I. INTRODUCCIN

El uso de los agentes antimicrobianos en la teraputica de las enfermedades infecciosas, ha constituido un acontecimiento sin precedentes, porque la curacin y control de las infecciones permiti modificar favorablemente el panorama de la morbilidad y mortalidad del adulto, en el que estas afecciones ocupan el primer lugar entre las causas de muerte.El desarrollo de la antibitico terapia en la actualidad, permite un eficaz tratamiento de infecciones bacterianas agudas y algunas enfermedades crnicas, como la tuberculosis, pues los nuevos antibiticos resultan alentadores para el control de enfermedades virales e infecciones parasitarias y micticas. El desarrollo alcanzado por la microbiologa en nuestros das, ha permitido identificar otros tipos de microorganismos e infecciones, por lo que se hace necesario el uso de nuevos frmacos para su tratamiento. El empleo de agentes farmacolgicos en el tratamiento de infecciones comienza cuando los chinos hace ms de 2 500 aos, utilizaron la cscara enmohecida de la soja en el tratamiento de carbuncos, fornculos e infecciones similares. En el ao 1877 Pasteur y Joubert reconocen las potencialidades clnicas de los microorganismos como agentes teraputicos. Ehrlich fue el primero en formular los principios de la toxicidad selectiva y en reconocer las relaciones qumicas especficas entre los parsitos y los medicamentos, el desarrollo de resistencia a medicamentos en los parsitos y el papel de la teraputica combinada para combatir dicha resistencia. Los experimentos de Ehrlich en la primera dcada de este siglo condujeron al descubrimiento de las arsfenaminas, primer triunfo importante de la quimioterapia planeada. La era moderna de la teraputica antimicrobiana se inicia en 1934 con la descripcin de Dogmak de la efectividad de la primera sulfonamida en el tratamiento de las infecciones experimentales por estreptococos. La llamada Edad de Oro de los antibiticos comienza en 1941 con la produccin de la penicilina a gran escala y su utilizacin con buenos resultados en ensayosclnicos. En la actualidad se calcula que aproximadamente el 40 % de todos los pacientes hospitalizados reciben tratamiento con antimicrobianos, por lo que en la ltimas dcadas se han obtenido numerosos compuestos de esta ndole, los que resultan de utilidad incuestionable, sin embargo, su amplio uso fomenta el aumento de la resistencia de los grmenes, lo que crea una necesidad cada vez mayor de nuevas drogas, y se encarece el tratamiento. En este sentido, resulta imprescindible para nuestro trabajo diario, conocer los criterios farmacolgicos y microbiolgicos que permitan el uso ms racional de estos compuestos.

II. CONCEPTO

Los antibiticos son sustancias qumicas producidas por diferentes especies de microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos) o sintetizados por mtodos de laboratorio, suprimen el crecimiento de otros microorganismos y pueden eventualmente destruirlos. Estos compuestos difieren marcadamente en sus propiedades fsicas, qumicas y farmacolgicas, as como en su mecanismo de accin y espectro antimicrobiano. Con frecuencia se han utilizado de manera indistinta los trminos antibitico, antimicrobiano y quimioterpico para designar sustancias qumicas definidas con actividad contra microorganismos especficos, como ya sealamos, el antibitico es una sustancia producida en la naturaleza por microorganismos vivos o sintetizadaen el laboratorio, por lo que se considera un producto de la evolucin y puede conferir una ventaja selectiva a quienes los producen en un ecosistema especfico. Desde el punto de vista tcnico, los antibiticos difieren de los quimioterpicos en que estos ltimos son productos de sntesis qumica, aunque algunos como las sulfonamidas tienen actividad antibacteriana, por lo que se ha propuesto el trmino Antimicrobiano para describir a todas las sustancias con esta actividad, ya sean naturales o de origen sinttico.

III. CLASIFICACIN Y MECANISMO DE ACCIN

En la prctica diaria, las clasificaciones que ms se utilizan son las que se basan en la accin del antibitico sobre la bacteria, las que los clasifica segn su mecanismo de accin, y al tener en cuenta la coloracin de Gram y las que los agrupa segn su estructura qumica. Segn el efecto que ejerzan sobre la bacteria pueden ser (tabla 1):

a) Bacteriostticos: aqullos que inhiben la multiplicacin bacteriana, la cual se reanuda una vez que se suspende el tratamiento.

b) Bactericidas: poseen la propiedad de destruir la bacteria, su accin es teraputica irreversible.

