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NEOPLASIA

JTP Mdica Patloga Daniela Zicre. Ctedra de Anatoma y Fisiologa Patolgicas. Facultad de Ciencias Mdicas. UNR

AO 2012

Neoplasia significa nuevo crecimiento Definicin : Es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y no est coordinado con el de los tejidos normales, y persiste al cesar el estmulo que desencaden el cambio. Inicialmente el trmino tumor se aplic a la tumefaccin o hinchazn en un tejido u rgano causado por una inflamacin ( el alumno recordar la famosa ttrada de Celso : rubor, calor, dolor y tumor) pero en la prctica la utilizacin de este trmino para designar un proceso no neoplsico ha desaparecido y se lo aplica como sinnimo de neoplasia . Se debe tener presente que el trmino tumor hace referencia tanto a neoplasias benignas como malignas , en cambio el trmino cancer ( del latn : cangrejo), es sinnimo de neoplasia maligna. Las neoplasias se clasifican en benignas o malignas segn el comportamiento clnico-biolgico que posean.

- Las neoplasias benignas son en general masas bien delimitadas, que permanecen localizadas sin diseminarse a otros sitios, por lo tanto pueden curar por extirpacin quirrgica.

- Los tumores malignos , en cambio, tienden a invadir o infiltrar y destruir los tejidos adyacentes y pueden diseminarse a sitios distantes ( metastatizar) , lo que dificulta el tratamiento

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Todas las neoplasias benignas y malignas poseen dos componentes: - Parnquima : constituido por las clulas neoplsicas proliferantes - Estroma: constituido por tejido conjuntivo y vasos sanguneos que les proporciona el

armazn estructural y la irrigacin adecuada al parnquima neoplsico. En general los tumores que contienen escaso estroma son blandos y carnosos a la macroscopa y aquellos ricos en estroma colgeno ( tambin llamado estroma desmoplsico) son duros o escirros .

NOMENCLATURA La denominacin de los tumores se basa en su comportamiento biolgico (benigno o maligno) y en su histognesis , es decir la clula o tejido de origen ( mesenquimtica, epitelial, germinal ,linfoide , otras.) Tumores de origen mesenquimtico: Benignos : se aade el sufijo oma a la clula de origen Malignos : se aade el sufijo sarcoma ( del griego sar=carnoso) a la clula de origen.

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Ejemplos: Clula o tejido de origen Benigno (sufijo oma) Maligno ( sufijo sarcoma)

Tejido fibroso Fibroma Fibrosarcoma Tejido adiposo Lipoma Liposarcoma Tejido cartilaginoso Condroma Condrosarcoma Tejido seo Osteoma Osteosarcoma Tejido muscular liso Leiomioma Leiomiosarcoma Tejido muscular estriado Rabdomioma Rabdomiosarcoma Vasos sanguneos Angioma Angiosarcoma Vasos linfticos Linfangioma Linfangiosarcoma

Tumores de origen epitelial: La nomenclatura en estos tumores es ms compleja. Se basa en distintos parmetros:

1- Segn el tipo histolgico del epitelio en el cual se originan : glandular , pavimentoso transicional.

2- Segn el patrn microscpico: si forman glndulas o no, si forman una empalizada, si forman pequeas estructuras papilares.

3- Algunas neoplasias se pueden desinar segn el patrn de crecimiento macroscopico: si forman masas quisticas ( se utiliza el sufijo cisto), si forman una lesin sobreelevada con sin pedculo sobre la superficie de un rgano , se denomina plipo.

