Receptores de Antígeno no

Sistema Imune Adaptativo

Captura e apresentação dos Ag

microbianos

ativação dos linfócitos: ocorre após ligação

do Ag a receptores:

Linfócito B: Ac ligados à membrana

Linfócito T: TCR – T cell receptors

Receptores de Ag dos

linfócitos

1- Anticorpos (imunoglobulinas: Ig)

H: heavy (pesada)

L: light (leve)

Proteínas presentes no plasma

Características

dos Ac

Cadeias dos Ac

k- kapa

l - lambda

m - mi

d - delta

e- epsilon

a – alfa

d - delta

Regiões das imunoglobulinas

Região Fab: “fragmento de ligação ao Ag”

Região Fc: “fragmento cristalizável”: responsável

pela ativação da maior parte das funções efetoras do

Ac

Fab:Fragment antigen binding

Fc: Fragment crystallizable

As enzimas papaína e pepsina quebram os Ac em regiões conhecidas

Mudança de classe da cadeia pesada

Após ativação pelo Ag a célula B secreta IgM

Em seguida, ocorre mudança para IgG, IgE

ou IgA (depende da citocina produzida)

A especificidade do Ac é mantida

Epitopo (determinante antigênico)

porção do Ag reconhecida pelo Ac ou TCR (receptor de célula T)

determinantes lineares: dependem somente da

sequência de aas

determinantes conformacionais (conformativos): dependem também da conformação da proteína

neodeterminantes: formados como resultado de mudança físico-química

Determinantes antigênicos

(epitopos)

Afinidade da interação Ag-Ac:

• força de ligação de um único sítio de ligação do Ac (porção Fab) a um epitopo de um Ag

Avidez da interação Ag-Ac:

• força total da interação Ag-Ac (alguns Ac têm 10 sítios de ligação ao Ag)

Afinidade e avidez

Teste de avidez de IgG

em gestantes com suspeita de rubéola

• Permite definir quando ocorreu a infecção

Reação cruzada

capacidade de um Ac produzido contra um

Ag de se ligar a outros Ag estruturalmente

semelhantes

Ex: Ac presentes no soro de pacientes com

leishmaniose podem apresentar reação contra Ag de

Trypanosoma cruzi

Produção de Ac

monoclonal

Algumas aplicações dos Ac

monoclonais

Diagnóstico e acompanhamento de

leucemias e linfomas

Terapia (ex: artrite reumatoide)

Diagnóstico de imunodeficiências

Atenção: não é para decorar!!!!!!!

2- Receptores de Ag das células T (TCR)

Cada TCR reconhece 1-3 resíduos do peptídeo

A ativação da célula T requer também a ligação do CD4 ou

CD8 a moléculas do MHC

Estrutura do receptor de

célula T (TCR)

Receptor ab: presente na maior parte dos

linfócitos T

Linfócitos T gd

5-10% dos linfócitos T presentes no corpo

Reconhecimento de lipídeos

Presentes nos epitélios

Especificidade limitada

Células NK-T

5% das células T

Expressam marcadores de células NK

Reconhecem glicolipídios e outros Ag não

peptídicos

Regiões (domínios) do TCR e Ac)

Regiões variáveis (V): reconhecimento do Ag

Regiões hipervariáveis - regiões determinantes de complementariedade- CDR

CDR3

Regiões constantes (C): regiões conservadas

Transdução de sinal

Complexo receptor da célula B (BCR)

Complexo receptor da célula T (TCR)

Desenvolvimento dos repertórios

imunológicos

Repertório imunológico: número total de

especificidades dos linfócitos

Maturação dos linfócitos:

Etapas: proliferação das células imaturas (IL-7),

expressão dos genes dos receptores de Ag e

seleção dos linfócitos que expressam receptores

úteis

Estágios na maturação dos linfócitos

Genes que codificam os receptores de Ag (TCR e

Ac)

Organização dos loci das Ig na linhagem germinativa

Segmentos gênicos:

V: variáveis

D: diversidade

J: juncionais

C: constantes

Loci da cadeia pesada (H) de

imunoglobulina

Segmentos gênicos:

V: variáveis

D: diversidade

J: juncionais

C: constantes

Recombinação somática dos segmentos

gênicos para formação de Igs

Mecanismos da

diversidade nos

receptores de Ag

Maturação e seleção dos

linfócitos B Estágios na maturação e seleção dos linfócitos B

Durante a maturação dos

linfócitos B ocorrem

Exclusão alélica: interrupção da

recombinação dos genes das cadeias

pesada e leve de Ig e da cadeia b do TCR no

segundo cromossoma

Edição do receptor: ocorre após ligação de

alta afinidade da célula B imatura na medula óssea a um Ag ⇨expressão da segunda cadeia leve

Maturação e seleção dos

linfócitos T Estágios na maturação e na seleção dos linfócitos T restritos ao MHC