Reacciones Adversas e Interacciones

7/26/2019 Reacciones Adversas e Interacciones

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REACCIONES ADVERSAS

INTERACCIONESMEDICAMENTOSAS


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Cuando se administran dos frmacos es posible que seproduzca una interaccin medicamentosa; cuando seadministran tres es muy probable; cuando seadministran cuatro, lo difcil es que no se produzca una

interaccin medicamentosa.


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IMistoria

(Dcada 40)- Dry y cols. Describen la enla excrecin renal de salicilatos por laaccin del c. Para aminobenzoico.

nternational p!armace"tical abstracts(#$%0) incl"ye el trmino interaccin en&'

n #$*0 se crea la +,&&' sobre

incompatibilidades terap"ticas. (#0 000interacciones +-+.


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!n "#$% &renla' y (elles describieron unsistema informtico de deteccin deinteracciones farmacol)icas. *+armacy

automated dru)s interaction screenin) quecontiene - /// interacciones de 0 empleadosen !1, el e2tran3ero y 0 en in4esti)acin.

!n los 5ltimos 6/ a7os an proliferado losestudios sobre interacciones.


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/eneralidades

0 1 de las prescripciones conlle2an al menos "nainteraccin3ital importancia para mdtos de estrec!o mrenterap"tico

Dioxina5itio+enito6naacrolim"seo7lina8ar9arina:iclosporina

'minol"csidos:arbam


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Interaccin farmacol)ica


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a)De carcter 7sico;"6mico"ndolos?

5a admn crnica de antibiticos modi7ca o

elimina la Aora intestinal y por lo tanto e2ita lareacti2acin de estos metabolitos y ;"e no seprolon"e el e9ecto del +.

5os antibiticos ;"e a9ectan la Aora / la s6ntesisde 2it por lo ;"e se intensi7ca el e9ecto de losanticoa"lantes ineridos ;"e compiten con la 2it.


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l #01 de los pacientes tiene "na bacteriaentrica? "bacteri"n lent"m? ;"e met en

el intestino la dioxina a di!idrodioxina.5a admin de antibiticos comoeritromicina y tetraciclina destr"ye la Aoraintestinal y la absorcin del mdto @?

p"diendo @ la toxicidad.


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0ormacin de comple3os


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Interacciones por da7o de la mucosa

0 con to2icidad especfica &8I podran da7ar la mucosa,bloquear el transporte acti4o y en teora resultar eninteraccin con otros 0.

!3, la colcicina es un antimittico, inibe la metafase y adosis altas e4ita que las c9lulas inicien la mitosis.Como primero se afectan las c9lulas de alta tasa de di4isincomo el epitelio intestinal es posible que este efecto

asociado a las altas conc que se alcanzan en el tubodi)esti4o y secreciones intestinales postadmn sean losresp de su to2icidad.

' ni2el tis"lar por asociacin con +


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' ni2el tis"lar por asociacin con +2asoconstrictores

Etilizacin de epine9rina >"nto a anestsicoslocales permite la absorcin del anestsico y deesta 9orma se localiza al mdto en el sitio deseado? la toxicidad sistmica y prolona e intensi7ca lose9ectos del anestsico.

Prod"cto de esta interaccin p"eden prod"cirsee9ectos ad2ersos

como ta;"icardia? in;"iet"d y palpitaciones si seabsorbe el 2asoconstrictor.

Debido a ;"e las aminas simptico-mimticas @ elcons"mo de ox6eno p"ede prod"cirse edematis"lar? necrosis? retardo en la c"ra de la !erida yasociado al 2asoconstrictor !ipoxia? daFo tis"larlocal y anrena.


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Caso " ?i7o epil9ptico < Kalproico L 0enitoina

:ufri un proceso 4rico. @dm de @ciclo4ir

@umentaron las con4ulsiones

-B dismin"cin de la concentracin de 3'5 y +l 'ciclo2ir estim"la la motilidad astrointestinal yacelera el trnsito? a9ecta neati2amente a lascaracter6sticas de absorcin deidos y ranosmenos irriados.Peri9rico pro9"ndo.

P lt i d l A >


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Por alteraciones del A">osan"6neo

l aclaramiento de + ;"e tienen "n altocoe7ciente de extraccin !eptica (lidoca6na?dextropropoxi9eno? labetalol) depende de lacantidad de + ;"e llea al !6ado tanto libre como

EPP ;"e es directamente porporcional al A">o!eptico? ;"e a s" 2ez depende del astocard6aco.

Por lo tanto + ;"e comprometen el asto card6aco

el A">o san"6neo !eptico y el aclaramiento!eptico de las mismas como losbetablo;"eantes y antiarr6tmicos.


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5a capacidad de met de los + con ba>ocoe7ciente de extraccin depende de lacantidad de + disponible a ni2el de las

enzimas !epticas? ;"e es directamenteproporcional a la :p libre? por lo ;"e elmet de estos + est det por la acti2 metdel !6ado y el rado de EPP

Por alteracin en la captacin?


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Por alteracin en la captacin?extraccin y"nin tis"lar

5a localizacin del + en los te>idos es"s"almente no espec67ca.

"c!as + se localizan en los te>idos en

sitios ;"e no tienen ;"e 2er con la accinterap"tica deseada? como s"cede con ladioxina en el mMsc"lo es;"elticoN eneste caso el te>ido sir2e como sitio de

almacenamiento del c"al p"eden serdesplazados por otro +.


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esplazamiento de unin en los te3idos

>. O"inidina cdo se administra a pctes ;"etoman dioxina. 5a conc. plasmtica de estaMltima p"ede d"plicarse debido a competicin enlos te>idos donde la ;"inidina desplaza a la

dioxina.

,tro mec< ;"inidina la excrecin renal dedioxina.
https://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwjU9I_K3fLLAhWDuoMKHWlHCq4QjRwIBw&url=https://es.wikipedia.org/wiki/Digoxina&bvm=bv.118443451,d.amc&psig=AFQjCNHKjzYLCXI-PwK5xNLfE3BX4g3d1g&ust=1459781693599039


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5a ri9ampicina in!ibe la entrada dear9arina al !epatocito y? a"n;"e este noes el mec 9"ndamental de la interaccinentre estos dos +? se s"ma al e9ectoind"ctor de la ri9ampicina para la e7caciadel anticoa"lante.


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5os + in!ibidores de la l"coprote6na P yotros transp. de membrana blo;"ean eltransporte de al"nos + antineoplsicos

!acia el exterior de la cl"la? 9acilitandoas6 s" accin en el interior cel"larNadems? p"eden @ la distrib"cin al =:de dioxina? ondansetrn? domperidona?

ciclosporina? 2imblastina y otros?blo;"eando la l"coprote6na P de la LH.


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l l"ar estratico del !6ado entre elintestino y la circ"lacin sistmica permite

imp interacciones. =i recordamos ;"e LD es i"al a #Q

(coe7ciente de extraccin)? los + ;"einter7eren con la captacin !eptica?biotrans9ormacin? "nin intracel"lar oexcrecin biliar de otros + ;"e tienen "n impe9ecto de #er paso (aspirina? cloropromacina?dextropropoxi9eno? imipramina? dinitrato de

isosorbide) p"eden @ la LD sistmica.


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l etanol administrado #! antes de laamitriptilina @ la conc de amitriptilina eldoble d"rante la 9ase absorti2a.

5a cimetidina in!ibe la captacin de

propanolol por el !6adoN por lo tanto @lasconc plasmticas de propanolol y enconsec"encia p"ede @ s" e9ecto y toxicidad

:ellers, !. M. P M.Q. =omac *"##%D ru) interactionsR en +rinciples of Medical+armacolo)yR *. Qalan, ed.D ST ed. , !stados 1nidos, p)s. %/"F"/.


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+or desplazamiento de la 1++

l impacto del desplazamiento de los + de s" "nin ala albMmina depende del 3ol"men de distrib"cin (3d)y del Rndice erap ().=i el 3d es rande el + desplazado de la albMmina sem"e2e !acia la peri9eria? donde no es alcanzada porlos ranos de eliminacin y el t S se prolona.=i el 3d es pe;"eFo el + no se m"e2e tanto !acia laperi9eria y la 9raccin libre en plasma H.

olford, ?.&., C.B. 0racG P .(. Benet *"##%D +armacoGinetics P +armacodinamicsR, enBasic P Clinical +armacolo)yR *B.&.Qatzun), ed.D $T ed :an 0rancisco< @ppleton an)e,p)s. 6F6#


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Undice terap9utico

=i es pe;"eFo? el @ de las conc libres en plasmapodr6an tener sini7cacin cl6nica.

