Bioquímica de los grupos sanguineos ABO y rH

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GRUPOS SANGUÍNEOS Bolaños Myriam Lucia Ramirez Elizabeth Giovanna 1

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GRUPOS SANGUÍNEOS

Bolaños Myriam LuciaRamirez Elizabeth Giovanna

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GRUPOS SANGUÍNEOS• Los grupos sanguíneos son sistemas de

antígenos presentes en la membrana de los eritrocitos y otras células del organismo.

• Se agrupan según características de la sangre que dependen de los antígenos (aglutinógenos) presentes en la superficie de los glóbulos rojos y en el suero de la sangre (anticuerpos – aglutininas).

• ANTIGENO: sustancia extraña al organismo capaz de generar anticuerpos como medida de defensa, provocando una respuesta inmune. La mayoría de los antígenos son sustancias proteicas, aunque también pueden ser polisacáridos. 

• ANTICUERPOS: glicoproteínas utilizados por el sistema inmunitario para identificar y neutralizar elementos extraños en un organismo especifico por medio de fagocitosis o aglutinación.

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HISTORIA DE LOS GRUPOS

SANGUÍNEOS● Lower (1665): Realiza transfusiones

entre perros con éxito.

● Las primeras trasfusiones sanguineas

en humanos se reallizaron en 1667 por

Jean-Baptiste Denys.● Nacimiento de la inmunologia a finales

del siglo XIX FIGURA 1. Transfusión de sangre de carnero en un joven voluntario.

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Karl Landsteiner

• Landsteiner (1900): Logra el descubrimiento de los “grupos sanguíneos” (A,B,0). Premio Nobel en 1930.

• Landsteiner y Decastello (1902): Descubren un nuevo grupo, el AB.

FIGURA 2. Karl Landsteiner, blood transfusions.4

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En 1940, Alexander Salomon Wiener, descubrió otro antigeno en los hematies al que bautiza como factor Rh, al haberse hallado en el suero de conejos inmunizados con sangre procedente de un mono de la India, el Macacus rhesus.

FIGURA 3. Macacus rhesus

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SISTEMAS DE CLASIFICACIÓN DE LOS GRUPOS SANGUINEOS

● Sistema del Grupo Sanguíneo Duffy

● Sistema del Grupo Sanguíneo I

● Sistema del Grpo Sanguíneo de Kell

● Sistema del Grupo Sanguíneo de Kidd

● Sistema del Grupo Sanguíneo MNSs

● Sistema del Grupo Sanguíneo P

● Sistema del Grupo Sanguíneo Rh-Hr● Sistema del Grupo Sanguíneo ABO

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SISTEMA DEL GRUPO SANGUINEO ABO

• Se basa en la existencia de tetrasacáridos presentes en proteínas o lípidos de la membrana de los eritrocitos y en el plasma sanguíneo. Dichos grupos sólo se diferencian en el glúcido terminal, debido a la presencia o ausencia de 2 transferasas específicas.• Está constituido por cuatro grupos sanguíneos, A, B, AB y O determinados por la presencia aislada, combinación o ausencia de los antígenos eritrocitarios A y B.

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• TIPO DE SANGRE A:– Antígenos A – Anticuerpos

B• TIPO DE SANGRE B:

– Antígenos B – Anticuerpos A

• TIPO DE SANGRE AB:– Antígenos AB – Sin

anticuerpos• TIPO DE SANGRE O:

– Sin antígenos – Anticuerpos A y B

FIGURA 4. Tipos de sangre del sistema ABO8

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ESTRUCTURA DE LOS ANTÍGENOS

• Compuestos por azucares presentes en la superficie de la membrana de los eritrocitos.

• La unión de la serie de cuatro azucares se realiza mediante una ceramida que se encuentra en la membrana de los eritrocitos.

• A la sustancia precursora (cuatro azucares), se unen otros azucares que confieren especificidad a cada antígeno.

