PATOLOGIA LINFOHEMATOPOYETICADra. Ericka Nez

ANEMIASDisminucin por debajo de los limites normales de la masa total de hemates circulantes que conlleva a la reduccin de la capacidad de transporte de oxigeno en la sangre.Se traduce en una disminucin del valor del hematocrito y hemoglobina.

ANEMIASClnicamente: palidez de piel y mucosas, piel adelgazada y poco elstica con atrofia de epidermis y dermis, uas quebradizas adoptando forma de cuchara (coiloniquia). Debilidad, malestar y fatigabilidad fcil. Disnea en el ejercicio. Esteatosis miocrdica con insuficiencia cardiaca, que se traduce en dificultad respiratoria, angina de pecho. En casos agudos: shock, insuficiencia renal con oliguria y anuria. En hipoxia del sistema nervioso central: cefalea, visin borrosa y mareos. En nios principalmente esplenomegalia y hepatomegalia.Aumento de la demanda de la eritropoyesis ocasionando la activacin de la medula amarilla en roja. En casos mayores se pone en marcha la hematopoyesis extramedular.

PERDIDA DE SANGRE

PERDIDA AGUDA DE SANGRELas manifestaciones clnicas y morfolgicas dependen de la cuanta de la hemorragia y de si la sangre se pierde externa o internamente: principalmente shock. Cuando la hemorragia es interna, el hierro se recapta, pero si esexterna reservas de hierro insuficientes.Si sobrevive: aumento de la eritropoyesis. Aumento del nmero de reticulocitos 10-15% a los 7 das y se ven como macrocitos policromatfilos.

PERDIDA CRONICA DE SANGRECuando la prdida supera la cantidad regenerativa de los precursores eritroidesCausas: hemorragia ocultas.Caractersticas idnticas a la hemorragia aguda.

AUMENTO DE LA DESTRUCCION DE LOS ERITROCITOS

ANEMIAS HEMOLITICASAcortamiento del periodo normal de vida de los hemates por destruccin prematura de los eritrocitos. Acumulacin de productos del catabolismo de la hemoglobinaNotable aumento de la eritropoyesis en la medula sea

HEMOLISIS INTRAVASCULARHemates normales son lesionados por una agresin mecnica o medida por anticuerposCaracterizada: 1) Hemoglobinemia 2) Hemoglobinuria 3) Metahemalbuminenia 4) Icteria 5) Hemosiderinuria

HEMOLISIS EXTRAVASCULARLesin de eritrocitos que se transforman en extraos o resultan menos deformablesAl atravesar los sinusoides esplnicos requieren importantes modificaciones en su forma, y se produce un secuestro en el interior de los cordones seguido de fagocitosis.No hay hemoglobinemia, hemoglobinuria, ni cambios extravasculares.Sin embargo hay anemia e ictericia, reduccin de haptoblobinaCaractersticas similares a la hemolisis intravascular excepto por hipertrofia del sistema mononuclear fogocticoEsteatosis en corazn, hgado, y tbulos renales

En ambos hay aumento de normoblastos en la mdulaIntensa cantidad de reticulocitos en sangre perifricaAumento del volumen de la medula sea y neoosteognesis (costillas, huesos de la cara y calota craneal)

ESFEROCITOSIS HEREDITARIATrastorno de herencia autosmica dominante caracterizada por un defecto intrnseco de la membrana de los eritrocitos, que los hace esferoides, menos deformables y vulnerables al secuestro esplnico y a la destruccin. 20% no tiene antecedentes familiares por lo que podra deberse aun gen mutadoPrevalencia en personas de origen neuroeuropeo 1/5000Patogenia incierta: dficit de espectrina, con una disminucin de la estabilidad de la membrana y prdida espontnea de la membrana de los hemates

DREPANOCITOSIS (ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES)Hemoglobinopata hereditariaMutacin en el cdigo gentico de un solo aminocido sustituido por otro en una de las cadenas polipptidicas de la hemoglobina transformando la HbA en HbS

DREPANOCITOSIS (ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES)Un 8% de negros norteamericanos son heterocigotos para HbS 40% (70% HbA) y en los homocigotos casi el 100% es HbSEn frica donde el paludismo es endmico el 30% de la poblacin de raza negra es heterocigota lo que le da una ligera proteccin contra el paludismo falciparum

DREPANOCITOSIS (ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES)Con la prdida del oxigeno, la molcula de HbS se agregan y polimerizan, deformando al hemate que adopta la morfologa falciforme de los eritrocitos que tiene 2 consecuencias fundamentales: 1) anemia hemoltica crnica 2) obstruccin de pequeos vasos que ocasiona lesin isqumica tisularEn el heterocigoto, la hipoxia no tiende a ser grave pues el 60% de HbA suple las necesidades de oxigeno rasgo falciforme, sin hemolisis ni anemia.El homocigoto tiene la anemia de clulas falciformes. En nios no hacen sntomas hasta cumplir los 2 aos aprox.

