niños menores a 2 años de edad 6.2 Experiencia posterior a la comercialización 6.2.1 Reacciones alérgicas 6.2.2 Cardiovasculares 6.2.3 Dermatológicos 6.2.4 Endocrinos 6.2.5 Gastrointestinales 6.2.6 Metabólicos 6.2.7 Musculoesqueléticos 6.2.8 Neurológicos 6.3 Posibles efectos adicionales esteroidogénicos 6.3.1 Dermatológicos 6.3.2 Endocrinos 6.3.3 Metabólicos 6.3.4 Musculoesqueléticos 6.3.5 Neurológicos 6.3.6 Oftálmicos7 INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo 8.3 Lactancia 8.4 Uso pediátrico10 SOBREDOSIFICACIÓN11 DESCRIPCIÓN12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad14 ESTUDIOS CLÍNICOS16 PRESENTACIÓN, ALMACENAMIENTO Y MANEJO17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS PACIENTES

* No se presentan las secciones o subsecciones omitidas de la información completa para prescribir

PUNTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIREstos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar el H.P. Acthar® Gel de manera segura y efectiva. Ver la información completa para prescribir para el H.P. Acthar Gel. H.P. Acthar Gel (inyección de corticotropina de depósito) INYECCIÓN, GEL para uso INTRAMUSCULAR | SUBCUTÁNEO Aprobación inicial en los EE.UU.: 1952------------------------------------ INDICACIONES Y USO ------------------------------------• El H.P. Acthar Gel es un análogo de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH)

indicado como monoterapia para el tratamiento de espasmos infantiles en lactantes y niños menores a 2 años de edad. (1.1)

• El H.P. Acthar Gel está indicado para el tratamiento de exacerbaciones de la esclerosis múltiple en adultos. (1.2)

• El H.P. Acthar Gel puede ser usado para los siguientes trastornos y enfermedades: reumáticas; colágeno; dermatológicas; estados alérgicos; oftálmicas; respiratorias; y estado edematoso. (1.3 a 1.9)

--------------------------- DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ---------------------------• En el tratamiento de espasmos infantiles la dosis recomendada es 150 U/m2

dividida en inyecciones intramusculares dos veces al día de 75 U/m2. Después de 2 semanas de tratamiento la dosificación debe ser reducida gradualmente y descontinuada durante un periodo de 2 semanas. (2.1)

• En el tratamiento de exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple, se pueden administrar dosis intramusculares o subcutáneas diarias de 80-120 unidades por 2-3 semanas. Puede ser necesario disminuir la dosis. (2.2)

• En el tratamiento de otros trastornos y enfermedades, la dosificación deberá ser individualizada dependiendo de la enfermedad que se está tratando y la condición médica del paciente. Puede ser necesario disminuir la dosis. (2.3)

-----------------------FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y POTENCIAS -----------------------• Vial con dosis múltiples de 5 mL que contiene 80 unidades USP por mL (3)----------------------------------- CONTRAINDICACIONES -----------------------------------• El H.P. Acthar Gel nunca debe ser administrado intravenosamente. • El H.P. Acthar Gel está contraindicado en pacientes con escleroderma,

osteoporosis, infecciones micóticas sistémicas, herpes simple ocular, cirugía reciente, historia de o presencia de una úlcera péptica, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión no controlada o sensibilidad a proteínas de origen porcino.

• La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de H.P. Acthar Gel.

• El H.P. Acthar Gel está contraindicado en niños menores a 2 años de edad en los que se sospechan infecciones congénitas. (4)

• El tratamiento de condiciones mencionadas dentro de la sección INDICACIONES Y USO está contraindicado cuando se acompañan de insuficiencia adrenocortical primaria o hiperfunción adrenocortical. (4)

---------------------------- ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ----------------------------• Infecciones: Aumento de susceptibilidad a nuevas infecciones y aumento del

riesgo de exacerbación, diseminación o reactivación de infecciones latentes. Puede haber enmascaramiento de signos y síntomas de infección. (5.1)

• Insuficiencia suprarrenal después de terapia prolongada: Monitorizar para detectar efectos de supresión del eje hipotálamo-hipófisis después de detener el tratamiento. (5.2)

• Síndrome de Cushing: Puede ocurrir después de terapia prolongada. Se debe monitorizar signos y síntomas. (5.2)

