HEMOSTASIA

HEMOSTASIA QUE ES LA HEMOSTASIA ?

ES EL MECANISMO FISIOLOGICO QUE SE DISPARA PARA EVITAR LA PERDIDA DE SANGRE DEL TORRENTE VASCULAR.Permite prevenir, De Forma Continua, la prdida espontnea de sangre y detener la hemorragiaImplica la: Hemostasia PrimariaFase de vasoconstriccin (Nervios simpticos)Fase Endotelial-Trombocitaria.Tapn inestable de plaquetas (3-5 minutos)Vasoconstriccin por estmulo qumicoGranulos Plaquetarios (serotonina,Tromboxano A2.)

La Hemostasia Secundaria (coagulacin) Cascada de activacin proteoltica de factores plasmticos Protrombina, Trombina, Fibringeno, Fibrina.La estabilizacin y fijacin del cogulo ocurre en 5-10 minutos.La FibrinolisisOcurre en 48-72 horasDestruccin enzimtica de la red de fibrina.HEMOSTASIA LESION VASCULARHEMOSTASIA PRIMARIA(Cese provisional del sangrado) Vasoconstriccin Adhesin y agregacin de plaquetas Formacin del tapn plaquetario3-5 minutosCOAGULACION(Cese definitivo del sangrado) Polimerizacin de fibrina Formacin del cogulo5-10 minutosFIBRINOLISIS48-72 horas Disolucin del cogulo Funcin hemosttica normal6ASPECTOS GENERALES DE LATROMBOPOYESISDerivan de las clulas pluripotentes (stem cells)Se originan por fragmentacin del citoplasma de los megacariocitosMEGACARIOBLASTOTamao: NcleoForma: Compacto LobuladoTamao: GrandeLocalizacin: CentralCitoplasmaTamao: EscasoColor: BasofiloGrnulos: Escaso

PROMEGACARIOBLASTOTamao: NcleoForma HerraduraTamao GrandeLocalizacin CentralCitoplasmaTamao EscasoColor Centro RosaGrnulos Aumentando

MEGACARIOBLASTO GRANULARTamao: NcleoForma MultilobuladoTamao GrandeLocalizacin LateralizadoCitoplasmaTamao Regular CantidadColor RosadoGrnulos Aumentando

MEGACARIOBLASTO MADURO LIBERADOR DE PLAQUETAS

Tamao: NcleoForma Compacto LobuladoTamao GrandeLocalizacin LateralizadoCitoplasmaTamao Regular CantidadColor EosinofilaGrnulos Organizado En PlaquetasPLAQUETASTamao: NcleoForma AusenteTamao AusenteLocalizacin AusenteCitoplasmaTamao NoColor Zona Hialina PerifricaGrnulos Granulaciones Azurofilas De Localizacin Central

El proceso de maduracin Megacarioctica demora 10 dasUn megacariocito es capaz de producir entre 1000 y 5000 plaquetasLa liberacin de plaquetas a la circulacin se explica por dos modelos

regulacionSe Realiza por un mecanismo humoral (nmero de plaquetas)CitoquinasTrombopoyetina (TPO)(hgado y riones)Receptor (c-MPL) de la TPO

La TPO se une al receptor c-MPL ubicado en los megacariocitos, estimulando as la maduracin megacariocticaLas plaquetas

ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETASElementos celulares anucleados de 1.5-3 m de dimetroEn reposo presentan una forma discoide.Son fragmentacin del citoplasma de los megacariocitos.Los principales componentes de las plaquetas son: La Membrana PlasmticaLos GrnulosEl Citoesqueleto El sistema de membrana interno (los sistemas canicular abierto y el sistema tubular denso)Otras EstructurasLisosomasGrnulos de glicgenoMitocondriasOcasionalmente inclusiones de lpidos20

Membrana PlaquetariaImportantes en la fisiologa de la hemostasia.Posee una serie de receptores funcionales especficos Durante La Agregacin y Transformacin Plaquetaria provee de una superficie esencial para la aceleracin de la coagulacin sanguneaMedia en las interacciones con el medio externoContiene las estructuras que permiten la transmisin de seales bioqumicas (activantes o inhibidoras) al interior de la clula. Durante el Proceso de Secrecin, se produce la fusin de las membranas de los grnulos intraplaquetarios con la membrana plasmtica a travs del sistema canalicular abierto

