Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6
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Quimioterapias paliativas
Metástasis no curable
Cuidado paliativo Desempeño bueno
Quimioterapia línea n+1
No respuesta NoECOG 0,1 (2)
Número fijo de ciclos (4-6) (?)Hasta progresión (?)Imágenes cada 2-4 ciclos de quimioterapia
Escuelas
NSCLCDupleta con platino +/- Bevacizumab
PemetrexedDocetaxelErlotinib
Erlotinib
1ª línea 2ª línea 3ª línea
GástricoEOX/ECF/ECX TCFCF +/- Trastuzumab
Próstata* Docetaxel
Cérvix Carboplatino + Paclitaxel + Bevacizumab
Colon FOLFOX o FOLFIRI + BevFOLFOX o FOLFIRI + Cet
Alternar:Iri si FOX Cetuximab**
MamaTaxanos +/-Antraciclinas +/-Biológicos
GemcitabinaVinorelbinaCapecitabina
Otros
TaxanoIrinotecán
Cabazitaxel
PáncreasGemcitabinaGemcitabina + Nab-PaclitaxelFOLFIRINOX
Antraciclinas
Antraciclinas• Droga contra el cáncer
– Matan las células dañando el material genético (DNA)• Se administra por la vena
– Rápidamente– Puede causar quemadura química
• Requiere de premedicación por náuseas/vómito– Esteroides (ie, Dexametasona)– Sentrones (ie, Ondansetrón)– Ocasionalmente, anti-NK1 (ie, Fosaprepitant)– Ocasionalmente, Olanzapina
• Puede requerir droga para subir las defensas– Pegfilgastrim
Antraciclinas
• Son de color rojo• Pueden causar enrojecimiento de la orina• Las quemaduras solares pueden ser más
severas durante el tratamiento con A.• Varias drogas:
– Doxorrubicina (adriamicina)– Epirrubicina– Idarrubicina– Mitoxantrona (familiar cercana)
Plataformas cada 3 semanas
AC, FACCHOPECF
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Doxorrubicina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Doxorrubicina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra(s) droga
Examen de sangre
Examen de sangre
También hay esquemas cada 2 semanas… o semanales…
Depende de la situación clínicaEl esquema específico lo establece el
médico tratante
1. Llega a la Unidad de QuimioterapiaRopa cómodaDesayunad@Exámenes de laboratorioConsentimiento informado
2. Canaliza las venas por parte de enfermería
3. Administración de la premedicación
EsteroidesSentronesOtras (si aplica)
4. Administración de la antraciclina
Infusión de 10 a 30 minutos
5. Administración de otros medicamentos (si aplica)
Infusión variable (usualmente 30-60 minutos hora medicamento)
30 minutos
15 minutos
45 minutos
30 minutos
60 minutos, cada uno
Mínimo: 2 horas… Pueden ser varias horas si hay varios medicamentos
6. Los días que siguen
Puede requerir de una o varias inyecciones para las defensas(algunos la recomiendan al otro día, otros en el día 4 del ciclo, otros no la recomiendan)
Con frecuencia se prescriben medicamentos orales por los 4 días siguientes para prevenir násuesas y vómito (como esteroides y sentrones)
Antraciclinas: Efectos secundarios comunes
• Caída del cabello– Incluye caída de cejas y pestañas– Transitoria (pero puede tardar meses en recuperarse)
• Náuseas y vómito– Ocurren en el día de la administración y los siguientes– Pueden ser severos
• Disminución de las defensas– Usualmente en los días 7-15 del ciclo– Puede ser profunda
• Susceptibilidad a infecciones
Antraciclinas: Efectos secundarios comunes
• Disminución de las defensas– Por eso se requiere de examen de sangre antes de cada ciclo– Si las defensas están bajas: hay que aplazar la administración– En algunos esquemas se recomienda droga para subir las
defensas• Debilidad o fatiga
– Transitoria• Úlceras o llagas en la boca
– Usualmente, 7-15 días después de la administración• Constipación o diarrea
– Constipación el día de la administración (por los sentrones)– Diarrea
• Anemia
Antraciclinas: Efectos secundarios graves
• Raros• Extravasación
– Quemadura química, puede ser severa• Infecciones
– Neutropenia febril• Daño al corazón
– Raro, 1/200 aproximadamente– Puede ser grave– Puede ser irreversible
• Leucemias secundarias y otros problemas en la sangre– Raro, 1/2000 aproximadamente– Puede ser grave– Puede ser irreversible
• Muerte– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
Daño al corazón asociado a antraciclinas es acumulativo
Tiempo
1 2 3 4 5 6Ciclo #
Dosis acumlativa
de A
% ToxicidadCardíaca
Los primeros ciclos son mucho más seguros
Cuándo contactar al servicio?• Fiebre (más de 38 grados C en el termómetro), sobre
todo la segunda semana después de iniciado el ciclo• Diarrea con sangre o más de 10 deposiciónes por día• Vómito con sangre o más de 10 episodios por día• Incapacidad para levantarse de la silla o caminar por
debilidad de las piernas• Totalmente confinad@ a la cama por 5 o más días• Presión arterial baja (menor de 90/60)• Palpitaciones con mareo• Pérdida del conocimiento• Debilidad severa, especialmente si hay hinchazón