• Presión arterial elevada, retención de sal y agua e hipokalemia: Monitorizar la presión arterial y los niveles de sodio y potasio. (5.3)

• Vacunación: No administrar vacunas vivas o vivas atenuadas a pacientes que reciben dosis inmunosupresoras. (5.4)

• Enmascaramiento de síntomas de otras enfermedades o trastornos subyacentes. Monitorizar a los pacientes para detectar signos de otras enfermedades o trastornos subyacentes que pueden ser enmascarados. (5.5)

• Perforación gastrointestinal y hemorragia: Existe un riesgo de úlceras gástricas y hemorragia. Hay un mayor riesgo de perforación en pacientes con ciertos trastornos gastrointestinales. Puede haber enmascaramiento de signos y síntomas. Monitorizar para detectar signos de perforación y hemorragia. (5.6)

• Alteraciones del comportamiento y del estado de ánimo: Pueden incluir euforia, insomnio, variaciones del estado de ánimo, cambios de la personalidad, depresión grave y psicosis. Puede ocurrir un empeoramiento de condiciones existentes. (5.7)

• Enfermedades comórbidas: Los síntomas de diabetes y miastenia gravis pueden empeorar con el tratamiento. (5.8)

• Efectos oftálmicos: Monitorizar para detectar cataratas, infecciones y glaucoma. (5.9)

• Potencial de inmunogenicidad: La administración crónica de anticuerpos neutralizantes puede llevar a una pérdida de actividad endógena de ACTH. (5.10)

• Uso en pacientes con hipotiroidismo o cirrosis hepática: Puede resultar en un aumento del efecto. (5.11)

• Efectos negativos sobre el crecimiento y desarrollo físico: Monitorizar a pacientes pediátricos en terapia a largo plazo. (5.12)

• Disminución de la densidad ósea: Monitorizar para detectar osteoporosis en pacientes en terapia a largo plazo. (5.13)

• Uso en el embarazo: Efecto embriocida. Informar a las mujeres acerca de potencial daño al feto. (5.14)

------------------------------------- EFECTOS ADVERSOS -------------------------------------• Los efectos adversos comunes para el H.P. Acthar Gel son similares a las de los

corticosteroides e incluyen retención de líquido, alteración de la tolerancia a la glucosa, elevación de la presión arterial, cambios del comportamiento y del estado de ánimo, aumento del apetito y ganancia de peso. (6)

• Algunos efectos adversos específicos que resultan del uso en niños menores a 2 años de edad son aumento del riesgo de infecciones, hipertensión, irritabilidad, síntomas cushingoides, hipertrofia cardiaca y ganancia de peso. (6.1.1)

Para reportar SOSPECHA DE EFECTOS ADVERSOS, póngase en contacto con Mallinckrodt al 1-800-778-7898 o con la FDA al 1-800-FDA-1088 o por medio de www.fda.gov/medwatch.

------------------- INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS -------------------• El H.P. Acthar Gel puede acentuar la pérdida de electrolitos asociada con la

terapia diurética. (7)

-------------------------- USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS --------------------------• Embarazo: Se ha demostrado que el H.P. Acthar Gel tiene un efecto embriocida

y solamente debe ser usado durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. (8.1)

• Uso pediátrico: El uso prolongado del H.P. Acthar Gel en niños puede inhibir el crecimiento esquelético. Si el uso es necesario debe ser administrado intermitentemente con observación estrecha. (5.12 y 8.4)

Ver el punto 17 para Información para asesorar a los pacientes y Guía del medicamento aprobada por la FDA

Revisado: Enero 2015

a los pacientes para detectar signos y síntomas tales como depósito de tejido adiposo en lugares característicos (p. ej., cara de luna, obesidad del tronco), estrías cutáneas, moretones fáciles, disminución de la mineralización ósea, ganancia de peso, debilidad muscular, hiperglucemia e hipertensión.

5.3 Presión arterial elevada, retención de sal y agua e hipokalemiaEl H.P. Acthar Gel puede causar elevación de la presión arterial, retención de sal y agua y aumento de la excreción de potasio y calcio. Puede ser necesario restringir la sal en la dieta y suplementar con potasio. Se debe tener cuidado al tratar pacientes con hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva o insuficiencia renal.

