Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

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Quimioterapias paliativas

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Quimioterapias paliativas

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Metástasis no curable

Cuidado paliativo Desempeño bueno

Quimioterapia línea n+1

No respuesta NoECOG 0,1 (2)

Número fijo de ciclos (4-6) (?)Hasta progresión (?)Imágenes cada 2-4 ciclos de quimioterapia

Escuelas

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NSCLCDupleta con platino +/- Bevacizumab

PemetrexedDocetaxelErlotinib

Erlotinib

1ª línea 2ª línea 3ª línea

GástricoEOX/ECF/ECX TCFCF +/- Trastuzumab

Próstata* Docetaxel

Cérvix Carboplatino + Paclitaxel + Bevacizumab

Colon FOLFOX o FOLFIRI + BevFOLFOX o FOLFIRI + Cet

Alternar:Iri si FOX Cetuximab**

MamaTaxanos +/-Antraciclinas +/-Biológicos

GemcitabinaVinorelbinaCapecitabina

Otros

TaxanoIrinotecán

Cabazitaxel

PáncreasGemcitabinaGemcitabina + Nab-PaclitaxelFOLFIRINOX

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Antraciclinas

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Antraciclinas• Droga contra el cáncer

– Matan las células dañando el material genético (DNA)• Se administra por la vena

– Rápidamente– Puede causar quemadura química

• Requiere de premedicación por náuseas/vómito– Esteroides (ie, Dexametasona)– Sentrones (ie, Ondansetrón)– Ocasionalmente, anti-NK1 (ie, Fosaprepitant)– Ocasionalmente, Olanzapina

• Puede requerir droga para subir las defensas– Pegfilgastrim

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Antraciclinas

• Son de color rojo• Pueden causar enrojecimiento de la orina• Las quemaduras solares pueden ser más

severas durante el tratamiento con A.• Varias drogas:

– Doxorrubicina (adriamicina)– Epirrubicina– Idarrubicina– Mitoxantrona (familiar cercana)

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Plataformas cada 3 semanas

AC, FACCHOPECF

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Día 1 8 15 *

1 8 15…

Doxorrubicina

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Doxorrubicina

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Otra(s) droga

Examen de sangre

Examen de sangre

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También hay esquemas cada 2 semanas… o semanales…

Depende de la situación clínicaEl esquema específico lo establece el

médico tratante

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1. Llega a la Unidad de QuimioterapiaRopa cómodaDesayunad@Exámenes de laboratorioConsentimiento informado

2. Canaliza las venas por parte de enfermería

3. Administración de la premedicación

EsteroidesSentronesOtras (si aplica)

4. Administración de la antraciclina

Infusión de 10 a 30 minutos

5. Administración de otros medicamentos (si aplica)

Infusión variable (usualmente 30-60 minutos hora medicamento)

30 minutos

15 minutos

45 minutos

30 minutos

60 minutos, cada uno

Mínimo: 2 horas… Pueden ser varias horas si hay varios medicamentos

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6. Los días que siguen

Puede requerir de una o varias inyecciones para las defensas(algunos la recomiendan al otro día, otros en el día 4 del ciclo, otros no la recomiendan)

Con frecuencia se prescriben medicamentos orales por los 4 días siguientes para prevenir násuesas y vómito (como esteroides y sentrones)

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Antraciclinas: Efectos secundarios comunes

• Caída del cabello– Incluye caída de cejas y pestañas– Transitoria (pero puede tardar meses en recuperarse)

• Náuseas y vómito– Ocurren en el día de la administración y los siguientes– Pueden ser severos

• Disminución de las defensas– Usualmente en los días 7-15 del ciclo– Puede ser profunda

• Susceptibilidad a infecciones

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Antraciclinas: Efectos secundarios comunes

• Disminución de las defensas– Por eso se requiere de examen de sangre antes de cada ciclo– Si las defensas están bajas: hay que aplazar la administración– En algunos esquemas se recomienda droga para subir las

defensas• Debilidad o fatiga

– Transitoria• Úlceras o llagas en la boca

– Usualmente, 7-15 días después de la administración• Constipación o diarrea

– Constipación el día de la administración (por los sentrones)– Diarrea

• Anemia

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Antraciclinas: Efectos secundarios graves

• Raros• Extravasación

– Quemadura química, puede ser severa• Infecciones

– Neutropenia febril• Daño al corazón

– Raro, 1/200 aproximadamente– Puede ser grave– Puede ser irreversible

• Leucemias secundarias y otros problemas en la sangre– Raro, 1/2000 aproximadamente– Puede ser grave– Puede ser irreversible

• Muerte– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)

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Daño al corazón asociado a antraciclinas es acumulativo

Tiempo

1 2 3 4 5 6Ciclo #

Dosis acumlativa

de A

% ToxicidadCardíaca

Los primeros ciclos son mucho más seguros

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Cuándo contactar al servicio?• Fiebre (más de 38 grados C en el termómetro), sobre

todo la segunda semana después de iniciado el ciclo• Diarrea con sangre o más de 10 deposiciónes por día• Vómito con sangre o más de 10 episodios por día• Incapacidad para levantarse de la silla o caminar por

debilidad de las piernas• Totalmente confinad@ a la cama por 5 o más días• Presión arterial baja (menor de 90/60)• Palpitaciones con mareo• Pérdida del conocimiento• Debilidad severa, especialmente si hay hinchazón