DREPANOCITOSIS (ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES)Clnica:Destruccin aumentada de drepanocitos con desarrollo de anemiaLiberacin aumentada de hemoglobina y formacin de bilirrubina Estasis capilar y trombosis

DREPANOCITOSIS (ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES)Palidez de piel, anemia grave, sobrecarga frrica sistmica, esteatosis en corazn, hgado y tbulos renalesCirrosis de clulas falciparunMedula sea hiperplasia imagen radiolgica en cresta en el crneoNios: esplenomegalia con marcada congestin de la pulpa roja, debido al atrapamiento de las clulas falciformes, la estasis produce trombosis o infarto con marcada hipoxia tisular, luego cicatrices fibrosas focales que producen depsitos de hemosidesiderina y calcio: cuerpos de Gandy-Gamna. La cicatriz continua a lo largo de los aos ocasiona reduccin progresiva del bazo: autoesplenectomaCrisis vasooclusivas: tambin denominadas crisis dolorosas: lesiones hipoxias e infartos, abdomen , trax, articulaciones, y abarca hueso, pulmones, hgado, cerebro, bazo y pene, sistema nervioso (convulsin), lceras en las piernasClculos biliares

SINDROMES TALASEMICOSGrupo heterogneo de trastornos hereditarios todos ellos caracterizados por ausencia o disminucin de la sntesis de las cadenas alfa o beta de la globina de la HbA y como consecuencia de la reduccin de la sntesis de una cadena de globina produce no solo escasez de Hb intracelular sino tambin exceso relativo de la otra cadena. La cadenas libres se agregan como inclusiones insolubles dentro de los eritrocitos y sus precursores lo que produce destruccin prematura en la medula sea de los eritroblastos en vas de maduracin (eritropoyesis ineficaz) as como lisis de hemates maduros en el bazo (hemolisis)Beta talasemia dficit de la cadena beta con exceso anormal de la cadenas alfaAlfa talasemia dficit de la cadena alfa con exceso anormal de la cadenas beta

BETA TALASEMIALa reduccin en la sntesis de cadenas de beta globina produce un fallo en la adecuada formacin de HbA, por lo que las concentracin media de HbA en las clulas son bajas con la consiguiente hipocroma.Como la sntesis de cadenas alfa de globina continua normalmente, y no puede encontrar a la cadena beta complementaria, forma agregados muy inestables que precipitan en el interior de los precursores de los hemates formando inclusiones insolubles.Esto lleva a una lesin de la membrana celular que conlleva la perdida de K+ y la alteracin de la sntesis de DNA, resultado final , destruccin de los precursores de hemates dentro de la medula sea, fenmeno denominado eritropoyesis ineficaz.

BETA TALASEMIAPases mediterrneos, algunas regiones de frica y sudeste de Asia.Los casos graves fallecen en edades tempranas por retraso del crecimiento y efectos graves de la anemiaLas transfusiones sanguneas mejoran la anemia y suprimen las manifestaciones de eritropoyesis ineficaz y se prolonga la supervivencia a la 2da o 3ra dcadaCara alargada y media deformada, hepatoesplenomegalia. Hemosiderosis, enfermedad cardiaca por sobrecarga frrica y hemocromatosis secundariaTalasemia mayor, intermedia y menor

ALFA TALASEMIAReduccin en la sntesis de cadenas alfa de globinaPatologa menos grave que la beta talasemina

DESCENSO EN LA PRODUCCION DE LOS ERITROCITOS

ANEMIAS POR DISMINUCION DE LA ERITROPOYESISAnemia megaloblsticasAnemia perniciosa dficit de vitamina B12Anemia por dficit de folatoAnemia ferropnica

ANEMIAS MEGALOBLASTICASLos precursores eritroides y eritrocitos son anormalmente grandes por un trastorno de maduracin y divisin celularAnisocitosis normo crmicosCarecen de la zona plida central de los eritrocitos normales ya que son mas gruesos y contienen mas hemoglobina de lo normalMedula hipercelular, aumento de la medula roja, relacin mieloeritroide normal de 3/1 se altera a 1/1Los reticulocitos tiene menores mas bajos de lo normal