5.4 VacunaciónLa administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de H.P. Acthar Gel. Se pueden administrar vacunas muertas o inactivadas; sin embargo, no se puede predecir la respuesta a tales vacunas. Se debe tener cuidado al realizar otros procedimientos de inmunización en pacientes que están recibiendo H.P. Acthar Gel, especialmente cuando se administran dosis altas, debido a los posibles peligros de complicaciones neurológicas y falta de respuesta de los anticuerpos.

5.5 Enmascaramiento de síntomas de otras enfermedadesEl H.P. Acthar Gel con frecuencia actúa enmascarando síntomas de otras enfermedades o trastornos sin alterar el curso de la otra enfermedad o trastorno. Se debe monitorizar estrechamente a los pacientes durante y por un tiempo después de interrumpir la terapia para detectar signos de infección, función cardiaca anormal, hipertensión, hiperglucemia, cambio del peso corporal y pérdida de sangre en las heces.

5.6 Perforación gastrointestinal y hemorragiaEl H.P. Acthar Gel puede causar hemorragia gastrointestinal y úlcera gástrica. También existe un mayor riesgo de perforación en pacientes con ciertos trastornos gastrointestinales. Los signos de perforación gastrointestinal, tal como irritación peritoneal, pueden ser enmascarados por la terapia. Se debe tener cuidado cuando existe la posibilidad de perforación inminente, absceso u otras infecciones piogénicas, diverticulitis, anastomosis intestinales frescas y úlcera péptica activa o latente.

5.7 Alteraciones del comportamiento y del estado de ánimoEl uso de H.P. Acthar Gel puede asociarse con efectos sobre el sistema nervioso central que varían desde euforia, insomnio, irritabilidad (especialmente en lactantes), variaciones del estado de ánimo, cambios de la personalidad y depresión grave, hasta manifestaciones psicóticas evidentes. También pueden empeorarse la inestabilidad emocional existente o tendencias psicóticas.

5.8 Enfermedades comórbidasEn pacientes con una enfermedad comórbida ésta puede empeorar. Se debe tener cuidado al prescribir H.P. Acthar Gel a pacientes con diabetes y miastenia gravis.

5.9 Efectos oftálmicosEl uso prolongado de H.P. Acthar Gel puede producir cataratas subcapsulares posteriores, glaucoma con posible daño al nervio óptico y puede favorecer el establecimiento de infecciones oculares secundarias debido a hongos o virus.

5.10 Potencial de inmunogenicidadEl H.P. Acthar Gel es inmunogénico. Los limitados datos disponibles sugieren que un paciente puede desarrollar anticuerpos contra el H.P. Acthar Gel después de administración crónica y pérdida de actividad de ACTH endógena y H.P. Acthar Gel. La administración prolongada del H.P. Acthar Gel puede aumentar el riesgo de reacciones de hipersensibilidad. Se debe considerar la sensibilidad a la proteína porcina antes de iniciar la terapia y durante el curso del tratamiento en caso de que surjan síntomas.

5.11 Uso en pacientes con hipotiroidismo o cirrosis hepáticaExiste un mayor efecto en pacientes con hipotiroidismo y en los que tienen cirrosis del hígado.

5.12 Efectos negativos sobre el crecimiento y desarrollo físicoEl uso de H.P. Acthar Gel a largo plazo puede tener efectos negativos sobre el crecimiento y el desarrollo físico en niños. Se ven cambios en el apetito con la terapia con H.P. Acthar Gel, haciéndose los efectos más frecuentes a medida que la dosis o periodo de tratamiento aumentan. Estos efectos son reversibles una vez que se interrumpe la terapia con H.P. Acthar Gel. Se debe monitorizar estrechamente el crecimiento y desarrollo físico de pacientes pediátricos en terapia prolongada.

5.13 Disminución de la densidad óseaPuede ocurrir disminución de la formación de hueso y un aumento de la resorción ósea por medio de un efecto sobre la regulación del calcio (p. ej., disminución de la absorción y aumento de la excreción) e inhibición de la función de los osteoblastos. Estos, conjuntamente con una disminución en la matriz de proteínas del hueso (secundaria a un aumento en el catabolismo de proteínas) y menor producción de hormonas sexuales, puede llevar a inhibición del crecimiento óseo en niños y adolescentes y al desarrollo de osteoporosis a cualquier edad. Se debe prestar especial consideración a pacientes con mayor riesgo de osteoporosis(p. ej., mujeres postmenopáusicas) antes de iniciar la terapia, y se debe monitorizar la densidad ósea en pacientes con terapia a largo plazo.