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Antraciclinas: indicaciones• Cáncer de mama• Cáncer de estómago• Cáncer de pulmón (células pequeñas)• Sarcomas de tejidos blandos• Osteosarcoma• Linfomas No Hodgkin• Linfoma de Hodgkin• Leucemias agudas• Linfomas linfoblásticos• Carcinomas uroteliales• Carcinomas ginecológicos

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Neutropenia febril (NF)

• Es la más común de las complicaciones graves con antraciclinas– Es la combinación de bajas defensas con fiebre– Ocurre con las defensas bajas

• Día 7 a 14 después de la administración– Hay que presumir INFECCIÓN GRAVE– Requiere de cultivos, antibióticos, y hospitalización

• Si Temperatura mayor de 38.3 en cualquier momento, o 38 por más de una hora, ir a URGENCIAS para que le descartar NF

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Los granulocitos (defensas) varían durante el ciclo de quimioterapia

Tiempo

Niveles seguros

Defe

nsas Nuevo ciclo

Ciclo (día 1)

Día 7 Día 15

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Neutropenia febril (NF)• Si tiene Fiebre durante la quimioterapia• Vaya a URGENCIAS

– Especialmente, si ocurre entre los días 7 y 15 del inicio del ciclo• Informe que está recibiendo tratamiento de quimioterapia• Informe de otros síntomas como tos, diarrea, síntomas

urinarios, dolor de cabeza, etc.• Le deben tomar un HEMOGRAMA

– Si el recuento de granulocitos es menor de 500/uL, se hospitaliza

– Si el recuento de granulocitos es mayor de 1000/uL, puede manejarse ambulatoriamente (si todo lo demás está bien)

– Si el recuento de granulocitos está entre 500 y 1000, se individualiza la decisión… (lo decide el médico de urgencias)

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Ciclofosfamida• Droga contra el cáncer

– Matan las células dañando el material genético (DNA)• Se administra por la vena

– En 30-60 minutos– Casi siempre se combina con otros agentes

• Requiere de premedicación por náuseas/vómito– Esteroides (ie, Dexametasona)– Sentrones (ie, Ondansetrón)– Ocasionalmente, anti-NK1 (ie, Fosaprepitant)– Ocasionalmente, Olanzapina

• Puede requerir droga para subir las defensas– Pegfilgastrim

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Plataformas cada 3 semanas

CMFCVP, R-CVP, etc

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La Ciclofosfamida también se puede combinar con Antraciclinas (AC, FAC, etc)

Si su prescripción tiene Doxorrubicina, Epirrubicina o Mitoxantrona, favor

vaya a la presentación de Antraciclinas

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Día 1 8 15 *

1 8 15…

Ciclofosfamida

Tiempo

Ciclo 1Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Ciclofosfamida

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Otra(s) droga

Examen de sangre

Examen de sangre

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También hay esquemas cada 2 semanas… o semanales…

Depende de la situación clínicaEl esquema específico lo establece el

médico tratante

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Ciclofosfamida: Efectos secundarios comunes

• Caída del cabello– Casi nunca es sustancial (menos de 4%)

• Náuseas y vómito– Ocurren en el día de la administración y los siguientes– Casi siempre son leves a moderados

• Disminución de las defensas– Usualmente en los días 7-15 del ciclo– Casi siempre es moderada

• Susceptibilidad a infecciones

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Ciclofosfamida: Efectos secundarios comunes

• Disminución de las defensas– Por eso se requiere de examen de sangre antes de cada ciclo– Si las defensas están bajas: hay que aplazar la administración– En algunos esquemas se recomienda droga para subir las

defensas• Debilidad o fatiga

– Transitoria• Úlceras o llagas en la boca

– Usualmente, 7-15 días después de la administración• Constipación o diarrea

– Constipación el día de la administración (por los sentrones)– Diarrea

• Anemia

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Ciclofosfamida: Efectos secundarios graves

• Raros• Infecciones

– Neutropenia febril• Daño al corazón

– Raro, 1/1000 aproximadamente– Puede ser grave– Puede ser irreversible

• Leucemias secundarias y otros problemas en la sangre– Raro, 1/2000 aproximadamente– Puede ser grave– Puede ser irreversible

• Muerte– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los

medicamentos)

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Paclitaxel

• Droga contra el cáncer– Mata las células interfiriendo con la división celular

• Se administra por la vena– Lentamente

• Requiere de premedicación para evitar reacciones durante la administración– Esteroides (ie, Dexametasona)– Antihistamínicos H1 (ie, Hidroxicina)– Antihistamínicos H2 (ie, Ranitidina)

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Plataformas semanales

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Día 1 8 15 22 *

1 8…

Paclitaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Paclitaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Examen de sangre

