MADURACION RENAL Y MADURACION RENAL Y HOMEOSTASIS H –E EN HOMEOSTASIS H –E EN

NIÑOSNIÑOSLUZ ESTHELLA GONZÁLEZ.LUZ ESTHELLA GONZÁLEZ.

PEDIATRA NEFRÓLOGA PEDIATRA NEFRÓLOGA Fundación Cardio InfantilFundación Cardio InfantilUniversidad El BosqueUniversidad El Bosque

Universidad de la SabanaUniversidad de la Sabana

APARATO UROGENITAL APARATO UROGENITAL ( Día 22)( Día 22)

1.APARATO URINARIO.1.APARATO URINARIO.– Excreta los productos de desecho y el exceso Excreta los productos de desecho y el exceso

de agua por medio de un sistema tubular de agua por medio de un sistema tubular primitivo.primitivo.

APARATO GENITAL.APARATO GENITAL.– Asegura la perpetuación de la raza humana.Asegura la perpetuación de la raza humana.– Produce las células germinativas.Produce las células germinativas.

SISTEMAS RENALES SISTEMAS RENALES INTRAUTERINOS.INTRAUTERINOS.

1.PRONEFROS.1.PRONEFROS. Primero y mas sencillo Primero y mas sencillo aparece en la región cervical.aparece en la región cervical.

2.MESONEFROS:2.MESONEFROS: substituye el anterior . Se substituye el anterior . Se extiende desde los segmentos cervicales extiende desde los segmentos cervicales inferiores hasta los lumbares superiores inferiores hasta los lumbares superiores

3.METANEFROS:3.METANEFROS: O riñón permanente que O riñón permanente que nace en región lumbar inferior y sacra,.nace en región lumbar inferior y sacra,.

MESONEFROS.(DIA 25)MESONEFROS.(DIA 25)

Los tubos mesonefricosLos tubos mesonefricos se alargan con se alargan con rapidez formando un asa en forma de S y rapidez formando un asa en forma de S y forman un glomérulo en el extremo forman un glomérulo en el extremo medial. medial.

En este sitio se forma la cápsula de En este sitio se forma la cápsula de Bowman.Bowman.

Forma un órgano ovoide a cada lado de Forma un órgano ovoide a cada lado de la línea mediala línea media

EVOLUCION DEL EVOLUCION DEL MESONEFROS.MESONEFROS.

En el segundo mes se degenera en las En el segundo mes se degenera en las mujeres y en los hombres da lugar a los mujeres y en los hombres da lugar a los conductos eferentes y deferentes,conductos eferentes y deferentes,

FUNCIONES ESPECIALES FUNCIONES ESPECIALES DEL MESONEFROSDEL MESONEFROS

Expresión de Genes:Expresión de Genes:– Eritropoyetina.Eritropoyetina.– Na K Atepeasa.Na K Atepeasa.– Receptor de Hormona del crecimientoReceptor de Hormona del crecimiento– Renina-Angiotensina-Renina-Angiotensina-– Receptores At1- At2Receptores At1- At2– Wt1Wt1

Papel en el desarrollo gonadal y suprarenal.Papel en el desarrollo gonadal y suprarenal.

– Pediatric Nephrolo 1999 13: 178-179Pediatric Nephrolo 1999 13: 178-179

METANEFROS (Inicia en la 5 METANEFROS (Inicia en la 5 semana)semana)

Riñón definitivo o permanente.Riñón definitivo o permanente.

Esta en situación caudal .Esta en situación caudal .

Proviene del mesodermo intermedio o Proviene del mesodermo intermedio o blastema metanefrico.blastema metanefrico.

– SISTEMA COLECTOR:SISTEMA COLECTOR:Comienza al formarse la yema uretral que es Comienza al formarse la yema uretral que es una evaginación de la pared dorsal del una evaginación de la pared dorsal del conducto mesonéfrico.conducto mesonéfrico.

METANEFROSMETANEFROS

– SISTEMA SISTEMA COLECTOR:COLECTOR:

La Yema crece y se La Yema crece y se introduce en el introduce en el blastema blastema mesonéfrico se dilata mesonéfrico se dilata en su extremo y en su extremo y forma la pelvis forma la pelvis primitivaprimitiva

– Esta se subdivide y Esta se subdivide y forma los cálices forma los cálices mayores.mayores.

Pelvis Primitiva

FUNCIONES ESPECIALES FUNCIONES ESPECIALES DEL METANEFROSDEL METANEFROS

– Eritropoyetina:Eritropoyetina:Expresión de Gen Expresión de Gen EPO.EPO.

– Expresión génica del Expresión génica del RAS.RAS.