ANEMIA PERNICIOSADefectuosa absorcin de vitamina B12Poblaciones escandinavas y anglfonasMs frecuente en hombre que en mujeres5ta a 6ta dcada de la vidaSe desconoce predisposicin genticaSubyace una gastritis crnica atrficaMuchos pacientes presentan anticuerpos contra el factor intrnseco

ANEMIA PERNICIOSA: CAUSASSe cree que la anemia perniciosa es consecuencia de un ataque autoinmunitario a la mucosa gstrica. Histolgicamente existe una gastritis atrfica crnica marcada por la prdida de clulas parietales, un infiltrado prominente del linfocitos y clulas plasmticas y cambios megaloblsticos en las clulas de la mucosa. En muchos pacientes se detectan 3 tipos de autoanticuerpos. 75% de loa pacientes tienen anticuerpos tipo I que bloquean la unin de la vitamina B12 al factor intrnseco. Los anticuerpos tipo II impiden la unin del complejo factor intrnseco-vitamina B12 al receptor. Los anticuerpos tipo III presentes en el 85-90% de casos, contra componente de las microvellosidades.

ANEMIA PERNICIOSAMdula sea roja intensa, blanda, parecida a la jalea, y extremadamente hipercelular a predominio mieloide con aparicin de nidos megaloblstcos, promegaloblastos tambin abundantes y grandes, leucocitos macropolis (grandes ncleos y con seis o siete lbulos individuales)Tubo digestivo: glositis atrfica (brillante, lustrosa y grande), partes gastritis atrfica, con metaplasia intestinal, con aclorhidria, mayor incidencia a cncer gstrico, hemosiderosis en hgado, bazo, medula sea y otrosLesiones del sistema nervioso central : afecta principalmente medula espinal con degeneracin mielnica (parestesia espstica, ataxia y parestesias).La administracin de cianocobalamina mejora las manifestaciones en mdula sea

ANEMIA POR DEFICIT DE FOLATOAnemia megaloblstica similar a la dficit de vitamina B12 pero sin alteraciones neurolgicasInfrecuentePacientes indigentes, mujeres embarazadas con dietas inadecuadas, alcohlicos y drogadictos.Disminucin del aporte (dieta inadecuada o defecto en la absorcin uso de anticonceptivos orales)Aumento de las necesidades (embarazo, lactancia)Defectos en la utilizacinDesnutricin severaAvitaminosis

ANEMIA FERROPENICADficit de fierroMayor en pases en vas de desarrolloBajo aporte dietticoDisminucin en la absorcinRequerimientos excesivosPrdida crnica de sangre principal causa ulcera pptica, cncer de colon derecho, hemorroides, infestacin por helmintos, ingestin crnica de aspirina, metrorragias y neoplasiasLa medula sea puede mostrar actividad eritropoytica ms o menos incrementadaExtendido de sangre perifrica con hemates microcticos e hipocrmicos (plidos)Atrofia de la mucosa lingual (glositis atrfica) membranas esofgicas y atrofia gstrica

ANEMIA APLASICAPancitopenia caracterizada por 1) anemia 2) neutropenia 3) trombocitopeniaInsuficiencia o supresin de la clulas madre mieloides pluripotenciales con produccin o liberacin inadecuada de la lneas celulares diferenciadas.Mdula sea hipocelular con disminucin de precursores de hemates, granulocitos y plaquetas

ANEMIA APLASICAPatogenia desconocidaTratamiento: trasplante de medulaMedula sea marcadamente hipocelular ocupada por adipocitos, tejido fibroso y grupos dispersos del linfocitos y clulas plasmticas.Anemia: palidez, debilidad y disneaTrombocitopenia: petequias y equimosisGranulocitopenia: Infecciones banales frecuentes

DIATESIS HEMORRAGICASTrastornos hemorrgicos importantes guardan o no relacin con anomalas plaquetariasTendencia a la hemorragia espontnea (prpura en la piel y mucosas) y sangrado excesivo despus de traumatismos

TROMBOCITOPENIAReduccin del nmero de plaquetasHemorragias en piel y mucosas, tubo digestivo y aparato genitourinario, hemorragia intracranealInfeccin o ingestin de frmacosSidaLesin mecnica: vlvulas cardiacasEsplenomegalia

PURPURA TROMBOCITOPENICA IDIOPATICACausa idioptica o autoinmunesAumento en la destruccin de plaquetas y un nmero de magacariocitos en medula sea normal o aumentadaLa PTI en nios se da despus de un infeccin viral: rubeola, citomegalovirus, hepatitis viral y mononucleosis infecciosaPTI crnica en adultos principalmente mujeres en edad frtil, relacin con otras enfermedades autoinmunes como LES, tiroiditis autoinmunesHemorragia petequial y equimtica en piel y serosas que tapizan cavidades corazn, pulmones y aparato urinario, hemorragia en cerebro , articulaciones y tubo digestivo.Megatrombocitos plaquetas inmadura muy grandesTratamiento: esplenectoma

