neoplasias

NEOPLASIAS• Definiciones• Nomenclatura• Características de las neoplasias benignas y malignas• Epidemiología• Bases moleculares del cáncer• Biología del crecimiento tumoral• Agentes carcinógenos y sus interacciones celulares• Defensas del húesped frente a los tumores:

inmunidad tumoral• Manifestaciones clínicas de los tumores

• Neoplasia

• Oncología

• Cáncer

• Neoplasia “ Nuevo crecimiento”

• Oncología (oncos,tumor) es el estudio de los tumores y neoplasias.

• Cáncer. Forma común de designar a los tumores malignos.

Nomenclatura

Todos los tumores tienen dos componente.

• Las células neoplásicas ploriferantes (parénquima).

• Su estroma de sostén (tejido conjuntivo y vasos sanguíneos)

Desmoplasia (Cuando las células parenquimatosa estimula la formación de un estroma de colágeno abundante.

Definiciones

Tumores benignos Tumores malignos

Epitelial Mesenquimatoso

Tumores benignos

Mesenquimatosos.

• Se agrega el sufijo -oma

• Eje. Fibroma, condroma, osteoma

Tumores malignos mesenquimales

• Nacen de los tejidos mesenquimales y suelen denominarse Sarcomas ( tienen poco estroma conjuntivo y consistencia blanda)

• Ej. Fibrosarcoma, liposarcoma, leiomiosarcoma, rabdomiosarcoma

Tumores benignos epiteliales• Nomenclatura mas compleja, según las células que

le dan origen, según su arquitectura microscópica, y otros por su patrón macroscópico.

• Adenomas (patrón glandular) t. derivados de las glándulas.

• Papilomas (cresen formando estructuras) digitiformes o verrucosas)

• Cistadenomas(grandes masa quísticas)• Cistadenomas papilares (forman papilas)• Pólipos(proyecciones visibles en las mucosa)

Tumores malignos epiteliales• Carcinomas (derivados de cualquiera de las tres

capas germinales del embrión)• Adenocarcinoma (patron glandular)• Escamosos o epidermoide (de células escamosas)• Cuando es posible espesificar ógano de origen

(adenocarcinoma renal, carcinoma epidermoide broncogénico)

• Tumor maligno poco diferenciado o indiferenciado.( Formados por células muy primitivas e indiferenciadas)

Otros• Tumores mixtos.( diferenciación de una

sola línea parenquimatosa)

• Teratomas (derivados de mas de una capa a menudo las tres)

• Melanoma (carcinomas de los melanocitos)

• Seminomas (carcinoma de origen testicular)

• Coristoma(restos ectópicos de tejido normal)

• Hamartoma(Células maduras desordenadas)

Características de las neoplasias benignas y malignas

• Diferenciación y anaplasia.

• Velocidad de crecimiento.

• Invasión local.

• Metástasis.

Neoplasia benignas: Características

• Diferencación/Anaplasia: Bien diferenciadas, estructura típica del tejido de origen.

• Velocidad de crecimiento: Generalmente lento y progresivo.

• Invasión local: Generalmente masas cohesivas y expansivas, bien delimitadas, sin invasión o infiltración de los tejidos vecinos.

• Metástasis: Ausentes.

Neoplasias malignas: Carácterísticas

• Diferenciación/Anaplasia: Estructura a menudo atípica, cierta falta de diferenciación con anaplasia.

• Velocidad de crecimiento: Errática, puede ser lenta y luego rápida, mitosis abundantes y anormales (atípicas).

• Invasión local: Invasión local, infiltración del tejido normal vecino; a veces pueden parecer cohesivas y expansivas.

• Metástasis: Presentes.

ANAPLASIA

• Pleomorfismo celular y nuclear.• Hipercromatismo nuclear.• Pérdida de la relación nucleo:citoplasma (1:1 en

vez de 1:4 a 1:6).• Nucleolos prominentes.• Mitosis anormales (atípicas).• Células tumorales gigantes.• Pérdida de la polaridad.

Metástasis

Son implantes tumorales que no guardan continuidad con el tumor primario.

Todos los cánceres pueden metastizar, con algunas excepciones , gliomas, C. basocelular de piel.

Metástasis: Vías de diseminación

1) Siembra de cavidades y superficies corporales: Carcinomas de ovario.