Estas designaciones de bacteriosttico o bactericida pueden variar segn el tipo de microorganismo: la penicilinaG suele ser bactericida para cocos grampositivos, pero slo es bacteriosttico contra enterococos (Streptococus faecalis), en tanto que el cloranfenicol suele ser bacteriosttico, incluso a concentraciones muy altas, pero puede ser bactericida contra Hemophilus Influenzae. La clasificacin que se basa en el mecanismo de accin de los antibiticos, resulta de gran utilidad, sobre todo si hay que utilizar simultneamente varios agentes. Segn su mecanismo de accin, los antibiticos se clasifican como sigue (fig. 1, tabla 2):

1. Antibiticos que inhiben la sntesis de la pared celular Las bacterias son microorganismos hiperosmolares con respecto a los tejidos y al lquido intersticial de los mamferos, por tanto, para mantener su integridad cuando infectan al hombre, necesitan una pared celular rgida. La inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana tiene habitualmente un efecto bactericida. La estructura de la pared celular es un polmero denominado peptidoglicano, cuya sntesis se divide en 3 etapas principales, cada una de stas es inhibida por un grupo de antibiticos diferentes.

En la primera etapa se forma el UDP-N-acetilmunamil- pentapptido en el citoplasma bacteriano. En la segunda etapa, se polimerizan el UDP-N-acetilmuramil-pentepptido y la N-acetilglucosamina que son transportados a travs de la membrana citoplasmtica y se unen al punto de crecimiento de la pared bacteriana. Esta fase es inhibida por antibiticos como la vancomicina y la bacitracina. Por ltimo, las cadenas de peptidoglicano, una vez fuera de la clula, quedan entrelazadas transversalmente y dan lugar a la formacin de un polmero tridimensional, esta etapa, tambin conocidacomo reaccin de transpeptidacin es inhibida por las penicilinas y las cefalosporinas.

2. Antibiticos que ejercen su accin a travs de la membrana celular y afectan su permeabilidad.La membrana citoplasmtica es fundamental para la regulacin del medio intracelular de la bacteria. Esta membrana tiene estructura diferente para las bacterias y los hongos y puede lesionarse por algunos productos, de esta forma se obtiene una actividad antimicrobiana

FIG. 1. Mecanismos de accin de los distintos antimicrobianos.Selectiva: 1 antibiticos como polimixina, pristanamicina y anfotericn B poseen esta accin. Las polimixinas, tienen una afinidad especial para los receptores de polifosfatos situados en la membrana celular de las bacterias, producen toxinas, que si bien es letal para la bacteria, no es txico para el hombre.

3. Frmacos que inhiben la sntesis proteica (es decir, inhibicin de la traduccin y transcripcin del material gentico). Algunos antibiticos (cloranfenicol, lincomicina, aminoglucsidos y las tetraciclinas) son capaces de inhibir la sntesis de las protenas en las bacterias.

El ribosoma bacteriano ms pequeo que el de los mamferos, consta de 2 subunidades denominadas 50s y 30s; el antibitico se une a los ribosomas bacterianos y bloquean la accin del RNA mensajero, este bloqueo en ocasiones es reversible. En el caso de los aminoglucsidos, stos se unen a la subunidad ribosomal 30s y producen la acumulacin de complejos iniciales de la sntesis proteica, lectura errnea del cdigo RNAm y produccin de polipptidos anormales que se comportan como bactericidas.

4. Inhibicin de la sntesis de los cidos nucleicos. Las fluoroquinolonas, sulfonamidas, rifampicn, novobiocn y los nitroimidazoles actan por este mecanismo al inhibir de forma selectiva, la enzima RNA polimerasa dependiente del DNA, lo cual cataliza la transcripcin de la informacin gentica contenida en el RNA mensajero y se convierte as en un potente bactericida. Mediante el mtodo de tincin de Gram, las bacterias pueden clasificarse en grampositivas y gramnegativas (tabla 3).