Examen de sangre

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Día 1 8 15 22 *

1 8…

Paclitaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Paclitaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Otra droga Otra droga

Otra droga Otra droga Otra droga

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Plataformas cada 3 semanas

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Día 1 8 15 *

1 8 15…

Paclitaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Paclitaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Otra droga

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Paclitaxel semanal vs cada 3 semanas

• Semanal– Dosis más baja por infusión– Dosis más altas por ciclo– Infusión en 1 hora por la vena– Mejor tolerado – Mayor neuropatía periférica (hormigueo)– Se puede combinar con otros medicamentos

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Paclitaxel semanal vs cada 3 semanas

• Semanal– Dosis más bajas por infusión– Dosis más altas por ciclo– Infusión en 1 hora por la vena– Menor fatiga / debilidad– Menos disminución defensa– Mayor neuropatía periférica

(hormigueo)– Se puede combinar con otros

medicamentos

• Cada 3 semanas– Dosis más altas por infusión– Dosis más baja por ciclo– Infusión en 3 horas por la vena– Más fatiga / debilidad– Más tóxico a la sangre– Menor neuropatía periférica

– Se puede combinar con otros medicamentos

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Paclitaxel: Efectos secundarios comunes

• Caída del cabello– Incluye caída de cejas y pestañas– Transitoria (pero puede tardar meses en recuperarse)

• Dolores en articulaciones / huesos y músculos – 2-3 días después de la administración– Transitorio

• Hormigueo de manos y pies– Puede ser progresivo– Usualmente transitorio– Usualmente leve a moderado– Informar al médico si es severo

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Paclitaxel: Efectos secundarios comunes

• Disminución de las defensas– Por eso se requiere de examen de sangre cada 3-4

semanas– Si las defensas están bajas: hay que aplazar la

administración• Debilidad o fatiga

– Transitoria• Edema de miembros inferiores (hinchazón)

– Transitorio• Cambios en la uñas

– Pueden incluir caída de las uñas– Transitorio (pero se tardar meses en recuperarse)

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Paclitaxel: Efectos secundarios graves

• Muy raros• Reacciones infusionales

– Mareo– Caída de la presión arterial– Por eso debe administrarse en sala de quimioterapia,

con premedicación, y lentamente• Infecciones• Muerte

– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)

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Paclitaxel: indicaciones• Cáncer de cabeza y cuello• Cáncer de mama• Cáncer de pulmón• Cáncer de esófago• Cáncer de estómago• Otros tumores gastrointestinales• Cáncer de páncreas• Cáncer metastásico de primario desconocido• Cáncer de ovario• Cáncer de endometrio• Cáncer del cuello uterino• Cáncer urotelial• Tumores germinales• Etc

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Docetaxel

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Formas de administración

Salvo contadas excepciones, el Docetaxel se administra cada 3

semanas…

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Día 1 8 15 *

1 8 15…

Docetaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Docetaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Otra droga

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1. Llega a la Unidad de QuimioterapiaRopa cómodaDesayunad@Exámenes de laboratorioConsentimiento informado

2. Canaliza las venas por parte de enfermería

3. Administración de la premedicación

EsteroidesAlgunos usan anti-Histamínicos H1/H2…Otros: Droga contra las náuseas y vómito

4. Administración del Docetaxel

Infusión intravenosa de 1 hora

5. Administración de otros medicamentos (si aplica)

Infusión variable (usualmente 1 hora por medicamento)

30 minutos

15 minutos

45 minutos

60 minutos

60 minutos, cada uno

Mínimo: 1 hora y media… Pueden ser 4-5 horas si hay varios medicamentos

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Docetaxel• Efectos secundarios más comunes (Generalidades)

• 1. Disminución de las defensas (neutropenia)• 2. Caída del cabello (alopecia)• 3. Reacciones de hipersensibilidad• 4. Retención de líquidos• 5. Toxicidad en la piel• 6. Neurotoxicidad• 7. Misceláneos

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Docetaxel

• Disminución de las defensas– Alcanzan su punto más bajo entre el día 8 y 15

después de la administración– Pueden ser profundas

• Si hay fiebre con defensas baja se configura una neutropenia febril, que debe ser manejada con cuidado

• Anemia y trombocitopenia (baja de glóbulos rojos y plaquetas)– Menos comunes

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Docetaxel

• Reacciones de hipersensibilidad– Ocurren durante la administración

• Mareo, dificultad para respirar, disminución de la presión

– Menos frecuentes que con el paclitaxel– Menos severas que con el paclitaxel– Casi siempre se puede reiniciar el Docetaxel– Algunos (no todos) usan premedicación con

Antihistamínicos H1/H2 antes del Docetaxel

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Docetaxel

• Retención de líquidos– Carácterístico del Docetaxel (incrementa

permeabilidad capilar)• Edema• Ganancia de peso• Acumulación de líquidos en terceros espacios

– Puede demorar meses en resolverse– Se puede prevenir (hasta cierto punto) con

premedicación con glucocorticoides– Se maneja con diuréticos (ie, espirinolactona)

