Manual Técnico

USO VETERINARIO

FlutylReg. SAGARPA Q-7701-030

FLUTYLIndice:

pág.

3Introducción:El Complejo Respiratorio Porcino y la Enfermedad Respiratoria Crónica en aves.

Descripción:Formas del producto, FLUTYL.

Características físico químicas de Florfenicol:Apariencia, Método analítico, Valoración, Referencia grado de pureza, Estabilidad, PM, Fórmula molecular, Nombre químico de Florfenicol, Fórmula estructural de Florfenicol.

Características físico químicas de Tilosina:Apariencia, Método analítico, Valoración, USP, Referencia grado de pureza, Estabilidad, PM, Fórmula molecular, Nombre químico de Tilosina, Fórmula estructural de Tilosina.

Actividad microbiológica de FLUTYL, Florfenicol y Tilosina:Mecanismo de acción, Espectro de acción, Actividad microbiológica, Sensibilidad porcentual de cepas bacterianas, Estudios de resistencia.

Farmacocinética:Absorción, Distribución, Metabolismo, Eliminación, Vida media y Tiempo de retiro.

Toxicología:Estudios de toxicidad.

Interacciones medicamentosas:Sinergismos, adiciones, antagonismos.

Usos terapéuticos:Programa Metafiláctico y Medicina de emergencia.

Posología:Aves y Cerdos, Vía de administración, Presentaciones.

Vía de administración:

Presentaciones:

Bibliografía:

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FLUTYLIntroducción:Las enfermedades respiratorias en los cerdos, constituyen uno de los síndromes más importantes y significativos en la Industria pecuaria, como es el caso del Complejo Respiratorio Porcino-CRP, cuyo origen es multifactorial y es con referencia a cualquier enfermedad respiratoria de los cerdos en crecimiento y durante la engorda; la presencia de la enfermedad es debido en principio a que en las granjas, predominan grandes concentraciones de cerdos aglomerados contenidos en espacios reducidos, prevaleciendo factores de alto riesgo con efectos nocivos para la salud de los animales, como por estrés, parásitos, virus y bacterias; así como de manejo, de origen alimenticio, de confort y medio ambiente, entre otros; estos factores alteran considerablemente las funciones fisiológicas de los animales, de modo tal, que afectan gravemente la salud y desempeño de los cerdos.

En aves, la Enfermedad Respiratoria Crónica, conocida también como Micoplasmosis aviar y en los pavos como Sinusitis infecciosa, es causada por Mycoplasma gallisepticum manifestándose con tos, estertores, estornudos y secreciones nasales seropurulentas; presentando cuadros clínicos complicados que pueden estar asociados a factores como: estrés, medio ambiente o por manejo, entre otros, provocando en las aves estertores más ruidosos, disnea, anorexia, pérdida de peso, y muchas de las veces sobreviene la muerte, ocasionando elevados índices de mortalidad en las parvadas y causando enormes pérdidas económicas a los productores pecuarios.

Es por esto y mucho más, que las enfermedades respiratorias crónicas comprometen gravemente la salud y desempeño de los animales, además de originar problemas sanitarios serios con impacto económico de importancia para el productor pecuario.

COLLINS DIVISION VETERINARIA, en apoyo a la Industria Pecuaria pone en acción Programas de Prevención Metafiláctica y Medicina de Emergencia con: FLUTYL Microbolos medicados granulados a base de Florfenicol y Tilosina, antibióticos de amplio espectro y potente acción sinérgica para uso oral en aves y cerdos.

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FLUTYLDescripción:FLUTYL es el nombre comercial registrado por COLLINS DIVISION VETERINARIA, S.A. de C.V., para la comercialización de la asociación antibiótica de Florfenicol y Tilosina, en microbolos medicados y granulados, para el control y tratamiento de las afecciones respiratorias y micoplásmicas implicadas en la Enfermedad Respiratoria Crónica-ERC de las aves de cualquier edad y etapa productiva; y contra el Complejo Respiratorio Porcino-CRP, principalmente en los cerdos, en etapas de crecimiento y finalización.

FLUTYL está formulado a base de Florfenicol, antibiótico semisintético de amplio espectro, derivado del ácido dicloroacético, siendo el resultado de la fluoración de compuestos procedentes del Cloranfenicol y Tianfenicol. En Florfenicol existen básicamente dos cambios fundamentales en su molécula y son los que le confieren seguridad, potencia y efectividad, además de poseer bajo índice de resistencia por inactivación bacteriana. Es el resultado de modificar la molécula de origen; el Cloranfenicol, al sustituir un radical Nitro por un Metil sulfonil, además de un radical Hidroxil del tercer carbono por una molécula de Flúor, este cambio convierte a Florfenicol, en uno de los antibióticos de uso veterinario más seguros hasta hoy conocidos; asimismo se anula la capacidad de producir anemia aplásica en los animales; característica singular que presentaba entonces el Cloranfenicol razón principal por la cual se origina su retiro en el mercado de la medicina veterinaria.