LpidosTienen un papel Estructural Como Metablico, participando como mediadores lipdicos de la: Activacin Plaquetaria Procesos de Transmisin de Seales23% del peso seco de las plaquetas humanas corresponde a lpidos,75-80% son fosfolpidos (FL) fosfatidlcolina (PC) (38,98% de los FL totales)Fosfatidletanolamina (PE) (28,90%) Esfingomielina (SP) (14,98%),Fosfatidlserina (PS) (19,97%) Fosfatidlinositol (PI) (5,99%)25-20% lpidos neutros Triglicridos,Colesterol libre y esterificado cidos grasos libresTambin Cardiolipinalisolecitina Otros fosfoinostidos.GlicoprotenasMediadores de muchos procesos plaquetariosParticipan en procesos adhesivos y agregatorios en las plaquetas (integrinas)Conectar actividades biolgicas entre la zona externa de la membrana y el citosol.

Sistemas Antignicos PlaquetariosTres Tipos de Sistemas Antignicos: Antgenos compartidos con los glbulos rojosAntgenos de Histocompatibilidad (HLA1)Antgenos plaquetarios especficos (HPA Human platelet antigen). Cinco sistemas Antignicos (HPA-1 a HPA-5) y otros en Estudio

Receptores no GlicoproteicosDesde un punto de vista funcional se les puede clasificar en:Receptores activadoresADPEpinefrinaSerotonina PAFTrombinaTromboxano A2Receptores inhibidoresProstaglandinas I2 y E1,Prostaglandina D2AdenosinaReceptores de frmacos

CitoplasmaGrnulos PlaquetariosLos Grnulos alfaLos Densos Los LisosomasGrnulos alfaMs abundantes de las plaquetas35 a 40 grnulos x plaqueta15 % del volumen total de las plaquetasUna deficiencia congnita de los alfa grnulos se llama Sndrome De Las Plaquetas Grises

Grnulos densosSe caracterizan por su alta densidad electrnica que le confiere el elevado contenido de calcio y fsforo inorgnico (50% del total).Son metablico y se emplea en las funciones celulares.Contienen: ADP, ATP, GTP, GDP, Ca2+, Mg2+, serotonina, fosfatoLisosomasSu funcin est relacionada con la destruccin intracelular de partculas extraasSe utiliza como un marcador de fuerte activacin plaquetaria

Citoesqueleto plaquetarioResponsable de mantener la estabilidad de la membrana, su forma discoide y las modificaciones morfolgicas que stas experimentan cuando son activadas.El citoesqueleto est compuesto de polmeros de tubulina y actina, y otras protenas asociadasEn el citoesqueleto se pueden distinguir tres estructuras:Esqueleto Citoplasmtico.Contiene una alta proporcin de Actina (formando una malla Tridimensional), la protena ms abundante en la plaquetaEsqueleto de Membrana.Est formado tambin por filamentos de ActinaDispuesto inmediatamente por debajo de la membrana celular.Microtbulos.Se disponen en Banda circunferencialMantener la forma discoide de las plaquetas en estado de reposoProtenas contrctiles de las PlaquetasRicas en protenas contrctilesAlrededor del 50% del total de las protenasLa: SecrecinCambio de formaAgregacinRetraccin del coguloRequieren la fuerza generada por protenas contrctiles.Protenas contrctiles de las PlaquetasActina (Mas Abundante)Tropomiosina.CaldesmonProtena de unin a actinaProfilina.Gelsolina.TalinaVinculina.Miosinakinasa de cadena liviana de miosinaCalmodulina.Sistema de membrana internoSistema Canicular AbiertoFormado por invaginaciones de la membrana plasmtica al interior de la clulaAumentando la superficie total de contacto, permite el intercambio de sustancias en profundidadSitio para la salida del contenido de los grnulos alfa

Sistema Tubular DensoCanales delgados internos Tiene funciones similares a las del retculo endoplsmico liso. Regulador de la activacin plaquetaria mediante la liberacin o secuestro de calcio inico, del cual es su Principal Depsito. Tambin contiene enzimas oxidativas y enzimas del metabolismo de prostaglandinas.