Antraciclinas: indicaciones• Cáncer de mama• Cáncer de estómago• Cáncer de pulmón (células pequeñas)• Sarcomas de tejidos blandos• Osteosarcoma• Linfomas No Hodgkin• Linfoma de Hodgkin• Leucemias agudas• Linfomas linfoblásticos• Carcinomas uroteliales• Carcinomas ginecológicos
Neutropenia febril (NF)
• Es la más común de las complicaciones graves con antraciclinas– Es la combinación de bajas defensas con fiebre– Ocurre con las defensas bajas
• Día 7 a 14 después de la administración– Hay que presumir INFECCIÓN GRAVE– Requiere de cultivos, antibióticos, y hospitalización
• Si Temperatura mayor de 38.3 en cualquier momento, o 38 por más de una hora, ir a URGENCIAS para que le descartar NF
Los granulocitos (defensas) varían durante el ciclo de quimioterapia
Tiempo
Niveles seguros
Defe
nsas Nuevo ciclo
Ciclo (día 1)
Día 7 Día 15
Neutropenia febril (NF)• Si tiene Fiebre durante la quimioterapia• Vaya a URGENCIAS
– Especialmente, si ocurre entre los días 7 y 15 del inicio del ciclo• Informe que está recibiendo tratamiento de quimioterapia• Informe de otros síntomas como tos, diarrea, síntomas
urinarios, dolor de cabeza, etc.• Le deben tomar un HEMOGRAMA
– Si el recuento de granulocitos es menor de 500/uL, se hospitaliza
– Si el recuento de granulocitos es mayor de 1000/uL, puede manejarse ambulatoriamente (si todo lo demás está bien)
– Si el recuento de granulocitos está entre 500 y 1000, se individualiza la decisión… (lo decide el médico de urgencias)
Ciclofosfamida• Droga contra el cáncer
– Matan las células dañando el material genético (DNA)• Se administra por la vena
– En 30-60 minutos– Casi siempre se combina con otros agentes
• Requiere de premedicación por náuseas/vómito– Esteroides (ie, Dexametasona)– Sentrones (ie, Ondansetrón)– Ocasionalmente, anti-NK1 (ie, Fosaprepitant)– Ocasionalmente, Olanzapina
• Puede requerir droga para subir las defensas– Pegfilgastrim
Plataformas cada 3 semanas
CMFCVP, R-CVP, etc
La Ciclofosfamida también se puede combinar con Antraciclinas (AC, FAC, etc)
Si su prescripción tiene Doxorrubicina, Epirrubicina o Mitoxantrona, favor
vaya a la presentación de Antraciclinas
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Ciclofosfamida
Tiempo
Ciclo 1Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Ciclofosfamida
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra(s) droga
Examen de sangre
Examen de sangre
También hay esquemas cada 2 semanas… o semanales…
Depende de la situación clínicaEl esquema específico lo establece el
médico tratante
Ciclofosfamida: Efectos secundarios comunes
• Caída del cabello– Casi nunca es sustancial (menos de 4%)
• Náuseas y vómito– Ocurren en el día de la administración y los siguientes– Casi siempre son leves a moderados
• Disminución de las defensas– Usualmente en los días 7-15 del ciclo– Casi siempre es moderada
• Susceptibilidad a infecciones
Ciclofosfamida: Efectos secundarios comunes
• Disminución de las defensas– Por eso se requiere de examen de sangre antes de cada ciclo– Si las defensas están bajas: hay que aplazar la administración– En algunos esquemas se recomienda droga para subir las
defensas• Debilidad o fatiga
– Transitoria• Úlceras o llagas en la boca
– Usualmente, 7-15 días después de la administración• Constipación o diarrea
– Constipación el día de la administración (por los sentrones)– Diarrea
• Anemia
Ciclofosfamida: Efectos secundarios graves
• Raros• Infecciones
– Neutropenia febril• Daño al corazón
– Raro, 1/1000 aproximadamente– Puede ser grave– Puede ser irreversible
• Leucemias secundarias y otros problemas en la sangre– Raro, 1/2000 aproximadamente– Puede ser grave– Puede ser irreversible
• Muerte– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los
medicamentos)
Paclitaxel
• Droga contra el cáncer– Mata las células interfiriendo con la división celular
• Se administra por la vena– Lentamente
• Requiere de premedicación para evitar reacciones durante la administración– Esteroides (ie, Dexametasona)– Antihistamínicos H1 (ie, Hidroxicina)– Antihistamínicos H2 (ie, Ranitidina)
Plataformas semanales
Día 1 8 15 22 *
1 8…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Examen de sangre
Examen de sangre
Día 1 8 15 22 *
1 8…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra droga Otra droga
Otra droga Otra droga Otra droga
Plataformas cada 3 semanas
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra droga
Paclitaxel semanal vs cada 3 semanas
• Semanal– Dosis más baja por infusión– Dosis más altas por ciclo– Infusión en 1 hora por la vena– Mejor tolerado – Mayor neuropatía periférica (hormigueo)– Se puede combinar con otros medicamentos
Paclitaxel semanal vs cada 3 semanas