5as interacciones por desplazamiento de las PPad;"ieren imp c"ando la admn del + desplazante se

inicia con altas dosis d"rante la terapia crnica de ladroa desplazada? c"ando el 3D del + desplazado espe;"eFo y c"ando la rpta del + o el e9ecto oc"rre msrpido ;"e s" redistrib"cin o Hde s" eliminacin.

olford, ?.&., C.B. 0racG P .(. Benet *"##%D +armacoGinetics P+armacodinamicsR, en Basic P Clinical +armacolo)yR *B.&.Qatzun), ed.D $T ed :an

0rancisco< @ppleton an)e, p)s. 6F6#

istribucin


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istribucin

5os + p"eden competir entre s6 por los sitios de "nin

en las P.PN en consec"encia? @ la 9raccin libre del +desplazado? lo c"al? en teor6a? p"ede acompaFarse de"n @ en s"s e9ectos.n la prctica? las interacciones por desplazamiento

de la EPP no s"elen tener consec"encias cl6nicas.=olo los + c"yo y 3D es pe;"eFo p"eden llear aser ob>eto de interaccin por este mecanismo.=in embaro? !ay ;"e tener presente ;"e el @ de9raccin libre 2a a @ la eliminacin renal o !eptica

del +? por lo ;"e el e9ecto de la interaccin? si seobser2a? 2a a ser transitorio.Para ;"e sea cl6nicamente rele2ante se nec. "n Jdomec. l?. 3alproato ;"e desplaza a la 9enito6na de s"

EPP al mismo tiempo ;"e in!ibe s" metabolismo.

Por alteracin del transporte


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Por alteracin del transporteacti2o en el sitio de accin

En T de comple>as interacciones in2ol"cran alteracin en lare"lacin de .5os antidepresi2os tricicl6cos blo;"ean la captacin denorepine9rina y por lo tanto Hlas conc postsinpticas del .

5a "anetidina inicialmente la liberacin de ' porantaonismo 7siolico con el calcio? blo;"eando laexocitosis. De 9orma crnica depleta y aota lo almacenadopor liberacin intrane"ronal ;"e es atacada por la ', ein!ibe la s6ntesis por;"e impide la entrada de dopamina a la2es6c"la.:on el tto crnico con "anetidina p"ede esperarse ;"e losreceptores postsinpticos estn s"persensibles encompensacin a los ni2eles ba>os del


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:"ando los ba>os ni2eles sinpticos de 'd"rante el tto con "anetidina son @ por laadmn de desipramina p"ede @de manera

sini7cati2a la tensin arterial.

5a imipramina impide el acceso de"anetidina a la terminal ner2iosa?impidiendo ;"e e>erza s" e9ecto.

Por modi7caciones del pH


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Por modi7caciones del pHsan"6neo 5as modi7caciones del pH de la sanre

cambian el rado de ionizacin de al"nos+ y por tanto la 9acilidad de s" paso atra2s de la LH (penetran los noionizados y liposol"bles).

>. penicilinas? ce9alosporinas Ura.eneracin? imipenem? ciproAoxacino?metronidazol? s"l9aprim? ri9ampicina.

inares Bor)es, @., +.M. Milln Kzquez, . Vim9nez 0ernndez, V.M. Cala8andrn, . @lemn @)uilar, B.W. Betancourt, V.M. =odr)uez Mu7iz P .M.Martn &arca. Interacciones Medicamentosas. @cta 0arm. Bonaerense -" *-Dar los +.

9actores sea rele2ante se precisa


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9actores sea rele2ante se precisa;"ean al mismo l"ar de la alb? secomportar como desplazante no el ;"e tena "na B

a7nidad? sino el ;"e tena B prod"cto de conc. librepor la a7nidad. Por ello? s"ele comportarse comodesplazante el 2alproato? c"ya conc. plasmtica es de0 a #00 mI5? mientras ;"e es desplazada la9enito6na? c"yas conc. son de #0 a J0 mI5.

ambin explica por ;" las s"l9amidas con ba>aa7nidad desplazan a la bilirr"bina con alta a7nidad porel sitio de la albMmina.

5a "nin del + a las PP sea B del


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V01. ebe tenerse en cuenta que la cantidad de un 0*que no

se una a los te3idosD que ay en el plasma respecto altotal 4ara desde el $J si no se une en absoluto a las++, asta el -SJ si se une en el %/J, el -J si se uneen el #/J y el % % J si se une en el ##J.

e i)ual forma, debe tenerse en cuenta que, si la 1++Xdel / al /J *es decir, que la conc. libre Hdel / al"//JD, solo Hla conc libre en los te3idos de " a ",/S,mientras que, si la 1++ X del ## al #%J *es decir, que laconc. libre H del " al - JD, la conc. libre en los te3idos Hde " a " ,% .


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P"eden ser ob>eto de este tipo de interaccin laar9arina (EPP< $$1N 3D< $ 5)? la tolb"tamida(EPP $%1? 3D< #0 5) y la 9enito6na (EPP? $01N3D< U 5).

stos +? ;"e dependen del met !eptico para s"eliminacin? tienen "na 9raccin de extraccin!eptica pe;? por lo ;"e s" aclaramientodepende de la 9raccin libre en plasma y @ de

9orma proporcional al @de 9raccin libre.


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's6? como consec"encia de la interaccin? se lleaa "n n"e2o e;"ilibrio en ;"e la conc de + libre esi"al a la ;"e !ab6a antes de ser desplazado de laEPP? la concentracin total de 9rmaco + es C?

pero la 9raccin de + libre es B (no se debe a>"starla dosis de ac"erdo con la concentracin total?sino en 9"ncin de la resp"esta cl6nica y? si esposible? determinando la conc de + libre).

:omo + ;"e prod"cen desplazamiento s"elencomportarse los salicilatos? las s"l9amidas y el2alproato.

+actores 7siolicos y patolicos


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+actores 7siolicos y patolicos;"e alteran las PP


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I i l di ib i


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Interacciones en la distribucin

Modelos compartimentales:

Monocompartimental: distribucin

homognea e simultnea

Bicompartimental: Gtiempos concpara los compartimientos.

I t i l di t ib i


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!l modelo bicompartimental presenta ciertaspraticularidades"

C


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Caso Bilirrubina L :ulfiso2azol

!l : desplaza a la BII de los sitios de unindentro de la alb5mina.

H la conc de bilirrubina

!l or)anismo compensa H la liberacin porcon3u)acin de la bilirrubina

+ero si esta interaccin se produce en un =?,

en el cual los mec de con3u)acin de bilirrubinaaun estn inmaduros se produce un H debilirrubina en el cerebro FO 9ERNICTERUS*encefalopata )ra4eD


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etabolismo


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+roceso de transformacin del frmaco mediantee que facilitan su e2crecin posterior.

Acurre mayoritariamente en el )ado.

estaca la familia del CW+ /, con la que se

producen la mayora de interacciones.

Meta$oismo


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!s el con3unto de reacciones qumicas que realiza el or)anismo sobre

sustancias end)enascontaminantes ambientalesfrmacos

0rmacosmetabolitos

Ms polares

!liminarse me3or *renalD

@ acti4idad biol)ica*proFfrmacoD

as reacciones metablicas se producen en todos los te3idos, el sistema debiotransformacin ms importantes se encuentra en e$ :;%ado

Meta$oismo

8rocesos de Meta(o$i)aci&n


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Fase I6 F+nciona$i)aci&n de $a "o$


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CI8AC=AMA +F/ !n la especie umana se an identificado 4arias familias,

dentro de cEfamilia ay subfamilias que se desi)na con unaletra, lue)o a cada enzima especifica se le desi)na conotro >.

S enzimas implicadas en el metabolismo de los frmacosas? pero s"conc p"ede @ de manera s"stancial en rpta axenobiticos espec67cos? incl"idos los +? prod"ctos ambcon capacidad contaminante? aentes cancer6enos?

etc.l @ de la concentracin de se den. ind"ccinenzimtica y se debe casi siempre a "n @ de la s6ntesisde enzimas como consec"encia de la acti2acin de latranscripcin n"clear.sta ind"ccin enzimtica oc"rre principal en eZ l !6ado?pero tambin se prod"ce en otros ranos relacionadoscon la excrecin? como el p"lmn? el riFn? la piel o elepitelio intestinal.

=i bien todas las enzimas ;"e participan en el met de

CW+6@


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CW+6@5os principales + ;"e metabolizan son.?[etoconazol) o ind"cen (p. e>.? ri9ampicina) a esta.

,tros + ;"e se !an "tilizado para e2al"ar lasposibles interacciones 9armacolicas c"yo destinoes la :KP en el ser !"mano son el midazolam o laeritromicina para :KPU'4 y el dextrometor9n para:KP P40 JD%.


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5a mayor6a de los ind"ctores (especialmente losde tipo !idrocarb"ros aromticos? barbitMricos yetanol) son capaces de estim"lar s" propio met(lo ;"e p"ede oriinar 9en. de tolerancia

adems de pro2ocar el met de otros +.

P"esto ;"e las di2ersas 9ormas de :KPpresentan ran 2ersatilidad en los = ;"e

catabolizan? "n ind"ctor p"ede pro2ocar "n @en el met de 2arias s"stancias y? a s" 2ez? "nareaccin catablica p"ede ser ind"cida por msde "na s"st ind"ctora.

nd"ccin enzimtica


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nd"ccin enzimtica

5a mayor6a de ind"ctores de :KP ind"centambin los sistemas enzimticos de la 9ase demet.