2) Diseminación linfática: Carcinomas.

3) Diseminación hematógena: Sarcomas.

EPIDEMIOLOGÍA

• Incidencia del cáncer.

• Factores geográficos y ambientales.

• Edad.

• Herencia.

Incidencia estimada del cáncer según la localización y el sexo (USA 1998)

0

5

10

15

20

25

30

Mama Próstata Pulmón Colon Útero Vìaurinaria

MujeresHombres

Mortalidad estimada por cáncer según la localización y el sexo (USA 1998)

0

5

10

15

20

25

30

35

Pulmón Mama Próstata Colon Leucemiasy linfomas

MujeresHombres

FACTORES GEOGRÁFICOS Y AMBIENTALES

Tasa de mortalidad por cáncer (comparativa)

0

10

20

30

40

50

60

70

Japòn Inmigrantesjaponeses

Hijos deinmigrantesjaponeses

Californianosblancos

EstómagoHígadoColonPróstata

Muertes por cáncer según la localización y la edad (varones)

Todas las edades Pulmón y próstata

Menores de 15 años Leucemias y cerebro

15-34 años Leucemias y linfomas

35-54 años Pulmón y colon/recto

55-74 años Pulmón y colon/recto

75 años o más Pulmón y próstata

Muertes por cáncer según la localización y la edad (mujeres)

Todas las edades Pulmón y mama

Menores de 15 años Leucemias y cerebro

15-34 años Mama y leucemias

35-54 años Mama y pulmón

55-74 años Pulmón y mama

75 años o más Pulmón y colon/recto

HERENCIA

• Síndromes cancerosos hereditarios.

• Cánceres familiares

• Síndromes autosómicos recesivos con defectos de reparación del ADN.

Síndromes de cáncer hereditario(Herencia autosómica dominante)

Retinoblastoma familiar.Poliposis adenomatosa cólica familiar.Síndromes de neoplasias endocrinas

múltiples.Neurofibromatosis 1 y 2.Síndrome de Von Hippel-Lindau.

Síndromes cancerosos hereditarios: característica comunes

• En cada síndrome, los tumores afectan a tejidos y localizaciones determinadas (MEN tipo II: tiroides, paratiroides, suprarrenales).

• Los tumores de este grupo suelen asociarse a un fenotipo indicador específico (nódulos de Lisch, pólipos adenomatosos).

• La penetrancia es incompleta y la expresividad variable (autosómicos dominantes).

Cánceres familiares

• Cáncer de mama.

• Cáncer de ovario.

• Cánceres de colon distintos a los síndromes de poliposis adenomatosa familiar.

Cánceres familiares: características

• Edad temprana de aparición.

• Afectación por un tumor similar en dos o más parientes en primer grado.

• Aparición de algunos tumores bilaterales o múltiples.

• No se asocian a fenotipos indicadores específicos.

Trastornos preneoplásicos adquiridos

• Gastritis crónica atrófica de la anemia perniciosa.

• Queratosis solar (actínica) de la piel.

• Colitis ulcerosa crónica.

• Leucoplasia de la cavidad oral, la vulva y el pene.

BASES MOLECULARES DEL CANCER principios fundamentales

• Lesión genética no letal (mutación)

La diana de la lesión genetica son:

1. Los protooncogenes que estimulan el crecimiento

2. Genes supresores del cáncer (antioncogenes).

3. Genes que regulan la apoptosis.• Genes que regulan la reparación del ADN.

Oncogenes y Cáncer

• Oncogenes, o genes causante del cáncer, derivados de los protooncogenes ( genes que estimulan el crecimiento y diferenciación normal.

• Mediante transducción retroviral (v-onc)

• Por influencias que alteren su comportamiento in situ, transf en oncogenes celulares ( c-onc)

ONCOGENES Y ONCOPROTEINAS

“Versiones alteradas de sus contrapartidas normales: señales innecesarias de estimulación del crecimiento celular”.

V- ONCOGENESC- ONCOGENES

sis Simian Sarcoma

erb Eritroblastosis (avian)

fms Feline Sarcoma

ras Rat Sarcoma

abl Ableson murine leukemia

myc Myelocitomatosis

APC Adenomatous Poliposis Coli

DCC Deleted in Colon Carcinoma

bcl-2 B-Cell Lynphoma

Oncogenes: Tipos

• Factores de crecimiento.

