EICOSANOIDESEICOSANOIDES

A. Grasos esenciales de los alimentosA. Grasos esenciales de los alimentos

A. esterificado en lípidos celulares (A. linoleico)A. esterificado en lípidos celulares (A. linoleico)

Activación deFosfolipasa A2Activación deFosfolipasa A2

Estímulos químicos y mecánicosFisiológicos: angiotensina, NAPatológicos: lesión o enfermedad tisular

Estímulos químicos y mecánicosFisiológicos: angiotensina, NAPatológicos: lesión o enfermedad tisular

Ácido araquidónicoÁcido araquidónico

LOXLOX COXCOX

LTLTPG HPG H ProstaglandinasProstaglandinas

Prostaciclina

Tromboxano A2

COX 1-2

Sinteasa

Sinteasa

Gastroprotección: Disminución de HCl Aumento del flujo sanguíneo Aumenta secreción de moco y bicarbonato

Gastroprotección: Disminución de HCl Aumento del flujo sanguíneo Aumenta secreción de moco y bicarbonato

En endotelio son antitrombogénicasEn endotelio son antitrombogénicas

Garantizan funcionamiento normal del riñónGarantizan funcionamiento normal del riñón

Estímulo fisiológico: COX-1 (constitutiva)Estímulo fisiológico: COX-1 (constitutiva)

InflamaciónInflamación

Capilares sanguíneosVasodilatación, aumenta flujosanguíneo. Exudado, calor, rubor y tumefaccción

Capilares sanguíneosVasodilatación, aumenta flujosanguíneo. Exudado, calor, rubor y tumefaccción

Sensación de dolorSensación de dolor

Estímulo inflamatorio: COX-2 (inducible)Estímulo inflamatorio: COX-2 (inducible)

Terminación nerviosa

EFECTOSEFECTOS

MÚSCULO LISOÚtero gestante: E1 E2 y F2 alfa, contraen

LT C4 y D4 F2 alfa broncoconstrictores

MÚSCULO LISOÚtero gestante: E1 E2 y F2 alfa, contraen

LT C4 y D4 F2 alfa broncoconstrictores

CARDIOVASCULARTX A2 agregación plaquetaria

PG I2 inhibe agregación plaquetaria

PG E, vasodilatación arteriolas, esfínteresprecapilares y vénulas postcapilares

CARDIOVASCULARTX A2 agregación plaquetaria

PG I2 inhibe agregación plaquetaria

PG E, vasodilatación arteriolas, esfínteresprecapilares y vénulas postcapilares

EFECTOSEFECTOS

GASTROINTESTINALPG E e I2 disminuyen secreción ácidaaumentan secreción de bicarbonato, producción de moco y flujo sanguíneo

Inducen desplazamiento de agua yelectrolitos a intestino (Diarrea)

GASTROINTESTINALPG E e I2 disminuyen secreción ácidaaumentan secreción de bicarbonato, producción de moco y flujo sanguíneo

Inducen desplazamiento de agua yelectrolitos a intestino (Diarrea)

SNC: PG E, hipertermiaSNC: PG E, hipertermia

SN PERIFÉRICO: PG E Sensibilización de terminaciones al dolor

PREPARADOS Y ANÁLOGOSPREPARADOS Y ANÁLOGOSPREPARADOS Y ANÁLOGOSPREPARADOS Y ANÁLOGOS

Alprostadil Dinoprostone Dinoprost EpoprostenoAlprostadil Dinoprostone Dinoprost Epoprosteno (PG E1) (PG E2) (PG F2 alfa) (PG I2)(PG E1) (PG E2) (PG F2 alfa) (PG I2)Alprostadil Dinoprostone Dinoprost EpoprostenoAlprostadil Dinoprostone Dinoprost Epoprosteno (PG E1) (PG E2) (PG F2 alfa) (PG I2)(PG E1) (PG E2) (PG F2 alfa) (PG I2)

Misoprostol Arbaprostil Carboprost BeraprostMisoprostol Arbaprostil Carboprost BeraprostOrnoprostil Enprostil Prostalene CiprosteneOrnoprostil Enprostil Prostalene CiprosteneMisoprostol Arbaprostil Carboprost BeraprostMisoprostol Arbaprostil Carboprost BeraprostOrnoprostil Enprostil Prostalene CiprosteneOrnoprostil Enprostil Prostalene Ciprostene

MisoprostolMisoprostolTab. 200ug. Metabolito activo. UPP 85%Tab. 200ug. Metabolito activo. UPP 85%Duración 4 a 6 hs.Duración 4 a 6 hs.