>? el 9enobarbital y el U-metilcolantreno son

ind"ctores de al"nas 9ormas del"c"roniltrans9erasa y l"tatin trans9erasa.

/rado de ind"ccin de los :KPB al de las de

con>"acin? por lo ;"e p"ede oc"rrir ;"e seprod"zca "n dese;"ilibrio entre la eneracin demet prod"cidos en reacciones de 9ase (al"nosde ellos? txicos) y la 2el a la c"al dic!os metreacti2os p"eden ser inacti2ados por las reacc

nd"ccin enzimtica


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&e;"iere "na s6ntesis de no2o de prote6nas?:onsiste en "n @ en la s6ntesis de la y no en "naacti2acin de la latente.l @ en la s6ntesis de prote6nas depende de laconcentracin de los '&m ;"e codi7can dic!as

prote6nas? lo ;"e es? a s" 2ez? "n reAe>o de la 2elde transcripcin del en? as6 como de la 2el dederadacin del '&m.

nd"ccin enzimtica


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!n la mayora de los casos, la induccin de CW+por inductores prototipo conlle4a un H en la4elocidad de transcripcin del )en.

!n al)unos casos tambi9n inter4ienen mec notranscripcionales, como pueden ser cambios enla 4el de traduccin de los @=?m ya e2istenteso en la estabilizacin de la protena por el propio

a)ente inductor *caso del etanolD.

5a ind"ccin es selecti2a.

Induccin en/imtica por Bde a transcripcin deas formasC102 mediada por e receptor A3+


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C102 mediada por e receptor A3+4Ar5#35drocar$on +eceptor' a'H& es "na prote6na

\!elix-loop-!elix] bsica de la 9amilia P'= de los9actores de transcripcin.5iandos< H'P y las dioxinas?5a ind"ccin transcripcional ;"e prod sobreexpresinprinc de :KP'? :KP'J y :KPLl y otros enes de met de 9ase .n a"sencia de liando? 'H& se enc en el citoplasma9ormando parte de "n comple>o m"ltiproteico (H=P$0?'&'$ y pJU).

5a "nin del liando permite ;"e el liando-'H& sesepare del comple>o m"ltiproteico y se translo;"e alnMcleo donde 9orma "n !eterod6mero >"nto a '&? yeste !eterod6mero se 7>a a los elementos de rpta axenobiticos (^&) del promotor de los enes :KP.

Induccin en/imtica por 6 de atranscripcin de as formas C107


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transcripcin de as formas C107mediada por e receptor 08+ 40re&nane 8

+eceptor

+[= *llamado tambi9n :[= y +@=D es un = nuclear quemedia la induccin de los )enes CW+6@ y CW+6@$ *en\)rado CW+-C% y CW+-C#D, as como las carbo2ilesterasasC!F" y C!F-.i)andos end)enos< ormonas esteroideas y sus met*pro)esterona, estr)enos, corticoides, spFpre)nano,androstanolD.!2)enos, cptos de la dieta *carotenoides, cumestrol,

iperforina de la ierba de :an VuanD y los 0 esteroidessint9ticos *de2ametasona, rifampicina, fenobarbital,nifedipino,clotrimazol, nifepristona y metiraponaD.


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l comple>o liando-P^& 9orma "n!eterod6mero con el receptor retinoide ^a(&^&a).

5a 7>acin de P^&I&^& a &% (elementos deresp"esta a P^& en el promotor de los enes:KP) 2a se"ida de recl"tamiento deprote6nas coacti2adoras (=&:-#)? ;"e

completan el comple>o transcripcional.

c9 Induccin en/imtica por 6 de a


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transcripcin de as formas C10: mediada pore receptor CA+ 4Constitutive5 Active

+eceptor9''cti2ador constit"ti2o de los elementos de rpta delcido retinoico (&'&)?:onstit"ti2o< por ser capaz de acti2ar &'& y otros

elementos de rpta sin tener ;"e estar pre2iamente"nido a "n liando.5a acti2acin de :'& pro2oca la ind"ccin de :KPJ(L%? :V ? :$) y :KPU'4.=" liando nat"ral es el _U-prenano? pero el9enobarbital? ar;"etipo clsico de + ind"ctores?pro2oca la ind"ccin de 2arios miembros de la 9amilia:KPJL y? en C rado? de las 9amilias J'? J: y U'.


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5a accin del :'& es comple>a&e;"iere la presencia de "n coacti2ador n"clear? el =&:-#? ;"e se 7>aa lN esta 7>acin es 9acilitada por aonistas ydesacti2ada por los aonistas in2ersos.

'l i"al ;"e el P^&? el :'& !a de "nirse de manera!eterod6mera al &^&N el comple>o :'&I&^& se "ne aelementos del promotor del en diana? como PL&(P!enoLarbital-&esponsi2e n!ancer od"le) de los

enes :KPJL? o al elemento &% del en :KP'4.5a accin ind"ctora del 9enobarbital mediada por :'& nore;"iere la 7>acin pre2ia del + a :'&? ya ;"e no escapaz de act"ar como liando s"yo.


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s posible ;"e el 9enobarbital actMe s"primiendo laaccin in!ibidora endena ;"e los liandosnat"rales? aonistas in2ersos? estn e>erciendo aldisociar el comple>o :'&I&^& del coacti2ador =&:-#.l 9enobarbital y dems + ind"ctores ;"e actMan

como l s"primen esta accin in!ibidora? es decir?prod"cen "na \desrepresin].'dicionalmente? el 9enobarbital 9acilita tambin latranslocacin de :'& al nMcleo.

stos mec dependen tambin del estado de9os9orilacin de :'&

d9 Induccin en/imtica por aumento de atranscripcin de C10;A mediada por


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transcripcin de C10;A mediada porreceptor 00A+


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el receptor /& (:l"cocorticoid

&eceptor).5os l"cocorticoides ind"cen mediante la interaccindel /& con otros receptores (P^&).l Mnico en ind"cido directamente por /& es el:KPU'.

Induccin de enzimas con3u)antes


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as enzimas de la fase II tambi9n pueden ser inducidas por

a)entes 2enobiticos, incluidos los 0.

Monofuncionales< os que inducen solo a enzimas de lafase I *CW+D

Bifuncionales< inducen simultneamente ! de las dos fases.

:on inductores bifuncionales mucas sustancias de la dieta,como los fla4onoides de frutas y 4erduras, incluido el aceite

de oli4a.

&lucuroniltransferasas


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&lucuroniltransferasas

nd"ctores ms com"nesiroxina?

p-nitro9enol?U-metilcolantreno?dexametasona?9enobarbital?clo7brato yetanol.

5as enzimas ms comMnmente ind"cidasson las E/'? E/#'? E/#'%? E/JL#y E/JLU.

Clutatin transferasas


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l liando xenobitico se "ne a "na prote6na cel"lar?la r9J? ;"e se enc normalmente en el citoplasmaasociada a otra prote6na? la eapl.5a presencia del liando disocia a ambas prote6nas yel comple>o xenobitico-r9J penetra en el nMcleo yactMa sobre elemento de rpta a aentesantioxidantes ('&) ;"e se enc en el promotor delen de /=.5a ind"ccin de /= p"ede ser "na !erramienta de

proteccin 9rente a las aresiones de s"st txicas ycancer6enas.l oltipraz? "na ditioletina? es "n ind"ctor de las /=por;"e prom"e2e la ac"m"lacin de r9J? lo ;"e!ace @ s" 7>acin al '& e @ la transcripcin del

Induccin enzimtica


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5a ind"ccin enzimtica no oc"rre con rapidezNlos e9ectos mx s"elen presentarse desp"s de* a #0 d6as y se nec "n periodo i"al o msprolonado para ;"e se disipen desp"s ;"e se

!a interr"mpido tal ind"ccin.

=in embaro? la ri9ampicina p"ede ind"cir laacti2idad de

las desp"s de al"nas dosis.

Consecuencias clnicas de la induccinenzimtica


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a) :"ando el met de "n + es inacti2o? la ind"ccinenzimtica prod"ce "na en la intensidad yIo lad"racin del e9ecto del + c"yo met es ind"cido?con el consi"iente empeoramiento de laen9ermedad ;"e se est tratando. =i la ind"ccin

es sobres" propia enzima biotrans9ormante?aparece la tolerancia9armacocintica (p. e>.?barbitMricos).



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@dems, si se dan con3untamente dos 0, @ y

B, y @ es el inductor del met de B, cuando sesuspenda la admn de @ aparecer un H de laacti4idad farmacol)ica de B, con el posible

ries)o de to2icidad



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bD :i el met es la forma acti4a del 0, suinduccin enzimtica pro4ocar un H dedica acti4idad, y si el met produce un

efecto t2ico, la induccin H su to2icidad. Incluso al)unos metabolitos pueden tener

capacidad muta)9nica y carcino)9nica.