ENVEJECIMIENTO Y REMOCIN PLAQUETARIANormalmente las plaquetas circulan 8 a 10 das en un nmero que va desde 140.000 a 400.000 clulas/uL.El 30% de las plaquetas circulante se encuentra secuestradas por el sistema fagoctico mononuclear (SFM), especialmente del bazo.Sufren: cambios fsicos, bioqumicos y funcionales

Cambios Productos del envejecimientoDensidad Aumentan de densidad con la edadContenido granularGrnulos alfa y Grnulos densos AumentanEstructuras de membrana55% menos antgenos del sistema HLAAumento de la IgG asociada a las plaquetas (PAIgG)Aumento de la expresin de fosfatidlserina (FS)

Remocin fisiolgica de plaquetasLos macrfagos del SFM (bazo e hgado y en menor grado de la mdula sea) deben detectar cambios asociados al envejecimiento plaquetario que activan su remocin

Mecanismo inmune de remocin plaquetariaLa PAIgG promueve la interaccin con FcR de los monocitosFagocitosis o secuestro

Mecanismos no inmunes de remocin plaquetariaLa exposicin de FS en la cara externa de la membrana de las plaquetas envejecidas (por apoptosis)FORMACIN DEL TROMBO PLAQUETARIOEncuentro con el entorno trombognico de la matriz subendotelialInicia interacciones entre las protenas adhesivas De la pared vasculares como el factor von Willebrand Los correspondientes receptores en la membrana plaquetaria.

Inicio de la etapa de activacin Interaccin de las plaquetas con el colgenoGeneracin de trombinaCambios estructurales en la membrana plaquetaria (emisin de pseudpodos)

Se inicia procesos bioqumicos de agregacin y la liberacin al medio extracelular de productos granulares y productos metablicosQue refuerzan:La activacin La agregacinPromueven el ReclutamientoFinalmente, las plaquetas activadas desarrollan una actividad procoagulante que favorece la formacin de fibrina y la consolidacin del tromboFasesFasesAdhesin y extensin de las plaquetasAgregacin plaquetariaSecrecin y reclutamientoConsolidacin del tromboAdhesin y extensin de las plaquetasProtenas adhesivas de la matriz se incluyen: ColgenoFibronectinaFactor von WillebrandLaminina,vitronectina TrombospondinaReceptores de la membrana plaquetariaLigandos en las estructuras de la pared lesionadaInteraccin

Seguidamente las plaquetas se adhieren y se activan con el colgeno del subendotelio vascular a travs de la GPIa-IIa y GPVIEl complejo GPIb-IX-V y el factor von Willebrand (FVW) Estabiliza La AdhesinEl colgeno induce la activacin del complejo GPIIb-IIIa que tambin participa en la adhesin plaquetaria, unindose al factor FVW. Una vez adheridas al subendotelio, las plaquetas se extienden sobre la superficie y luego se unen plaquetas adicionales (reclutamiento).

Agregacin plaquetariaProceso de unin de las plaquetas entre s para formar el Trombo.

Es necesario la activacin del receptor GPIIb-IIIa a la forma adhesiva, capaz de unir fibringeno y formar puentes entre plaquetas

Secrecin y ReclutamientoConsiste en la salida de los grnulos citoplasmticos y su contenido al medio extracelular. La secrecin de los grnulos requiere una menor estimulacin que la de los grnulos densos o lisosomas. Proceso es dependiente del calcio citoslicoSistema canalicular abiertoPromueve la activacin de otras plaquetas induciendo el reclutamientoLa Interaccin leucocito-plaqueta InhibeLa Interaccin eritrocito-plaqueta Incrementa la reactividad plaquetaria.Las substancias liberadas o expuestas en la membrana de las plaquetas activadas participan en las interacciones de las plaquetas con las restantes clulas sanguneas y el endotelio.Consolidacin del tromboLa activacin plaquetaria libera factores de la coagulacin contenidos en sus grnulos y convierte la superficie de las plaquetas en una superficie procoagulante que contribuye a la generacin de trombina.El trombo se consolida mediante la Retraccin del cogulo, un proceso mediado por GPIIb-IIIa, que asocia fuertemente las clulas a la fibrina

Recuerden!!!! Hemostasia Primaria

ParticipanLos vasos sanguneos, estructuras de sostn (vasoconstriccin)Las plaquetas que van a formar el tapn plaquetario

La formacin de Trombina es la Etapa final de la hemostasia primariaQue ven?????????

Eso es todo!