• Receptores de los factores de crecimiento.

• Proteínas de transducción de señales.

• Proteínas nucleares de transcripción.

• Ciclinas y cinasas dependientes de ciclinas. (reguladores del ciclo celular).

ONCOGENES: Factores de crecimiento

Categoría Protooncogén Mecanismo Neoplasia

PDFG (Factor

de crecimiento derivado de plaquetas)

sis Sobreexpresión Astrocitoma

Osteosarcoma

Factores de crecimiento de los fibroblastos

hst-1

int-2

Sobreexpresión

Amplificación

Cáncer gástrico.

Cáncer de vejiga.

Cáncer de mama.

Melanoma.

ONCOGENES: Receptores de los factores de crecimimento

Categoría Protooncogén Mecanismo NeoplasiaFamilia del receptor EGF

erb-1

erb-2

erb-3

Sobreexpresión

Amplificación.

Sobreexpresión

Carcinoma de pulmón.

Cánceres de ovario, pulmón y estómago.

Cánceres de mama.

Receptor CSF-1 fms

ret

Mutación puntual

Mutación puntual

Reaprugamiento

Leucemia.

MEN tipo 2A y B.

Carcinoma medular del tiroides.

Carcinoma papilar esporáido del tiroides.

Proteínas involucradas en la transmisión de señal


Unión a GTP Ras Mutaciones puntuales.

Varios cánceres humanos: pulmón, colon y páncreas.

Leucemias.

No receptor a tirosina cinasa

Abl Translocación Leucemia mieliode crónica

Leucemia linfoblástica aguda

ONCOGENES: Proteínas reguladoras nucleares


Activadores de la transcripción

myc

N-myc

L-myc

Translocación

Amplificación.

Amplificación

Linfoma de Burkitt.

Neuroblastoma.

Carcinoma de células pequeñas del pumón.

Carcinoma de células pequeñas del pulmón.

ONCOGENES: Reguladores del ciclo celular


Ciclinas Ciclina D Translocación

Amplificación

Linfoma del manto

Cánceres de mama, hígado, esófago.

Cinasas dependientes de cilinas

CDK4 Amplificación o mutación puntual

Glioblastoma, melanoma, sarcoma.

ONCOGENES: Lesiones específicas

• Mutaciones puntuales.

• Reordenamientos cromosómicos: Translocaciones e inversiones.

• Amplificación de genes.

GENES SUPRESORES DEL CÁNCER

• Moléculas que regulan la transcripción nuclear y el ciclo celular.

• Moléculas que regulan la transducción de señales.

• Receptores de la superficie celular (de los factores inhibidores del crecimiento).

• Otros genes supresores tumorales.

Genes supresores tumoralesLocalización subcelular

Gen Función Tumores asociados

Superficie celular Receptor de TGF-β

Caderina E

Inhibición del crecimiento.

Adherencia celular.

Carcinoma de colon

Carcinoma de estómago, mama.

Bajo la membrana citoplasmática

NF-1 Inhibición de la transducción de la señal ras

Schwanommas

Citoesqueleto NF-2 Desconocida Schwanommas y meningiomas

Citosol APC Inhibición de la transducción de señal.

Carcinomas de estómago, colon, páncreas y melanomas

Genes supresores tumorales: Núcleo

Gen Función Tumores asociados

Rb Regulación del ciclo celular. Retinoblastoma, osteosarcoma.

p53 Regulación del ciclo celular y apoptosis en respuesta a la lesión del ADN.

Todos los cánceres humanos.

WT-1 Transcripción nuclear Tumor de Wilms.

p16 (INK4a) Regulación del ciclo celular por inhibición de las cinasas dependientes de ciclinas.

Cánceres de páncreas, esófago. Melanoma (H).

BRCA-1 Reparación del ADN Carcinoma de mama y del ovario (H).

BRCA-2 Reparación del ADN. Carcinoma de mama (H).

Carcinogénesis de múltiples pasos

• Un oncogén solitario no puede transformar totalmente a una células, se requiere de la cooperación de otro oncogén.

• Las células cancerosas presentan múltiples alteraciones genéticas implicadas en la activación de varios oncogenes y la pérdida de dos o más genes supresores del cáncer.