Tilosina es un antibiótico perteneciente al grupo de los macrólidos, se obtiene de una cepa del Streptomyces fradiae y se caracteriza químicamente por poseer un anillo lactona sumamente grande en su estructura, se considera bacteriostático y es de uso exclusivo en Medicina Veterinaria.

Formas del producto:FLUTYL Reg. SAGARPA Q-7701-030

FLUTYL se presenta como microbolos medicados granulados, de alta sinergia antibiótica y amplio espectro, producida bajo proceso de lecho fluido en Hüttlin, de avanzada tecnología en COLLINS DIVISION VETERINARIA, donde se elaboran los microbolos de clase mundial, de óptima estabilidad y homogeneidad con mayor índice de calidad, seguridad y eficacia; aunado a las diversas cualidades que facilitan la dispersión uniforme al ser mezclado con el alimento terminado, en la preparación de alimentos balanceados para las aves, porcinos y bovinos.

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FLUTYLLas presentaciones de FLUTYL, después de su elaboración tienen una estabilidad hasta por 36 meses, almacenados y conservados bajo condiciones secas, y no expuestos a la luz solar directa. Este periodo de tiempo se verá reducido de acuerdo a su exposición a temperaturas extremas y de humedad ambiente.

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FLUTYLCaracterísticas físico químicas de Florfenicol:

Apariencia:Florfenicol es un polvo fino de color blanco, cristalino, de sabor amargo e inodoro.Poco soluble en agua (1:�00), pero fácilmente soluble en los disolventes orgánicos, es muy termoestable.

Método analítico:Identificación: Absorción UV a 353 nm; reacción con ácido sulfúrico, produce un color rojo claro.

Referencia grado de pureza:USP XXIII: Florfenicol tiene una potencia equivalente a no menos de 832 µg/mg.

Estabilidad:El polvo debe de conservarse en envases bien cerrados y al abrigo de la luz. Mantiene su actividad durante � años a la temperatura ambiente.

Peso molecular: 3�8.21

Fórmula molecular: C12 H1� Cl2 FNO� S

Nombre químico de Florfenicol:

2,2-Dicloro-N-[(alfaS,ßR)-alfa-(fluorometil)-ß-hidroxi-4-metanesulfonilfenetil]acetamida.

Fórmula estructural de Florfenicol:

MeS

O O

H O

CH2F

HH

CL

CLN

OH

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FLUTYLCaracterísticas físico químicas de Tilosina:Apariencia:

Tilosina es un polvo blanco cremoso con un pKa 7.1, inodoro y de sabor característico.Poco soluble en agua, soluble en alcohol, y altamente soluble en lípidos. Su sal como tartrato es soluble en agua.

Método analítico:

Identificación: Absorción UV a 35 nm, reacción con ácido sulfúrico, se produce un color rojo claro.

Valoración: Método microbiológico.

USP XXII: Microorganismo test: Staphylococcus aureus ATCC, 29. 737

BP 88 Microorganismo Test: Bacillus pumilus NCTC; 82�1USP XXIII – HPLC

Referencia grado de pureza: USP XXIII: Tilosina tiene una potencia equivalente a no menos de 930 mg/g.

Estabilidad:El polvo debe de conservarse en envases bien cerrados y al abrigo de la luz. Mantiene su actividad durante � años a la temperatura ambiente.

Fórmula molecular: Tilosina tartrato: (C�� H77 NO17)2, C�H�O�

Peso Molecular: 1982 CAS 1�0�-��-�

Nombre químico de Tilosina:

Fórmula estructural de Tilosina:

HO

HO

OHO

OO

H

NHe2

O OH

HO

Et

O

OO

O

Me

MeOH

Me Me

Me

Me

Me

MeO OMe

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FLUTYLActividad microbiológica de FLUTYL con Florfenicol y Tilosina:

Mecanismo de acción:Florfenicol ingresa a la célula bacteriana por difusión, facilitada a los pocos minutos de hacer contacto con ella, solo en los microorganismos que presentan resistencia natural no son permeables a el. Inhibe la síntesis de la proteína bacteriana. Bloquea la transmisión de aminoácidos activados del ARN al ribosoma bacteriano e impide la formación del polisoma. Este efecto se genera por la unión reversible del Florfenicol a la fracción �0s de los ribosomas procarióticos, modificando su estructura y la consecuente formación de proteínas bacterianas.