5.14 Uso en el embarazoSe ha demostrado que el H.P. Acthar Gel tiene un efecto embriocida. Informar a las mujeres acerca de potencial daño al feto. [ver Uso en poblaciones específicas (8.1)]

6 EFECTOS ADVERSOSConsulte Efectos adversos en lactantes y niños menores a 2 años de edad (Sección 6.1.1) para ver las consideraciones al tratar a pacientes con espasmos infantiles. Los efectos adversos que se presentan en la Sección 6.2 se proporcionan principalmente para consideración de su uso en adultos y en niños mayores a 2 años de edad, pero estos efectos adversos deben ser también consideradas cuando se tratan lactantes y niños menores a 2 años de edad.El H.P. Acthar Gel causa la liberación de cortisol endógeno desde la glándula suprarrenal. Por lo tanto, todos los efectos adversos que se sabe ocurren con el cortisol elevado pueden ocurrir con la administración de H.P. Acthar Gel también. Los efectos adversos comunes incluyen retención de líquido, alteración de la tolerancia a la glucosa, elevación de la presión arterial, cambios del comportamiento y del estado de ánimo, aumento del apetito y ganancia de peso.

6.1 Experiencia en estudios clínicosPuesto que los estudios clínicos son llevados a cabo bajo condiciones ampliamente variables, la frecuencia de efectos adversos observada en los estudios clínicos de un medicamento no puede ser comparada directamente con la frecuencia en los estudios clínicos de otro medicamento, y pueden no reflejar las frecuencias observadas en la práctica.

6.1.1 Efectos adversos en lactantes y niños menores a 2 años de edadA pesar de que los tipos de efectos adversos que se ven en lactantes y niños menores a 2 años de edad tratados por espasmos infantiles son similares a los que se ven en pacientes mayores, su frecuencia y gravedad pueden ser diferentes debido a la edad muy temprana del lactante, el trastorno subyacente,

la duración de la terapia y el régimen de dosificación. A continuación se presenta un resumen de efectos adversos específicamente tabulados a partir de datos fuente derivados de revisiones de gráficos retrospectivos y estudios clínicos en niños menores a 2 años de edad tratados por espasmos infantiles. El número de pacientes en estudios controlados a la dosis recomendada fue demasiado pequeño para proporcionar tasas de incidencia significativas o para permitir una comparación significativa con los grupos control.

TABLA: Incidencia (%) de efectos adversos que surgieron con el tratamiento que ocurrieron en ≥ 2% de lactantes y niños menores a 2 años de edad tratados con H.P. Acthar Gel (inyección de corticotropina de depósito)

Clase de sistema de órgano

Recomendado75 U/m2 bidn=122, (%)

150 U/m2 qdn=37 (%)

Trastornos cardiacos

Hipertrofi a cardiaca 3 0

Trastornos endocrinos

Cushingoide 3 22

Trastornos gastrointestinales

Estreñimiento 0 5

Diarrea 3 14

Vómitos 3 5

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Irritabilidad 7 19

Pirexia 5 8

Infecciones e infestaciones

Infección* 20 46

Investigaciones

Ganancia de peso 1 3

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Aumento del apetito 0 5

Disminución del apetito 3 3

Trastornos del sistema nervioso

Convulsión† 12 3

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Congestión nasal 1 5

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Acné 0 14

Erupción 0 8

Trastornos vasculares

Hipertensión 11 19* Las infecciones específi cas que ocurrieron ≥2% fueron candidiasis, otitis media, neumonía e infecciones del tracto respiratorio superior. †En el tratamiento de espasmos infantiles pueden ocurrir otros tipos de convulsiones porque algunos pacientes con espasmos infantiles progresan a otras formas de convulsiones (por ejemplo síndrome de Lennox-Gastaut). Adicionalmente los espasmos algunas veces enmascaran otras convulsiones y una vez que los espasmos desaparecen después del tratamiento las otras convulsiones se pueden hacer visibles.