ENFERMEDAD DE VON WILLEBRANDProducido por clulas endoteliales hepticas principalmente y megacariocitosMs frecuente en hombresSe transmite en forma autosmica dominanteHemorragias espontneas en mucosa, hemorragias excesivas por herida, menorragias y un tiempo de hemorragia prolongado con recuento plaquetario normalTipo I variedad clsica y ms frecuente caracterizada por deficiencia cuantitativa leve a moderada del WF circulante.

DEFICIT DEL FACTOR VIII: HEMOFILIA CLASICA ADisminucin en la cantidad o actividad del factor VIIITrastorno recesivo ligado al xAfecta a hombre o mujeres homocigotasPueden tener niveles bajos de factor VIII o niveles normales con actividad coagulante normal por lo que se cree hay un error en la formacinHemorragia masivas despus de traumatismos o procedimientos quirrgicosHemorragias espontneas especialmente en las articulaciones (hemartrosis) con deformidades progresivas e invalidantesNo hay petequias ni equimosis

PROLIFERACION NEOPLASICA DE LEUCOCITOS

PROLIFERACION NEOPLASICA DE LOS LEUCOCITOSLinfomas malignos: lesiones tumorales cohesivas compuestas por linfocitos B, T y NK, que nacen en el tejido linfoide de cualquier zona orgnica, mas comn ganglios linfticos.Leucemias: son neoplasia precursoras hematopoyticas tanto mieloides como linfoides, que se originan en la medula sea y secundariamente inundan la sangre y otros rganosHistiocitosis: lesiones proliferativas infrecuentes de macrfagos, histiocitos y clulas dendrticas.

LINFOMA: GENERALIDADESEl Linfoma es mas frecuente en varones que en mujeres (1,5:1) para el LH y LNH.El LNH es mas comn que el LH.La incidencia de LNH aumenta progresivamente con la edad (pic de aprox. 60 aos). El LH es mas comn en personas entre 16 a 34 aos (adultos jvenes) y en personas con ms de 55 aos.

LINFOMA: ETIOLOGIAEDAD: el riesgo de LNH aumenta con la edad. El LH esta asociado a un mal pronostico en los ancianos comparado con pacientes mas jvenes.INFECCIONES: por VEB-Burkitt, VIH, HTLV1, Helicobacter Pilory-Maltoma gstrico, VHB O VHC o mycobacterium tuberculoso.INMUNOSUPRESION: (VIH, enfermedad inmune, terapia inmunosupresora post trasplante, heredada).EXPOSICION A PRODUCTOS TOXICOS: ocupacionales (plaguicidas, herbicidas, tintes para cabello,), industriales (arsnico, clorofenoles, solventes orgnicos, plomo, cloruro de vinilo y asbestos).GENETICOS: antecedentes familiares de LH LNH RADIOTERAPIA O QUIMIOTERAPIA

LINFOMA NO HODGKINRepresentan un grupo variado y heterogneo de neoplasias linfoides originadas en los linfocitos B (90%) , T (10%) y NK (rarsimo). Se diseminan por va hematgena y sus caractersticas clnicas y de respuesta son totalmente diferentes de los LH.4 veces mas frecuentes que la enfermedad de Hodgkin.Predomina en varones de edad media: 20 a 40 aos.Tipo histolgico mas frecuente, es el difuso de clulas B grandes, seguido del folicular50% de sobrevida a los 10 aos.

LINFOMA NO HODGKIN: ETIOLOGIAEs frecuente la asociacin a anomalas inmunitarias (inmunodeficiencias y enfermedades autoinmunes).Asociacin con exposicin a sustancias qumicas.