Mecanismo de acción Tilosina:Tilosina interfiere en la producción de proteínas e inhibe la función de la subunidad 30s del ribosoma bacteriano. Se une a las proteínas plasmáticas, tiene un alto grado de liposolubilidad, lo cual le permite tener amplia distribución en fluidos y tejidos, es de naturaleza bacteriostática, pero a dosis elevadas puede ser bactericida.

Espectro de acción:FLUTYL, posee potente combinación antibiótica de amplio espectro de acción y distribución en la mayoría de los tejidos y líquidos corporales, actúa con eficacia contra microorganismos patógenos Gram positivos y Gram negativos, Esporobacilos, Actinomicetos, Espiroquetas, Leptospiras, Rickettsias y Mycoplasma spp, entre otros; esto es debido al resultado de su fuerte capacidad sinérgica y con la diferencia de bajo índice de inducción de resistencia en Enterobacterias y una CMI menor para casi todos los microorganismos patógenos que interactúan en los procesos respiratorios infecciosos, que afectan la salud y desempeño productivo de las aves, porcinos y bovinos.

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FLUTYL

Streptococcus

Staphylococcus

Neumococos

Arcanobacterium

Listeria

Erysipelothrix

B. antracis

Clostridium

Salmonella

Escherichia coli

Haemophilus

Actinobacillus

Pasteurella

Brucella

Brachyspira

Leptospira

Mycoplasma

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Flor

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FLU

TYL

Tilo

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FL

UTY

L

Peni

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a

Tetr

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linas

Enro

flox

acin

a

Sulf

onam

idas

Erit

rom

icin

a

Gérmenespatógenos

(*) Grados de sensibilidad (n) Inactividad

Actividad microbiológica

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FLUTYLSensibilidad porcentual de cepas bacterianas patógenas:

Estudios de resistencia:

Resistencia directa:Es poco propenso al desarrollo de la resistencia, si su uso es limitado y breve, en caso de uso prolongado, pueden activarse los siguientes fenómenos generadores de resistencia por las bacterias:

1.- Insensibilidad fisiológica de los microorganismos con ribosomas 80s, como levaduras, hongos y las células de los mamíferos.

2.- Inactivación enzimática como las hidrolazas y las reductazas de Shigella, Escherichia coli, y Staphylococcus; el Florfenicol, al incluir en su estructura una molécula de Flúor, ha impedido la actividad de la enzima acetiltransferaza de las enterobacterias, así como de Staphylococcus aureus y Proteus.

3.- Modificación de la permeabilidad en la resistencia múltiple contra varios antibióticos.

Resistencia cruzada:No se ha demostrado resistencia cruzada con otro grupo de antibióticos, por lo cual, su actividad no se ve afectada cuando las bacterias han generado resistencia contra otro grupo diferente.

100 %

98 %

96 %

94 %

92 %

90 %

88 %

86 %

84 %

E. coli

Staphylococcus spp.

Streptococcus spp.

P. multocida

Corynebacterium spp.

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FLUTYLFarmacocinética:

Absorción de FLUTYL:

Florfenicol se absorbe en la primera porción del intestino aproximadamente del 90% de la dosis administrada por vía oral, esto debido básicamente al tamaño de su molécula. Su demostración en el suero es positiva a los 30 minutos. Su nivel hemático más alto se da en la primera hora después de ser administrado.

Tilosina alcanza niveles séricos después de su administración oral en pocos minutos, ya que sus niveles de absorción son de los mejores para los antibióticos de su grupo mostrando concentraciones terapéuticas a los 20 minutos de su administración y alcanza su nivel más alto a los �0 minutos de ser administrado.

Distribución:

De las asociaciones antibióticas existentes en el mercado veterinario, FLUTYL es el que logra mayor índice de distribución antibiótica paralela, llega a niveles terapéuticos óptimos en casi todos los tejidos del organismo, incluyendo líquido cefalorraquídeo y humor acuoso, así como en yema y clara del huevo.

La distribución orgánica se completa entre los primeros 30 min. a 1 hora después de su administración oral, similar a la distribución lograda por vía intravenosa, esto es debido a su alto índice de absorción.