Estos efectos adversos también pueden verse en adultos y niños mayores a 2 años de edad cuando son tratados para otros propósitos y con diferentes dosis y regímenes.

6.2 Experiencia posterior a la comercializaciónLos siguientes efectos adversos asociados con el uso del H.P. Acthar Gel han sido identificados a partir de experiencia posterior a la comercialización con H.P. Acthar Gel. En esta sección solamente se presentan efectos adversos que no se mencionan anteriormente como efectos adversos reportados a partir de revisiones retrospectivas de gráficos y estudios clínicos no conducidos por el patrocinador y aquellos no discutidos en otros lugares en el etiquetado. Puesto que los efectos adversos son reportados voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar su frecuencia o establecer una relación causal con el uso de H.P. Acthar Gel. Los eventos son clasificados por clase de sistema de órgano. A menos que se indique lo contrario estos efectos adversos han sido reportados en lactantes, niños y adultos.

6.2.1 Reacciones alérgicasLas reacciones alérgicas se han presentado como mareo, náuseas y choque (adultos solamente).

6.2.2 CardiovascularesAngiitis necrotizante (solamente adultos) e insuficiencia cardiaca congestiva.

6.2.3 DermatológicosAdelgazamiento de la piel (solamente adultos), eritema facial y aumento de la sudoración (solamente adultos).

6.2.4 EndocrinosDisminución de la tolerancia a los carbohidratos (solamente lactantes) e hirsutismo.

6.2.5 GastrointestinalesPancreatitis (solamente adultos), distensión abdominal y esofagitis ulcerativa.

6.2.6 MetabólicosAlcalosis hipokalémica (solamente lactantes).

6.2.7 MusculoesqueléticosDebilidad muscular y fracturas por compresión vertebral (lactantes solamente).

6.2.8 NeurológicosCefalea (solamente adultos), vértigo (solamente adultos), hematoma subdural, hemorragia intracraneal (solamente adultos) y reducción reversible del cerebro (usualmente secundaria a hipertensión) (solamente lactantes).

6.3 Posibles efectos adicionales esteroidogénicosCon base en los efectos esteoidogénicos del H.P. Acthar Gel se pueden esperar ciertos efectos adversos debido a los efectos farmacológicos de los

corticosteroides. Los efectos adversos que pueden ocurrir pero que no han sido reportados para el H.P. Acthar Gel son:

6.3.1 DermatológicosDeterioro de la curación de la herida, absceso, petequia y equimosis, y supresión de reacciones de pruebas cutáneas.

6.3.2 EndocrinosIrregularidades menstruales.

6.3.3 MetabólicosBalance negativo de nitrógeno debido a catabolismo de proteínas.

6.3.4 MusculoesqueléticosPérdida de masa muscular y necrosis aséptica de la cabeza femoral y humeral.

6.3.5 NeurológicosAumento de la presión intracraneal con papiledema (pseudotumor cerebral), usualmente después del tratamiento, y exudado subdural.

6.3.6 OftálmicosExoftalmos.

7 INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOSNo se han realizado estudios formales de interacción con otros medicamentos.El H.P. Acthar Gel puede acentuar la pérdida de electrolitos asociada con la terapia diurética.

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS8.1 EmbarazoClase C del embarazo: Se ha demostrado que el H.P. Acthar Gel tiene un efecto embriocida. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El H.P. Acthar Gel sólo debe usarse durante el embarazo si los posibles beneficios justifican el posible riesgo para el feto.

8.3 LactanciaNo se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana. Puesto que muchos medicamentos son excretados en la leche humana y debido al potencial de efectos adversos graves en lactantes por el H.P. Acthar Gel, cuando se trata a una madre que amamanta se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, considerando el riesgo y beneficio para la madre.