La naturaleza qumica de la pared celular bacteriana permite regir sus propiedades de tincin, por lo que pueden dividirse las bacterias en dos subgrupos en dependencia de la coloracin que adopte el microorganismo, al ponerse en contacto con determinados colorantes aqullos que retienen el colorante y permanecen de color azul despus de ser tratados con alcohol, se clasifican como grampositivos; ejemplos de ellos son: el estafilococo, estreptococos, corynebacterium. Las bacterias que se decoloran completamente con el alcohol y despus se colorean en rojo por la safranina, son identificadas como gramnegativas; ejemplos de ellas son: las Neisseria meningitidis y la Escherichia Coli. Por ltimo, los antibiticos pueden clasificarse segn su composicin qumica (tabla 4). En el orden prctico esta clasificacin es de utilidad sobre todo a la hora de seleccionar el antibitico o las combinaciones que de ellos se deben emplear, cuando se trata de infecciones polimicrobianas.

TABLA 4. (Continuacin)XIII. Rifamicina RifabutnRifampicinaRifampicina sdicaRifapentineRifaximenXIV. Agentes cido paraminosaliclicoantimicobac- Capreomicinaterias ClofaziminaDapsoneEtambutolEtionamidaIsoniazidaPirazinamidaTiacetazonaTiambutosineViomicina

XI. Metroni- Nitroimidazole y Nitro- Metronidazoldazole tiazoles OmidazolTinidazolNiridazolXII. Quinolonas 4 Quinolonas AcrosoxacnCinoxacncido nalidxicocido oxolnicocido pipemdicoFluoroquinolona AmifloxacnCiprofloxacinaDifloxacinaEnoxicinaFleroxacinaFlumequineLomefloxacinaNorfloxacinaOfloxacinaPefloxacinaTemafloxacina

IV. INTERACCIONES DE LOS ANTIBITICOS Las interacciones de los antibiticos sobre los grmenes pueden producir: sinergismo, adicin, competencia, antagonismo y el llamado efecto posantibitico.

SINERGISMOCuando la accin bacteriana y/o bacteriosttica de 2 o ms antibiticos es mayor, que la que se obtiene con cada una de las drogas utilizadas individualmente. Son sinrgicas las combinaciones que actan a diferentes niveles de la estructura bacteriana, por ejemplo penicilinas y aminoglucsidos, las primeras inhiben la sntesis de la pared celular mientras que los aminoglucsidos, inhiben la sntesis proteica.

ADICINCuando el efecto de una combinacin de medicamentos es igual al que se produce con cada uno de los medicamentos utilizados individualmente; un efecto aditivo eficaz puede lograrse combinando 2 betalactmicos (carbenicilln y cefalotn).

COMPETENCIALa competencia se establece cuando se utilizan 2 antibiticos y uno de ellos es ms eficaz que los 2 juntos, constituye un ejemplo clsico, la asociacin de penicilina y cloranfenicol. ANTAGONISMO

Este fenmeno se produce cuando el efecto de una droga contrarresta el de la otra. El ejemplo de antagonismo ms frecuente entre 2 antibiticos se refiere a la combinacin de un bactericida activo en la pared celular (penicilina) con un bacterosttico potente que inhiba la sntesis proteica (tetraciclina), porque para que los medicamentos tipo penicilinas ejerzan su efecto mortal, es necesario que las clulas estn en crecimiento.

V. MECANISMO DE RESISTENCIA A LOS ANTIBITICOS

La resistencia de las bacterias a los antibiticos es un problema que se ha ido complicando, sobre todo en las ltimas dcadas, porque a medida que se han ido sintetizando nuevos antimicrobianos, han ido surgiendo cepas resistentes a los mismos. Se entiende por resistencia, el mecanismo a travs del cual, la bacteria puede disminuir o inactivar la accin de los agentes antimicrobianos.Debe tenerse en cuenta que si bien la resistencia microbiana y resistencia clnica (fracaso teraputico) estn ntimamente relacionados, no son la misma cosa: la primera se refiere a la respuesta que desarrollan los patgenos susceptibles a las diferentes concentraciones de antibiticos mientras que la segunda, se refiere a la ineficiencia teraputica, aun cuando las concentraciones del antimicrobiano sean correctas: las mismas dependen de factores extrabacterianos (seleccin inadecuada del antibitico) o del husped (neutropenia, cuerpos extraos, etc.) La resistencia bacteriana puede ser:

a) natural: cuando es una propiedad especfica de algunas bacterias.

b) adquirida: cuando se produce una mutacin cromosmica o la bacteria adquiere un plsmido de resistencia, es decir, un fragmento estracromosmico de DNA portador de genes que modifican la resistencia al antibitico. La informacin gentica presente en algunos plsmidos, es un factor importante en la patogenicidad o la invasividad de las bacterias, en la velocidad de aparicin de cepas patgenas o invasivas resistentes a las drogas antimicrobianas y en la evolucin del cuadro clnico.