• Semanal– Dosis más bajas por infusión– Dosis más altas por ciclo– Infusión en 1 hora por la vena– Menor fatiga / debilidad– Menos disminución defensa– Mayor neuropatía periférica
(hormigueo)– Se puede combinar con otros
medicamentos
• Cada 3 semanas– Dosis más altas por infusión– Dosis más baja por ciclo– Infusión en 3 horas por la vena– Más fatiga / debilidad– Más tóxico a la sangre– Menor neuropatía periférica
– Se puede combinar con otros medicamentos
Paclitaxel: Efectos secundarios comunes
• Caída del cabello– Incluye caída de cejas y pestañas– Transitoria (pero puede tardar meses en recuperarse)
• Dolores en articulaciones / huesos y músculos – 2-3 días después de la administración– Transitorio
• Hormigueo de manos y pies– Puede ser progresivo– Usualmente transitorio– Usualmente leve a moderado– Informar al médico si es severo
Paclitaxel: Efectos secundarios comunes
• Disminución de las defensas– Por eso se requiere de examen de sangre cada 3-4
semanas– Si las defensas están bajas: hay que aplazar la
administración• Debilidad o fatiga
– Transitoria• Edema de miembros inferiores (hinchazón)
– Transitorio• Cambios en la uñas
– Pueden incluir caída de las uñas– Transitorio (pero se tardar meses en recuperarse)
Paclitaxel: Efectos secundarios graves
• Muy raros• Reacciones infusionales
– Mareo– Caída de la presión arterial– Por eso debe administrarse en sala de quimioterapia,
con premedicación, y lentamente• Infecciones• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
Paclitaxel: indicaciones• Cáncer de cabeza y cuello• Cáncer de mama• Cáncer de pulmón• Cáncer de esófago• Cáncer de estómago• Otros tumores gastrointestinales• Cáncer de páncreas• Cáncer metastásico de primario desconocido• Cáncer de ovario• Cáncer de endometrio• Cáncer del cuello uterino• Cáncer urotelial• Tumores germinales• Etc
Docetaxel
Formas de administración
Salvo contadas excepciones, el Docetaxel se administra cada 3
semanas…
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Docetaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Docetaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra droga
1. Llega a la Unidad de QuimioterapiaRopa cómodaDesayunad@Exámenes de laboratorioConsentimiento informado
2. Canaliza las venas por parte de enfermería
3. Administración de la premedicación
EsteroidesAlgunos usan anti-Histamínicos H1/H2…Otros: Droga contra las náuseas y vómito
4. Administración del Docetaxel
Infusión intravenosa de 1 hora
5. Administración de otros medicamentos (si aplica)
Infusión variable (usualmente 1 hora por medicamento)
30 minutos
15 minutos
45 minutos
60 minutos
60 minutos, cada uno
Mínimo: 1 hora y media… Pueden ser 4-5 horas si hay varios medicamentos
Docetaxel• Efectos secundarios más comunes (Generalidades)
• 1. Disminución de las defensas (neutropenia)• 2. Caída del cabello (alopecia)• 3. Reacciones de hipersensibilidad• 4. Retención de líquidos• 5. Toxicidad en la piel• 6. Neurotoxicidad• 7. Misceláneos
Docetaxel
• Disminución de las defensas– Alcanzan su punto más bajo entre el día 8 y 15
después de la administración– Pueden ser profundas
• Si hay fiebre con defensas baja se configura una neutropenia febril, que debe ser manejada con cuidado
• Anemia y trombocitopenia (baja de glóbulos rojos y plaquetas)– Menos comunes
Docetaxel
• Reacciones de hipersensibilidad– Ocurren durante la administración
• Mareo, dificultad para respirar, disminución de la presión
– Menos frecuentes que con el paclitaxel– Menos severas que con el paclitaxel– Casi siempre se puede reiniciar el Docetaxel– Algunos (no todos) usan premedicación con
Antihistamínicos H1/H2 antes del Docetaxel
Docetaxel
• Retención de líquidos– Carácterístico del Docetaxel (incrementa
permeabilidad capilar)• Edema• Ganancia de peso• Acumulación de líquidos en terceros espacios
– Puede demorar meses en resolverse– Se puede prevenir (hasta cierto punto) con
premedicación con glucocorticoides– Se maneja con diuréticos (ie, espirinolactona)
Docetaxel
• Dermatológicos– Ocurren en 50-75% de los pacientes– Exantema maculo-papular pruriginoso en
antebrazos, manos y pies es clásico– Daños en las uñas
• Decoloración parda / vetas• Onicolisis• Dolor• Fragilidad
Docetaxel
• Neurotoxicidad– Menos común que con paclitaxel– Hormigueo y adormecimientos de manos y pies– Puede haber debilidad motora– La neurotoxicidad SEVERA es rara con el Docetaxel
– Astenia / Fatiga son comunes con Docetaxel– Dolores articulares se observan ocasionalmente
Docetaxel
• Varios– Llagas en la boca (estomatitis) es rara– Diarrea (rara)– Náuseas y vómito (raros)– Conjuntivitis (rara)– Lagrimeo (rara)– Más raros aún: arritimias, confusión, hepatitis,
ileo, convulsiones, etc...