8.4 Uso pediátricoEl H.P. Acthar Gel está indicado como monoterapia para el tratamiento de espasmos infantiles en lactantes y niños menores a 2 años de edad. Los efectos adversos graves y otros efectos adversos en esta población se discuten en Advertencias y efectos adversos en lactantes y niños menores a 2 años de edad [ver secciones 5 y 6.1.1].La eficacia del H.P. Acthar Gel para el tratamiento de espasmos infantiles en lactantes y niños menores a 2 años de edad fue evaluada en un estudio asignado al azar, simple ciego (interpretador del video EEG en modo ciego) y en un estudio adicional de apoyo con control activo [ver Estudios clínicos (14)]. Se definió que un paciente respondía cuando tenía interrupción completa de los espasmos y eliminación de la hipsarritmia.La seguridad en la población pediátrica para espasmos infantiles fue evaluada por medio de revisión de gráficos retrospectivos y datos de estudios clínicos no conducidos por el patrocinador [ver Reacciones adversas (6.1.1)]. A pesar de que los tipos de efectos adversos que se ven en lactantes y niños menores a 2 años de edad tratados por espasmos infantiles son similares a los que se ven en pacientes mayores, su frecuencia y gravedad pueden ser diferentes debido a la edad muy temprana del lactante, el trastorno subyacente, la duración de la terapia y el régimen de dosificación. Los efectos sobre el crecimiento merecen particular atención [ver Advertencias y precauciones (5.12)]. Los efectos adversos graves que se observan en adultos también pueden ocurrir en niños [ver Advertencias y precauciones (5)].

10 SOBREDOSIFICACIÓNAunque la exposición crónica al H.P. Acthar Gel en dosis altas puede asociarse con una variedad de potenciales efectos adversos graves, no se espera que una sola dosis, o incluso varias dosis altas, tengan el potencial de efectos adversos graves en comparación con una dosis estándar. No ha habido reportes de muerte o síntomas de sobredosis aguda debido al H.P. Acthar Gel en estudios clínicos o en la literatura publicada.La vía de administración intramuscular hace que sea poco probable que ocurra una sobredosis aguda por error. La dosis típica de H.P. Acthar Gel para tratar un lactante que tiene un área de superficie corporal de 0,4 m2 sería 60 U/día. Usando la jeringa de 1 cc suministrada con el H.P. Acthar Gel, la cantidad máxima que puede ser inyectada es 80 U/inyección, que es una dosis individual bien tolerada.

11 DESCRIPCIÓNEl H.P. Acthar Gel es un preparado altamente purificado de la hormona adrenocorticotrópica en gelatina al 16% para proporcionar una liberación prolongada después de inyección intramuscular o subcutánea. También contiene 0,5% fenol, no más de 0,1% cisteína (añadida), hidróxido de sodio o ácido acético para ajustar el pH y agua para inyección.La ACTH es un péptido de 39 aminoácido con la siguiente fórmula química:

H- Ser- Tyr- Ser- Met- Glu- His- Phe- Arg- Trp- Gly-

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Lys- Pro- Val- Gly- Lys- Lys- Arg- Arg- Pro- Val-

11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

Lys- Val- Try- Pro- Asp- Gly- Ala- Glu- Asp- Gln-

21 22 23 24 25 26 27 28 29 30

Leu- Ala- Glu- Ala- Phe- Pro- Leu- Glu- Phe- OH-

31 32 33 34 35 36 37 38 39

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA12.1 Mecanismo de acciónNo se conoce el mecanismo de acción del H.P. Acthar Gel en el tratamiento de los espasmos infantiles.El H.P. Acthar Gel y la ACTH endógena estimulan la corteza suprarrenal para que secrete cortisol, corticosterona, aldolsterona y varias sustancias débilmente androgénicas. La administración prolongada de grandes dosis de H.P. Acthar Gel induce hiperplasia e hipertrofia de la corteza suprarrenal y elevada producción continua de cortisol, corticosterona y andrógenos débiles. La liberación de ACTH endógena está bajo la influencia del sistema nervioso por medio de la hormona reguladora liberada desde el hipotálamo y por un mecanismo de

retroalimentación de corticosteroide negativo. El cortisol plasmático elevado suprime la liberación de ACTH.También se ha reportado que el H.P. Acthar Gel se une a receptores de melanocortina.No se comprenden bien los efectos tróficos de la ACTH endógena y el H.P. Acthar Gel sobre la corteza suprarrenal más allá del hecho de que parecen estar mediados por el AMP cíclico.La ACTH desaparece rápidamente de la circulación luego de su administración intravenosa; en las personas, la vida media en plasma es de aproximadamente 15 minutos. No se ha caracterizado adecuadamente la farmacocinética del H.P. Acthar Gel.Los efectos máximos de una hormona trófica sobre un órgano blanco se alcanzan cuando cantidades óptimas de la hormona actúan continuamente. En consecuencia, una dosis fija de H.P. Acthar Gel demostrará un aumento linear en la secreción de la corteza suprarrenal a medida que la infusión dura más.