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Docetaxel

• Dermatológicos– Ocurren en 50-75% de los pacientes– Exantema maculo-papular pruriginoso en

antebrazos, manos y pies es clásico– Daños en las uñas

• Decoloración parda / vetas• Onicolisis• Dolor• Fragilidad

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Docetaxel

• Neurotoxicidad– Menos común que con paclitaxel– Hormigueo y adormecimientos de manos y pies– Puede haber debilidad motora– La neurotoxicidad SEVERA es rara con el Docetaxel

– Astenia / Fatiga son comunes con Docetaxel– Dolores articulares se observan ocasionalmente

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Docetaxel

• Varios– Llagas en la boca (estomatitis) es rara– Diarrea (rara)– Náuseas y vómito (raros)– Conjuntivitis (rara)– Lagrimeo (rara)– Más raros aún: arritimias, confusión, hepatitis,

ileo, convulsiones, etc...

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Docetaxel

• Caída del cabello– Incluye caída de cejas y pestañas– Transitoria (pero puede tardar meses en recuperarse)

• Edema (hinchazón)– Común, eventualmente reversible

• Disminución de las defensas– Usualmente en la segunda semana

• Reacciones durante la infusión• Brote en la piel y cambios en las uñas

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Docetaxel: Efectos secundarios graves

• Muy raros• Reacciones infusionales

– Mareo– Broncoespasmo / sibilancias / dificultad respiratoria– Caída de la presión arterial– Menos común que con otros agentes

• Infecciones• Muerte

– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)

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Docetaxel: indicaciones• Cáncer de próstata• Cáncer de cabeza y cuello• Cáncer de mama• Cáncer de pulmón• Cáncer de esófago• Cáncer de estómago• Otros tumores gastrointestinales• Cáncer de páncreas• Cáncer metastásico de primario desconocido• Cáncer de ovario• En general, en los mismos grupos tumorales que se

benefician de paclitaxel

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Cáncer de mama

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AC seguido por Paclitaxel

• AC– Doxorrubicina (Antraciclina)– Ciclofosfamida– Cada 3 semanas x 4

• Paclitaxel– Cada semana x 4 ciclos de 3 semanas – 12 infusiones

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AC seguido por Paclitaxel: Indicaciones

• Cáncer de mama– Antes de cirugía

• NEOADYUVANTE

– Después de cirugía• ADYUVANTE

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AC seguido por Paclitaxel

AC

Paclitaxel

AC

AC

AC

Paclitaxel

Paclitaxel Paclitaxel

3 semanas

1 semana

AC x4 q3 semanas

Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)

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AC seguido por Paclitaxel

AC

Paclitaxel

AC

AC

AC

Paclitaxel

Paclitaxel Paclitaxel

3 semanas

1 semana

AC x4 q3 semanas

Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)

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Variaciones

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Paclitaxel seguido por AC

Paclitaxel Paclitaxel

Paclitaxel Paclitaxel

1 semana

Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)

AC

AC

AC

AC

3 semanas

AC x4 q3 semanas

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AC dosis densas seguido por Paclitaxel

AC

Paclitaxel

AC

AC

Paclitaxel

Paclitaxel Paclitaxel

2 semanas

1 semana

AC x4 q2 semanas

Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)

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FAC seguido por Paclitaxel

FAC

Paclitaxel

FAC

FAC

FAC

Paclitaxel

Paclitaxel Paclitaxel

3 semanas

1 semana

Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)

FAC FAC

FAC x6 q3 semanas

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AC seguido por Paclitaxel + Otra Droga

AC

Paclitaxel

AC

AC

AC

Paclitaxel

Paclitaxel Paclitaxel

3 semanas

1 semana

AC x4 q3 semanas

Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)

Ejemplos de otras drogas: Trastuzumab, Carboplatino

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Otras variaciones

• EC x4 q3s seguido por Paclitaxel q1s x12– Viceversa

• FEC x6 q3s seguido por Paclitaxel q1s x12– Viceversa

• FEC o AC x4-6 q2-3s seguido por Paclitaxel q2s x4– Viceversa– Denominado Paclitaxel dosis densa

• En vez de Paclitaxel, Docetaxel…

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El esquema utilizado se estipula según las necesidades específicas de

la enfermedad

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Neoadyuvante

Antraciclinas cada 2-3 semanas por 4-6 ciclos

Paclitaxel cada 1-2-3 semanas por 4-12 infusiones

CIRUGÍA

Con o sin medicamentos adicionales: Trastuzumab o Carboplatino

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Adyuvante

Antraciclinas cada 2-3 semanas por 4-6 ciclos

Paclitaxel cada 1-2-3 semanas por 4-12 infusiones

CIRUGÍA

Con o sin medicamentos adicionales: Trastuzumab o Carboplatino

Otros tratamientos: RT / Hormonas / Trastuzumab

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Comentario para pacientes que reciben Trastuzumab

Page 72: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

En general, una vez se inicia Trastuzumab (antes o después de

cirugía) se continúa cada 3 semanas por 1 año

No se suspende por cirugía, ni por radioterapia, ni por hormonoterapia

Page 73: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Quimioterapia en enfermedad metastásica