Pediatric Nephrolo 1999 13: 178-179Pediatric Nephrolo 1999 13: 178-179

FUNCION DE ESTRUCTURAS FUNCION DE ESTRUCTURAS EMBRIONARIAS.EMBRIONARIAS.

10-12 semanas :Elaboración de orina 10-12 semanas :Elaboración de orina hipotónica .hipotónica .Desde la 9 semana : capacidad Desde la 9 semana : capacidad secretoria y absortiva del los túbulos. secretoria y absortiva del los túbulos. 13-17 semanas: Función de la mácula 13-17 semanas: Función de la mácula densa .densa .14 semanas : Capacidad tubular para 14 semanas : Capacidad tubular para transporte activo. transporte activo.

CONCEPTOS FISIOLOGICOS CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOSBASICOS

REABORCIONREABORCION

Luz Túbulo P Célula Túbulo P Arteriola

Aferente

Na

HC03

Cloro

Glucosa

Calcio

Mg

Fosfatos

Lactato

Citrato

Agua

CONCEPTOS FISIOLOGICOS CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOSBASICOS

SECRECION.SECRECION.

Luz Túbulo Célula tubular Arteriola Aferente

Ácidos orgánicos

Bases orgánicas

Potasio

GLOMERULOGLOMERULO

70%

30%

TUBULO TUBULO

PROXIMALPROXIMAL

55% a 60% del filtrado glomerular se 55% a 60% del filtrado glomerular se reabsorbe normalmente.reabsorbe normalmente.

Principal acontecimiento es la reabsorción Principal acontecimiento es la reabsorción del sodio asociado a reabsorción pasiva del sodio asociado a reabsorción pasiva de agua y otros solutos .de agua y otros solutos .

Grado de absorción de solutos no es Grado de absorción de solutos no es uniforme: uniforme:

TUBULO PROXIMALTUBULO PROXIMAL

Bicarbonato de sodio Bicarbonato de sodio 90%90%

Sodio Sodio 65%65%

Cloro Cloro 55%55%

MODELO CELULAR DE MODELO CELULAR DE TRANSPORTE PROXIMAL.TRANSPORTE PROXIMAL.

MEMBRANA LUMINAL: MEMBRANA LUMINAL: – Proteínas trasportadoras transmembrana que Proteínas trasportadoras transmembrana que

facilitan la entrada de solutos dentro de la célula facilitan la entrada de solutos dentro de la célula y en menor grado , la secreción de solutos dentro y en menor grado , la secreción de solutos dentro de la luz.de la luz.

– Contiene microvellosidades que aumentan el Contiene microvellosidades que aumentan el area de absorción. area de absorción.

MEMBRANA BASOLATERAL MEMBRANA BASOLATERAL – Separa la célula del intersticio y los capilares Separa la célula del intersticio y los capilares

peritubulares. peritubulares. – Contiene la bomba NA K atepeasa.Contiene la bomba NA K atepeasa.

ESPACIOS INTERCELULARES. ESPACIOS INTERCELULARES.

CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: TUBULO PROXIMALTUBULO PROXIMAL

Luz

-4mV 0mV

MEMBRANA LUMINAL

MEMBRANA BASOLATERAL

Borde en Cepillo:Borde en Cepillo:– Contiene proteínas Contiene proteínas

trasportadoras trasportadoras especificas así como la especificas así como la Anhidrasa carbónica Anhidrasa carbónica clave en la reabsorción clave en la reabsorción del bicarbonato.del bicarbonato.

CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: TUBULO PROXIMALTUBULO PROXIMAL (INICIAL)(INICIAL)

Luz

Na+

Glucosa

Na

Aminoacidos

Na

Fosfato latato citrato

Na+

H+

-4mV 0mV

ATP2K+

Glucosa

Aminoacidos

Fosfato lactato y citrato

HCO3

3Na

67%

25% 5%3%

Excrecion < 1%

EL SODIO

CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: TUBULO PROXIMAL( INICIAL)TUBULO PROXIMAL( INICIAL)

NHE-3 Na+

H2C03 3HCO3-

Na+

H+HCO3-

H2CO3

H2O CO2 CO2

CAIVATP

3Na+

2 K+

H20

CAII

K+

NaCL

H20+ -

Célula Túbulo proximalLuz tubularSangre

NBC1

CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: TUBULO PROXIMAL( TERMINAL)TUBULO PROXIMAL( TERMINAL)

Na Na

H+

Cl-

Formato

ATP

Cl-

Na+ Cl-

Luz tubular SangreCélula Túbulo proximal

+ 4 mV0 mV

3 Na+

2 K+

No Glucosa

No aa

Poco HC03

Cloro alto

REABS0RCION DE AGUA REABS0RCION DE AGUA

– La reabsorción de solutos crea un gradiente La reabsorción de solutos crea un gradiente osmótica que permite que el agua sea osmótica que permite que el agua sea absorbida a través de las células de la absorbida a través de las células de la membrana basolateral y luminal a través de membrana basolateral y luminal a través de canales de agua canales de agua

ACUAPORINAS

AGUAAGUA

Representa el 50-70% del peso corporal.(promedio Representa el 50-70% del peso corporal.(promedio 60%) 60%) – Niños mayor porcentaje .Niños mayor porcentaje .

