Conceptos básicos de introducción a la Inmunología

(Antígeno, Inmunógeno, Hapteno, Adyuvante, Vías de administración, etc.)

ANTÍGENO:

Molécula capaz de ser reconocida por el sistema inmune.(BCR y TCR)

INMUNÓGENO:

Molécula capaz de despertar una respuesta inmune.

AgInmunógeno hapteno

Receptores de la inmunidad adaptativa

Abs contra todo!!!!

bacteriasprotozooarios

artrópodos helmintos Naturales: ToxinaArtificiales: Toxoide, conjugadosSintéticos

Antigenicidad: Capacidad de combinarse específicamente con el Ac.

Inmunogenicidad: Potencia del inmunógeno bajo ciertas condiciones.

HaptenoSustancia reconocida por el sistema inmune INCAPAZ de inducir una respuesta inmune.

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS

De acuerdo a cómo son vistos por los linfocitos:

Ag conformacionales.

Ag secuenciales

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS

Especificidad antigénica

Radica en los determinantes antigénicos o epitopos

Los haptenos tienen especificidad antigénica pero no poder inmunógeno

CONCEPTO DE EPÍTOPOO DETERMINANTE ANTIGÉNICO

Sitio preciso de un antígeno que se une específicamente a un TCR / BCR o Ac

Un antígeno puede tener varios epítopos o determinantes antigénicos, cada uno de los cuales es reconocido de forma específica por un receptor concreto (TCR o BCR) / Ac.

Regiones inmunológicamente activas de un antígeno

EPÍTOPO O DETERMINANTE ANTIGÉNICO

Determinantes antigénicos

Epitopos secuenciales Epitopos conformacionales Epitopos inmunodominantes Epitopos ocultos

Ag = mosaico de Epítopos

Producción de Acs frente a epítopos:

Especie a b c d e f g h i j k l mRata - - + - - - - + + - + - +Conejo - + + + + - - + - - + - +cabra + - - + + + + - - ++ + + -

Diferentes especies deanimales desarrollan respuestacontra diferentes Ags.

Conjugados Hp-carreador

•Epitopos nativo

•Epitopos hapténicos

¿Qué factores contribuyen a la inmunogenicidad?

1. Naturaleza química.2. Relación filogenética con

las moléculas del hospedero (Ser extraño)

3. Forma Física4. Peso molecular5. Composición y

complejidad química6. Degradabilidad y

accesibilidad7. Organización y

repetitividad antigénicas

INTRÍNSECOS EXTRÍNSECOS

1. Dosis de antígeno

2. Vía de administración

3. Número de contactos con el antígeno

4. Administración de adyuvantes

5. Factores genéticos del hospedero

6. Edad y sexo del hospedero

7. Estado nutricional del hospedero, etc

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

1. Naturaleza química

• Proteínas ricas en tirosina• Proteínas• Lípidos (se presentan en moléculas

CD1)• Ácidos nucleicos• Sustancias inorgánicas

Configuración óptica:L-aminoácidos > D-aminoácidos

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

2. Relación filogenética con las moléculas del hospedero

• Xenoantígenos(Heteroantígenos)

• Aloantígenos (isoantígenos)

• Autoantígenos

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

3.- Forma física

Particulados Vs Solubles

Desnaturalizados Vs Nativos

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

4.- Peso molecular (Pm)

Relación directa entre el tamaño de una macromolécula y su inmunogenicidad

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

5.- Composición y complejidad química

Relación directa entre la complejidad de una macromolécula y su inmunogenicidad

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

6. accesibilidad

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

• 7. Organización y repetitividad antigénicas

La organización y repetitividad favorecen la concentración del antígeno en los órganos linfoides secundarios. Australian J.Exptl. Biol. Med. Sci (1964)42;295-310

Los antígenos altamente organizados y repetitivos inducen la respuesta humoral en ausencia de linfocitos T. J. Exp.Med (1971)134;103-119

Los antígenos altamente organizados y repetitivos inducen la respuesta primaria y secundaria de anticuerpos en ausencia de linfocitos TEur.J.Immunol (1995)25:3445-3451

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

1.- Dosis de inmunógeno

Presencia y persistencia en Órganos linfoides secundarios

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

Métodos de administración

2.- Vía de administración

• Vía parenteral (no i.v.)• Subcutánea• Intradérmica• Intramuscular

• Vía oral• Vía intravenosa

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

Métodos de administración

4.- Administración de adyuvantesPotencian la inmunogenicidad del antígeno

Adyuvantes

Aceitosos AIF ACF

Sales minerales Alumina (sulfato doble de K y Al) Fosfato o hidróxido de Al Sulfato de berilio

Sustancias naturales Bacterianas: Endotoxinas Extractos con fosfolípidos Bacteria enteras Fúngicos Parasitarios

Otros Poliacrilamida Nitrocelulosa Hidróxido de magnesio Vitamina A Liposomas

Adyuvante de Freund

Emulsión de agua en aceite Aceite 85 % Nujol Drakeol Bayol F

Detergente o agente emulsificador 15 % Arlacel A: monooleato de manida Lanolina

1 mg/mL de Mycobacterium tuberculosis o Bordetella pertussis, Propionabacterium, LPS, MDP (ácido murámico + 2 aas).

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

5.- Factores dependientes del huésped (Factores genéticos)El genotipo del individuo inmunizado influye en el tipo y grado de respuesta inmune

• De especie• De individuo

Respondedores vs No-respondedores

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD

6.- Factores dependientes del huésped:

Edad

Sexo

Mujeres > Hombres

TIPOS “ESPECIALES” DEANTÍGENOS

Superantígenos

TIPOS “ESPECIALES” DEANTÍGENOS

Antígeno común Superantígenos

Superantigenos

Enterotoxina de Staphylococcus Toxina de choque tóxico de

Staphylococcus Toxina exfoliante de

Staphylococcus Exotoxinas pirogénicas de

Streptococcus

TIPOS DE ANTÍGENOS:

Antígenos Timo-independientes: Estimulan directamente los linfocitos B.

Antígenos Timo-dependientes: La estimulación de los linfocitos B depende de la activación de los linfocitos T.

Antígenos T-dependiente

No estimulan directamente la producción de anticuerpos a los linfocitos B, necesitando la colaboración de un linfocitos T

De naturaleza proteica. Presentan en su molécula pocas copias de muchos epitopos diferentes.

Ejemplos : Proteínas microbianasProteínas extrañas o propias alteradas

Antígenos timo independientes

Polisacáridos: Propiedades Estructura polimérica: antígenos

multivalentes o repetitivos Activación policlonal de Lc B

Sí - TI-1 No - TI-2

Resistentes a la degradación

Ejemplos LPS, PS neumocóccico Flagelos

PRRs / PAMPs-DAMPs

Receptores del Reconocimiento de Patrón

Patrones Moleculares Asociados a Patógenos

Patrones Moleculares Asociados a Daño

DUDASDUDAS