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c) En 9rmaco ind"ctor p"ede @ el met de "na s"stendena (>. l"c"ronidacin de la bilirr"bina ;"e9acilita s" eliminacin en el recin nacido).

ambin p"ede ind"cir la prod de "na sintetizante(p. e>.? los barbitMricos eneran la s6ntesis de V-aminole2"l6nico-sintetasa? enzima cla2e en las6ntesis de r"pos !emo? por lo ;"e en pctes conpor7ria desencadenarn "na crisis de por7ria.


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&oodman and &ilman

Inibicin enzimtica l proceso de in!ibicin


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ps"ele establecerse de

9orma rpida y tiene s"mxima expresinc"ando el in!ibidoralcanza s" ni2el estable.

5as isoenzimas ;"e conB 9rec"encia se !an 2istoimplicadas eninteracciones ad2ersasson :KP#'J? :KPJ:?:KPJD% y :KPU'.,tras enzimas? c"ya

in!ibicin es 9"ente de

!3emplos de inibidores e inductoresenzimticos


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enzimticos

!3emplos de interacciones metablicasde trascendencia clnica


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de trascendencia clnica

Inibicin del metabolismo


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+or lo )ral ocurre con ms rapidez que la induccin enzimticay puede comenzar tan pronto como se lo)ra la suficiente concdel inibidor en los te3idos.

:in embar)o, si la t"E- del 0 afectado es prolon)ada, puedetardar " sem o ms *6F 4idas "E-D para alcanzar una nue4a

conc s9rica de equilibrio dinmico.

0 inibidores del CW+ /


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@miodarona, andr)enos, atazana4ir, cloranfenicol,

cimetidina, ciproflo2acina, claritromicina, ciclosporina,dela4irdina, diltiazem, difeniidramina, disulfiram,eno2acino, eritromicina, fluconazol, fluo2etina,flu4o2amina, furanocumarinas *3u)o de toron3aD,indina4ir, isoniazida, itraconazol, cetoconazol,metronidazol, me2iletina, miconazol, nefazodona,omeprazol, paro2etina, propo2ifeno, quinidina, ritona4ir,sulfametizol, 4erapamilo, 4oriconazol, zafirluGast yzileutn.


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stos 9rmacos ind"ctores la :p de los + ;"e son met

principalmente por estas ? como as e

in!ibidores de la proteasa de 3H.

:onsec"encia de estas interacciones es la prdida de s" e7 cacia.

Inibicin enzimtica


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a consecuencia clnica es un H en la t"E- del 0 cuyo metabolismo es inibido con unaumento de la acti4idad farmacol)ica, incluida la to2icidad, que,desafortunadamente, es la consecuencia ms frecuente.a inibicin cobrar O imp en los 0 que presenten una cin9tica de inacti4acin deorden / por saturacin de la ! *fenitonaD.@unque al)unos frmacos son capaces de inibir a ms de una forma enzimticaCW+, suele e2istir cierta especificidad por las ! susceptibles de inibicin.

+or e3, los 0 que afectan a la CW+6@ no suelen afectar a la CW+-S, y 4ice4ersa.


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!n ocasiones, el 0 inibidor de una ! es : de ella misma *e3. eritromidna con respecto a

CW+6@D;

!n otras, es met por una ! y puede inibir a otra*e3., la quinidina inibe a CW+-S, pero esmetabolizada por CW+6@D.

Mecanismos de inibicin


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aD inibicin re4ersible; bD inibicin cuasi irre4ersible, y

cD inibidn irre4ersible.

!n lo que se refiere al met de los 0, la msconocida es la "ra, y a este mec se debe lamayora de las interacciones farmacol)icas.

Inibicin re4ersible!s transitoria y la funcin normal del CW+ se restablece


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!s transitoria y la funcin normal del CW+ se restableceuna 4ez que la sust inibidora desaparece del or)anismo.

a inibicin es dependiente de la dosis.

A s+ !e)' se c$asi0ica en co"petiti!a * no co"petiti!a.!n la inibicin co"petiti!a, la unin del inibidor e4ita la

unin del : al sitio acti4o de la !, es decir, el inibidor secomporta como : de la !.!sta inibicin se 4ence H la conc de :.

Inibicin no competiti4a


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!l inibidor no se une al sitio acti4o de la!, sino que se une a otro dominio de la !,pro4ocando un cambio conformacional

que impide su unin al :; !sta inibicin no se 4ence por muco

que H la conc de :.

Inibicin incompetti4a


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8ercer tipo de inibicin re4ersible, en laque el inibidor, en lu)ar de unirse a la !libre, lo ace al comple3o enzimaFsustrato,

formando un nue4o comple3o enzimaFsustratoFinibidor, que inacti4a la enzima.

Inibicin cuasi irre4ersible


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:e ori)inan metabolitos intermedios que se unen de

manera co4alente al propio CW+ formando un comple3o.!n la inibicin irre4ersible se ori)ina la inacti4acin de la! porque se produce una unin co4alente del metabolitointermedio al )rupo emo del CW+, y aunque el comple3o

as formado no destruya la !, es tan estable que impidesu participacin en la reaccin de met.


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as ! de con3u)acin son tambi9n inibidas pordi4ersos 0, 2enobiticos y contaminantesambientales.

Como inibidor de las 1&8 destaca eluricos5rico probenecid, capaz de inibir la)lucuronidacin de< fibratos, Getoprofeno,napro2eno, lorazepam, paracetamol,

fenprocumn y zido4udina *@(nN


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a )lucuronidacin de la @(8 es inibida por m5ltiples0 *cefoperazona, penicilina &, amo2icilina, piperacilina,cloranfenicol, 4ancomicina y rifampicinaD, y otros comoel probenecid, Getoprofeno y la fenitona, y 4arias B.

a )lucuronidacin de la morfina puede ser inibidapor el cloranfenicol, el diazepam y el flunitrazepam, yla del inmunodepresor cido micofenlico por los otrosinmunodepresores, tacrolimus y ciclosporina.

Interacciones en la


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e2crecin

!2crecin


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!2crecin :alida del or)anismo de las sust

farmacol)icas, metabolizadas o no.

Mayoritariamente por 4a urinaria. as interacciones ocurren sobre todo ani4el renal, en los procesos de filtracin,secrecin y reabsorcin.


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Interaccin farmacocin9tica!2crecin renal


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!2crecin renal

!fecto del p de la orina en lae2crecin urinaria


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e2crecin urinaria

Interacciones en la filtracin


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a filtracin depende, entre otras cosas,de la presin arterial, as que los mdtosque la modifiquen repercutirn aqu.

:i ba3amos la tensin *antidepresi4ostricclicosD, se la filtracin, lo que puedemodificar la eliminacin de otro 0.

Interacciones en la filtracin


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os frmacos nefrot2icos, como los @I?!s,pueden producir si se consumen en e2cesopatolo)a renal, lo que modifica el filtrado)lomerular.

as tetraciclinas *antibiticosD son tambi9nnefrot2icos y ba3an el flu3o san)uneo )lomerular,la e2crecin.

Interacciones farmacocinticas


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En filtracin glomerular:

- teofilina aumenta la %& de 'itio, disminu#endo suEf(

) los asodilatadores aumentan la %& de fluconazol,# las tiazidas la disminu#en

Interacciones en la secrecin


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!l paso ms imp cuantitati4amente. :e ace por medio de transportadores de

dos tipos< uno aninico y otro catinico.

!2iste inibicin competiti4a porque ayun n5mero limitado de esostransportadores.

Interacciones en la secrecin


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!3emplo< !l probenecid *tratamiento contra la )otaD

compite con las penicilinas, 4iendo reducida su

secrecin y por tanto tambi9n su e2crecin. @spermanecer ms tiempo en el or)anismo y suefecto ser ms duradero.



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Por excrecin:

En secrecin tubular*) AINES, antibi+ticos, sulfonilureas, glucur+nidos

de %cos , metotrexato, alopurinol, uricos"ricoscompiten entre s! por el transportador A)potenciando sus Efectos

) los diurticos compiten por A) disminu#endo suEfecto

) los salicilatos # AINES potencian el efecto demetotrexato) -etformina compite con trimetoprima

Interacciones en la reabsorcin


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a salida de 0 del t5bulo depende de supQa y el + del medio.

F!n orina cida, se reabsorben los 0

cidos y se e2cretan los bsicos. F!n orina bsica ocurre lo contrario.

!sto resulta muy 5til en clnica, para tratarinto2icaciones.


P i


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Por excrecin:

En reabsorci+n tubular*) los acidificadores urinarios .it(/, 012)34 aumentan

la reabsorci+n de salicilatos .potencian Efecto4) los alcalinizadores urinarios .bicarbonato4

potencian los efectos de anfetaminas, atropina,antiarr!tmicos

En solubilidad urinaria:) los alcalinizadores urinarios .bicarbonato4 reducen

la solubilidad de norfloxacina .cristaluria4

Caso prctico


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p

Kenta3as


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Kenta3as

Podemos @ o el e9ecto del + controlandoesto? potenciando o red"ciendo s"

excrecin? sobre todo a ni2el de lareabsorcin. ste proceso se p"ede combinar con las

interacciones del metabolismo.