La combinación con proteínas plasmáticas depende del antibiótico y la especie animal, pudiendo lograr un promedio de acuerdo al siguiente cuadro:

Metabolismo:

FLUTYL es metabolizado principalmente por reducción hepática

en aproximadamente el 70% del antibiótico absorbido; en animales recién nacidos la diferencia en la presencia de enzimas exige el uso de dosis menores para evitar sobredosis o acumulación.La mayor parte de la actividad enzimática se da en el hígado, en donde ocurren cambios metabólicos, se elimina por vía biliar a la luz intestinal sufriendo reabsorción e ingreso al ciclo enterohepático.

35% +/- 3%

35% +/-2%

47-60%

Aves

Cerdos

Bovinos

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FLUTYLEliminación:

Los principios activos de FLUTYL también se eliminan por orina, leche, saliva, en clara y yema de los huevos y en el caso de las heces reciben los metabolitos por vía biliar y de ahí se excretan finalmente.

La mayor parte se elimina por la orina (�0% - 70%) en forma de metabolitos generados por el hígado y eliminados por los túbulos renales. La concentración en las heces es muy baja y prácticamente como metabolitos que han llegado por la vía biliar. La eliminación por leche se considera una forma pasiva y en la yema y clara del huevo como principio activo.

Vida media y tiempo de retiro:

La vida media del Florfenicol es de 3 a 9 horas en la primera dosis y de 3.2 a 13 horas en la séptima dosificación, por lo cual, podría considerarse un fármaco de orden cero pero de acumulación moderada.

Para la Tilosina su vida media es mas corta aproximadamente en todas las especies es de � a � horas.

Se considera un tiempo de retiro para FLUTYL por ser de administración vía oral, equivalente a 10 días como mínimo.

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FLUTYLToxicología:

Estudios de toxicidad:

Florfenicol:Considerando el hecho de que la molécula que le da origen, genera anemia aplásica, esto por efecto del grupo químico nitrobenceno que reduce la capacidad de multiplicación de las células generadoras de eritrocitos en la medula ósea; por todo esto, es que se procede a sintetizarlo en laboratorio para transformar este grupo en un radical Metil-sulfonil y un átomo de Flúor, anulando todo poder tóxico, aún a dosis mayores.

Tilosina:A excepción de algunas alteraciones generadas por sobre dosificación no se le conocen efectos tóxicos relativos.

FLUTYL es seguro aún a dosis mayores:En consecuencia, a la falta de afecciones tóxicas por sus orígenes puede ser considerado un producto SEGURO atóxico. Dosis de hasta 10 veces la indicada (dosis máxima recomendada 20 mg/kg) no genera ningún cuadro tóxico relacionado con hepatotoxicidad, reacciones nerviosas o disfunciones digestivas. No se conocen hasta ahora interacciones con ningún ingrediente de la dieta, ni con los promotores de crecimiento o coccidiostatos comúnmente usados.

1�

FLUTYLInteracciones medicamentosas:

Adiciones y Sinergismos:

Un amplio estudio realizado para la determinación de efectos sinérgicos y aditivos de la mezcla de Florfenicol y Tilosina, ante las pruebas de isobologramas, arrojaron resultados ampliamente positivos para una gran variedad de microorganismos que afectan la salud y desempeño en las aves y los cerdos, como:

Gram positivos:Arcanobacterium pyogenesBacillus subtilisClostridium sppCampylobacter sppEscherichia coliErysipelothrix rhusiopathiaeFusobacterium necrophorumHaemphilus sppListeria monocytogenesMycobacterium aviumShigella dysenteriaeStaphylococcus sppStreptococcus spp

Micoplasmas:Mycoplasma spp

Antagonismos:

Con todos aquellos antibióticos aminoglucósidos cuya actividad sea marcada en las subunidades �0s de las mitocondrias.

Gram negativos:Actibacillus pleuropneumoniae Bordetella bronchiseptica Brachyspira hyodysenteriae Brucella abortusHistophilus somniKlebsiella pneumoniae Lawsonia intracellularisLeptospira sppMannheimia haemolytica Moraxela sppNeisseria sppPasteurella sppPseudomona aeruginosaSalmonella spp

1�

FLUTYLUsos Terapéuticos: En muchas de las áreas de la producción de aves o de cerdos, situadas dentro de las instalaciones pecuarias, se encuentran latentes una gran variedad de agentes patógenos oportunistas tales como virus, bacterias y Mycoplasmas, además de substancias inmunosupresoras y de agentes causantes de estrés; todos estos factores de riesgo son condicionantes y los animales son susceptibles de contraer cualquier tipo de enfermedad infecciosa complicada; ya que, aún cuando la presencia de los microorganismos patógenos estén en equilibrio con los animales en producción, existe el riesgo de que alguno de estos agentes patógenos pueda llegar a afectar a uno o varios de los animales, ya sea que, el mismo germen patógeno incremente su virulencia o bien, que ayude a que otros lo hagan, como es el caso de la asociación de Pasteurella multocida y Mycoplasma hyopneumoniae; este tipo de acontecer en las áreas de producción aunado a la complejidad que presentan los cuadros clínicos respiratorios en los animales de cualquier edad y etapa productiva, son los que obligan en la práctica veterinaria al uso terapéutico programado de FLUTYL, para el control previo a la aparición de las enfermedades infecciosas.