Docetaxel
• Caída del cabello– Incluye caída de cejas y pestañas– Transitoria (pero puede tardar meses en recuperarse)
• Edema (hinchazón)– Común, eventualmente reversible
• Disminución de las defensas– Usualmente en la segunda semana
• Reacciones durante la infusión• Brote en la piel y cambios en las uñas
Docetaxel: Efectos secundarios graves
• Muy raros• Reacciones infusionales
– Mareo– Broncoespasmo / sibilancias / dificultad respiratoria– Caída de la presión arterial– Menos común que con otros agentes
• Infecciones• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
Docetaxel: indicaciones• Cáncer de próstata• Cáncer de cabeza y cuello• Cáncer de mama• Cáncer de pulmón• Cáncer de esófago• Cáncer de estómago• Otros tumores gastrointestinales• Cáncer de páncreas• Cáncer metastásico de primario desconocido• Cáncer de ovario• En general, en los mismos grupos tumorales que se
benefician de paclitaxel
Cáncer de mama
AC seguido por Paclitaxel
• AC– Doxorrubicina (Antraciclina)– Ciclofosfamida– Cada 3 semanas x 4
• Paclitaxel– Cada semana x 4 ciclos de 3 semanas – 12 infusiones
AC seguido por Paclitaxel: Indicaciones
• Cáncer de mama– Antes de cirugía
• NEOADYUVANTE
– Después de cirugía• ADYUVANTE
AC seguido por Paclitaxel
AC
Paclitaxel
AC
AC
AC
Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
3 semanas
1 semana
AC x4 q3 semanas
Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)
AC seguido por Paclitaxel
AC
Paclitaxel
AC
AC
AC
Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
3 semanas
1 semana
AC x4 q3 semanas
Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)
Variaciones
Paclitaxel seguido por AC
Paclitaxel Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
1 semana
Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)
AC
AC
AC
AC
3 semanas
AC x4 q3 semanas
AC dosis densas seguido por Paclitaxel
AC
Paclitaxel
AC
AC
Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
2 semanas
1 semana
AC x4 q2 semanas
Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)
FAC seguido por Paclitaxel
FAC
Paclitaxel
FAC
FAC
FAC
Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
3 semanas
1 semana
Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)
FAC FAC
FAC x6 q3 semanas
AC seguido por Paclitaxel + Otra Droga
AC
Paclitaxel
AC
AC
AC
Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
3 semanas
1 semana
AC x4 q3 semanas
Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)
Ejemplos de otras drogas: Trastuzumab, Carboplatino
Otras variaciones
• EC x4 q3s seguido por Paclitaxel q1s x12– Viceversa
• FEC x6 q3s seguido por Paclitaxel q1s x12– Viceversa
• FEC o AC x4-6 q2-3s seguido por Paclitaxel q2s x4– Viceversa– Denominado Paclitaxel dosis densa
• En vez de Paclitaxel, Docetaxel…
El esquema utilizado se estipula según las necesidades específicas de
la enfermedad
Neoadyuvante
Antraciclinas cada 2-3 semanas por 4-6 ciclos
Paclitaxel cada 1-2-3 semanas por 4-12 infusiones
CIRUGÍA
Con o sin medicamentos adicionales: Trastuzumab o Carboplatino
Adyuvante
Antraciclinas cada 2-3 semanas por 4-6 ciclos
Paclitaxel cada 1-2-3 semanas por 4-12 infusiones
CIRUGÍA
Con o sin medicamentos adicionales: Trastuzumab o Carboplatino
Otros tratamientos: RT / Hormonas / Trastuzumab
Comentario para pacientes que reciben Trastuzumab
En general, una vez se inicia Trastuzumab (antes o después de
cirugía) se continúa cada 3 semanas por 1 año