De esta manera se denomina : Adenoma: a la neoplasia benigna que se origina de glndulas, de un epitelio glandular secretor o forma microscpicamente estructuras glandulares . Papiloma de clulas escamosas pavimentosas: a la neoplasia benigna que se origina de un epitelio de revestimiento escamoso y que a su vez crece como proyecciones digitiformes o verrucosas visibles micro o macroscpicamente sobre la superficie de un epitelio. Papiloma de clulas trancisionales : a la neoplasia benigna que se origina de un epitelio transicional ( de vejiga por ejemplo) y crece tambin formando estructuras digitiformes . Cistoadenoma ( cisto : quiste ) : a la neoplasia benigna de origen epitelial glandular que crece formando tumores enteramente qusticos como por ejemplo los del ovario. En cambio a los tumores malignos epiteliales se los denomina Carcinomas Adenocarcinoma: si se originan de glndulas , de un epitelio glandular secretor o forma patrn glandular. Carcinoma pavimentoso epidermoide escamoso: si se origina de un epitelio de revestimiento escamoso. Carcinoma de cLulas transicionales : originado de un epitelio de revestimiento transicional.

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Veamos algunos ejemplos :

ORIGEN BENIGNO MALIGNO Glndula tiroides Adenoma Adenocarcinoma Epitelio gstrico Adenoma Adenocarcinoma Epitelio esofgico Papiloma escamoso Carcinoma escamoso Epitelio vesical Papiloma transicional Carcinoma transicional Clulas hepticas Adenoma Carcinoma hepatocelular Melanocitos Nevus Melanoma

Algunas tumores pueden estar formados por ms de un tipo de clula o tejido neoplsico. Tumores mixtos : surgen de la diferenciacin divergente de un nico tipo de clula neoplasica hacia dos estirpes o tejidos diferentes. Ejemplo de esto es el adenoma pleomorfo de partida formado por componentes epitelial y mesenquimtico , como cartlago, hueso y otros, ambos componentes derivados de una nica clula mioepitelial. Teratomas ( del latn terathos: monstruo): son tumores que despiertan la fascinacin y curiosidad de todos los estudiantes de medicina , ya que estn integrados por gran cantidad de tejidos, maduros o inmaduros como hueso , tejido nervioso , cartlago, y los enteramente qusticos por pelos y dientes !!! Estn compuestos por ms de un tipo de cula neoplsica derivada de ms de una capa germinal embrionaria ( ecto, meso y endodermo) .Se originan de clulas totipoteniales presentes en ovario, testculo y en ocasiones en restos embrionarios secuestrados en la lnea media. Por ltimo sedebe mencionar que existen en la nomenclatura algunos trminos inapropiados pero ampliamente afianzados en la prctica. Es decir t.rminos que sugieren benignidad se utilizan para designar tumores ciertamente malignos como melanoma (tumor malignos de los melanocitos), seminoma (tumor maligno de clulas germinales del testculo) y linfoma ( neoplasia maligna del tejido linfoide, antiguamente denominado linfosarcoma ) entre otros.

CARACTERSTICAS DE LAS NEOPLASIAS BENIGNAS Y MALIGNAS Los tumores benignos y malignos pueden distinguirse en base a diferentes parmetros micro y macroscpicos como :

- Grado de diferenciacin - Anaplasia - Velocidad de crecimiento - Invasin local - Presencia de necrosis y/o hemorragia - Metstasis

DIFERENCIACIN: La diferenciacin es el grado en que las clulas neoplsicas se asemejan a las clulas parenquimatosas normales de las cuales se originan , tanto morfolgica como funcionalmente. Los tumores benignos son por regla general bien diferenciados. Los malignos pueden ser: - bien diferenciados

- semidiferenciados - - poco diferenciados

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Veamos un ejemplo: Un carcinoma epidermoide pavimentoso de esfago bien diferenciado es aquel que forma lminas o nidos de clulas neoplsicas que no difieren demasiado de las del estrato malpigiano normal , tienen puentes intercelulares y producen queratina. Cuanto mejor sea la diferenciacin , la clula tumoral podr mantener la capacidad funcional de sus progenitoras normales . Por ejemplo las neoplasias benignas y los adenocarcinomas bien diferenciados de las glndulas endocrinas, pueden secretar hormonas y un hepatocarcinoma bien diferenciado secretar bilis.