Es por esto que, FLUTYL está recomendado en aves y cerdos para el control y tratamiento de las afecciones de origen bacteriano y micoplásmico, ocasionadas por gérmenes sensibles a la acción antibiótica de los componentes en la fórmula, a través de:

Programa Metafiláctico:Control de la presión de infección en animales infectados que cursan etapas de alto riesgo y antes de la aparición de la fase sintomática, identificada previamente por el historial clínico de la explotación pecuaria, con presencia de Mycoplasma spp.

Medicina de Emergencia:Terapéutica encaminada al control de las fases agudas y sobreagudas.

Aves:Enfermedad Respiratoria Crónica y sus complicantes, Coriza infecciosa, Cólera Aviar, etc.

Cerdos:Complejo Respiratorio Porcino y sus complicantes bacterianos, Leptospirosis, Erisipelosis, Procesos infecciosos reproductivos, etc.

Bovinos: Neumonías bacterianas, enteropatías bacterianas y otros procesos infecciosos de origen bacteriano.

1�

FLUTYLPosología:

Programa Metafiláctico en Aves:

Como Programa Metafiláctico: Administrar de 1 a 3 kg de FLUTYL por cada ton. de alimento de acuerdo al programa establecido y a la severidad con que aparecen los síntomas en la granja. Cuadros agudos: Administrar 3 kg de FLUTYL por cada ton. de alimento. En estados agudos de enfermedad, medicar a todas las aves durante � a 7 días continuos.

Pollos de engorda: Administrar FLUTYL del día 7 al día 1� de edad y del día 28 al día 31 de edad, pudiendo variar de acuerdo al historial clínico de la granja.

Posturas ligeras y pesadas: Administrar FLUTYL durante 7 días continuos en las semanas �ª; 1�ª; 19ª (pesadas), 20ª; 2�ª (pesadas) y un tratamiento al mes hasta terminar el periodo del pic. de producción.

Programa Metafiláctico en Cerdos:

Como Programa Metafiláctico: Administrar 1 kg de FLUTYL/ton. de alimento, de acuerdo al programa establecido.

Cuadros agudos: Administrar 2 kg de FLUTYL/ton. de alimento.

Complejo Respiratorio Porcino: Administrar de 1 a 2 kg de FLUTYL/ton. de alimento durante 7 a 15 días continuos, en etapas críticas de la engorda, destete, bajada a piso, etc.

Reproductoras: Administrar 1 kg de FLUTYL/ton. de alimento durante toda la lactancia.

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FLUTYLVía de administración:Oral, mezclado en el alimento terminado.

Presentaciones:FLUTYL Microbolos medicados granulados: Cubetas con � y 10 kg.

FLUTYL Microbolos medicados granulados:Sacos con 2� kg.

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FLUTYLBibliografía:1.- Martindale Ed. 32, Kathleen Parfitt, pág. 23�.

2.- Método Interno de Análisis COLLINS DIVISION VETERINARIA.

3.- F.E.U.M. Ed. �, pág. 921.

�.- USP 20, pág. �77.

�.- F.E.U.M. Ed. �, pág. 222.

�.- F.E.U.M. Ed. �, pág. 222-223.

7.- Antibiótico en Medicina Veterinaria, Hans Trolldenier. Ed. Acribia. pág. 18�-198.

8.- Terapéutica Antimicrobiana Veterinaria. J.F. Prescott. Ed. Acribia. pág. 22�-23�.

9.- Veterinary Drug Handbook. Donald, C. Plumb. Iowa State University Press. Third Edition. pág. 281.

10.- Farmacología Veterinaria.

11.- British Pharmacopoeia 200�.

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COLLINS DIVISION VETERINARIA, S.A. de C.V.Rotonda No. 12 Col. Valle del Alamo,

Guadalajara, Jal., México.Tel.: (33) 38-11-1�-��Fax (33) 31-�2-02-98

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