No se suspende por cirugía, ni por radioterapia, ni por hormonoterapia
Quimioterapia en enfermedad metastásica
PCB – Paclitaxel + Carboplatino + Bevacizumab
Mauricio Lema
Paclitaxel seguido por AC
Paclitaxel Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
1 semana
Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)
AC
AC
AC
AC
3 semanas
AC x4 q3 semanas
Progresión de la enfermedad
Trastuzumab
• Generalidades• Efectos secundarios más comunes
(Generalidades)
• Cómo se combina con otros agentes• Como monitorizar la función cardíaca
Trastuzumab• Droga contra el cáncer
– Ataca las células que exhiben HER2 (una proteína de membrana celular)
– El HER2 hace que las células tumorales se reproduzcan y propaguen más
– No todas las pacientes tienen HER2+• Se administra por la vena (en el futuro, por vía
subcutánea)– Lentamente
• No requiere de premedicación si se administra como agente único
Forma de administración
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Trastuzumab
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Docetaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Trastuzumab
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Trastuzumab Trastuzumab
Ciclo 1 2 3 4 5 6 7
Paclitaxel
Tiempo
Trastuzumab
RadioterapiaCirugíaHormonoterapia
Cada 3 semans Hasta completar 1 año
Ecocardiografía (cada 3 meses)
El trastuzumab también se combina con otros agentes semanales como la Vinorelbina
Trastuzumab: Efectos secundarios comunes
• La toxicidad más apreciable del Trastuzumab es en el corazón– Puede causar debilitamiento del corazón– Esto ocurre en 1/20 pacientes– Usualmente es reversible– Después de recuperada, se puede reiniciar el
Trastuzumab– Hay que realizar estudios del corazón (ie,
ecocardiografía) antes de iniciarlo, y cada 3 meses durante el tratamiento
Trastuzumab: Efectos secundarios comunes
• El Trastuzumab NO causa– Disminución de las defensas– Susceptibilidad a las infecciones– Caída del cabello– Náuseas o vómito– Ni, en general, los síntomas asociados a otras
quimioterapias
Trastuzumab: Efectos secundarios graves
• Muy raros• Reacciones infusionales
– Mareo– Caída de la presión arterial
• Daño al corazón• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
El Trastuzumab se puede administrar junto con radioterapia, en el mismo
día de una cirugía, junto con terapias hormonales orales o parenterales…
etc
Anatomy of an Antibody-Drug Conjugate (ADC)
Antibody targeted to tumor
Very potentchemotherapeutic drug• Tubulin polymerization inhibitors
• Maytansines (DM1, DM4)• Auristatins (MMAE, MMAF)
• DNA damaging agents• Calicheamicins• Duocarmycins• Anthracyclines (doxorubicin)
• Humanized monoclonal Ab (IgG1)
• mAb with Fc modifications (modulate ADCC, CDC activity)
• Other mAb fragments
86
Linker stable in circulation
• Linker biochemistry• Acid labile (hydrazone)• Enzyme dipeptides (cleavable) • Thioether (uncleavable)• Hindered disulfide (uncleavable)
• Site of conjugation• Fc, HC, LC
Trastuzumab Emtansine (T-DM1): Mechanism of Action
HER2
Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011.
Nucleus
Trastuzumab-specific MOA• Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)
• Inhibition of HER2 signaling• Inhibition of HER2 shedding
PP
P
Trastuzumab Emtansine (T-DM1): Mechanism of Action
Emtansine release
Inhibition of microtubule
polymerization
Internalization
HER2
Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011.