Page 74: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

PCB – Paclitaxel + Carboplatino + Bevacizumab

Mauricio Lema

Page 75: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Paclitaxel seguido por AC

Paclitaxel Paclitaxel

Paclitaxel Paclitaxel

1 semana

Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)

AC

AC

AC

AC

3 semanas

AC x4 q3 semanas

Progresión de la enfermedad

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Trastuzumab

• Generalidades• Efectos secundarios más comunes

(Generalidades)

• Cómo se combina con otros agentes• Como monitorizar la función cardíaca

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Trastuzumab• Droga contra el cáncer

– Ataca las células que exhiben HER2 (una proteína de membrana celular)

– El HER2 hace que las células tumorales se reproduzcan y propaguen más

– No todas las pacientes tienen HER2+• Se administra por la vena (en el futuro, por vía

subcutánea)– Lentamente

• No requiere de premedicación si se administra como agente único

Page 78: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Forma de administración

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Día 1 8 15 *

1 8 15…

Trastuzumab

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Docetaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Trastuzumab

Page 80: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Paclitaxel

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Trastuzumab Trastuzumab

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Ciclo 1 2 3 4 5 6 7

Paclitaxel

Tiempo

Trastuzumab

RadioterapiaCirugíaHormonoterapia

Cada 3 semans Hasta completar 1 año

Ecocardiografía (cada 3 meses)

El trastuzumab también se combina con otros agentes semanales como la Vinorelbina

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Trastuzumab: Efectos secundarios comunes

• La toxicidad más apreciable del Trastuzumab es en el corazón– Puede causar debilitamiento del corazón– Esto ocurre en 1/20 pacientes– Usualmente es reversible– Después de recuperada, se puede reiniciar el

Trastuzumab– Hay que realizar estudios del corazón (ie,

ecocardiografía) antes de iniciarlo, y cada 3 meses durante el tratamiento

Page 83: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Trastuzumab: Efectos secundarios comunes

• El Trastuzumab NO causa– Disminución de las defensas– Susceptibilidad a las infecciones– Caída del cabello– Náuseas o vómito– Ni, en general, los síntomas asociados a otras

quimioterapias

Page 84: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Trastuzumab: Efectos secundarios graves

• Muy raros• Reacciones infusionales

– Mareo– Caída de la presión arterial

• Daño al corazón• Muerte

– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)

Page 85: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

El Trastuzumab se puede administrar junto con radioterapia, en el mismo

día de una cirugía, junto con terapias hormonales orales o parenterales…

etc

Page 86: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Anatomy of an Antibody-Drug Conjugate (ADC)

Antibody targeted to tumor

Very potentchemotherapeutic drug• Tubulin polymerization inhibitors

• Maytansines (DM1, DM4)• Auristatins (MMAE, MMAF)

• DNA damaging agents• Calicheamicins• Duocarmycins• Anthracyclines (doxorubicin)

• Humanized monoclonal Ab (IgG1)

• mAb with Fc modifications (modulate ADCC, CDC activity)

• Other mAb fragments

86

Linker stable in circulation

• Linker biochemistry• Acid labile (hydrazone)• Enzyme dipeptides (cleavable) • Thioether (uncleavable)• Hindered disulfide (uncleavable)

• Site of conjugation• Fc, HC, LC

Page 87: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Trastuzumab Emtansine (T-DM1): Mechanism of Action

HER2

Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011.

Nucleus

Trastuzumab-specific MOA• Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)

• Inhibition of HER2 signaling• Inhibition of HER2 shedding

PP

P

Page 88: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Trastuzumab Emtansine (T-DM1): Mechanism of Action

Emtansine release

Inhibition of microtubule

polymerization

Internalization

HER2

Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011.

T-DM1

Lysosome

Nucleus

PP

P

Trastuzumab-specific MOA• Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)

• Inhibition of HER2 signaling• Inhibition of HER2 shedding

Page 89: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

CLEOPATRA: Docetaxel + Pertuzumab + Trastuzumab

Docetaxel

Docetaxel

Docetaxel

Docetaxel

3 semanas

q3 semanas x6

Docetaxel

Docetaxel

Docetaxel

Docetaxel

Trastuzumab + Pertuzumab

Hasta progresión

Page 90: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Carboplatino

• Droga contra el cáncer– Daña el material genético (DNA) de las células

• Se administra por la vena– Lentamente

• Requiere de premedicación– Esteroides (ie, Dexametasona)– Sentrones (ie, Ondansetrón)

Page 91: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Forma de administración

La administración más frecuente es cada 3 semanas. Algunos esquemas

son semanales

Page 92: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Carboplatino

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Carboplatino

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Otra(s) droga

Examen de sangre

Examen de sangre

Page 93: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Carboplatino: Efectos secundarios comunes

• Náuseas y vómito• Fatiga y debilidad• Disminución de las defensas

– Susceptibilidad a las infecciones• Disminución de las plaquetas

Page 94: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Carboplatino: Efectos secundarios graves