VEB asociado al linfoma de BurkittHTLV1 asociado a linfoma y leucemia de clulas THelicobacter Pylori, asociado a linfoma gstrico MALTHIV predispone para linfoma primario del SNC

LINFOMA NO HODGKIN: CLASIFICACIONBAJO GRADO: supervivencia media 6,5 aosGRADO INTERMEDIO: 2,5 aosLATO GRADO: 1,5 aos

LINFOMA FOLICULARTipo mas comn de linfoma: 40% de todos los linfomas del adultoPersonas mayores. Varones y mujeres.Adenopatas no dolorosas a menudo generalizadasAfeccin ganglionar principalmente medular y raro la afeccin extraganglionar (visceral)Asociados a una translocacin caracterstica 18-21 con un prooncogen BCL-2 (favorece la supervivencia del linfoma folicular)Supervivencia 7 a 9 aos, puede progresar a un linfoma de alto grado con una supervivencia menor de 1 ao

LINFOMA FOLICULARPatrn de crecimiento con predominio nodular o nodular y difuso.Las clulas B neoplsicas se parecen a las clulas pequeas hendidas que existen en los centros germinales, algo mayores que los linfocitos normales y con escaso citoplasmaCentrocitos. Linfocitos pequeos normales con contorno nuclear irregular hendido con hendiduras prominentes, indentacin y repliegues lineales.Cromatina nuclear gruesa y condensada y nuclolos poco evidentesMitosis rarasPueden existir clulas hendidas grandes salpicada en menos del 20% (centroblastos), ms de esto se utiliza el termino de linfoma folicular mixtos de clulas pequeas hendidas y grandes.La transformacin histolgica se producen en el 30 a 50% de linfomas foliculares, principalmente a linfoma difuso de linfocitos B grandes.

LINFOMA INMUNOBLASTICO DE CELULAS GRANDES45% de los linfomas de los adultosPueden ser B (mas frecuente) o TLigero predominio en varones mayores de 60 aos. 5% de linfomas en la infancia50% se asocia a trastornos inmunolgicos como sndrome de sjogren o tiroiditis de HashimotoMasa ganglionar o extraganglionar nica de crecimiento rpido asintomtico. Afeccin extraganglionar ms comn que los linfomas folicularesAgresivo y fatal de no tratarse

LINFOMA INMUNOBLASTICO DE CELULAS GRANDESClulas relativamente grandes (4-5 veces el dimetro de un linfocito pequeo), con un patrn de crecimiento difuso, ncleo redondo u oval, vesiculoso por la cromatina limitada a la membrana nuclear (multilobulados), 2 a 3 nuclolos centrales, citoplasma moderada plido o basfilo.En tumores anaplsicos se encuentran clulas multinucleadas con nuclolos grandes, con aspecto de inclusin (similar RS)

LINFOMA DE CELULAS PEQUEAS NO HENDIDAS : LINFOMA DE BURKITTEndmico en frica y de forma espordica en otras zonas: afecta principalmente la mandbula o maxilares y en los casos americanos ms frecuentes aparece como tumores abdominales, retroperitoneo y ovariosRelacin con el virus Epstein BarrLinfoma de clulas BNios y adultos jvenes 30% de los linfomas infantilSabanas de clulas montonas, ncleos redondos o ovales con 2 a 5 nuclolosTiene moderada cantidad de citoplasmaElevado ndice mittico y muerte celular por apoptosis con macrfagos con restos nuclearesPatrn cielo estrellado por los macrfagos que se hallan inmersos en el tumorTransformacin leucmica raraResponde bien a la quimioterapia

LINFOMA DE HODGKINComprende una serie de neoplasia que se originan de una adenopataRepresenta el 30% de todos los linfomas85% en nios varonesAdultos jvenes (15 a 34 aos) y personas mayores (mayores de 55 aos)Riesgo de desarrollar un LH se halla aumentada en 2 a 4 veces en pacientes con antecedente de mononucleosis infecciosa por VEB

LINFOMA DE HODGKINSe clasifican morfolgicamente por la presencia de un clula neoplsica gigante: clula de Redd Stemberg mezclada con clulas inflamatorias no reactivasManifestaciones clnicas diferenciadas: sntomas BPatrn tpico de diseminacinLos patrones moleculares han demostrado que se trata de un tumor de origen BBuen pronstico

LINFOMA DE HODGKIN: CLASIFICACION SEGN OMSEsclerosis nodular (60 a 80% casos), favorableCelularidad mixta (15 a 30% casos) favorablePredominio linfocitario (5% casos) favorableRico en linfocitos (5% casos) favorableDeplecin linfocitaria (menos del 1% casos) desfavorable

LINFOMA DE HODGKIN: MORFOLOGIAClulas de Reed Stemberg: 1 a 50% de la masa tumoral, son clulas binucleada o bilobulada con dos mitades que parecen como imgenes en espejo una la lado de la otra, abundante citoplasma, nuclolos grandes llamados ojo de bho rodeados por un halo claro. La membrana celular se ve bien.Componente reactivo del linfocitos pequeos maduros B y T, histiocitos y granulocitos alrededor de las clulas de Redd Stemberg.