T-DM1
Lysosome
Nucleus
PP
P
Trastuzumab-specific MOA• Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)
• Inhibition of HER2 signaling• Inhibition of HER2 shedding
CLEOPATRA: Docetaxel + Pertuzumab + Trastuzumab
Docetaxel
Docetaxel
Docetaxel
Docetaxel
3 semanas
q3 semanas x6
Docetaxel
Docetaxel
Docetaxel
Docetaxel
Trastuzumab + Pertuzumab
Hasta progresión
Carboplatino
• Droga contra el cáncer– Daña el material genético (DNA) de las células
• Se administra por la vena– Lentamente
• Requiere de premedicación– Esteroides (ie, Dexametasona)– Sentrones (ie, Ondansetrón)
Forma de administración
La administración más frecuente es cada 3 semanas. Algunos esquemas
son semanales
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Carboplatino
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Carboplatino
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra(s) droga
Examen de sangre
Examen de sangre
Carboplatino: Efectos secundarios comunes
• Náuseas y vómito• Fatiga y debilidad• Disminución de las defensas
– Susceptibilidad a las infecciones• Disminución de las plaquetas
Carboplatino: Efectos secundarios graves
• Raros• Reacciones alérgicas (usualmente con re-
exposición)– Mareo– Caída de la presión arterial
• Sangrado (por plaquetas bajas)• Daño al riñón• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
Carboplatino: indicaciones• Cáncer de cabeza y cuello• Cáncer de mama• Cáncer de pulmón• Cáncer de esófago• Cáncer de estómago• Cáncer de vía biliar y páncreas• Cáncer urotelial• Tumores germinales de testículo• Cáncer de ovario• Cáncer de endometrio• Cáncer de cérvix uterino• Cáncer de ano• Etc
Carboplatino: indicaciones
• Similares a las del cisplatino• En general, menos eficaz que el cisplatino,
excepto en cáncer de ovario
Carcinoma del pulmón
PCB
• Paclitaxel– Cada 3 semanas– Se administra ANTES del Carboplatino
• Carboplatino– Cada 3 semanas
• Bevacizumab– Cada 3 semanas
• Por las VENAS
PCB: Indicaciones
• Cáncer del pulmón de células no pequeñas metastásico
• Cáncer de ovario avanzado• Cáncer de cérvix uterino metastásico
PCB
Carbo + PaclitaxelB: Bevacizumab
3 semanas
B B
PCB
Carbo + Paclitaxel
3 semanas
PCB x6 q3 semanas
B B
B
B
B
B
Evaluar respuesta
B B
B
B
B
B
No progresión
Hasta progresión oToxicidad inaceptable
En cáncer de ovario no metastásico, el tratamiento con Bevacizumab dura aproximadamente 1 año y
medio
Quimioterapia gastrointestinal
Fluoruracilo
• Droga contra el cáncer– Mata las células tumorales al interferir con la
construcción del material genético (DNA)– Antes del Fluoruracilo, se administra FOLINATO para
aumentar su efecto– Ambos se denominan FULV
• Se administra por la vena– En varias fases (como veremos)
• Fecuentemente, se adicionan medicamentos para prevenir las náuseas y vómito
Forma de administración
La administración más frecuente es cada 2 semanas.
Día 1 8 *
1 8 15…
FULV
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 *
1 8 15…
Otras drogas
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
FULV
El FULV se combina con frecuencia con Oxaliplatino, Irinotecán, Bevacizumab, Cetuximab, y otros
Infusión de 2 horas de FOLINATO
Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)
Infusión de 48 horas de Fluoruracilo
Requiere de acceso venoso
definitivo e infusor
Infusión de 2 horas de FOLINATO
Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)
Infusión de 48 horas de Fluoruracilo
Otra droga antes (ie, Bevacizumab o Cetuximab)
Otra droga junto (ie, Oxaliplatino o Irinotecán)
Si es Oxaliplatino, se llama FOLFOXSi es Irinotecán, se llama FOLFIRI
Si es Oxaliplatino e Irinotecán, se llama FOLFOXIRI, o FOLFIRINOX
6. Los días que siguen
Con frecuencia se prescriben medicamentos orales por los 4 días siguientes para prevenir násuesas y vómito (como esteroides y sentrones) – si hay otras drogas que causen muchas náuseas y vómito
Fluoruracilo infusional: Efectos secundarios comunes
• Diarrea• Fatiga y debilidad• Disminución de las defensas• Úlceras o llagas en la boca• Sindrome mano-pie• La caída del cabello es rara
Fluoruracilo infusional: Efectos secundarios graves
• Raros• Disminución de las defensas
– Susceptibilidad a infecciones• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
Capecitabina
• Droga contra el cáncer– Mata las células impidiendo que se forme el
material genético (DNA)• Se administra por vía oral
– En mañana y tarde (cada 12 horas)– Con estómago vacío
La Capecitabina se administra en protocolos de 3 semanas o
continuosSi los esquemas son de 3 semanas, la Capecitabina se toma por 14 días (y
se descansa por 7 días)
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Capecitabina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Dos veces por día PO x14
Capecitabina
Dos veces por día PO x14
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Capecitabina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Dos veces por día PO x14
Capecitabina
Dos veces por día PO x14
Otra droga Otra droga
Ejemplos de otras drogas incluyen: Oxaliplatino, Docetaxel, Gemcitabina, Ixabepilona
Los ciclos duran 3 semanas
El esquema en particular requerido lo establece el médico tratante
Día 1 8 15 22 29 35…
Capecitabina
Tiempo
Curso
Dos veces por día PO en forma continua durante la radioterapia
Radioterapia
En forma continua (excepto Sábados/Domingos)
Esquema frecuentemente utilizado en cáncer de recto
Capecitabina: Efectos secundarios comunes
• Diarrea• Sindrome mano pie• Disminución de las defensas• Úlceras o llagas en la boca• Debilidad o fatiga• Náuseas (poco común con sólo Capecitabina)
Capecitabina: Efectos secundarios graves
• Muy raros• Disminución de las defensas con infección
– Especialmente si hay pobre función del riñón antes de iniciarlo
• Muerte– Extraordinariamente rara, pero posible (como con
todos los medicamentos)
Cuándo contactar al servicio?• Fiebre (más de 38 grados C en el termómetro), sobre
todo la segunda semana después de iniciado el ciclo• Diarrea con sangre o más de 10 deposiciónes por día• Vómito con sangre o más de 10 episodios por día• Incapacidad para levantarse de la silla o caminar por
debilidad de las piernas• Totalmente confinad@ a la cama por 5 o más días• Presión arterial baja (menor de 90/60)• Sangrado no explicable• Pérdida del conocimiento• Convulsiones, parálisis o visión doble persistente.