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidadNo se han realizado estudios adecuados y bien controlados en animales. El uso en humanos no se ha asociado con un aumento de enfermedades malignas. [ver Advertencias y precauciones (5.14) y Uso en poblaciones específicas (8.1)]

14 ESTUDIOS CLÍNICOSLa efectividad del H.P. Acthar Gel como tratamiento para los espasmos infantiles fue demostrada en un estudio clínico simple ciego (interpretador del video EEG en modo ciego) en el cual los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir un curso de 2 semanas de tratamiento con H.P. Acthar Gel (75 U/m2 intramuscular dos veces al día) o prednisona (1 mg/kg por vía oral dos veces al día). El resultado primario fue una comparación del número de pacientes en cada grupo que respondieron al tratamiento, definido como un paciente con supresión completa de espasmos clínicos e hipsarritmia en un video EEG de todo el ciclo de sueño realizado 2 semanas luego del inicio del tratamiento, calificado por un investigador ciego para el tratamiento. Trece de 15 pacientes (86,7%) respondieron al H.P. Acthar Gel en comparación con 4 de 14 pacientes (28,6%) a los que se administró prednisona (p<0,002). El tratamiento de 2 semanas fue seguido por un periodo de disminución de 2 semanas. Los pacientes que no respondieron al tratamiento con prednisona fueron elegibles para recibir el tratamiento con H.P. Acthar Gel. Siete de 8 pacientes (87,5%) respondieron al H.P. Acthar Gel después de no responder a prednisona. Similarmente, los 2 pacientes que no respondieron al tratamiento con H.P. Acthar Gel fueron elegibles para recibir tratamiento con prednisona. Uno de los 2 pacientes (50%) respondió al tratamiento con prednisona después de no responder al H.P. Acthar Gel.Un estudio clínico asignado aleatoriamente, simple ciego, de apoyo, que comparó el tratamiento con dosis alta y larga duración (150 U/m2 una vez al día por 3 semanas, n=30) de H.P. Acthar Gel con el tratamiento a baja dosis y corta duración (20 U una vez al día por 2 semanas, n=29) para el tratamiento de espasmos infantiles también fue evaluado en lactantes y niños menores a 2 años de edad. Los que no respondieron (definido como en el estudio descrito previamente) en el grupo con dosis baja recibieron un aumento de la dosis a las 2 semanas a 30 U una vez al día. Se observó una superioridad estadística nominal del tratamiento con dosis alta, en comparación con el tratamiento con dosis baja, para la interrupción de los espasmos pero no para la resolución de la hipsarritmia.

16 PRESENTACIÓN, ALMACENAMIENTO Y MANEJOEl H.P. Acthar Gel (inyección de corticotropina de depósito) está disponible en forma de vial multidosis de 5 mL (63004-8710-1) que contiene 80 unidades USP por mL. El H.P. Acthar Gel (inyección de corticotropina de depósito) debe ser calentado a temperatura de la habitación antes de su uso. No presurizar en exceso el vial antes de extraer el producto.Almacenar el H.P. Acthar Gel (inyección de corticotropina de depósito) bajo refrigeración entre 2° a 8 °C (36° a 46 °F). El producto es estable por el periodo indicado en la etiqueta cuando se almacena bajo las condiciones descritas.