ANAPLASIA Significa retroceso.Es la prdida de diferenciacin morfolgica y funcional de las clulas neoplsicas de sus progenitoras normales. Este trmino se aplica a los tumores malignos. Criterios de anaplasia: Pleomorfismo : tanto las clulas como los ncleos presentan variacin en el tamao y la forma.Pueden aparecer clulas gigantes tumorales. Hipercromasia nuclear: los ncleos tienen abundante cromatina y se tien oscuros con la coloracin de hematoxilina- eosina. Alteracin de la relacin ncleo-citoplasma: ncleos desproporcionadamente grandes para la cula ,la relacin ncleo /citoplasma se acerca a 1:1 ( normal:1/4 a 1/6). Mitosis: anmalas (tripolares o multipolares).Es importante recordar que los tumores benignos tambin tienen mitosis pero en estos son normales ( bipolares).

En resumen, el grado de diferenciacin se basa en la arquitectura histolgica del tumor y la anaplasia en las alteraciones celulares ( citologa ) del mismo. En general el grado de diferenciacin de un tumor se correlaciona con el grado de anaplasia, por ejemplo un tumor pobremente diferenciado generalmente es tambin anaplsico. Sin embargo puede haber excepciones.

VELOCIDAD DE CRECIMIENTO En general los tumores benignos son de lento crecimiento. Los malignos en cambio crecen ms rpido y la velocidad est determinada por un exceso de produccin celular sobre la prdida de las mismas.En tumores con una fraccin de crecimiento alta como por ej. Leucemias y ciertos linfomas la evolucin clinica es rpida. En cambio en neoplasias con fracciones de crecimiento baja como los cnceres de colon y mama ,la produccin celular supera la prdida slo aproximadamente en in 10 % y por eso tienden a crecer a un ritmo ms lento. Existen adems otros factores como la estimulacin hormonal y una adecuada irrigacin que pueden afectar el crecimiento tanto de neoplasias benignas como malignas.Por ej . los leiomiomas uterinos ( tumores benignos de msculo liso ) crecen lentamente durante aos, y luego de la menopausia al cesar el estmulo estrognico dejan de acerlo, y sufren fenmenos de atrofiay an calcificacin distrfica.

INVASIN LOCAL Los tumores benignos no invaden, en general permanecen localizados y estn bien delimitados por una cpsula de tejido fibroso u seudocpsula, originada por la atrofia del tejido adyacente no tumoral. Los tumores malignos por el contrario invaden , y destruyen los tejidos adyacentes ,tienen bordes irregulares, espiculados es decir emiten prolongaciones que les permite penetrar y adherirse fuertemente a los tejidos vecinos.

NECROSIS Y HEMORRAGIA Los tumores malignos en general por su crecimiento ms rpido sufren ms frecuentemente necrosis isquemica por falta de irrigacin o hemorragia que los tumores benignos, estos dos fenmenos pueden ser apreciados micro y macroscpicamente.

METASTASIS Es la diseminacin a distancia de las clulas tumorales malignas a otro sitio u rgano alejado del tumor inicial que no guarda continuidad con el mismo. La capacidad de metastatizar es propia de los tumores malignos.

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La diseminacin puede producirse por tres vas: - Siembra directa de las cavidades o superficies corporales: es posible cuando la

neoplasia maligna penetra en un campo abierto natural, como por ejemplo l a cavidad peritoneal que es frecuetemente afectada en los carcinomas de ovario. Tambin pueden afectarse la cavidad pleural, pericardio, espacio subaracnoideo y el espacio articular.

- Diseminacin linftica:es la va ms frecuente de diseminacin de las neoplasias malignas epiteliales ( carcinomas ). Las clulas tumorales se diseminan a travs de los vasos linfticos de drenaje a los ganglios linfticos regionales .Ejemplo: un adenocarcionama de mama originado en el cuadrante spero- externo metastatiza a los ganglios axilares.