FOLFOX o XELOX
Las consideraciones de FOLFOX aplican para XELOX
El FOLFOX se administra por la venaEl XELOX tiene quimioterapia por la vena y en tabletas (Capecitabina)
Capecitabina
Fluoruracilo
Metabolismo en el cuerpo
Droga activa
XELOX
FOLFOX
FOLFOX o XELOX
• Indicaciones– Cáncer de colon resecado– Cáncer de recto resecado– Cáncer gástrico resecado– Cáncer de esófago resecado– Cáncer de colon y recto metastásico– Cáncer de estómago metastásico– Otros tumores gastrointestinales avanzados
FOLFOX
• Se administra cada 2 semanas – Una parte en la sala de quimioterapia– Requiere de infusión de unos 2 días por infusor
• Requiere de acceso venoso central– PICC– Catéter implantable
Día 1 8 *
1 8 15…
FOLFOX
Tiempo
Ciclo 1Ciclo 2
Infusión de 2 horas de FOLINATO
Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)
Infusión de 48 horas de Fluoruracilo
Requiere de acceso venoso
definitivo e infusor
Infusión de 2 horas de FOLINATO
Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)
Infusión de 48 horas de Fluoruracilo
Otra droga junto (Oxaliplatino)
FOLFOX
FOLFOX
1Día 1
FOLFOX
FOLFOX
1 3 5Día 1
Día 28
Día 59
Hasta neuropatía
Variaciones
• Se obtienen resultados similares con:– XELOX
• Oxaliplatino intravenoso día 1• Capecitabina x 14 días (vía oral)• Se repite ciclo cada 3 semanas.
Día 1 8 15
XELOX
Tiempo
Ciclo 1
Capecitabina x14 días
Día 1 8 15
1 8 15…
XELOX
Tiempo
Ciclo 1Ciclo 2
Capecitabina x14 días Capecitabina x14 días
Variaciones
• FOLFOX se puede combinar con:– Bevacizumab
• En cáncer de colon y recto metastásico
– Cetuximab• En cáncer de colon y recto metastásico
– Panitumumab• En cáncer de colon y recto metastásico
Fluoruracilo
• Droga contra el cáncer– Mata las células tumorales al interferir con la
construcción del material genético (DNA)– Antes del Fluoruracilo, se administra FOLINATO para
aumentar su efecto– Ambos se denominan esquema de Mayo
• Se administra por la vena– En infusión corta
• Fecuentemente, se adicionan medicamentos para prevenir las náuseas y vómito
Forma de administración
La administración más frecuente es cada 4 semanas.
Día 1 8 15 22 * 1 8 15…
Fluoruracilo +/- Folinato por 3-5 dìas
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
El FULV se combina con frecuencia con Radioterapia
Existen otras formas de aplicación que son cada semana o cada 2
semanas.