Agua Corporal

Tota l(60% PCT)

Líquido Intracelular

(40%PCT)

Liquido Extracelular

(20% CPT)

Liquido Intersticial

Plasma

ACUAPORINASACUAPORINAS

Distribución selectiva. Distribución selectiva. – Aquaporina 1. en túbulo proximal. Aquaporina 1. en túbulo proximal. – Segmento descendente del asa de Henle es Segmento descendente del asa de Henle es

permeable al agua : Aquaporina 1 permeable al agua : Aquaporina 1 – Segmentos ascendentes fino y grueso son Segmentos ascendentes fino y grueso son

impermeables al agua. (no hay acuaporinas )impermeables al agua. (no hay acuaporinas )– Tubulos corticales: acuaporina 2 ( actúa la Tubulos corticales: acuaporina 2 ( actúa la

ADH)ADH)Acuaporina 3 y en la membrana basolateral de l Acuaporina 3 y en la membrana basolateral de l túbulo colector túbulo colector

EQUILIBRIO GLOMERULO EQUILIBRIO GLOMERULO TUBULARTUBULAR

Principal Mecanismo de regulación del TCP Principal Mecanismo de regulación del TCP – Describe el equilibrio entre filtración ( glomérulo) Describe el equilibrio entre filtración ( glomérulo)

resorción (túbulo proximal) resorción (túbulo proximal) – Tasa filtrada de Na = 180 L XDIA X 140 Tasa filtrada de Na = 180 L XDIA X 140

MEQ /LITRO=25200 MEQ.MEQ /LITRO=25200 MEQ.– FENA < 1% (140 meq/litro)FENA < 1% (140 meq/litro)– Si hay aumento o disminución hay una fracción Si hay aumento o disminución hay una fracción

constante de absorción de la carga filtrada que es del constante de absorción de la carga filtrada que es del 67% 67%

– El equilibrio glomérulo tubular garantiza una El equilibrio glomérulo tubular garantiza una reabsorcion igual del agua filtrada.reabsorcion igual del agua filtrada.

Túbulo proximal inicial Túbulo proximal inicial – Reabsorbe la mayor parte del bicarbonato , Reabsorbe la mayor parte del bicarbonato ,

la glucosa los aminoácidos . El agua es la glucosa los aminoácidos . El agua es reabsorbida bajo gradiente osmótico , como reabsorbida bajo gradiente osmótico , como por difusión .por difusión .

– Reabsobe el 67% del agua filtrada. Reabsobe el 67% del agua filtrada. (isoosmotica)(isoosmotica)

MECANISMOS DE TRANSPORTE TRANSCELULAR DE MECANISMOS DE TRANSPORTE TRANSCELULAR DE CLORO, SODIO Y POTASIO EN LA PARTE GRUESA CLORO, SODIO Y POTASIO EN LA PARTE GRUESA

DEL ASA DE HENLE.DEL ASA DE HENLE.

NKCC2: Cotransportador NA-2CL-K. ROMK Canal epitelial de potasio. CIC-Kb cnal epitelial de cloro. (5)

REABSORCION EN TUBULO CONTORNEADO REABSORCION EN TUBULO CONTORNEADO DISTALDISTAL

Mecanismos de transporte transcelular de cloro, sodio y potasio en el tubulo contorneado distal. TSC cotrasportador sodio cloro-tiazido sensible. CIC-Kb canal epitelial de cloro.

REABSORCIÓN DE SODIO EN EL TÚBULO REABSORCIÓN DE SODIO EN EL TÚBULO COLECTOR CORTICAL.COLECTOR CORTICAL.

Mecanismos de transporte transcelular de cloro sodio y potasio en la celula principal de del tubulo colector cortical .EnaC canal epitelial de sodio. CIC Kb canal epitelial de cloro.

CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: REGULACION DEL EQUILIBRIO RENAL ACIDO-REGULACION DEL EQUILIBRIO RENAL ACIDO-

BASICOBASICO

FUNCION DE LOS RIÑONES :FUNCION DE LOS RIÑONES :REABSORCION DEL BICARBONATO FILTRADO:REABSORCION DEL BICARBONATO FILTRADO:

– 99.9% Se reabsorbe.99.9% Se reabsorbe.

