FISIOPATOLOGÍA DE LA DIABETES MELLITUS

Tejido Glandular de color amarillento Su longitud oscila entre 15 y 20 cm, tiene una anchura de unos 3,8 cm y un grosor de 1,3 a 2,5 centímetros. Formado por dos tipos de tejidos:TEJIDO EXOCRINO.- los acino secreta enzimas digestivas que son secretadas a unared de conductos que se unen para formar el conducto pancreático principal, queatraviesa todo el páncreas.TEJIDO ENDOCRINO.- está formado por los islotes de Langerhans, que secretan hormonas en el torrente sanguíneo.

PANCREAS

Islotes de Langerhans:Aproximadamente un millón.Peso: 1- 1.5 grTamaño: 100 y 200 micrasTipos celulares: Beta(70%), Alfa(20%),

Delta(5-10%) y PP(1-2%)

PÁNCREAS ENDOCRINO

Proteína pequeña de peso molecular 5734. Formada por dos cadenas de aminoácidos (alfa y

beta) Sintetizada por el retículo endoplasmatico Transportada al aparato de Golgi donde se

almacena

INSULINA

Se sintetiza como parte de una preprohormona de mayor tamaño

Gen de insulina: Localizado en el brazo corto del cromosoma 11

Preproinsulina: péptido de señal de 23 aminoácidos

Formación de puentes de disulfuro: proinsulina Polipéptido conector

INSULINA

Insulinoproteasa

Insulina

General

Tejido Adipos

o

Musculo

Hígado

PRINCIPALES ACCIONES DE LA INSULINA

Aumento del crecimiento celular, por aumento en la síntesis de proteína y

en el deposito de enzimas

GENERAL

Aumento en la entrada de glucosa Aumento en la síntesis de ácidos grasos Aumento en la síntesis de fosfato de glicerol Aumento en el deposito de triglicéridos Activación de la lipoproteinlipasa Inhibición de la lipasa sensible a la hormona Aumento de la captación de K

TEJIDO ADIPOSO

Aumento en la entrada de glucosa Aumento en la síntesis de glucógeno Aumento en la captación de aminoácidos Aumento en la síntesis proteínica de los

ribosomas Disminución en el catabolismo de las

proteínas Descenso de la liberación de aminoácidos

gluconeogenicos Aumento en la captación de cetonas Aumento de la captación de K Aumento del flujo intracelular de fosfato y

magnesio en el corazón

MUSCULO

• Disminución en la cetogenesis• Aumento en la síntesis de proteínas• Aumento en la síntesis de lípidos• Disminución de la producción de

glucosa debido al abatimiento de la gluconeogénesis y aumento de la síntesis del glucógeno

HIGADO

• Regulada por tres procesos interrelacionados:

La síntesis de glucosa en el hígado La captación y utilización de la misma por tejidos periféricos Secreción de la insulina

HOMEOSTASIA DE LA GLUCOSA

La glucemia esta determinada por el equilibrio entre la cantidad de glucosa que

entra al torrente sanguíneo y por la cantidad que sale de el.

EN UNA PERSONA NORMAL LA CONCENTRACIÓN DE GLUCOSA EN LA SANGRE ESTÁ REGULADA EN LIMITES MUY ESTRECHOS, HABITUALMENTE

ENTRE 70-110 MG/DL EN UNA PERSONA EN AYUNAS

1 H DESPUÉS DE LA INGESTA, CONCENTRACIÓN SE ELEVA A 140MG/DL, PERO UN SISTEMA HORMONAL DEVUELVE ESTOS VALORES NORMALES.

SECRECIÓN DE INSULINA

La molécula reguladora fundamental de la secreción de insulina es la glucosa, con concentraciones plasmáticas de 50 mg/dl no se segrega nada de Insulina, mientras que con una concentración de 250 mg/dl la secreción es máxima.

Después de una comida rica en carbohidratos, se provoca una rápida secreción de Insulina, que causa captación, utilización y almacenamiento de glucosa por casi todos los tejidos del cuerpo, en especial el hígado, y el músculo, donde se almacena en forma de glucógeno.

La hormona insulina promueve la captación de la glucosa en todas las células del organismo, excepto: las células del encéfalo que son normalmente permeables a la glucosa y son capaces de utilizarla en ausencia de la insulina.

La síntesis y secreción de la hormona Glucagón es estimulada por las bajas concentraciones de glucosa e inhibida cuando esta se encuentra elevada.En casi todos sus aspectos, las acciones del Glucagón son opuestas a la de la insulina ya que favorece la movilización de la glucosa más que su almacenamiento.Ejerce un efecto glucogenolítico inmediato e intenso a través de la activación de la glucogeno-fosforilasa hepática.Impide la síntesis de Glucógeno a partir de moléculas fosforiladas de glucosa, al inhibir la Glucogeno-Sintetasa

ROL DEL GLUCAGÓN EN LA REGULACIÓN DE LA

GLUCEMIA

La diversidad de anormalidades de deficiencia de la insulina se denomina DIABETES MELLITUS que constituye un conjunto de trastornos metabólicos en la cual la utilización de la glucosa esta alterada y se produce hiperglucemia.