MisoprostolMisoprostolTab. 200ug. Metabolito activo. UPP 85%Tab. 200ug. Metabolito activo. UPP 85%Duración 4 a 6 hs.Duración 4 a 6 hs.

REACCIONES ADVERSAS

Dolor abdominal o estomacalDolor abdominal o estomacal

Diarrea moderada

Estimulación uterina

Hemorragia vaginal

Diarrea moderada

Estimulación uterina

Hemorragia vaginal

INDICACIONES

Prevención de úlcera gástrica asociada al uso de AINEsPrevención de úlcera gástrica asociada al uso de AINEs

Inducción del abortoInducción del aborto

Mantener conducto arterioso permeableMantener conducto arterioso permeable

ASPIRINA

Acetila irreversiblemente a COX 1 y COX 2Acetila irreversiblemente a COX 1 y COX 2

ÍNDICE DE SELECTIVIDAD (IS)ÍNDICE DE SELECTIVIDAD (IS)

CI 50 COX 2IS = --------------------- = 166 CI 5O COX 1

CI 50 COX 2IS = --------------------- = 166 CI 5O COX 1

IS = Menor a 1 selectividad sobre COX 2

PROPIEDADES FARMACOLÓGICASPROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

ANALGESIAANALGESIA

ANTIPIRESISANTIPIRESIS

EFECTOS NEUROLÓGICOSEFECTOS NEUROLÓGICOS

Dolor leve en estructuras tegumentariasArtralgias, mialgias. DismenorreaDolor leve en estructuras tegumentariasArtralgias, mialgias. Dismenorrea

Náuseas, vómitos. Exitación centrallNáuseas, vómitos. Exitación centrall

Disminuye fiebre causada por pirógenosDisminuye fiebre causada por pirógenos

PROPIEDADES FARMACOLÓGICASPROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

APARATO RESPIRATORIOAPARATO RESPIRATORIO

Aumentan consumo de O2 y producción CO2Aumentan consumo de O2 y producción CO2

Se estimula respiración dando alcalosis respiratoriaSe estimula respiración dando alcalosis respiratoria

EQUILIBRIO ÁCIDO-BÁSICOEQUILIBRIO ÁCIDO-BÁSICO

Pérdida de bicarbonato, disminución de pH y acidosis metabólicaPérdida de bicarbonato, disminución de pH y acidosis metabólica

PROPIEDADES FARMACOLÓGICASPROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

TRACTO DIGESTIVOTRACTO DIGESTIVO

Gastritis erosiva, hemorragia gastro-intestinal, úlceraGastritis erosiva, hemorragia gastro-intestinal, úlcera

HÍGADO Y RIÑONESHÍGADO Y RIÑONES

Restringir en pacientes con hepatopatías crónicas

Retención de sodio y agua con disminución de la función renal

Restringir en pacientes con hepatopatías crónicas

Retención de sodio y agua con disminución de la función renal

ELIMINACIÓN DE ÁCIDO ÚRICO

1 -2 g/d disminuyen excreción

5 g/d inducen excreción

ELIMINACIÓN DE ÁCIDO ÚRICO

1 -2 g/d disminuyen excreción

5 g/d inducen excreción

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

ANTIAGREGACIÓN PLAQUETARIAANTIAGREGACIÓN PLAQUETARIA

Aumentan el tiempo de hemorragia Aumentan el tiempo de hemorragia por inhibición de la COX plaquetariapor inhibición de la COX plaquetaria

ASPIRINA - FARMACOCINÉTICAASPIRINA - FARMACOCINÉTICA

Absorción en porción alta de intestino delgadoAbsorción en porción alta de intestino delgado