• Raros• Reacciones alérgicas (usualmente con re-

exposición)– Mareo– Caída de la presión arterial

• Sangrado (por plaquetas bajas)• Daño al riñón• Muerte

– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)

Page 95: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Carboplatino: indicaciones• Cáncer de cabeza y cuello• Cáncer de mama• Cáncer de pulmón• Cáncer de esófago• Cáncer de estómago• Cáncer de vía biliar y páncreas• Cáncer urotelial• Tumores germinales de testículo• Cáncer de ovario• Cáncer de endometrio• Cáncer de cérvix uterino• Cáncer de ano• Etc

Page 96: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Carboplatino: indicaciones

• Similares a las del cisplatino• En general, menos eficaz que el cisplatino,

excepto en cáncer de ovario

Page 97: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Carcinoma del pulmón

Page 98: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

PCB

• Paclitaxel– Cada 3 semanas– Se administra ANTES del Carboplatino

• Carboplatino– Cada 3 semanas

• Bevacizumab– Cada 3 semanas

• Por las VENAS

Page 99: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

PCB: Indicaciones

• Cáncer del pulmón de células no pequeñas metastásico

• Cáncer de ovario avanzado• Cáncer de cérvix uterino metastásico

Page 100: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

PCB

Carbo + PaclitaxelB: Bevacizumab

3 semanas

B B

Page 101: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

PCB

Carbo + Paclitaxel

3 semanas

PCB x6 q3 semanas

B B

B

B

B

B

Evaluar respuesta

B B

B

B

B

B

No progresión

Hasta progresión oToxicidad inaceptable

Page 102: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

En cáncer de ovario no metastásico, el tratamiento con Bevacizumab dura aproximadamente 1 año y

medio

Page 103: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Quimioterapia gastrointestinal

Page 104: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Fluoruracilo

• Droga contra el cáncer– Mata las células tumorales al interferir con la

construcción del material genético (DNA)– Antes del Fluoruracilo, se administra FOLINATO para

aumentar su efecto– Ambos se denominan FULV

• Se administra por la vena– En varias fases (como veremos)

• Fecuentemente, se adicionan medicamentos para prevenir las náuseas y vómito

Page 105: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Forma de administración

La administración más frecuente es cada 2 semanas.

Page 106: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Día 1 8 *

1 8 15…

FULV

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 *

1 8 15…

Otras drogas

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

FULV

El FULV se combina con frecuencia con Oxaliplatino, Irinotecán, Bevacizumab, Cetuximab, y otros

Page 107: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Infusión de 2 horas de FOLINATO

Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)

Infusión de 48 horas de Fluoruracilo

Requiere de acceso venoso

definitivo e infusor

Page 108: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Infusión de 2 horas de FOLINATO

Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)

Infusión de 48 horas de Fluoruracilo

Otra droga antes (ie, Bevacizumab o Cetuximab)

Otra droga junto (ie, Oxaliplatino o Irinotecán)

Si es Oxaliplatino, se llama FOLFOXSi es Irinotecán, se llama FOLFIRI

Si es Oxaliplatino e Irinotecán, se llama FOLFOXIRI, o FOLFIRINOX

Page 109: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

6. Los días que siguen

Con frecuencia se prescriben medicamentos orales por los 4 días siguientes para prevenir násuesas y vómito (como esteroides y sentrones) – si hay otras drogas que causen muchas náuseas y vómito

Page 110: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Fluoruracilo infusional: Efectos secundarios comunes

• Diarrea• Fatiga y debilidad• Disminución de las defensas• Úlceras o llagas en la boca• Sindrome mano-pie• La caída del cabello es rara

Page 111: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Fluoruracilo infusional: Efectos secundarios graves

• Raros• Disminución de las defensas

– Susceptibilidad a infecciones• Muerte

– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)

Page 112: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Capecitabina

• Droga contra el cáncer– Mata las células impidiendo que se forme el

material genético (DNA)• Se administra por vía oral

– En mañana y tarde (cada 12 horas)– Con estómago vacío

Page 113: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

La Capecitabina se administra en protocolos de 3 semanas o

continuosSi los esquemas son de 3 semanas, la Capecitabina se toma por 14 días (y

se descansa por 7 días)

Page 114: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Capecitabina

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Dos veces por día PO x14

Capecitabina

Dos veces por día PO x14

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Capecitabina

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Dos veces por día PO x14

Capecitabina

Dos veces por día PO x14

Otra droga Otra droga

Ejemplos de otras drogas incluyen: Oxaliplatino, Docetaxel, Gemcitabina, Ixabepilona

Page 115: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Los ciclos duran 3 semanas

El esquema en particular requerido lo establece el médico tratante

Page 116: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Día 1 8 15 22 29 35…

Capecitabina

Tiempo

Curso

Dos veces por día PO en forma continua durante la radioterapia

Radioterapia

En forma continua (excepto Sábados/Domingos)

Esquema frecuentemente utilizado en cáncer de recto

Page 117: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Capecitabina: Efectos secundarios comunes