Incon4enientes


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e no tenerlo en cuenta, podemos causaracumulacin peli)rosa de 0 o metabolitosque no son e2cretados, pudiendo lle)ar a

la sobredosis. e la misma manera, podemos acelerardemasiado la eliminacin, aciendo lasdosis insuficientes.

!2crecin renal P b id i !ib l i d


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Probenecid in!ibe la secrecin de

penicilinaN

O"inidina? amiodarona y el 2erapamilo?;"e blo;"ean la l"coprcte6na P en eltMb"lo renal? in!iben la secrecin t"b"larde dioxina? p"diendo ele2ar s" ni2elplasmtico? con el consi"iente peliro deintoxicacin diitlica.

5os salicilatos in!iben la secrecin acti2ade metotrexato? @ s" toxicidad.

5os di"rticos? al in!ibir la reabsorcin de

sodio 9a2orecen la retencin de litio la


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Competicin con secrecin tubularacti4a


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os ac. Ar)nicos pasan de la san)re a la orina a tra49s de un sistema detransporte acti4o que se enc. !n el epitelio tubular renal.a pencilina es un e3emplo de este sistema de e2crecin.+robenecid es un c or)nico que compite con la penicilina a este ni4el, y puedeprolon)ar y as me3orar la accin deesta 5ltima

!3emplos de interacciones en eltransporte tubular renal


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Cambios en el 4olumen de diuresis


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!l H del 4ol de diuresis puede producir un H de la eliminacin de los frmacosque se reabsorben pasi4amente en las porciones distales de la nefrona.


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a di)o2ina es eliminada en )ran parte por medio de la)lucoprotena +, y los medicamentos que iniben estetransporte Hla concentracin plasmtica de di)o2ina astaalcanzar cifras t2icas.

@l)unos de los inibidores de la )lucoprotena + son4erapamilo, diltiazem, amiodarona, quinidina, Getoconazol,itraconazol y eritromicina; mucos de estos 0 tambi9niniben a CW+6@ *Qim et al., "###D.a )lucoprotena + en el endotelio capilar que forma la B!

e2porta 0 desde el enc9falo, y si se inibe H la distribucinde al)unos de estos mdtos en el :?C *e3., al)unosinibidores de la proteasa de KID.

Interaccin farmacocin9tica!2crecin eptica


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Interacciones farmacocinticasInteracciones farmacocinticas


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Inhiben la excrecin de frmacos a tras dela glicoprote!na P "P#P$:F 4erapamil disminuye secrecin de di)o2ina *potencia efectos

o ries)osD espirono$actona disminuye secrecin de di)o2inapotencia e0ectos o ries%os

F 4erapamil reduce la e2crecin de ciclosporina *potenciato2icidadD

FA+MACO)INAMIA>st"dia las acciones y e9ectos de los 9rmacos.

O$?etivo> :onocer la interaccin del +rmaco a ni2el


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O$?etivo> :onocer la interaccin del +rmaco a ni2el

molec"lar y s" consec"encia

EFEC

TO

frmaco

=eceptor

Activacin o In.i$icin de proces

propios de or&anismo

0@=M@CA puede actuar a ni4el8isularMolecularCelular

INTERACCIONES FARMACODINMICAS

:e producen como consecuencia de la accin de dos o ms 0 sobre el


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:e producen como consecuencia de la accin de dos o ms 0 sobre elmismo =, el mismo r)ano o el mismo sistema fisiol)ico.

os fenmenos que se deri4an de estas interacciones se denominansiner)ismo y anta)onismo.

SINERGISMO6 os efectos que se obtienen son i)uales o superiores a lasuma de sus efectos por separado. +uede serercen el mismo e9ecto.>. or7na BB receptores opiceos

Haloperidol BB otros receptoresDP&=, D5 =:

Siner&ia 0otenciativa :"ando el e9ecto

9armacolico es mayor ;"e el e9ecto de amboscon>"ntos por separado.>. salb"tamo y brom"ro de ipratropio-B LD

!V!M+A: ! :I?!=&I:MA


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Normaspara la correcta admnde medicamentos


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@dministrar con lq., preferiblemnte a)ua.!4itar lece, sumos, caf9, cocolate

@dministrar los mdtos a la ora de las

comidas solamente si esta recomendado !spaciar es una medida eficaz. :e

pre4iene la interaccin si el mdto se

administra " r antes o - rs despu9s delas comidas.


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-//F-/ml de a)ua estimulan el 4aciado )stricoy facilita la disolucin, me3orando la eficiencia delproceso de absorcin

Caf9 o te interacciona con aloperidol

*butirofenonaD su absorcin y precipitando elfrmaco.

Casena de la lece mas dicumanrol tambi9n semodifica la cantidad absorbida

Ciproflo2acino y deri4ados lcteos tambi9n laabsorcion

INTERACCIONESMEDICAMENTO8LANTAS


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!l uso de preparados a base de plantas medicinales o deremedios naturales a H notablemente en los 5ltimos a7os.

a 0@ considero los productos a base de plantas no comomdtos sino complementos diet9ticos FO los usuarios noinforman de su empleo.

0a4orecen las interacciones con este tipo de productos< faltade estandarizacin del contenido, 4ariacin en la potencia dein)redientes acti4os. Contaminacin y adulteracin con otrotipo de productos naturales.

+ueden tener un mecanismo farmacocin9tica yfarmacodinamico.

iperico o ierba de :an Vuan, )insen), )in)o biloba ore)aliz.

%actores determinantes: Asociaciones "#$tip$es/ E36 amitriptilina + trihexifenidilo

digoxina + furosemida


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digoxina + furosemida

Varios "


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:iner)ismo de suma

!s cuando la rpta farmacol)ica obtenidapor la accin combinada de - 0 es i)ual ala suma de sus efectos indi4iduales.

:iner)ismo de potenciacin

!s cuando dos dro)as son administradasde manera simultnea y la rpta obtenida esO que la correspondiente a la suma de susacciones indi4iduales.1n e3emplo lo conforman el trimetoprim yel sulfameto2azol, pues la accin

antibacteriana de ambas dro)asadministradas de manera con3unta es Oque la suma de las acciones de los 0 porseparado.

] @nta)onismo!s la o anulacin de la accinfarmacol)ica de un 0 por la accin deotro os e3 incluyen la istamina que


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otro. os e3. incluyen la istamina, que

produce contraccin de los bronquios,cuyo efecto es disminuido o suprimidopor la adrenalina que dilata a los bronquios

@nta)onismo competiti4o

:e produce cuando una sustancia deestructura qca, seme3ante a un 0, se fi3a enlos receptores de aqu9lla, e impide que el0 se fi3e en estos receptores.1n e3. de este tipo lo constituyen laacetilcolina, que produce contraccin

muscular, y la atropina, a)ente bloqueante.

@nta)onismo no competiti4oAcurre cuando dos 0 de est qca G ocupandos clases distintas de = y dan lu)ar aefectos opuestos que se anulanmutuamente.1n e3. es la istamina, que act5a sobre el

receptor ", y la adrenalina, que act5asobre los receptores adren9r)icos ^


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a tasa de efectos ad4ersos en pctes ospitalizados pasadel J en los pctes que reciben de "F mdtos, al -%J enlos que reciben de "" a ", y al J en los que tienenprescritos de "S a -/.

!ste crecimiento, casi e2ponencial, responde, entre otrosfactores, a la e2istencia de interacciones farmacol)icas.

!n pctes de ms de $ a7os la probabilidad de


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!n pctes de ms de $ a7os, la probabilidad de

e2perimentar interacciones clnicamente rele4antes esproporcional al > de mdtos prescritos de un orden similareto a "na serie deinteracciones 9armacolicas importantes.

5os '= oriinan Mlceras stricas y d"odenales ys" admn sim"ltnea con la ar9arina @ el rieso de!emorraia diesti2a casi c"atro 2eces ms ;"e laar9arina sola.

'l in!ibir la areacin pla;"etaria? la aspirina @ la9rec"encia de !emorraia en los pacientes ;"ereciben ar9arina.

xiste "n s"br"po de '= (indometacina? elib"pro9n? el piroxicam y los in!ibidores de laciclooxienasa-J)? ;"e antaonizan el tratamiento


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)? ;

anti!ipertensi2o? en especial con es;"emas;"e"tilizan :'=? antaonistas de los receptores deaniotensina y antaonistas de los receptoresadrenricos b.

=" e9ecto sobre la presin arterial 2ar6a desdeinsini7cante !asta pron"nciado.s interesante obser2ar ;"e estos in!ibidores de laciclooxienasa no re2ierten el e9ecto !ipotensor de losblo;"eadores de los canales de :aJ.Por el contrario? la aspirina y el s"lindac pro2ocan "naele2acin m6nima (o n"la) de la presin arterialc"ando se administran al mismo tiempo ;"e estos'nti!ipertensi2os.