VI. MECANISMO DE RESISTENCIALos mecanismos de resistencia a los antibiticos pueden clasificarse en 3 grupos.

DISMINUCIN DE LA PERMEABILIDAD

En estos casos el antibitico no puede penetrar la superficie bacteriana y alcanzar el ncleo celular, es sta la forma ms frecuente de resistencia natural.

TERAPUTICA ANTIMICROBIANALa permeabilidad de la pared celular est determinada por la naturaleza de sta. En las bacteriasgrampositivas, esta pared usualmente no es una barrera que impide la penetracin de los antibiticos; sin embargo, en las gramnegativas, representa una barrera difcil de vencer y que vara segn las diferentes especies; as por ejemplo, la pared celular es ms permeable en algunasespecies de Neisseria y H. influenzae, que la Escherichia coli, P. aeruginosa y Proteus indolpositivo. En la Escherichia coli y otras bacterias entricas, una protena especfica (PORINS) impide la entrada de antibiticos hidrfilos con un peso molecular de hasta650 daltons.

Ejemplos de resistencia por disminucin de la permeabilidad son la resistencia de los bacilos gramnegativos a la penicilina G, la eritromicina, la clindamicina y la vancomicina, as como la resistencia de los estreptococos, P. aeruginosa y otras bacterias anaerobias a los aminoglucsidos

VII. MODIFICACIN O INACTIVACIN DEL ANTIBITICO

La modificacin o inactivacin del antibitico, es el mecanismo ms comn de resistencia adquirida y est determinado en gran medida por la produccin de enzimas: las betalactamasas.Las betalactamasas representan un grupo diferente de enzimas producidas por grmenes grampositivos, gramnegativos aerobios y anaerobios capaces de hidrolizar el anillo betalactmico e inactivar el antibitico correspondiente. Abraham y Cham, en 1940, publicaron los primeros informes en relacin con su mecanismo de accin. Se ha demostrado que constituye un factor importante de resistencia de grmenes como Staphylococcus aureus, H. influenzae, N. gonorreae, Bacteroides fragilis y algunas enterobacterias.

La informacin gentica para la sntesis de estas enzimas puede estar contenida en un cromosoma o en un plsmido y su produccin puede ser una caracterstica del germen (tasa de produccin constante), aunque tambin la misma puede ser inducida en presencia de un sustrato apropiado.

VIII. ALTERACIONES DEL SITIO DONDE LOS ANTIBITICOS EJERCEN SU ACCIN

Estos mecanismos de resistencia se refieren a las modificaciones producidas en la estructura o paso metablico sobre los que ejercen su accin, bien por incremento de la concentracin de una sustancia competitiva, o por modificacin de las diferentes estructuras bacterianas alternas. La tolerancia, si bien no es considerada propiamente un mecanismo de resistencia, puede en la prctica comportarse como tal. La tolerancia se define como la existencia de una CBM muy superior a la CTM y se atribuye a la seleccin de mutantes deficientes en sistemas autolticos. Probablemente, las dosis altas destinadas a conseguir niveles muy superiores a la CIM del microorganismo reduzcan la seleccin de estas subpoblaciones, por lo que, cuando se sospecha la existencia de sta es necesario prolongar el tiempo de duracin del tratamiento.

IX. CRITERIOS PARA LA UTILIZACIN DE LOS ANTIBITICOS

El objetivo fundamental del tratamiento antimicrobiano es destruir o inhibir el crecimiento de un patgeno infectante sin causar dao al husped, por lo que debe existir una interaccin entre el husped infectado, el microorganismo y el antibitico que se utiliza. Es necesario tener en cuenta adems, que las bacterias durante el tratamiento, pueden cambiar sus propiedades patognicas hacia el husped, y desarrollar mecanismos de resistencia. Los aspectos ms importantes a tener en cuenta A la hora de seleccionar el antibitico adecuado son:

1. Identificacin y sensibilidad del germen para seleccionar el antibitico.

2. Reconocimiento de los factores que dependen del husped y que son capaces de modificar la eficacia teraputica.

2. Vas de administracin, dosis, costos y complicaciones del tratamiento antimicrobiano.

Antes de iniciar el tratamiento es aconsejable identificar al germen infectante, pero en casi todas las circunstancias, no ser posible disponer de la comprobacin del cultivo y de pruebas in vitro , de sensibilidad antimicrobiana , cuando menos por unos das.