• Diarrea• Sindrome mano pie• Disminución de las defensas• Úlceras o llagas en la boca• Debilidad o fatiga• Náuseas (poco común con sólo Capecitabina)

Page 118: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6
Page 119: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6
Page 120: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Capecitabina: Efectos secundarios graves

• Muy raros• Disminución de las defensas con infección

– Especialmente si hay pobre función del riñón antes de iniciarlo

• Muerte– Extraordinariamente rara, pero posible (como con

todos los medicamentos)

Page 121: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Cuándo contactar al servicio?• Fiebre (más de 38 grados C en el termómetro), sobre

todo la segunda semana después de iniciado el ciclo• Diarrea con sangre o más de 10 deposiciónes por día• Vómito con sangre o más de 10 episodios por día• Incapacidad para levantarse de la silla o caminar por

debilidad de las piernas• Totalmente confinad@ a la cama por 5 o más días• Presión arterial baja (menor de 90/60)• Sangrado no explicable• Pérdida del conocimiento• Convulsiones, parálisis o visión doble persistente.

Page 122: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

FOLFOX o XELOX

Page 123: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Las consideraciones de FOLFOX aplican para XELOX

El FOLFOX se administra por la venaEl XELOX tiene quimioterapia por la vena y en tabletas (Capecitabina)

Page 124: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Capecitabina

Fluoruracilo

Metabolismo en el cuerpo

Droga activa

XELOX

FOLFOX

Page 125: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

FOLFOX o XELOX

• Indicaciones– Cáncer de colon resecado– Cáncer de recto resecado– Cáncer gástrico resecado– Cáncer de esófago resecado– Cáncer de colon y recto metastásico– Cáncer de estómago metastásico– Otros tumores gastrointestinales avanzados

Page 126: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

FOLFOX

• Se administra cada 2 semanas – Una parte en la sala de quimioterapia– Requiere de infusión de unos 2 días por infusor

• Requiere de acceso venoso central– PICC– Catéter implantable

Page 127: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Día 1 8 *

1 8 15…

FOLFOX

Tiempo

Ciclo 1Ciclo 2

Page 128: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Infusión de 2 horas de FOLINATO

Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)

Infusión de 48 horas de Fluoruracilo

Requiere de acceso venoso

definitivo e infusor

Page 129: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Infusión de 2 horas de FOLINATO

Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)

Infusión de 48 horas de Fluoruracilo

Otra droga junto (Oxaliplatino)

Page 130: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

FOLFOX

FOLFOX

1Día 1

Page 131: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

FOLFOX

FOLFOX

1 3 5Día 1

Día 28

Día 59

Hasta neuropatía

Page 132: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Variaciones

• Se obtienen resultados similares con:– XELOX

• Oxaliplatino intravenoso día 1• Capecitabina x 14 días (vía oral)• Se repite ciclo cada 3 semanas.

Page 133: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Día 1 8 15

XELOX

Tiempo

Ciclo 1

Capecitabina x14 días

Page 134: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Día 1 8 15

1 8 15…

XELOX

Tiempo

Ciclo 1Ciclo 2

Capecitabina x14 días Capecitabina x14 días

Page 135: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Variaciones

• FOLFOX se puede combinar con:– Bevacizumab

• En cáncer de colon y recto metastásico

– Cetuximab• En cáncer de colon y recto metastásico

– Panitumumab• En cáncer de colon y recto metastásico

Page 136: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Fluoruracilo

• Droga contra el cáncer– Mata las células tumorales al interferir con la

construcción del material genético (DNA)– Antes del Fluoruracilo, se administra FOLINATO para

aumentar su efecto– Ambos se denominan esquema de Mayo

• Se administra por la vena– En infusión corta

• Fecuentemente, se adicionan medicamentos para prevenir las náuseas y vómito

Page 137: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Forma de administración

La administración más frecuente es cada 4 semanas.

Page 138: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Día 1 8 15 22 * 1 8 15…

Fluoruracilo +/- Folinato por 3-5 dìas

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

El FULV se combina con frecuencia con Radioterapia

Page 139: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Existen otras formas de aplicación que son cada semana o cada 2

semanas.

La mejor forma de administración la estipula el médico tratante

Page 140: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Fluoruracilo en bolo: Efectos secundarios comunes

• Diarrea• Fatiga y debilidad• Disminución de las defensas• Úlceras o llagas en la boca• La caída del cabello es rara

Page 141: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Fluoruracilo en bolo: Efectos secundarios graves

• Raros• Disminución de las defensas

– Susceptibilidad a infecciones– Especialmente, si hay Deficiencia de la DPD

• Muerte– Extraordinariamente rara, pero posible (como con

todos los medicamentos)

Page 142: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Irinotecán

• Droga contra el cáncer– Daña el material genético (DNA) de las células

• Se administra por la vena– Lentamente

• Requiere de premedicación– Esteroides (ie, Dexametasona)– Sentrones (ie, Ondansetrón)– Otras drogas para el vómito (ie, Fosaprepitant)

Page 143: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Forma de administración

