Características El calcio no sólo es un componente principal de los huesos y de los dientes, sino que es de importancia fundamental en la coagulación sanguínea, la contractilidad muscular, la conducción nerviosa, la transmisión sináptica, meseta en la conducción del impulso hacia el nódulo AV. Actúa también como cofactor en la acción de numerosos enzimas.

METABOLISMO DEL CALCIOEl calcio es el catión más abundante del organismo. El 99% del calcio corporaltotal, unos 1.000 g en un adulto, se encuentra en la fase mineral del hueso enforma de cristales de hidroxiapatita. En el plasma se encuentra en un 50% comocalcio iónico libre, en un 10% ligado a aniones (citrato, bicarbonato) y en un 40%ligado a proteínas (fundamentalmente albúmina). El calcio iónico es la fracciónbiológicamente activa y puede sufrir variaciones importantes con cambios en el

pH: en situaciones de acidosis diminuye su unión a proteínas y en alcalosisaumenta. Los cambios en la concentración de proteínas pueden inducir a erroresen la valoración del calcio plasmático, siendo necesario corregir su concentración en función de los valores de proteínas o albúmina (restar 0,8 mg/dl por cadagramo de albúmina que exceda de 4 g/dl y sumar la misma cantidad por cadagramo de albúmina por debajo de dicho nivel). La concentración de calcio citosólico es del orden de 10-6M, frente a 10-3M en el líquido extracelular.Absorción intestinal del calcioEl calcio se absorbe fundamentalmente en el duodeno y el yeyuno. La capacidad deabsorción viene condicionada por la biodisponibilidad del calcio dietético (reducida en presencia de fitatos y oxalatos) y por la propia cantidad de calcio ingerido.Un escaso porcentaje se absorbe por difusión simple, paracelular y no saturable, yla mayor parte mediante un proceso de absorción transcelular fisiológicamenteregulado por la vitamina D, que estimula su paso tanto mediante acciones genó-micas (síntesis de proteínas transportadoras) como no genómicas. En circunstancias normales se absorbe aproximadamente un 30% del calcio dietético. Las dietaspobres en calcio, el déficit de vitamina D y la falta de respuesta intestinal a lamisma (exceso de glucocorticoides o de hormona tiroidea, síndromes de malabsorción…) son las causas más frecuentes del déficit de absorción del calcio. Manejo renal del calcioSólo el calcio plasmático no ligado a proteínas (60%) es filtrado a nivel glomerular. El 70% del calcio ultrafiltrado se reabsorbe en el túbulo proximal, a nivelintercelular, condicionado por diferencias de concentración y de potencial, ymediante transporte celular activo (ATPasa magnesio dependiente e intercambioNa/Ca). El 20% del calcio filtrado es reabsorbido en el asa de Henle por diferencias de potencial subsecuentes a la acción de la bomba Na/K e intercambioCa/Na. Los diuréticos de asa disminuyen la reabsorción de calcio al disminuir elpotencial positivo intraluminal. En el túbulo contorneado distal se reabsorbeaproximadamente un 8% del calcio filtrado de forma activa, siendo el segmento donde se produce la mayor regulación de la excreción de calcio. El principal regulador de la excreción de calcio es la PTH, que disminuye la filtración y aumenta la reabsorción tubular, aunque por sus efectos a otros niveles la PTH puede aumentar la calciuria.El calcitriol, por su acción en el túbulo distal, promueve un aumento en la reabsorción de calcio, aunque, nuevamente por sus efectos en otros órganos, puedeaumentar la calciuria. La calcitonina fisológicamente estimula la reabsorcióntubular del calcio y a dosis suprafisiológicas la inhibe.Calcio óseo