• Las lesiones evolucionan atravez de una serie de estadios (etapas) morfológicamente identificables:

BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO TUMORAL

• Cinética del crecimiento de las células tumorales.

• Angiogénesis tumoral.

• Progresión y heterogeneidad del tumor.

• Mecanismos de invasión y metástasis.

AGENTES CARCINOGENOS Y SUS INTERACCIONES CELULARES

• Carcinogénesis química.

• Carcinogénesis por radiación.

• Carcinógenos virales y microbianos.

Carcinógenos químicos• Hidrocarburos aromáticos policíclicos

• Sustatancias creadas por la industria

• Componentes naturales de plantas y organismos microbianos.

• Algunos fármacos.

• Aceite Mineral Cáncer en piel

• Arsénico Cáncer en piel y en pulmón

• Asbestos Cáncer en pulmón

• Aminas y compuestos aromáticos Cáncer en la vesícula biliar

• Benceno Leucemia

• Níquel Cáncer nasal y de pulmón

• Formaldehído Cáncer nasal y nasofaríngeo

• Cloruro de vinilo Angiosarcoma hepático

• Pesticidas, diesel, cromatos, Cáncer pulmonar

Fases de la carcinogénesis química

• Iniciación.

• Lesión permanente del DNA (mutaciones).

• Promoción (los promotores pueden inducir tumores en las células iniciadas pero no son tumorígenos por si solos)

• El efecto de los promotores es reversible

Iniciación de la carcinogenésis

• Compuesto de acción directa

• Compuestos de acción indirecta o procarcinógenos ( necesitan una conversión metabólica para producir un carcinógeno definitivo)

La diana primaria de los carcinógenos químicos es DNA

Carcinogénesis por radiaciones

• Rayos ultravioletas (carcinoma epidermoide, carcinoma basocelulares y melanomas cutáneo.

• Radiaciones ionizantes. (cancer del pulmón, leucemia, cáncer de tiroides, mamá, glándulas salivales.

Carcinógenos virales y microbiano

• Virus DNA oncogénicos( adenovirus, virus del papiloma, virus de Epstein Bar, Virus de la hepatitis B.

• Virus RNA oncogénicos (Virus de la leucemia de células t humano tipo 1) leucemia y linfoma de células t endémico en Japón .

• Helicobacter Pylori (linfoma y cáncer de estómago)

Defensa del huésped frente a los tumores: Inmunidad tumoral.

• Antígenos tumorales. –antígeno específico de tumores y Antígeno asociado a tumores

• Mecanismos efectores antitumorales.

-Lifocitos t citotóxicos

-Células citolíticas naturales.

-Macrófagos

-Mecanismos humorales.

Inmunovigilancia.

• Crecimiento selectivo de variantes sin antígeno

• Pérdida o disminución de la expresión de los antígenos de histocompatibilidad.

• Ausencia de coestimulación.

• Inmunosupresión

• Apoptosis de las células T citotóxicas.

Manifestaciones clínicas de los tumores

• Efecto del tumor en el huésped.

• Gradación y estadificación clínica del cáncer.

• Diagnóstico analítico de las neoplasias.

Efectos del tumor en el huésped

• Localización y presión sobre estructuras adyacentes

• Actividad funcional. EJ síntesis de hormonas• Hemorragias e infecciones secundarias.• Síntomas agudos por su rotura o infarto• Caquexia.• Síndromes paraneoplásicos.

Gradación y estadificación de los tumores• Grado de diferenciación de las células

tumorales.

• Número de mitosis.

• Grados del I al IV.

Estadificación

• Tamaño de la lesión primaria. T

• Magnitud de propagación a ganglios linfáticos regionales. N

• La existencia o no de metastasis. M

Diagnóstico analítico del cáncer

• Métodos histológicos y citológicos.

• Inmunohistoquímica.

• Diagnóstico molecular.

• Cartometría de flujo.(medir cuantitativamente características de la célula , antígeno de membrana y

contenido del DNA)

• Marcadores tumorales.(CEA, AFP)

Inmunohistoquímica

• Clasificación de los tumores malignos indiferenciados.

• Clasificación de leucemias y linfomas.

• Determinación del lugar de origen de los tumores metastásicos.

• Determinación de moléculas con significado pronóstico.

Principios generales de la patogénesis infecciosa

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