LINFOMA DE HODGKIN: MORFOLOGIAClula mononuclear: ncleo nico, con nuclolos grandes (mayor de 1/3 del dimetro del ncleo), eosinfilos, con paracromatina abundante y clara, citoplasma entre roa y palido. Puede observarse en cualquier variante.

LINFOMA DE HODGKIN: MORFOLOGIAClula lacunar: ncleo nico o multilobulado, nuclolo variable (mayor de 1/3 del dimetro del ncleo), eosinfilos, con paracromatina delgada o clara, con citoplasma abundante y plido. Se observan en la variante esclerosis nodular.

LINFOMA DE HODGKIN: TIPO ESCLEROSIS NODULARMujeres8%, afeccin mediastino, estadio IIDiseminacin a bazo, hgado, MO y GL cervicales inferiores, supraclaviculaes y mediastinoHISTOLOGIA: bandas de fibrosis esclerosantes con colgeno, (patrn nodular), la capsula esta engrosada, presenta la variantes RS lacunar ms que la RS clsica con un fondo polimorfo de linfocitos pequeos T, esonfilos, clulas plasmticas y macrfagos.INMUNOFENOTIPO: CD15 y 30 + y CD45 -

LINFOMA DE HODGKIN: TIPO CELULARIDAD MIXTAClula diagnstica de RS, binucleada, esta rodeada de mltiples tipo celulares incluyendo eosinfilos (citoplasma rojo brillante) linfocitos e histiocitos.

LINFOMA DE HODGKIN: RICO DE PREDOMINIO LINFOCITICOHombresClnicamente, la presentacin y los patrones de supervivencia son similares a aquello para la variante celularidad mixta.HISTOLOGIA: se caracteriza por la clulas clsicas de Hodking y RS con un abundante trasfondo de linfocitos pequeos. Faltas clulas inflamatorias y bandas de colgeno

LINFOMA DE HODGKIN: TIPO DEPLECION LINFOCITICAAsociado a VIH y a la edad avanzadaVirus de Epstein Barr (VEB) se expresan en muchos de estos tumoresrganos abdominales, GL retroperitoneales y la mdula seaMenos comunes adenopatas perifricas70% fase avanzada y 80% sntomas BHISTOLOGIA: infiltrado difuso con pocos linfocitos o fibrosis, dos subtipos: sarcomatoso con numerosas clulas RS bizarras y una variante fibrosa difusa con fibrosis extensa desordenada y raras RS, linfocitos raros, y con frecuencia pocos y fcilmente identificables clulas RS en un fondo hipocelular. Linfocitos prcticamente inexistentes.

LINFOMA DE HODGKIN: PREDOMINANTE LINFOCITICOPacientes menores de 35 aosAdenopatas cervicales o axilaresPocas veces afectacin mediastnica y rara vez medularHISTOLOGIA: clulas de LNH, fondo predominantemente con linfocitos benignos con escaso eosinfilos, neutrofilos y clulas plasmticas y con pocos signos de necrosis o fibrosis3-5% evolucin en linfomas difusos de clulas grandesPronstico bueno

LEUCEMIAS AGUDASGrupo de enfermedades neoplsicas caracterizadas por la proliferacin y acumulacin en la medula sea, la sangre perifrica y otros tejidos, de clulas hematopoyticas troncales inmaduras, malignasCausas similares al linfomaMas frecuente en nios y adultos jvenes, predominantemente varonesAgresivos Bloqueo de diferenciacinAcumulacin de blastos leucocitos inmaduros en la medula seaFallo medular

NEOPLASIA DE CELULAS PLASMATICASNeoplasias linfoides de clulas B totalmente diferenciadas, en clulas plasmticasSecretan Ig monoclonal (componente M) intravascular y cadenas libres pesadas y libres (protenas de Bence Jones), depuradas en orina

NEOPLASIA DE CELULAS PLASMATICAS: CLASIFICACIONMieloma mltiples (mieloma de clulas plasmticas)Mieloma solitario o plasmocitomaLinfoma linfoplasmocitario (macroglobulinemia de Waldestrom)Amiloidosis primaria asociada a inmunocitosGammapata monoclonal de significacin desconocida

MIELOMA MIELOIDENeoplasia de clulas plasmticas con afectacin del esqueleto y ganglionar y de la pielPersonas entre 60 a 65 aosAfecta ms a hombresRadiaciones, benceno, pesticidasTranslocaciones 14q32Se observan lesiones osteolticas mltiples diseminadas por todo el esqueleto o cualquier hueso: columna vertebral 66%, costillas 44%, crneo 31%, pelvis 28%, fmur 24%, clavcula 10%, escapula 10%. Los defectos seos suelen estar repletos de una masa tumoral roja, blanda, geleatinosa.HISTOLOGIA: Clulas plasmticas normales o plasmoblastos (cromatina menos densa, un solo nuclolo definido)