En las situaciones en que sea posible, podemos auxiliarnos de pruebas simples como la tincin de Gram, la cual puede brindar una orientacin inicial para la seleccin del antibitico; hacemos nfasis en este proceder de fcil realizacin, bajo costo y probada confiabilidadel cual con frecuencia no es utilizado. Otras tcnicas y procederes con las que se pueden identificar el germen se describen con precisin en esta publicacin en el captulo correspondiente.

Las alteraciones genticas y del metabolismo pueden interferir en los efectos teraputicos de algunos antibiticos. El dficit de glucosa G fosfato deshidrogenasa, puede condicionar la aparicin de episodios de hemlisis ante una situacin de sobrecarga oxidativa en individuos sometidos a tratamiento con cloranfenicol y sulfamidas.6 Se conoce que en pacientes diabticos a los cuales se asocia una vasculopata no es recomendable utilizar la va intramuscular para administrar antibiticos, sobre todo si la teraputica debe prolongarse por ms de 7 das, adems, se ha comprobado que algunos antibiticos como el cloranfenicol pueden potenciar el efecto de los hipoglucemiantes orales.

Hay infecciones donde la penetracin del antibitico al foco sptico es dudosa y aunque los grmenes proliferan a una velocidad menor, se hacen ms difciles de destruir, tal es el caso de las endocarditis bacterianas y las osteomielitis. Prcticamente todos los antibiticos atraviesan la Barrera placentaria, por lo que deben administrarse con mucha precaucin durante el embarazo y la lactancia.

La figura 2 ilustra las complicaciones que producen los diferentes antimicrobianos al pasar la barrera placentaria o excretarse por la leche materna. Cuando los mecanismos de defensa del husped estn ndemnes, la respuesta al tratamiento antimicrobiano es la misma, independientemente de que el antibitico usado tenga actividad bactericida o bacteriosttica, en caso de existir trastornos en dichos mecanismos, el control de la sepsis depende en gran medida del tipo de actividad antimicrobiana.

La seleccin del antibitico, las vas de administracin y las dosis a utilizar estn en dependencia tambin de la severidad de la infeccin del estado del enfermo. Se prefiere la va parenteral para las sepsis graves, pacientes crticos cuando se requiere niveles teraputicos del frmaco en sangre y tejidos profundos; tambin se prefiere la va parenteral cuando la absorcin oral o intramuscular es deficiente, tambin cuando el tratamiento debe prolongarse ms de 2 semanas. En las tablas 5 y 6 se exponen los antibiticos que ms se utilizan en la prctica diaria, as como sus dosis, vas de administracin y grmenes a los que son sensibles.

Las manifestaciones de toxicidad ms frecuentes de los antibiticos comnmente utilizados, se resumen en la tabla 7. Se seala que durante el tratamiento antimicrobiano pueden presentarse sangramientos, los cuales se producen por diferentes mecanismos, tales como: interferenciacon la vitamina K, trastornos de la funcin plaquetaria e hipoprotrombinemia. Los glicopptidos, especficamentela tecloplamina puede producir un cuadro de trombocitopenia importante que desaparece cuando se suspende el tratamiento. Algunos antibiticos orales (cloranfenicol, tetraciclina, neomicn) deprimen la flora intestinal encargada de sintetizar la vitamina K, y pueden producirse sangramientos. El metronidazol y sus congneres, cuando se administran conjuntamente con anticonceptivos orales, por un mecanismo de competencia desplazan en parte los derivados de cumarnicos fijados en la albmina plasmtica y pueden tambin provocar hemorragia

X. ALGUNAS RECOMENDACIONES PARA EL USO DE LOS ANTIBITICOS

1. Siempre que sea posible utilizar un solo antibitico

2. No usar antibiticos de la misma familia

3. En casos de sepsis graves usar bactericidas

4. Trabajar en estrecha y activa colaboracin con el laboratoriode Microbiologa

5. No utilizar antibiticos sin conocer su toxicidad

6. No utilizar antibiticos de alta toxicidad en pacientesAmbulatorios

7. Si en el cultivo, el germen es sensible a una drogaespecfica que hemos utilizado ya y la respuesta clnicaes satisfactoria, puede valorarse con el mismorgimen de tratamiento