FIGURA 5. Estructura de los antígenos del sistema ABO 9

H

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• Los azucares terminales confieren especificidad a los antígenos del grupo sanguíneo ABO…

TABLA 1. Azucares específicos del sistema ABO.

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ANTIGENO A

• Las personas con el fenotipo de grupo sanguíneo tipo A, presentan NAcGal en el oligosacárido antigénico.

FIGURA 6. Estructura antígeno A11

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ANTIGENO B

• Las personas con el fenotipo de grupo sanguíneo tipo B, presentan Gal en el oligosacárido antigénico.

FIGURA 7. Estructura antígeno B12

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• El fenotipo AB presenta ambos antígenos mientras que el fenotipo O no presenta ninguno de ellos. Esto es debido a una mutación que provoca la terminación prematura de la traducción y no se sintetiza una transferasa funcional. Por ello, el fenotipo O presenta un trisacárido denominado antígeno H en vez de un tetrasacárido. FIGURA 8. Estructura antígeno O

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GENÉTICA

• Los grupos sanguíneos son hereditarios.

• Cada individuo hereda del padre y de la madre los grupos sanguíneos, que están determinados por el cromosoma 9.

• Los genes poseen tres alelos que son el A, B, O, donde A y B son dominantes y el alelo O, es recesivo.

FIGURA 9. Genética del sistema ABO14

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GENÉTICA

• El gen ABO, tiene tres alelos (A, B, O) que varían de acuerdo a las sustituciones de los nucleótidos, los cuales especifican las enzimas que codifican.

ALELO A: codifica la enzima transferasa A que cataliza la adición de un residuo de N-acetilgalactosamina al antígeno H.

ALELO B: codifica para transferasa B que cataliza la adición de un residuo de D-galactosa al antígeno H.

ALELO O: difiere del alelo A en la delecion de G en la posición 261 que cambia el marco de lectura y producción de una proteína sin actividad de transferasa.

• El gen H, codifica la producción de una transferasa H que une la L-fucosa a la galactosa terminal de un precursor común, unido a lípidos o proteínas de la membrana del eritrocito, dando origen al antígeno H que sirve como precursor de los antígenos ABO.

• El gen Se, ubicado en el cromosoma 19, codifica para una fucosiltransferasa que se expresa en el epitelio de los tejidos secretores; cataliza la producción del antígeno H en secreciones del organismos.

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FIGURA 10. Desarrollo de los antígenos del sistema ABO.16

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BIOSINTESIS DE ANTIGENOS

FIGURA 11. Expresión de los genes ABO. 17

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BIOSINTESIS DE ANTIGENOS

FIGURA 12. Formación de los antígenos ABO. 18

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PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS DE ANTÍGENOS

• Los antígenos hacen parte integral de la membrana del eritrocito:

• TIPO 1: Atraviesa la membrana completamente una sola vez.

• TIPO 2: El extremo C-terminal se ubica en la parte externa de la célula.

• TIPO 3: Atraviesa la membrana varias veces y puede tener ambos extremos.

• TIPO 5: Proteína anclada mediante una estructura lipídica (glicosilfosfatidinisol)

FIGURA 13. Proteínas que conforman los grupos sanguíneos de acuerdo con su integración a la membrana

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SUBGRUPOS DE ANTIGENOS

• Los subgrupos de ABO se diferencian por las cantidades de antígenos A, B o H sobre los eritrocitos.

• Los mas comunes son los subgrupos de A (A1- A2) entre los cuales se presentan diferencias cualitativas y significativas.

TABLA 2.Expresión subgrupos de los antígenos.