MIELOMA MULTIPLES: CLINICADolor de huesos y fractura patolgicaHipercalcemia, secundaria a la resorcin del huesoProteinuria de Bence Jones (cadenas ligeras toxicas para los tbulos renales) que favorece las lesiones renalesAmiloidosis AL (produccin excesiva de cadenas ligeras de las Ig)

GRACIAS

Todo ocurre a partir de una clula madre pluripotencial, de este precursor comn derivan las clulas madre linfoides y las clulas madres mieloides pluripotenciales, encargadas de producir linfocitos y clulas mieloides. La clula madre linfoide es el origen de los precursores de clulas T y clulas precursoras de B, que bajo la influencia inductora del timo y la bursa se diferenciaran e linfoides T y B respectivamente. De la clula madre mieloide pluripotencial se originan cuatro tipos de clulas madres, de serie eritroide, granulocitica/macrofagica, magacariocitica y clulas dendrticas.Los elementos sanguneos maduros tienen un periodo de vida limitado, por lo que deben ser repuestos constantemente, esto es posible gracias a la capacidad de las clulas madres de auto renovacin.La medula sea es el reservorio de las clulas madre y regula la liberacin a la circulacin de clulas totalmente desarrolladas. **Uas con forma cncava*Los sntomas dependen mas de la reduccin del volumen sanguneo que de la perdida de la hemoglobina.*Como el embarazo y la lactancia*La destruccin fisiolgica de los hemates viejos es llevada a cabo por la clulas mononucleares fagocticas del bazo. En las anemias hemolticas la destruccin prematura de los eritrocitos tambin se efecta predominantemente en el sistema mononuclear fagoctico (hemolisis extravascular) y muy pocos casos la lisis de los hemates se da en el interior del comportamiento vascular (hemolisis intravascular) ejemplo: prtesis valvulares cardiacas o trombos en la microcirculacin en la CID, o la hemolisis mediada por anticuerpos (transfusin de sangre incompatible).

*Las grandes cantidades de hemoglobina libre liberada de los eritrocitos lisados se unen rpidamente a la haptoglobina, produciendo un complejo que se elimina con rapidez mediante fagocitos mononucleares. La hemoglobina libre se oxida a metahemoglobina, que tiene color marrn, a medida que se agota la haptoglobina srica. Las clulas del tbulo proximal renal reabsorben y catabolizan gran parte de la hemoglobina y la metahemoglobina filtradas, pero una parte se elimina por la orina confiriendo un color rojo o marrn. El hierro liberado de la hemoglobina puede acumularse dentro de la clulas del tbulo provocando hemosiderosis. Simultneamente los grupos hemoderivados de los complejos hemoglobina-haptoglobina se catabolizan para dar lugar a bilirrubina dentro de los fagocitos mononucleares, provocando ictericia. A diferencia de la hemolisis extravascular, no se ve esplenomegalia. En todos los tipos de anemias hemolticas no complicada, el exceso de bilirrubina srica no se conjuga. El nivel de hiperbilirubinemia depende de la capacidad funcional del hgado y de la tasa de hemolisis. El exceso de bilirrubina provoca aumento en la formacin y excrecin fecal de urobilina y a menudo formacin de litiasis biliar, clculos.*Debido a que siempre escapa algo de hemoglobina de las clulas fagocitariasEsplenomegalia*Los altos valores de bilirrubina facilitan la formacion de colelitiasis*El principal defecto radica en el esqueleto de la membrana del hemate. La espectrina es la protena esqueltica mas importante del entramado filamentoso bsico. Consiste en 2 cadenas polippticas alfa y beta entrelazadas en dmero con forma helicoidal que se sita en la parte citoplasmtica de la membrana celular y las uniones laterales se establecen por 2 protenas la actina y la protena 4.1. la espectrina se ancla a la superficie interna de la membrana celular por medio de otra protena denominada anquirina que forma un puente con la protena banda 3. todas estas protenas son la responsables del mantenimiento de la forma, resistencia y flexibilidad de la membrana del hemate. El dficit de cualquiera de la pretinas esquelticas de membrana puede perjudicar a los hemates, parece que el dficit de espectrina es la anomala m{as frecuente en pacientes con EH 75a90% y guarda estrecha relacin con la gravedad de la esferocitosis. El dficit se traduce en un disminucin de la estabilidad de la membrana, prdida espontanea de la membrana de los hamaties.*Forma esferoidal de los hemates con perdida de la zona plida centralCaracterizada por anemia, esplenomegalia e ictericia, la gravedad de la enfermedad varia de un paciente a otro.*Las clulas de la esferocitosis adoptan un menor dimetro lo que corresponde a una esfera y que al llegar al bazo queda atrapado en los cordones y senos venosos debido a su reducida plasticidad.Como se produce un acumulo progresivo de esferocitos el ambiente se vuelve hostil, se acumula acido lctico y el ph cae lo que a su vez inhibe la glucolisis y la generacin de ATP. Al perdida de ATP deteriora la capacidad de expulsin de sodio con lo que se aade un componente de agresin osmtica. La retencin de los cordones tambin lleva la contacto con abundantes macrfagos y idealmente son fagocitados y eliminadosTratamiento cual seria? La esplenomegalia disminuye la destruicin prematura de los esferocitos pero estos persiste aunque se corrige la anemia.