La administración más frecuente es cada 2 semanas. Algunos esquemas

son cada 3 semanas

Page 144: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Día 1 8 15 22 * 1 8 15…

Irinotecán

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Otras drogas

Tiempo

Ciclo 1Ciclo 2

Irinotecán

El Irinotecán se administra cada 2 o 3 semanas, y se puede combinar con otros agentes

Page 145: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

6. Los días que siguen

Con frecuencia se prescriben medicamentos orales por los 4 días siguientes para prevenir násuesas y vómito (como esteroides y sentrones) – si hay otras drogas que causen muchas náuseas y vómito

Page 146: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Irinotecán: Efectos secundarios comunes

• Náuseas y vómito• Fatiga y debilidad• Disminución de las defensas• Caída del cabello

– Transitoria• Diarrea

– Puede ser severa.

Page 147: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Irinotecán: Efectos secundarios graves

• Raros• Disminución de las defensas

– Susceptibilidad a infecciones• Deshidratación severa con choque

hipovolémico• Muerte

– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)

Page 148: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Precaución: El irinotecán NO debe ser

administrado en pacientes con bilirrubinas elevadas

Si se nota AMARILLO (ictericia), favor informe al servicio de oncología ANTES

de recibir el irinotecán

Page 149: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Cómo manejar la diarrea asociada al Irinotecán

• Tomar Loperamida 4 mg vía oral con la primera deposición diarreica.

• Continuar Loperamida 2 mg vía oral cada 2 horas (mientras esté despierto) o

• Loperamida 4 mg vía oral cada 4 horas (en las noches)

• Continuar con la loperamida así hasta que pasen 12 horas SIN diarrea

La Loperamida viene en tabletas de 2 mg

Page 150: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Usos del irinotecán

• FOLFIRI se puede combinar con:– Bevacizumab

• En cáncer de colon y recto metastásico

– Cetuximab• En cáncer de colon y recto metastásico

– Panitumumab• En cáncer de colon y recto metastásico

• Irinotecán + Cetuximab• En cancer de colon y recto metastásico

Page 151: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Usos del irinotecán

• FOLFIRI se puede usar:– Cánceres digestivos metastásicos

• Esófago• Estómago• Colon y recto• Otros

Page 152: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Quimioterapia para páncreas

Page 153: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Gemcitabina

• Droga contra el cáncer– Mata las células impidiendo que se forme el

material genético (DNA)• Se administra por la vena

– Lentamente• Frecuentemente se administran

medicamentos antes de la gemcitabina para evitar náuseas / vómito

Page 154: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

La Gemcitabina se administra en protocolos semanales

Page 155: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Día 1 8 15 22 *

1 8…

Gemcitabina

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Gemcitabina

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Examen de sangre

Examen de sangre

Page 156: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Día 1 8 15 22 *

1 8…

Gemcitabina

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Gemcitabina

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Otra droga Otra droga

Otra droga Otra droga Otra droga

Page 157: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Los ciclos duran 3 o 4 semanas

El esquema en particular requerido lo establece el médico tratante

Page 158: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Gemcitabina: Efectos secundarios comunes

• Reacciones infusionales– No debe ser administrado en menos de 30 min

• Debilidad o Fatiga• Disminución de las plaquetas• Disminución de las defensas

Page 159: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Gemcitabina: Efectos secundarios graves

• Muy raros• Sangrado por plaquetas bajas• Sindrome Hemolítico Urémico• Toxicidad pulmonar• Muerte

– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)

Page 160: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Gemcitabina: indicaciones

• La gemcitabina está indicada en:– Cáncer de pulmón de células no pequeñas– Cáncer de vías biliares avanzado– Cáncer urotelial– Cáncer de páncreas– Otros tumores digestivos.

Page 161: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Cisplatino

• Droga contra el cáncer– Daña el material genético (DNA) de las células

• Se administra por la vena– Lentamente

• Requiere de premedicación– Esteroides (ie, Dexametasona)– Sentrones (ie, Ondansetrón)– Otras drogas para el vómito (ie, Fosaprepitant)

Page 162: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Forma de administración

La administración más frecuente es cada 3 semanas. Algunos esquemas

son semanales

Page 163: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Cisplatino

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Día 1 8 15 *

1 8 15…

Cisplatino

Tiempo

Ciclo 1

Ciclo 2

Otra(s) droga

Examen de sangre

Examen de sangre

Page 164: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Cisplatino: Efectos secundarios comunes

• Náuseas y vómito• Fatiga y debilidad• Daño al riñón

– Por eso es importante ingerir ABUNDANTE líquido• Transtornos en el Potasio y Magnesio• Daño en la audición

– Acúfenos– Disminución de la audición

Page 165: Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

Cisplatino: indicaciones• Cáncer de cabeza y cuello• Cáncer de mama• Cáncer de pulmón• Cáncer de esófago• Cáncer de estómago• Cáncer de vía biliar y páncreas• Cáncer urotelial• Tumores germinales de testículo• Cáncer de ovario• Cáncer de endometrio• Cáncer de cérvix uterino• Cáncer de ano• Etc