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0or siner&ias funcionaes

0ueden tener apicaciones terap*uticas o


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consecuencias t=icas'a) n =:< =e obser2an con 9rec"enciasit"aciones de sineria de e9ectos depresoresinterfieren

c


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c


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) potenciacin del efecto antihipertensio por'+2 mirta3apina2 fenotia3inas2 07+2fenobarbital2 diurticos2 hierbas medicinalesdiurticas

) disminucin del efecto antihipertensio pordescongestios2 anfetaminas2 efedrina2I(',8s2 ergotamina2 enlafaxina2 estrgenos

) &iesgo de pico hipertensio por altas dosis osuperposicin del uso de propranolol conmetildopa o clonidina

Interacciones farmacodinmicasInteracciones farmacodinmicas

+e frmacos card!acos:&i d t i di i i d


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)&iesgo de ta4uicardia por asociacin de9 o ms de los sigtes fcos:descongestios2 anfetaminas2 efedrina2teofilina2 '+2 fenotia3inas2

homatropina2 ciclopentolato2oxibutinina2 tolterodina2 bipirideno2+P.

) Potenciacin de bradicardia por

asociacin de dos o ms de los sigtes:beta-blo4ueantes2 diltia3em2erapamil2 amiodarona2 digoxina2clonidina.

%rmacos de accincentral

+epresores@ 'nsiol!ticos "07+$


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@ 'nsiol!ticos "07+$@ 'ntipsicticos "%72 '2 /lo7P2Parox$@ 'ntidepresios "'+2 I&))2 I(',;s$@ ,pioides@ /lonidina


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midazolam, clorazepato, zopiclona, zolpidem

Acci&n inter"edia6 *SF- sD< o2azepam,

diazepam, lorazepam, alprazolam, temazepam,estazolam, flunitrazepam

Acci&n pro$on%ada6 *t"E- O- sD< flurazepam

Far"acocin


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P?@A /BP5'?: tria3olam2 mida3olam2 alpra3olam

(enor acumulacin* (aDoracumulacin:

triazolamalprazolam

lorazepamclonazepam

midazolamdiazepam

estazolamclorazepato

E/E/I1N* renal, como metabolitos glucur+nidos

@ntipsicticos clsicos %enotia3inas: /lorpromazina*

7ioridazina


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7ioridazina 7rifluorperazina Sulpirida 0erfenazina

0utirofenonas 5aloperidol Droperidol .ac( /orta4 0imozida .ac( 0rolongada4

-etabolismo :ep9tico por /C0>D Excreci+n de metabolitos por orina, # en por bilis

@ntipsicticos clsicos Efectos adersos centrales: Extrapiramidales* diston!as # dis$uinesias de cara, cuello # espalda, .en

:s a 6 d!as de inicio4, bradicardia o a$uinesia, acatisia .>F)6GH4 Aatisia tard!a .?3 meses4 disinesia coreica en ?F aJos


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Aatisia tard!a .?3 meses4, disinesia coreica en ?F aJos S!ndrome neurolptico maligno .8H4 Disforia e irritabilidad 7emblor perioral Disminuci+n del umbral conulsio .las de duraci+n4

,tros efectos: 5ipotensi+n ortost9tica .? con %tz alif9ticas, tolerancia4 7a$uicardia # iesgo de arritmias card!acas .?K74 5iperprolactinemia #F, ?8FF o ?8FFF * mu# seguros No producen :9bito ni compulsi+n, pero s! dependencia f!sica

Mecanismos deantipsicticos


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@tipicos

!fectos ad4ersos

pasma


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intestino@ucosaa'aAc &rasos

3 de C0roteinasipidos

pasma

te?idos

.#&ado

/ambios metab+licos enDiabetes

te?idosC U


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te?idos

@(UCOSA AMINOACI)OSACI)OS @+ASOS

T@ @(UCO@ENO 0+OTEINAS

insuina)ia$etes o .am$

Cuerposcetnicos

Urea 5amon#aco

Te?' adiposo .#&ado mBscuo

)ignos de la +iabetesmellitus:

:iperglucemia

Aumento de 9cs grasos plasm9ticos:i i li id i


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g p:ipertrigliceridemia e:ipercolesterolemia .por acumulaci+nde 'D' # L'D'4

cetognesis # ? gluconeognesis acidosis metab+lica excreci+n de urea # N53 retinopat!as, glomerulonefritis,

neuropat!as alteraciones de la microcirculaci+nenosa .e;( pie diabtico4 porglucosilaci+n # uni+n de macr+fagos$ue liberan cito$uinas

Poliuria

Polidipsiapolifagia

Corticoidestia/idas%A/71ES

DE IES&1


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+etinopat#as

7ratamientos de Diabetes tipo II


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IP,#*/E(I'6E),&'E): sulfonilureas


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0rimera generaci+n*@ /lorpropamida

.Diabinese4

Segunda generaci+n*@ &libenclamida .Euglucon,

Daonil4@ &lipizida .-inodiab4@ &limepirida .Amaril,

Endial4@ &liclazida .Aglucide4

(etformina educe la QglucosaR postprandial, pero no en el a#uno.euglucmicoT4

0otencia el efecto de insulina* ) me;ora la sensibilidadde los te;idos a insulina por aumentar la

captaci+n de glucosa perifrica

) aumenta la utili3acin tisularde glucosa por estimulaci+n de lagluc+lisis,


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g ) reduce la gluconeognesis heptica# la absorci+n intestinal de

glucosa, # reduce la oxidaci+n de 9cidos grasos # el peso corporal(

&osiglita3onaDpioglita3onaAumenta la sensibilidad de tejidosa insulina,al estimular el receptor actiado por factorproliferador de peroxisomas

Dis"in+*e %$+coneo%


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Disminu#e 3F a GFH la QglucosaRpost)prandrial(

Efectos adersos* malabsorci+n.por e;( de metformina4,dispepsias,

potenciaci+n del riesgo de:ipoglucemia de las sulfonilureas(


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etano

salicilatos # aspirina

U)blo$ueantes

andr+genos o anab+licos

b-'ntagonismo de la hipoglucemia por: glucocorticoides, estr+genos, diurticos,

blo$ueantes c9lcicos, fenito!na, 72,anfetaminas, baclofeno, isoniazida, Acetzlm,taba$uismo, clonidina


298/366

, NE , gu , u f m ,cloranfenicol, clofibrato

b- Potenciacin de hipoglucemia por frmacos 4ueinhiben el metabolismo heptico de sulfonilureas Drosiglita3ona:antif"ngicos .etoconazol, fluconazol, etc(4,cloranfenicol, cimetidina o ranitidina, ciclosporina,ciprofloxacina

c- Inhibicin del efecto hipoglucemiante por frmacos 4ueinducen el metabolismo heptico de sulfonilureas:

rifampicina, carbamazepina, fenito!na, taba$uismof- Potenciacin de hipoglucemia por disminucin de excrecinrenal de metformina por:

amilorida, nifedipina, ranitidina, triamtireno, trimetoprima,ancomicina

ANTICOAGULANTES ORALES Bloquean la carbo2ilacin de los residuos &lu

de los factores de la coa)ulacin II, KII, I[ y [,por impedir la reduccin restituti4a de la

!ita"ina 9a idroquinona *por la 4it.QFep2ido reductasaD


299/366

*ep2idoFreductasaD.

descarboxiPtb PtbOH

OH

RR

O

O

Vitamina K

warfarinaO

plaquetas endotelio

Adhesin al

c araquidnico

"O#$2i i


300/366

endotelio

PLA2 ADP

PL plaq c araquidnico

PGF2 , PGE2

TxA2Agregai!n

plaquetaria

endoperxidos

PGI

A!Pc A"P

#$%A!P

"O#$%

"O#$2

"O#$2

PDE

GPIIb%IIIa + &i'rin!geno

aspirina

ADP

Dipirida(ol

ilosta)ol

tilopidina

lopidogrel

"irofibanAbciximab

%

*aspirina

Clopidogrel ("lavix! # Ticlopidina$ Inibe irre4ersiblemente la unin del @+ a su

receptor plaquetario y la posterior acti4acin *por@+D del comple3o )licoprotena IIbFIIIa, inibiendo la

a)re)acin plaquetaria.


301/366

%armacocintica$ ar0arina * Acenoc+"aro$60 "//J. 1nin a alb5mina del ##J :e metabolizan en )ado por el CW+6@.

:e e2creta por bilis y orina. Kida 6SF- s para 'arfarina, y #F" s para acenocumarol


302/366

y #F" s para acenocumarol. a accin de 'arfarina dura a das por supresin y la de

acenocumarol dura - das.