- Diseminacin hematgena: es la va de diseminacin de carcinomas y sarcomas. La clulas tumorales penetran en general los vasos venosos cuyas paredes son mas delgadas que las arteriales . La clulas siguen el flujo venoso , de manera que el hgado y el pulmn son pasos obligados ( reciben el drenaje de la vena porta y de los vasos cavos respectivamente) y por lo tanto son los rganos ms afectados. Le siguen en frecuencia hueso y cerebro. Si bien puede producirse diseminacin metastsica a casi todos los rganos de la economa , existen excepciones , por ejemplo el bazo, msculo esqueltico , corazn y rin raramente son localizacin de tumores metastticos.

CUADRO COMPARATIVO ENTRE NEOPLASIAS BENIGNAS Y MALIGNAS

Tumor benigno Tumor maligno

Grado de diferenciacin Bien diferenciado Bien/ semi / poco diferenciado Anaplasia Ausente Presente Mitosis Ausentes/ escasas Numerosas / anmalas Bordes Netos Espiculados o infiltrativos Cpsula seudocpsula Presente Ausente Necrosis / hemorragia Ausente/ rara Presente Metstasis No Si

LESIONES PRENEOPLASICAS

Es bien conocido que algunas patologas muestran una definida asociacin con el desarrollo de tumores malignos . Sin embargo en la mayora de los casos si bien no llegan a generar cncer, conllevan un incremento del riesgo. Entre estos procesos podemos mencionar a la hiperplasia endometrial como lesion precursora del adenocarcinoma de endometrio ; la displasia del epitelio bronquial o cervical como precursoras del carcinoma broncognico o del cuello uterino respecivamente . Tambin existen otras patologas , algunas inflamatorias como la Colitis Ulcerosa (de origen autoinmune ) y tumores benignos como los adenomas de colon que pueden sufrir transformacin a un adenocarcinoma colnico. Una mencin especial merece el trmino displasia . Displasia : significa crecimiento desordenado. Es una lesin preneoplsica que se caracteriza por la alteracin en la maduracin y diferenciacin de un epitelio. Este proceso tiene lugar a nivel de los epitelios tanto glandular como pavimentoso y se observa prdida de la uniformidad de las clulas individuales y de su orientacin arquitectural. Al igual que las clulas neoplsicas presenta pleomorfismo , ncleos hipercromticos y alteracin de la relacin ncleo-citoplasma , pero estos cambios ocurren en el espesor epitelial, sin sobrepasar la membrana basal . Cuando la lesin displsica se desarrolla sobre un epitelio pavimentoso se puede clasificar en: Displasia leve : la alteracin compromete el tercio inferior del epitelio.

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Displasia moderada: la alteracin afecta los 2/ 3 inferiores del epitelio. Displasia intensa / Carcinoma in situ : todo el espesor del epitelio est afectado por el proceso sin sobrepasar la membrana basal .Cuando las clulas tumorales atraviesan la membrana basal se transforma en un CARCINOMA INVASOR. Se debe tener en cuenta que la displasia no necesariamente progresa a cncer , sobre todo la displasia leve y moderada pueden ser reversible en un 60% y 30% respectivamente, una vez eliminado el agente injuriante. Por ejemplo el epitelio bronquial de tipo respiratorio puede sufrir alteraciones displsicas por accin del tabaco y es bien conocida la displasia de cuello uterino por accin del virus del papiloma humano ( HPV) , concepto que se retomara en el rea de ginecologa.

Por ltimo se debe tener en cuenta que hemos brindado solo un resumen del tema Neoplasias, haciendo hincapi en los tpicos ms relevantes. No tenemos dudas que el alumno de Medicina , curioso por naturaleza, hacedor de numerosos interrogantes y vido de respuestas , no tardar en completar por los libros de textos , detalles especficos.

La inteligencia consiste no slo en el conocimiento , sino tambin en la destreza de aplicar los conocimientos en la prctica.( Aristteles).