I. ATROFIA FISIOLÓGICA  

1.- INVOLUCIÓN

Vida fetal: arcos branquiales, conducto tirogloso, Diverticulo de Meckel, etc

 Vida postnatal: involución del Timo, vasos umbilicales, Ductus arterioso, etc.

Persistencia del conducto tirogloso

Atrofia uterina post-parto, atrofia genital post vida fértil

2. Atrofia del envejecimiento: afecta diversos órganos: cerebro, hígado, vasos sanguíneos piel, huesos, etc.                     

Atrofia Patológica

Generalizada: estados de desnutrición por hambre o enf. Digestiva, caquexia por neoplasias, hipopituitarismo.

Progeria: envejecimiento prematuro de causa congénita. Fallecimiento precoz.

Localizada: sd. Malabsorción, atrofia de vellosidades intestinales.

Metaplasia

Transformación de un tejido adulto diferenciado por otro adulto diferenciado generalmente de la misma hoja blastodermica:

Metaplasia escamosa en bronquios de fumadores. Metaplasia pavimentosa del cuello uterino.

Metaplasia intestinal en la gastritis crónica Metaplasia gástrica en esófago (esofago de

Barret) Metaplasia ósea en cartilagos de laringe Metaplasia ósea en cicatrices Metaplasia pavimentosa del urotelio en la litiasis

Causas: Irritación crónica: jugo gástrico, cálculos Sustancias químicas: humo del tabaco Estrógenos: exceso, metaplasia pavimentosa

endocervix Déficit vitamina A: metaplasia pavimentosa

epitelio resp.

MECANISMOS Metaplasia indirecta: Una célula indiferenciada células c/diferente

diferenciación Metaplasia directa: Célula madura se transforma en una célula

madura distinta (teórico)

Metap. escamosa Epitelio respiratorio

Metaplasia pavimentosa cuello uterino

Bases genéticas de la enfermedad.

Malformaciones

BASES GENETICAS DE LA ENFERMEDAD

Desordenes GenéticosDesordenes Genéticos

TrastornosCromosómicos

Trastornos Monogénicos o Mendelianos

Trastornos PoligénicosO multifactoriales

Trastornos por herenciaNo clásica

AUTOSOMICOScromosomas

SexualesNUMERICOS ESTRUCTURALES

MALFORMACIONES CONGENITAS

E. CON PREDISPOSICIÓN GENÉTICA

La patogenia de muchas enfermedades tienen bases genéticas:

Enfermedades pediátricas hereditarias Enfermedades de adultos:

Diabetes mellitus

Enf. Cardiovasculares

Diversos cánceres

Enf. psiquiatricas

1. Tipos de alteración genética

Mutación: cambio permanente (patogénico o nó) en la estructura del ADN.

Se pueden clasificar en 3 grupos si causan: 1. Defecto de material genético (perdida) 2. Aumento de material genético 3. Alteración del orden o secuencia del ADN

1. Defecto de Material Genético

Monosomia: perdida de una copia de un cromosoma. Ej Sd. De Turner (45XO)

Deleción: perdida de material genético menor a un cromosoma (un brazo, gen, par de bases)

2. Exceso de material genético2.2 Trisomia: presencia de 3 copias de un mismo cromosoma en

una célula diploide. Se tolera mejor el exceso que la pérdida de material

genético. Ej.

Sd. de Down trisomia 21

Sd. de Edwards: trisomia 18 (polimalformados)

Sd. De Patau; trisomia 13: polimalformados

Sd. De Down: Descrito por John Down 1866 Jerome Lejeune: descubre la trisomia 21 1/800 nacidos vivos y después de los 45 años

1/30.

Causas: 90% de los casos es por No disyunción en la

meiosis. Translocación del cromosoma 21 c/14 y 22 Mosaicismo

Trisomia 21: rasgos faciales característicos, pliegues anormales

en las manos, baja estatura, hiperflexibilidad de articulaciones y retraso mental. (déficit cognitivo que afecta la memoria y el aprendizaje)

Un 40% tiene malformaciones cardiacas. Los pacientes mayores de 40 años tienen lesiones

cerebrales similares al Alzheimer. Riesgo mayor de padecer leucemia mieloide.

Información presentada en las II Jornadas Internacionales Jérôme Lejeune realizadas en el Institut

Pasteur (24 au 26 mars 2011).

En 2009 el equipo de Jean-Maurice Delabar de l'université Paris-Diderot mostró que la inhibición desde el nacimiento de una enzima en exceso presente en el cromosoma 21 la Dyrk1a) corrige los síntomas cognitivos de la enfermedad en el ratón.

Se puede utilizar un inhibidor natural de la enzima (un antioxidante extraído del te verde “gallate d'épigallocatéchine ou EGCG)

3. Alteración de la secuencia de DNA

Translocación: intercambio de material genético entre 2 cromosomas No homólogos.

Si no se pierde material translocación balanceada. (alt. Muy frecuente)

La translocación balanceada puede dar enf. si la rotura de la translocación queda dentro de un gen e interrunpe la secuencia de DNA. Responsable de aparición de cánceres.

Linfoma de Burkitt (translocación 8;14) Leucemia Mieloide crónica (translocación 9;22)

Enfermedades de fuerte base genética

Enfermedades cuyo componente genético es

tan fuerte que se expresa de manera previsible independiente del medio ambiente.

Genopatías de herencia Mendeliana:

1. Autosómica dominante

2. Autosómica recesiva

3. Ligado al sexo

Herencia Autosómica dominante

Existen numerosas enf. que se transmiten con este patrón, pero son poco frecuentes.

Sindrome de Marfán

Defecto del gen fibrilina-1 (afecta fibras elásticas) codificada en cromosoma 15.

Incidencia 1:3.000 a 1:20.000

Se observa crecimiento exagerado de los huesos largos del cuerpo, provocando la estatura elevada y piernas y manos largas que se observan en personas con este síndrome.

Dilatación de la aorta, problemas valvulares, oculares, etc.

Sindrome Ehlers-Danlos

Grupo de trastornos hereditarios que afecta el colágeno, con articulaciones extremadamente sueltas o laxas

Hiperlaxitud de la piel (equimosis y daño de vasos sanguíneos)

Prolapso válvula mitral deformidad cornea