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ANTICUERPOS DEL SISTEMA ABO• Naturales• Anti – A y Anti - B• La mayoría son IgM y no pasan

placenta• Se detectan en suero luego del 3er -

6to mes de vida• La síntesis aumenta con pico a los

5-10 años.• Globulinas gamma

FIGURA 14. Anticuerpos A y B según las edades.21

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COMPATIBILIDAD Y DETERMINACION DE GRUPOS SANGUINEOS ABO

FIGURA 15. Compatibilidad por aglutinación de los grupos sanguíneos22

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COMPATIBILIDAD Y DETERMINACION DE GRUPOS SANGUINEOS ABO

FIGURA 16. Hemoclasificación. Aglutinación de la sangre de acuerdo a los antígenos ABO. La aglutinación de los eritrocitos es un resultado positivo e indica la presencia del correspondiente antígeno.

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FACTOR RH

• Representa otro sistema de antígenos de la membrana eritrocitaria de origen peptídico.

• Se reconocen hasta ahora 5 Ag: C, D, E, c, e.• En la actualidad se considera al antígeno D al más

importante de este sistema. Dos razones: es muy frecuente (85%) y es el más inmunogénico.

• Aquellos individuos portadores de este antígeno se los clasifica como Rh+ y a los que no lo poseen como Rh-

• Los Ag están presentes solo en los GR (desde semana 8) y no se detectan en otras células.

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ESTRUCTURA Rh• Proteína integral de membrana tipo aglutinogena.• Son configuraciones moleculares definidas y repetidas en

muchos lugares

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ANTICUERPOS DEL SISTEMA Rh

• Anticuerpos completos IgM: son anticuerpos salinos o anticuerpos bivalentes, aglutinantes o inmunes tempranos, porque son los primeros en aparecer.

• Anticuerpos incompletos IgG: son también llamados de bloqueo, monovalentes, de albúmina, conglutinantes e hiperinmunes; Son de aparición tardía, pasan fácilmente a través de la placenta intacta y desempeñan un papel muy importante en la eritroblastosis fetal.

FIGURA 17. Anticuerpos del sistema Rh

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GENÉTICA

• Los genes que codifican los antígenos del sistema Rh están localizados en el brazo corto del cromosoma 1.

• El sistema Rhesus está constituido por unos 40 antígenos distintos, 5 de los cuales revisten importancia especial.

• El gen Rh+ es dominan ante; una persona hereda un gen Rh del padre y otro gen Rh de la madre.

• Existen dos nomenclaturas para designar los distintos antígenos del sistema Rh:

Fisher - Racer Wiener

FIGURA 18. Localización genes en el cromosoma 1 para la determinación del factor Rh

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COMPATIBILIDAD

TABLA 3. Compatibilidad del grupo sanguíneo ABO y Rh

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Distribución de los grupos sanguíneos.TABLA 4. Distribución en porcentaje de los fenotipos ABO de acuerdo a la raza y grupo étnico.

TABLA 4.1 Distribución en porcentaje del fenotipos ABO y Rh

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ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LOS ANTIGENOS ABO

TABLA 5. Fenotipos del sistema sanguíneo ABO asociados con enfermedad

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ENFERMEDAD DEL RH

• Es provocada por una madre Rh- que concibe un hijo Rh+.

• Los anticuerpos de la sangre materna, destruyen los Rh+ del bebé. Si la madre piensa tener un segundo hijo, debe someterse a tratamiento que elimine los anti-Rh (gammainmunoglobulina)

FIGURA 19. Enfermedad del Rh provocada por una gestante con diferente fenotipo al del bebé.

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ERITROBLASTOSIS FETAL

• Es un trastorno sanguíneo potencialmente mortal en un feto o en un bebé recién nacido.

• La eritroblastosis fetal se presenta en un feto cuando la madre y el bebé tienen grupos sanguíneos diferentes

• La forma más común de eritroblastosis fetal es la incompatibilidad ABO, que puede variar en su gravedad.

• La forma menos común se denomina incompatibilidad Rh, que puede causar anemia muy severa en el bebé.

FIGURA 20. Eritoblastosis fetal, desarrollo dentro del vientre y observación de los glóbulos rojos bajo el microscopio.

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