17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS PACIENTESSe debe informar a las personas que cuidan de pacientes con espasmos infantiles acerca de la disponibilidad de una Guía del medicamento, y se les debe indicar que lean la Guía del medicamento antes de administrar el H.P. Acthar Gel. Se debe instruir a los pacientes para que solamente usen el H.P. Acthar Gel de acuerdo a como fue prescrito. No deben interrumpir el tratamiento abruptamente a menos que el médico lo indique.Se debe aconsejar a los pacientes, sus cuidadores y familias acerca de la importancia de la necesidad de un monitoreo estrecho mientras reciben el tratamiento y durante la reducción del H.P. Acthar Gel y la importancia de no faltar a citas programadas con el médico.Se debe indicar a los pacientes, sus cuidadores y familias que si el paciente desarrolla una infección o fiebre deben ponerse en contacto con su médico. Se les debe informar que una fiebre no necesariamente puede estar presente durante una infección. El paciente también debe tratar de evitar contacto con otras personas con infecciones para minimizar el riesgo de infección mientras recibe el H.P. Acthar Gel. [ver Advertencias y precauciones (5.1) y Reacciones adversas (6.1.1)]Se debe indicar a los pacientes, sus cuidadores y familias que si el paciente experimenta un aumento de la presión arterial deben ponerse en contacto con su médico. [ver Advertencias y precauciones (5.3) y Reacciones adversas (6.1.1)]Se debe indicar a los pacientes, sus cuidadores y familias que si el paciente o el cuidador nota sangre o un cambio en el color de las heces del paciente deben ponerse en contacto con el médico. [ver Advertencias y precauciones (5.6)]Se debe informar a los cuidadores y familias de lactantes y niños tratados con H.P. Acthar Gel que el paciente puede mostrar signos de irritabilidad y alteraciones del sueño. Estos efectos son reversibles una vez que se interrumpe la terapia con H.P. Acthar Gel. [ver Advertencias y precauciones (5.7) y Reacciones adversas (6.1.1)]Se debe informar a los pacientes, sus cuidadores y familias que se ven cambios en el apetito, que por lo general llevan a ganancia de peso, con la terapia con H.P. Acthar Gel, haciéndose más frecuentes a medida que la dosis o periodo de tratamiento aumenta. Estos efectos son reversibles una vez que se interrumpe la terapia con H.P. Acthar Gel. [ver Advertencias y precauciones (5.12) y Reacciones adversas (6.1.1)]Se debe informar a los pacientes, sus cuidadores y familias que el paciente puede ser monitorizado para detectar signos de insuficiencia suprarrenal tal como debilidad, fatiga, letargia, anorexia, pérdida de peso, hipotensión, dolor abdominal o hiperpigmentación (solamente adultos) después de interrumpir el tratamiento. Puesto que la recuperación de la glándula suprarrenal varía de días a meses, puede ser necesario proteger a los pacientes del estrés del

trauma o cirugía por el uso de corticosteroides durante el periodo de estrés. [ver Advertencias y precauciones (5.2)]Se debe indicar a los pacientes que no se vacunen con vacunas vivas o vivas atenuadas durante el tratamiento con H.P. Acthar Gel. Adicionalmente, otros procedimientos de inmunización en pacientes o en miembros de la familia que estarán en contacto con el paciente deberán ser realizados con cuidado mientras el paciente está recibiendo H.P. Acthar Gel. [ver Advertencias y precauciones (5.4)]Se debe informar a los pacientes, sus cuidadores y familias que el uso prolongado del H.P. Acthar Gel en niños puede resultar en síndrome de Cushing y efectos adversos asociados, puede inhibir el crecimiento esquelético y puede causar osteoporosis y disminución de la densidad ósea. Si es necesario el uso prolongado, se debe administrar el H.P. Acthar Gel intermitentemente realizando una observación estrecha. [ver Advertencias y precauciones (5.2), (5.12) y (5.13) y Reacciones adversas (6.1.1)]Se debe informar a los pacientes, sus cuidadores y familias que el H.P. Acthar Gel puede enmascarar los síntomas de otras enfermedades o trastornos sin alterar el curso de la otra enfermedad o trastorno. Se debe monitorizar estrechamente al paciente durante y por un tiempo después de interrumpir la terapia para detectar signos de infección, función cardiaca anormal, hipertensión, hiperglucemia, cambio del peso corporal y pérdida de sangre en las heces. [ver Advertencias y precauciones (5.5)]En el tratamiento de espasmos infantiles pueden ocurrir otros tipos de convulsiones porque algunos pacientes con espasmos infantiles progresan a otras formas de convulsiones (por ejemplo síndrome de Lennox-Gastaut). Adicionalmente los espasmos algunas veces enmascaran otras convulsiones, y una vez que los espasmos desaparecen después del tratamiento con H.P. Acthar Gel las otras convulsiones se pueden hacer visibles. Los pacientes y cuidadores deben informar al médico acerca de cualquier nuevo inicio de convulsiones para que se puedan iniciar medidas apropiadas. [ver Efectos adversos (6.1.1)]

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