La mejor forma de administración la estipula el médico tratante
Fluoruracilo en bolo: Efectos secundarios comunes
• Diarrea• Fatiga y debilidad• Disminución de las defensas• Úlceras o llagas en la boca• La caída del cabello es rara
Fluoruracilo en bolo: Efectos secundarios graves
• Raros• Disminución de las defensas
– Susceptibilidad a infecciones– Especialmente, si hay Deficiencia de la DPD
• Muerte– Extraordinariamente rara, pero posible (como con
todos los medicamentos)
Irinotecán
• Droga contra el cáncer– Daña el material genético (DNA) de las células
• Se administra por la vena– Lentamente
• Requiere de premedicación– Esteroides (ie, Dexametasona)– Sentrones (ie, Ondansetrón)– Otras drogas para el vómito (ie, Fosaprepitant)
Forma de administración
La administración más frecuente es cada 2 semanas. Algunos esquemas
son cada 3 semanas
Día 1 8 15 22 * 1 8 15…
Irinotecán
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Otras drogas
Tiempo
Ciclo 1Ciclo 2
Irinotecán
El Irinotecán se administra cada 2 o 3 semanas, y se puede combinar con otros agentes
6. Los días que siguen
Con frecuencia se prescriben medicamentos orales por los 4 días siguientes para prevenir násuesas y vómito (como esteroides y sentrones) – si hay otras drogas que causen muchas náuseas y vómito
Irinotecán: Efectos secundarios comunes
• Náuseas y vómito• Fatiga y debilidad• Disminución de las defensas• Caída del cabello
– Transitoria• Diarrea
– Puede ser severa.
Irinotecán: Efectos secundarios graves
• Raros• Disminución de las defensas
– Susceptibilidad a infecciones• Deshidratación severa con choque
hipovolémico• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
Precaución: El irinotecán NO debe ser
administrado en pacientes con bilirrubinas elevadas
Si se nota AMARILLO (ictericia), favor informe al servicio de oncología ANTES
de recibir el irinotecán
Cómo manejar la diarrea asociada al Irinotecán
• Tomar Loperamida 4 mg vía oral con la primera deposición diarreica.
• Continuar Loperamida 2 mg vía oral cada 2 horas (mientras esté despierto) o
• Loperamida 4 mg vía oral cada 4 horas (en las noches)
• Continuar con la loperamida así hasta que pasen 12 horas SIN diarrea
La Loperamida viene en tabletas de 2 mg
Usos del irinotecán
• FOLFIRI se puede combinar con:– Bevacizumab
• En cáncer de colon y recto metastásico
– Cetuximab• En cáncer de colon y recto metastásico
– Panitumumab• En cáncer de colon y recto metastásico
• Irinotecán + Cetuximab• En cancer de colon y recto metastásico
Usos del irinotecán
• FOLFIRI se puede usar:– Cánceres digestivos metastásicos
• Esófago• Estómago• Colon y recto• Otros
Quimioterapia para páncreas
Gemcitabina
• Droga contra el cáncer– Mata las células impidiendo que se forme el
material genético (DNA)• Se administra por la vena
– Lentamente• Frecuentemente se administran
medicamentos antes de la gemcitabina para evitar náuseas / vómito
La Gemcitabina se administra en protocolos semanales
Día 1 8 15 22 *
1 8…
Gemcitabina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Gemcitabina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Examen de sangre
Examen de sangre
Día 1 8 15 22 *
1 8…
Gemcitabina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Gemcitabina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra droga Otra droga
Otra droga Otra droga Otra droga
Los ciclos duran 3 o 4 semanas
El esquema en particular requerido lo establece el médico tratante
Gemcitabina: Efectos secundarios comunes
• Reacciones infusionales– No debe ser administrado en menos de 30 min
• Debilidad o Fatiga• Disminución de las plaquetas• Disminución de las defensas
Gemcitabina: Efectos secundarios graves
• Muy raros• Sangrado por plaquetas bajas• Sindrome Hemolítico Urémico• Toxicidad pulmonar• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
Gemcitabina: indicaciones
• La gemcitabina está indicada en:– Cáncer de pulmón de células no pequeñas– Cáncer de vías biliares avanzado– Cáncer urotelial– Cáncer de páncreas– Otros tumores digestivos.
Cisplatino
• Droga contra el cáncer– Daña el material genético (DNA) de las células
• Se administra por la vena– Lentamente
• Requiere de premedicación– Esteroides (ie, Dexametasona)– Sentrones (ie, Ondansetrón)– Otras drogas para el vómito (ie, Fosaprepitant)
Forma de administración
La administración más frecuente es cada 3 semanas. Algunos esquemas
son semanales
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Cisplatino
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Cisplatino
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra(s) droga
Examen de sangre
Examen de sangre
Cisplatino: Efectos secundarios comunes
• Náuseas y vómito• Fatiga y debilidad• Daño al riñón
– Por eso es importante ingerir ABUNDANTE líquido• Transtornos en el Potasio y Magnesio• Daño en la audición
– Acúfenos– Disminución de la audición
Cisplatino: indicaciones• Cáncer de cabeza y cuello• Cáncer de mama• Cáncer de pulmón• Cáncer de esófago• Cáncer de estómago• Cáncer de vía biliar y páncreas• Cáncer urotelial• Tumores germinales de testículo• Cáncer de ovario• Cáncer de endometrio• Cáncer de cérvix uterino• Cáncer de ano• Etc