Ticlopidina: F> "a*or con a$i"entos/ Uni&n de$ H a a$(#"ina p$as"tica' "eta(o$is"o :epticoe-tenso/ Vida P es de .2 :s * 5 a = d;as en ad"/ "#$tip$e/ See-creta por orina > * :eces 2=/

Clopidogrel: se "eta(o$i)a en :;%ado a co"p+estos acti!osdesconocidos de .= de $a dosis/ La acci&n inicia en .2 :s * see,+i$i(ra en 4 d;as

Se +ne en @H> a prote;nas p$as"ticas/ Se e-cretan por orina * :eces d+rante a$ "enos = d;as' en parte

co"o %$+c+r&nido de$ cido car(o-;$ico/

Interacciones medicamentosas deAnticoagulantes 1rales %armacodinmicas: 0otenciaci+n por cefalosporinas, antibi+ticos

.?cloranfenicol, aminoglucosidos4, metotrexato,antineopl9sicos corticoides 72 it E


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antineopl9sicos, corticoides, 72, it E Antagonismo por itamina V .t erde, cruc!feras o

coles4, estr+genos o A/1

%armacocinticas: \ absorcin por colestiramina O Cpl por @I?!:, 4alproico, ipo)lucemiantes *1

albuminaD \ Cpl por inductores CW+ *rifampicina, CBM(+, fenitona,

ip9rico, )riseoful4inaD O Cpl por inibidores CW+ *omeprazol, 0quinolonas,

eritroE claritromicina, etc.D

P&( de E%I/'/I'P&( de E%I/'/I'P,),,#I' +E(')I'+, 0'1'2 por

I6E&'//I,6 %'&('/,,#I/'


304/366

paciente hipertensa tratada conatenolol 4ue toma piroxicam durante

=@ dias

paciente insulino-dependiente 4ue tomabetametasona durante 9 semanas

P&( de )E#*&I+'+P&( de )E#*&I+'+&'( por I6E&'//I,6

%'&('/,,#I/'


305/366

excesio neriosismo2 fiebre Dsudoracin en paciente tratadocrnicamente con fluoxetina 4ue tomasibutramina para adelga3ar

P&( de )E#*&I+'+P&( de )E#*&I+'+

P,),,#I' +E(')I'+, '' por

I6E&'//I,6 %'&('/,,#I/'


306/366

paciente diabtico tratado conclorpropamida 4ue toma salicilatospara artritis


307/366

El paciente geritrico tiene caractersticaspropias que dificultan su manejo

farmacoteraputico! l d l t d

',T-.D/CC'0,


308/366

!or un lado es usual que presenten ms deuna enfermedad" lo que o#liga a la imposici$nde esquemas de ttos con ms de un %"llegando en no pocas ocasiones a la

polifarmacia (uso de & o ms %simultneamente)" siendo las '! una de sus

consecuencias por otra parte" el deteriorofisiol$gico asociado a la edad" *ace alorganismo ms intolera#le a los mdtos + enespecial a la com#inaci$n de ellos

Caractersticas del 1dulto a+or


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.curren cam#ios fisiol$gicos propios delen2ejecimiento

Deterioro de la capacidad *omeosttica a+or incidencia de enfermedades

cr$nicas

a+or incidencia de discapacidades quegeneran prdida de autonoma

-iesgos de la !olifarmacia


310/366

3ariaciones en el comportamiento + efectode los medicamentos

a+or incidencias de -eacciones 1d2ersas(-1)

-iesgos de 'nteracciones edicamentosas

!rescripci$n 'napropiada %allas en el cumplimiento del rgimenteraputico

Es la pro#a#ilidad de que un % altere la

intensidad de los efectos intrnsecos deotro administrados de forma simultnea

'nteracciones medicamentosas!otenciales ('!)


311/366

otro" administrados de forma simultneaEl resultado puede ser la intensificaci$n o lade los efectos de uno o am#os mdtos" o la

aparici$n de un nue2o efecto que no*u#iese generado ninguno de los dos por sisoloLas interacciones pueden ser de ndole

farmacocintico o farmacodinmico

'! frecuentes en el adulto ma+orMedicamentos IMP

Aminoglucsidos

-Cefalosporinas

4nefrotoxicidad por efectosinrgico

Ci idi P l l B di di hi i


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Cimetidina - Propranolol Bradicardia, hipotensin

AINE- Espironolactona!ipercalemia, eficacia

diurtica, nefrotoxicidad

!aloperidol - Metildopa"emencia, par#insonismore$ersi%le

!idroclorotia&ida-Prednisona

!ipocalemia, arritmiascardiacas

'! frecuentes en el adulto ma+or

Medicamentos IMP

Insulina Propranolol!ipo - hiperglucemia,


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Insulina - Propranololp p g

hipertensin

AA- "iltia&en Prolonga tiempo de sangrado

Amitriptilina- "ia&epam "ficit psicomotorInterferon alfa- Captopril Alteraciones hematolgicas

Clorproma&ina - Atenolol!ipotensin, toxicidad porclorproma&ina

"iltia&en -'anitidina(oxicidad cardio$ascular,)*diltia&en +

Medicamentos IMPAINEs hipotensores Antagoni a efecto hipotensor

'! frecuentes en el adulto ma+or


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AINEs - hipotensores Antagoni&a efecto hipotensor

Cimetidina - teofilina ) t $ida media toxicidad

AA-corticoides, alcohol ) riesgo de sangrado

Clorproma&ina -anticido a%sorcin de clorpromacina

"igoxina- ucralfato "isminue eficacia de digoxina

(iorida&ina - A"( ) riesgo de arritmias

Prednisona- tiacidas !ipocalemia

+eai/ar e )= de a enf 5 conocer e estadopersona 5 socia de pcte antes de comen/ar etto'O$tener os antecedentes medicamentosos

para evitar aaparicin de IM0 5 +AM'Conocer a farmacooa c#nica de os F

1lgunos principios para la indicaci$nsegura de mdtos


315/366

Conocer a farmacooa c#nica de os Fprescriptos'

Es ms vaioso e uso de pocos mdtos "ueusar ma muc.os de eos'Comen/ar con una dosis $a?a de F e iraumentndoa .asta conse&uir a respuestadeseada'E r*&imen de dosis de$e ser o ms sencioposi$e'

)e$en revisarse os F de modo re&uar 5eiminar osinnecesarios'

+ecordar "ue a aparicin de s#ntomas nuevosuede estar

REFERENCIAS 8ARACONSULTAR

:tocGley Interacciones 0armacol)icas. 6Tedicin. +arma editores -//#


316/366

+ortal de salud de Castilla y en.F 1so=acional del Medicamento

ttp


317/366
http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwir67Sz5fHLAhXquIMKHeC8AX0QjRwIBw&url=http://www.elsevier.es/en-revista-offarm-4-articulo-esomeprazol-13050018&psig=AFQjCNHaDAG97xi3sKzi4Y_-yi3yqbtHaw&ust=1459724774264398


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EFECTOS

DESEALES*8erap9uticosD

?A?ACIKA:


320/366

NODESEALES

?ACIKA:

0@=M@

CA&ICA:

+@8A&ICA:

&!?A8[ICA:

For"as ,+;"icasde $os 0r"acos,+e prod+cen

to-icidad

Ori%ina$

Meta(o$itos

En)i"as Cit 85=>

L+) t&-icoa$


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o-;%eno reacti!o

Frec+enciadecreciente de

a0ectaci&n tis+$ar

Siste"a ner!ioso centra$1e"atopo*


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8ARMETROS

=elacin causal

+redectibilidad

Mecanis"os

Frec+encia

Se!eridad

Re$aci&n ca+sa$

8redecti(i$idad

Loca$ & sist


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Ante +na to-icidaddi0erenciar///

Re!ersi($e & irre!ersi($e

Te"prana & tard;a

Frec+encia

DROGA NICADROGAS

MLTI8LES


324/366

5MLTI8LES

A+"ento e-ponencia$

S+"a depro(a(i$idades

Interaccionesentre 0r"acos

O(ser!aci&n6 Frec+encia de RAM Frec+encia de +so

Se!eridad


325/366

Leta$es

Se!eras Moderadas

Le!es

Re$aci&n ca+sa$Estad;stica


326/366

CONDICIONES

. Asociaci&n *a conocida2 Sec+encia te"pora$ ra)ona($e4 Re!ierte a$ s+spender read"inistrar5 Sin otra e-p$icaci&n= Reaparece a$ read"inistrar res+spender

TI8OS

De0inida6 .7274757=8ro(a($e6 .727475

8osi($e6 .7274Condiciona$6 27475D+dosa6 $as otras

Mecanis"o

Noce(o

S+presi&n

Dependencia


327/366

Mecanis"ode

prod+cci&nDosis

dependientes

Dosisindependientes

Co$atera$

Sec+ndario

T&-ico Idiosincrasia

1ipersensi(i$idad

1ipers+scepti(i$idad

ad,+irida

E0ectosCo$atera$es dosis +s+a$es

Directos

A"p$ia distri(+ci&nde +n "is"o receptor Acci&n en"s de +n receptor


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So$+ci&n6Dro%as con di0erentedistri(+ci&n

So$+ci&n6Dro%as"s se$ecti!as

peri0


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E0ectoterap


330/366

desc+idoretardo

de e$i"inaci&n

Ma*or intensidadde$ e0ectoterap


331/366

Caracter;sticasInesperadas

a3a 0rec+encia

Mecanis"o %enera$"ente desconocidoAparente"ente dosis independientesNo atri(+i($es a :ipersensi(i$idad