*Heterocigoto solo tieneAlteracin de la cadena beta: sustitucin de valina por glutamina e la posicin 6 de la cadena beta. 1 gen mientras que el homocigoto tiene 2 genes alterados, de la madre y del padre*La Hb es un tetrapeptido de cuatro cadenas de globina con dos pares de cadenas idnticas cada una con su grupo hem. La Hb del adulto esta formada un 96% de HbA (alfa2 beta 2), un 3% por Hb A2 (alfa 2 gamma2) y 1% de hemoglobina fetal (alfa2 yema2)

*Heterocigoto solo tiene 1 gen mientras que el homocigoto tiene 2 genes alterados, de la madre y del padre*Al polimerizarse se transforma en un gel viscoso, los hematies ienesn deformacin y reduccin de la plasticidad de los hematies..En nis que tiene las cadenas no interaccionan con la HbS y por lo tanto no se manifiesta en menorres de un ao*Inicialmente la deformacin falciforme de los eritrocitos es un fenmeno reversible. Con oxigeno la HbS vuelve a su estado despolimerizado, sin embargo con episodios repetitivos de deformacin y recuperacin la membrana se lesiona, los drepanocitos pierden potasio y agua al tiempo que ganan calcio, que con el tiempo lleva a la produccin de clulas falciformes irreversibles que conservan la morfologa anormal aunque se la oxigeneLas clulas falciformes irreversibles poseen membranas celulares rgidas e indeformables y acaban teniendo dificultades similares a los esferocitos para superar los sinusoides esplnicos y finalmente son destruidas por el sistema mononuclear fagoctico

*Tratamiento con trasfusioneesLa mayora muere antes de los 30 aos*La oclusin microvascular importante componente clnico de la drepanocitosis se basa en el aumento de la viscosidad sangunea y en la rigidez de los drepanocitos, lo que hace mas lento el flujo sanguneo y conlleva a un aumento de la hipoxia. Al final ocluyen vasos sanguneos con produccin de infartos.Bazo autoinfartado en la enfermedad de clulas falciformes

**En los pacientes con afeccin grave se destruyen el 70-85% de normoblastos medulares, y los que se salvan y son portadores de inclusiones son destruidos en el bazo debido a un secuestro por la escasa plasticidad. Son destruidos y hay hemolisis.Debido a la anemia severa lleva a la estimulacin de la secrecin de eritropoyetina en localizaciones extramedulares, principalmente en huesos donde produce anomalas esquelticas y en otros rganos como hgado y bazo (hepatoesplenomegalia), y en casos extremos masas extra seas en trax, abdomen y pelvis.Absorcin excesiva de hierro de la dieta y de las repetidas transfusiones ocasionando sobrecarga frrica y hemocromatosis secundaria.

***Tipo II es una deficiencia cualitativa y la tipo III es deficiencia cualitativa severa*Ayudan a que las plaquetas se adhieran al endotelioHemofilia B deficiencia de factor IX*Muchas de las entidades denominadas linfoma contiene en ocasiones presentaciones leucmicas y su evolucin a una leucemia no es infrecuente durante la progresin d los linfomas incurables. Y el contrario, en ocasiones surgen tumores idnticos a las leucemias en forma de masas de partes blandas que no acompaan por enfermedad en la medula sea. En consecuencia los trminos leucemia y linfoma se limitan a reflejar la distribucin tisular habitual de cada enfermedad cuando se aplican a cada neoplasia en particular en el momento de su presentacin.*Sintomas B: fiebre, baja de peso y sudoracin nocturna*Sintomas B fiebre, perdida de peso, sudoracin nocturna, anemiaMejor pronostico mientras mas jvenes, estadios I y II*