Hasta 10% filtración y secreción tubular renal, con influencia del pHurinario

Hasta 10% filtración y secreción tubular renal, con influencia del pHurinario

Alto porcentaje de unión a proteínasplasmáticas. Pasa BHEAlto porcentaje de unión a proteínasplasmáticas. Pasa BHE

Metabolismo hepático a ácido salicílicoMetabolismo hepático a ácido salicílico

REACCIONES ADVERSASREACCIONES ADVERSAS

ATRIBUIBLES A INHIBICIÓN DE LA COXATRIBUIBLES A INHIBICIÓN DE LA COX

Hemorragia gastrointestinal oculta conanemia (Adm. Bloqueantes H2 o Misoprostol)Hemorragia gastrointestinal oculta conanemia (Adm. Bloqueantes H2 o Misoprostol)

Retensión de agua y edemaRetensión de agua y edema

Obstrucción grave de vías aéreas enpacientes asmáticosObstrucción grave de vías aéreas enpacientes asmáticos

REACCIONES ADVERSASREACCIONES ADVERSAS

NO ATRIBUIBLES A INHIBICIÓN DE LA COXNO ATRIBUIBLES A INHIBICIÓN DE LA COX

Reacciones de hipersensibilidad variada

Cefaleas, mareos, insomnio, confusión…

Tinnitus, vértigo, deterioro de la audición

Leuco y trombocitopenia, anemia aplásica

Nefritis intersticial, glomerulonefritis…

Reacciones de hipersensibilidad variada

Cefaleas, mareos, insomnio, confusión…

Tinnitus, vértigo, deterioro de la audición

Leuco y trombocitopenia, anemia aplásica

Nefritis intersticial, glomerulonefritis…

ASPIRINA - INDICACIONESASPIRINA - INDICACIONES

ANTIPIRESIS 500 mg c/4 h

ANALGESIA 500 mg c/4-6 h

ANTIAGREGACIÓN PLAQUETARIA

100 mg/d

ANTIPIRESIS 500 mg c/4 h

ANALGESIA 500 mg c/4-6 h

ANTIAGREGACIÓN PLAQUETARIA

100 mg/d

ACETAMINOFENO

Inhibidor reversible de COX 1 (3)?Inhibidor reversible de COX 1 (3)?

Acción analgésica y antipirética

Carece de acción antiinflamatoria (porconcentraciones altas de peróxidos)y antiagregante plaquetaria

Acción analgésica y antipirética

Carece de acción antiinflamatoria (porconcentraciones altas de peróxidos)y antiagregante plaquetaria

No irrita estómago ni causa hemorragiaNo irrita estómago ni causa hemorragia

ACETAMINOFENO

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

Administración oral (10 mg/K/d)

Amplia distribución. Glucoronización

Con dosis de 10 a 15 gr , metabolito altamente reactivo agota el glutation (antioxidante) y otros intermediarios se unen covalentemente

Administración oral (10 mg/K/d)

Amplia distribución. Glucoronización

Con dosis de 10 a 15 gr , metabolito altamente reactivo agota el glutation (antioxidante) y otros intermediarios se unen covalentemente

ACETAMINOFENO

INDICACIONESINDICACIONES

En reemplazo de aspirina comoanalgésico y antipiréticoEn reemplazo de aspirina comoanalgésico y antipirético

500 mg c/4-6 h500 mg c/4-6 h

REACCIONES ADVERSASREACCIONES ADVERSAS

Erupciones cutáneasNecrosis hepática en intoxicaciónErupciones cutáneasNecrosis hepática en intoxicación

AINEs NO SELECTIVOS

METAMIZOLINDOMETACINAKETOROLACOIBUPROFENONAPROXENOPIROXICAMDICLOFENACO

AINEs SELECTIVOSMELOXICAMCELECOXIF

METAMIZOLINDOMETACINAKETOROLACOIBUPROFENONAPROXENOPIROXICAMDICLOFENACO

AINEs SELECTIVOSMELOXICAMCELECOXIF