Tasa de filtración glomerular TFG (180l/día) Tasa de filtración glomerular TFG (180l/día) concentración plasmática de bicarbonato es de 24 concentración plasmática de bicarbonato es de 24 meq/litromeq/litro

Carga filtrada total = 180L/día X 24meq/L= 4320meq/díaCarga filtrada total = 180L/día X 24meq/L= 4320meq/díaTasa de excreción media es de 2 meq/día .(tasa de Tasa de excreción media es de 2 meq/día .(tasa de

reabsorción es de 4318 meq/día)reabsorción es de 4318 meq/día)

CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: REGULACION DEL EQUILIBRIO RENAL ACIDO-REGULACION DEL EQUILIBRIO RENAL ACIDO-

BASICOBASICO

La reabsorción proximal de bicarbonato esta La reabsorción proximal de bicarbonato esta influenciada por las concentraciones intraluminal y influenciada por las concentraciones intraluminal y peritubular del mismo, la PCO2, el ph serico las peritubular del mismo, la PCO2, el ph serico las concentraciones plasmáticas de cloro fosfato concentraciones plasmáticas de cloro fosfato potasio, calcio hormona paratiroidea y potasio, calcio hormona paratiroidea y glucocorticoides.glucocorticoides.

CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: REGULACION DEL EQUILIBRIO RENAL ACIDO-REGULACION DEL EQUILIBRIO RENAL ACIDO-

BASICOBASICO

– 85% se reabsorbe en 85% se reabsorbe en el túbulo proximal.el túbulo proximal.

– 15% en el Asa de 15% en el Asa de Henle, Túbulo distal y Henle, Túbulo distal y túbulo colector.túbulo colector.

CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: REGULACION DEL EQUILIBRIO RENAL ACIDO-REGULACION DEL EQUILIBRIO RENAL ACIDO-

BASICOBASICO

FUNCIONES DEL RIÑON:FUNCIONES DEL RIÑON:– EXCRECION DE H+ :EXCRECION DE H+ :

Como ácido titulable: (amortiguado por fosfato Como ácido titulable: (amortiguado por fosfato urinario HPO4-).urinario HPO4-).

Excreción como Amoniaco NH3- Excreción como Amoniaco NH3-

La excreción de H+ se acompaña de la La excreción de H+ se acompaña de la síntesis o reabsorción neta de HC03síntesis o reabsorción neta de HC03

85% del fosfato filtrado se reabsorbe, 15% se excreta como ácido titulable.

CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: REGULACION DEL EQUILIBRIO RENAL ACIDO-REGULACION DEL EQUILIBRIO RENAL ACIDO-

BASICOBASICO

ACIDIFICACION URINARIA DISTAL.ACIDIFICACION URINARIA DISTAL.

– 1. 1. ReclamoReclamo de la pequeña cantidad de bicarbonato de la pequeña cantidad de bicarbonato que se filtra o se ha escapado de su reabsorción en que se filtra o se ha escapado de su reabsorción en zonas mas proximaleszonas mas proximales

– 2. 2. Titulación ácidaTitulación ácida de Fosfatode Fosfato divalente HPO4= que divalente HPO4= que es convertido en fosfato monovalente H2P04 – o es convertido en fosfato monovalente H2P04 – o acidez titulable.acidez titulable.

– 3. 3. Acumulación de amoniacoAcumulación de amoniaco NH3 en la luz tubular NH3 en la luz tubular que tampona ion H+ para formar ión amonio NH4+que tampona ion H+ para formar ión amonio NH4+

CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: REGULACION CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: REGULACION DEL EQUILIBRIO RENAL ACIDO-BASICODEL EQUILIBRIO RENAL ACIDO-BASICO

H2C03H+

HP04=

Filtrado

H2P04-

Acido titulable excretado

NH3

NH4

CO2 H20

H +ATPasa

ATP

H+

H + K+ ATP asa

ATP K+

K+

CAII

(H+HCO3-) AE1HC03-

Cl-

3Na

2K+

_ +Célula intercalada Alfa

Túbulo Colector Cortical

ATP

CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: CONCEPTOS FISIOLOGICOS BASICOS: TUBULO PROXIMAL( INICIAL)TUBULO PROXIMAL( INICIAL)

Na

H2C03 3HCO3-

Na+

H+HCO3-

H2CO3

H2O CO2 CO2

CAIVATP

3Na+

2 K+

H20

K+

NaCL

H20+ -

Célula Túbulo proximalLuz tubularSangre

NHE-3 NBC-1

AC

II

RESPUESTA A LOS CAMBIOS DE RESPUESTA A LOS CAMBIOS DE VOLUMENVOLUMEN

ADH Hormona antidiurética. ANP péptidos vaso-dilatadores. BNP péptidos natriureticos. PG prostaglandinas. FG fil-tración glomerular.