8. El ltimo antibitico que aparece en el mercado no esnecesariamente el mejor.

XI. Conclusin

Creemos haber cumplido con losobjetivosque nos fijamos al comenzar este informe. La informacin est presentada con claridad y en una forma que posibilita su fcil abordaje. Si bien nos cost mucho esfuerzo adecuar el nivel de la informacin recogida, sentimos que se logr un adecuado grado de profundizacin en el tema, al tiempo que los conocimientos fueron menjados con cuidado. Nos sentimos muy a gusto en la elaboracin de este informe puesto que nos permiti ampliar, ordenar y corregir nuestros conocimientos sobre el tema. Adems, nos sirvi para integrar numerosos conceptos adquiridos durante nuestro pasaje por el I.P.A y estamossegurosque servir para difundir la informacin que pudimos obtener sobre los antibiticos. Nos parece fundamental para ello queel trabajosea susceptible de ser ledo por personas "no idneas" en el tema, y es por ello que al final anexamos un pequeo glosario.

XII. Glosario.

Alexander FlemingBacterilogo Ingles, descubridor de la Penicilinas y realizo otros importantes trabajos en su campo. AnestsicoSustancia Qumica que AntibiticoCompuesto orgnico inhibidor o toxico para otras especies. AntitoxinasAnticuerpo que destruye toxinas. AutolisinasEnzimas presentes en bacterias que desorganizan la pared celular en momentos previos a la divisin celular. BactericidasGrupo de sustancias que atacan a las bacterias, de forma tal que las eliminan. BacteriostticosGrupo de sustancias que atacan a las bacterias, de horma tal que detienen su crecimiento e inducen a la muerte de la misma. CarbuncoEnfermedad virulenta y contagiosa producida por una bacteria especfica, que padecen los animales, y que puede transmitirse alhombre, dando origen al ntrax. CleraEnfermedad contagiosa, epidmica, aguda y muy grave, originaria de laIndia, y caracterizada por vmitosy evacuaciones parecidas al agua de arroz, calambres, concentracin de fuerzas y fro en las extremidades. CristaluriaFormacin de cristales en la va urinaria. DifteriaEnfermedad infecciosa aguda, caracterizada por la formacin de falsas membranas en las mucosas, esp. en las de la faringe, nariz, laringe y trquea. EnfermedadAlteracin ms o menos grave de lasalud. Ernst ChainMedico y qumico Alemn descubridor de losmtodosde accin de las penicilinas y de otros antibiticos. EscarlatinaEnfermedad aguda contagiosa caracterizada por una inflamacin de la garganta y una erupcin cutnea decolorescarlata. EstreptomicinaAntibitico elaborado a partir de cultivos de la bacteria actinomicetcea Streptomyces griseus, que es muy activo contra ciertos bacilos. GonorreaEnfermedad comn transmitida por contacto sexual caracterizada por excrecin purulenta y causada por la bacteria Neisseria gonorrhoeae. Howard FloreyMedico Australiano que aisl a la penicilina y la llevo al uso en humanos. MeningitisInflamacin de las meninges. PaludismoEnfermedad infecciosa endmica en las regiones pantanosas, debida a un protozoo especfico transmitido al hombre por la picadura de la hembra de un mosquito delgneroAnopheles. Pal EhrlichMedico Alemn que realizo importantes descubrimientos trabajando con antgenos naturales y realizo importantes aportes sobre el tema de inmunidad. PenicilinaSustancia medicinal, de gran poder microbicida, extrada de un moho (Penicillium notatum). Se emplea para el tratamiento de ciertas enfermedades infecciosas. PenicilinazasEnzimas que hidrolizan las penicilinas, producidas por determinado tipo de bacterias. SfilisEnfermedad venrea infecciosa. TtanosEnfermedad infecciosa caracterizada por la contraccin convulsiva de losmsculosvoluntarios. ToxoplasmosisEnfermedad infecciosa y contagiosa producida por los toxoplasmas. TuberculosisEnfermedad originada por el bacilo de Koch, que puede afectar a todos los tejidos determinando la formacin de tubrculos.

XIII. Bibliografa.

Goodman y Gilman " Las Bases Farmacolgicas de la teraputica" Brock, Thomas D. "Biologade los Microorganismos"

Microbiologa farmacutica Pgina 1