Características: poliuria, polidipsia, polifagia, perdida de peso, hiperglucemia, glucosuria, cetosis, acidosis y coma.

CONSECUENCIAS DE LA DEFICIENCIA DE INSULINA

1. Tolerancia a la glucosa (restricción de glucosa a varios tejidos periféricos)

2. Incremento en la liberación de glucosa a la circulación por el hígado (aumento de la glucogénesis hepática)

Exceso de glucosa extracelular y una deficiencia intracelular

DEFECTOS FUNDAMENTALES

Se debe a la entrada reducida de la glucosa a las célulasEn ausencia de insulina: La entrada a glucosa a diferentes músculos y

tejidos esta disminuida La captación de glucosa en el hígado también se

reduceLa insulina facilita la síntesis de glucógeno e inhibe la salida de la glucosa hepática.El glucagón también contribuye a la hiperglucemia.Se activa la neoglucogénesis utilizando como sustratos la alanina, aminoácido procedente de la proteólisis.La liberación de glucosa por el hígado es facilitada por catecolaminas, cortisol y la hormona del crecimiento.

TOLERANCIA A LA GLUCOSA

Puede causar síntomas resultantes de la hiperosmolaridad de la sangreGlucosuria Capacidad renal para la absorción esta excedida.La deshidratación resultante activan los mecanismos que regulan la ingesta de agua, lo cual produce polidipsia.Perdida de Na y K por la orina por cada gramo de glucosa excretado.Ingestión creciente de calorías por vía bucal para compensar la perdida.

EFECTOS DE LA HIPERGLUCEMIA

Los mecanismos que incrementan el catabolismo de proteínas y grasas son intensamente activados y una de las consecuencias del incremento del metabolismo de las grasas es la cetosis.

La utilización deficiente de la glucosa en las células de los núcleos ventromediales del hipotálamo es probablemente la causa de la hiperfagia en la diabetes

Cuando disminuye el centro de la saciedad en respuesta a la utilización disminuida de la glucosa en sus células, el centro del apetito actúa sin oposición y aumenta la ingesta de alimentos

EFECTOS DE LA DEFICIENCIA DE GLUCOSA

INTRACELULAR

Catabolismo acelerado de los lípidos, con aumento en la formación de los cuerpos cetónicos y la síntesis disminuida de los ácidos grasos y triglicéridos.

METABOLISMO DE LAS GRASAS EN LA DIABETES

Utilización de glucosa ingerida:

50% Oxidada hasta CO2 y H2O

5% convertida en glucogeno

30-40% en grasa

La insulina inhibe la lipasa sensible a las hormonas en el tejido adiposo, en ausencia de esta, aumenta la concentración de ácidos grasos libres, y ácidos grasos no esterificados en plasma

En el hígado y otros tejidos los AG son catabolizados y transformados en acetil CoA

Existe un incremento en la gluconeogénesis y el vaciamiento de la glucosa hacia la circulación, deterioro de la conversión de

Acetil CoA en manolil CoA y por lo tanto en AG lo cual se debe a una deficiencia de acetilcarboxilasa

En el pcte diabético también se observa un decrecimiento en el nivel y actividad de la lipoproteinlipasa dependiente de insulina, enzima necesaria para eliminar el triglicérido de la proteína plasmática

Exceso de Acetil CoA Acetoacetil CoA Hígado Acetato Derivados Acetona y Beta-hidroxibutarato entran a la circulación en grandes cantidades

CETOSIS

El pH plasmático bajo estimula el centro respiratorio , produciendo movimientos rápidos y profundos denominado respiración de Kussmaul

• La orina se torna acida • Perdida de Na y K por la orina

deshidratación, hipovolemia e hipotensión• En acidosis grave El sodio corporal total

bajo• Na del plasma bajo• El K corporal total bajo• K plasmático normal• LEC reducido

ACIDOSIS

COMA

CLASIFICACIÓN E INCIDENCIA

Recomendadas por el Comité Nacional de Diabetes de Estados Unidos

144000 fallecidos anualmente.Es la séptima causa de muerte en Estados Unidos

TIPOS DE DIABETES

DIAGNOSTICO

Síntomas clásicos: Poliuria Polidipsia Polifagia Perdida de pesoEn algunos casos cetonuria.Elevación de la concentración de glucosa en ayunas: 140 mg en plasma y 120 mg en sangre venosaDiagnostico: CTOG

Carencia de insulina por reducción de la masa de células beta

PATOGENIA DE LA DIABETES TIPO I

Mecanismos responsables de que

las células de los islotes se destruyan

Susceptibilidad

geneticaAutoinmuni

dadFactores

ambientales

No se conoce con precisión el modo de herencia de los genes de susceptibilidad de la Diabetes Mellitus Tipo 1

Al menos uno de los genes reside entre los genes de la clase II en la región del cromosoma VI que alberga el complejo mayor de histocompatibilidad (HLA-D)

SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA

AUTOINMUNIDAD

FACTORES AMBIENTALES