E3e"p$os c$sicos61e"&$isis por d


332/366

8or otro trata"ientono 0ar"aco$&%ico

8or s+ estadopato$&%ico conco"itante

1ipertiroideos con

(eta adren


333/366

Tipo IICito$;ticas

Tipo IIIIn"+no

co"p$e3os

A$i"entariaUrticariaatop;a

Rinitisas"aS:oc

ana0i$ctico

1e"&$isis

Tro"(ocitopeniaGran+$ocitopeniaL+p+s

En0er"edad de$

S+eroVasc+$itisSte!enWo:nson

Ras: porA"pici$ina 7

"onon+c$eosis

S;ndro"es deS+presi&n

E-ceso D


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E-cesode 0+nci&n de 0+nci&n

8roprano$o$

+p re%+$ation

G$+cocorticoides

atro0ia

A$i"entarias Far"ac


335/366

Interacciones Mecanis"os

Far"aco

cin


336/366

Interaccionesse%#n

consec+encias8otenciaci&n

Anta%onis"o

F+nciona$

Q+;"ico & inacti!aci&n

8or e$i"inaci&nDe receptores

Far"ac


337/366

Antes de ad"inistraci&n

Antes de a(sorci&n

So$+ciones co"(inadas IV

Ca"(ios 0;sicos o ,+;"icos

Constataci&n !is+a$ & no

Far"acocin


338/366

istribucin

!liminacin

esplazamiento de protenas plasmticasesplazamiento de sitios de unin tisulares

0lu3o eptico alteradoInduccin enzimticaInibicin enzimtica

!2crecin o ciclo !F alteradosp urinario alteradoseterioro renal dro)ainducidoInibicin de secrecin tubular acti4a

Far"acodin"icas

:obre

un mismo receptor

:uma

@nta)onismocompetiti4o


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@ ni4el

receptorial

:obrereceptores diferentes

ipersusceptibilidad

adquirida

1pFre)ulation

@lteracin M. Interno

:uma opotenciacin

@nta)onismofuncional

I"portancia c$;nicaX

Var;a a"p$ia"ente

La "a*or;a intrascendentes


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La "a*or;a' intrascendentes

A3+ste de dosis pre!enti!o

8eor con ndice terap


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sustancias bsicas.til para el tratamiento de into2icaciones medicamentosas.

A$teraci&n de $as secreci&n rena$ de 0r"acos0rmacos que compiten por el mismo tipo de transportador para sersecretados.

Deterioro de $a 0+nci&n rena$Y os frmacos que ori)inan un deterioro de la funcin renal, reducen el

aclaramiento de los medicamentos que se eliminan en ese ni4el.Y @nfoteridina, contrastes radiol)icos, amino)lucsidos, ciclosporina,

4ancomicina, citostticos *cisplatinoD, @I?!, I!C@, etc.


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348/366

!l receptor del arilidrocarbono *ar#l h#drocarbon receptor,@=D es miembro de una superfamilia de factores detranscripcin con di4ersas funciones en los mamferos, como

re)ular el desarrollo del :?C y la respuesta al estr9s qumicoy o2idati4o. !sta superfamilia de factores de la transcripcincomprende a +er y :im, dos factores de la transcripcin que


349/366

participan en el desarrollo del :?C y al factor que se inducepor ipo2ia "& *h#poxia'inducible factor &, I0"&D queacti4a a los )enes en respuesta a un A- celular reducido.

+or e3emplo, el omeprazol, inibidor de la bombade protones utilizado para el tratamiento de las 5lceras )stricasy duodenales, es un li)ando para elarilidrocarbono y puede inducir a CW+"@" y CW+"@-, ypor lo tanto, acti4ar lasto2inasEcarcin)enos, as como lasinteracciones farmacol)icas en los pacientes que reciben

medicamentos que son sustratos para cualquiera de los citocromos+/.Atro mecanismo importante de induccin es el de los receptoresnucleares tipo - que pertenecen a la misma superfamilia


!ste volumen de distribucin depende dediversos factores como son:


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#aracter$sticas f$sico%qu$micas.

&eso del individuo

&orcentaje de agua del total de peso del

individuo

que los receptores de ormonas esteroides. Mucosde estos receptores, identifi cados conforme a su similitudestructural con los receptores de ormonas esteroides, ori)inalmentese denominaban receptores u9rfanosR puestoque no se conocan li)andos end)enos que interactuarancon ellos. os estudios subsecuentes re4elaron que al)unosde estos receptores son acti4ados por los productos 2enobiticos,

incluyendo a los frmacos. os receptores nuclearestipo - ms importantes para el metabolismo de los frmacosy el tratamiento farmacol)ico son el receptor de pre)nano[ *pre)nane [ receptor +[=D el receptor constituti4o


351/366

[ *pre)nane [ receptor, +[=D, el receptor constituti4ode androstano *constituti4e androstane receptor, C@=D yel receptor de pero2isoma acti4ado por proliferadores *pero2isome

proliferator acti4ated receptor, ++@=D. !l +[=se descubri por su potencial para ser acti4ado por el esteroidesint9tico pre)nano "SFcarbonitrilo, y es acti4ado por4arios medicamentos, como antimicrobianos *rifampicinay troleandomicinaD, bloqueadores de los canales de Ca-*nifedipinaD, estatinas *me4astatinaD, antidiab9ticos *rosi)litazonaD,

inibidores de la proteasa de KI *ritona4irD ymedicamentos contra el cncer *paclita2elD. a iperforina,componente de la ierba de :an Vuan *remedio casero quese 4ende sin receta y se utiliza para la depresinD tambi9nacti4a a +[=. :e cree que esta acti4acin e2plica el mayor

que codifi can ciertos transportadores de frmacos y enzimas

de la fase -, como :18 y 1&8. +or consi)uiente, el +[=facilita el metabolismo y la eliminacin de ciertos productos2enobiticos, incluyendo medicamentos, con consecuenciase2traordinarias *fi ) 6 "6D


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e2traordinarias *fi ). 6F"6D.!l receptor nuclear C@= se descubri )racias a su potencialpara acti4ar )enes en ausencia de un li)ando. !steroides

como el androstanol, el antimictico clotrimazol y elantiem9tico meclizina son a)onistas in4ersos que iniben laacti4acin )9nica a car)o de C@=, mientras que el pesticida",Fbisg-F*6,Fdicloropiridilo2iDhbenceno, el esteroide ^Fpre)nanoF6,-/Fdiona, y quiz otros compuestos end)enos,son a)onistas que acti4an la e2presin )9nica cuando se unen

a C@=. os )enes introducidos por C@= comprenden a 4ariasCW+ *CW+-BS, CW+-C# y CW+6@D, 4arias enzimasde la fase - *incluso &:8, 1&8 y :18D y transportadores defrmacos y productos endobiticos. CW+6@ es inducida por+[= y C@=, de manera que su concentracin depende en

de li)ando de estos receptores entre lasespecies. +or e3emplo,

la rifampicina acti4a al +[= umano perono al de ratao ratn. a meclizina acti4a de manerapreferencial al C@= deratn pero inibe la induccin )9nica deC@= umano. !stosresultados indican que los modelos deroedores no refl e3an larespuesta del ser umano a los frmacos.


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respuesta del ser umano a los frmacos.a familia de receptores de pero2isomaacti4ada por proliferadores

*++@=D consta de tres miembros, , ^ y .++@=es el destino de los iperlipid9micos tipo fibrato, incluyendoa los populares )emfi brozilo y fenofi brato.:i bien la acti4acin

de ++@= pro4oca la induccin de )enesdestinatariosque codifi can enzimas metabolizadoras decidos )rasos, conlo que descienden los tri)lic9ridos s9ricos,

M ol9culas de transporteKista la importancia de la funcin de las mol9culas de transporteen los procesos farmacocin9ticos, las modificaciones que se realicensobre ellas pueden tener consecuencias que repercutirn sobre losefectos finales de los 0.!stas protenas pueden ser inducidas o inibidas por 0.a induccin de la )lucoprotena + puede si)nificar una de la absorcin


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a induccin de la )lucoprotena + puede si)nificar una de la absorcinintestinal y de la correspondiente biodisponibilidad, o un Hen el aclaramientorenal o biliar de otro 0.

@dems, puede ocurrir que el 0 inductor de la )lucoprotena + fa4orezca deforma simultnea la induccin del CW+6@. a inibicin de la )lucoprotena +,por el contrario, puede si)nificar una en el aclaramiento renalde otro 0, o un H en su absorcin, o un Hen la eficacia al impedir que el 0 seae2pulsado de sus c9lulas diana *p. e3., el caso de al)unos antineoplsicosD.


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os antiarrtmicos que bloquean los canales de potasio,

como sotalol y quinidina, tambi9n ori)inan enocasiones la taquicardia 4entricular polimrfi caconocida como taquicardia elicoidal . a


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conocida como taquicardia elicoidal . arepolarizacin anormal que

pro4oca la taquicardia 4entricular polimrfi ca esreforzada

por la ipopotasiemia y los diur9ticos que suscitanp9rdida de

potasio aumentan el ries)o de esta arritmiamedicamentosa.

bD e carcter farmacodinmico< se deben a modificaciones en la rpta delr)ano efector, dando ori)en a fenmenos de siner)ia, anta)onismo ypotenciacin. !sta interaccin puede ser realizada

Reacciones Adversas e Interacciones

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