El calcio, junto con el fósforo, son constituyentes de la fase mineral del huesoque, depositados sobre las proteínas de la matriz ósea, dan rigidez al tejido y leconfieren sus propiedades mecánicas de protección y sostén. Desde el períodofetal se produce la formación y mineralización del tejido óseo, precisando delconcurso de los osteoblastos tanto para la síntesis de la matriz proteica comopara su posterior mineralización. Además, el hueso precisa ser renovado a lolargo de toda la vida para mantener sus propiedades biomecánicas. En este proceso de renovación, los osteoclastos digieren el tejido óseo, produciéndose unasalida de la fase mineral al torrente circulatorio. Posteriormente y merced a lososteoblastos, se forma el nuevo tejido, que requiere la entrada de calcio y fósforo para su mineralización. Balance general del calcioNormalmente existe un equilibrio entre la absorción intestinal neta y las pérdidas urinarias de calcio, permaneciendo constante el calcio extracelular e intercambiándose, con balance cero, calcio extracelular y calcio óseo. Así, con una dieta de unos 1.000 mg de calcio, se absorberían unos 300 mg, se segregaríancon jugos intestinales unos 125 mg, se eliminarían por heces unos 825 mg,resultando una absorción neta de 175 mg. El hueso, en su proceso de remodelación constante, vierte al torrente circulatorio unos 500 mg pero requiere delmismo otros 500 mg. El riñón filtraría unos 10.000 mg, reabsorbería 9.825 mgy eliminaría 175 mg.En el caso de que disminuya el calcio ingerido con la dieta, descendería laabsorción de calcio y bajaría la concentración de calcio sérico. Ello estimularíala secreción de PTH, que aumentaría la resorción ósea, la reabsorción renal decalcio y la producción renal de calcitriol. Éste aumentaría la absorción intestinal y reabsorción renal de calcio y, en el hueso, favorecería la acción resortivade la PTH. El balance entre entradas y salidas del organismo tendería a ser neutro, con estabilidad en los valores plasmáticos, pero a expensas de un balancenegativo del hueso.Fisiológicamente, hay circunstancias que tienden a un balance general positivo,como ocurre con la formación de tejido óseo, de ahí la necesidad de un incremento en el aporte dietético del calcio. En otras circunstancias hay tendencia aun balance negativo como en el embarazo (por los requerimientos fetales) o enla senectud, en que disminuye la capacidad absortiva intestinal, disminuye lacapacidad de formar vitamina D, etc, y se mantiene la estabilidad a expensas deperder masa ósea.

Su concentración en la sangre es alrededor de 10 mg % (5 mEq) y se encuentra en tres formas:

1. Unido a proteínas y, por lo tanto, no difusible (45%)2. Libre no ionizable (5%).

3. Libre ionizable y, por lo tanto, difusible, forma en que participa constantemente en el recambio óseo (50%).

El pH modifica el grado de ionización del calcio en el plasma: el aumento del pH sanguíneo (por ejemplo durante la hiperventilación pulmonar), disminuye su ionización

El requerimiento de calcio en el adulto fluctúa alrededor de 50 Mg/24 horas. Es mayor en el niño en crecimiento y en la mujer durante el embarazo y lactancia. La principal fuente de calcio son los productos lácteos.

Balance de calcio total en el organismo El calcio total del organismo, resulta del balance entre la ingesta y la excreción, tanto intestinal como urinaria. En el equilibrio el balance es igual a cero. Esta situación se da en los sujetos  sanos en edad adulta. En cambio los niños, adolescentes sanos y mujeres gestantes se encuentran en balance positivo, mientras que en la vejez ocurre balance negativo. El tejido óseo contiene el 99% del calcio total del organismo, mientras que el calcio intracelular representa el 1% y el calcio extracelular 0.1% (1), por esta razón es que todas las enfermedades óseas que se caracterizan por descalcificación o calcificación defectuosa, se acompañan o son producto de un balance negativo de calcio. Las enfermedades óseas que se acompañan de balance negativo de calcio pueden ser apreciadas en el cuadro Nº 1.

 

La ingesta normal de calcio varía entre 500 a 1,000 mg de calcio elemental en 24 horas. El rol de la función excretora renal, en el balance de calcio es el de una regulación fina, eliminándose entre 100 y 200mg en 24 horas, mientras que por vía fecal la excreción es del orden de 400 a 800 mg al día. (Figura Nº 1). La absorción intestinal de calcio es activa, siendo promovida por la vitamina D activa, sin embargo existe un mecanismo intrínseco de saturación que limita en forma importante la absorción de calcio, en situaciones de una ingesta exagerada (4). Esto puede ser observado en la figura Nº 2.

En el riñón, el calcio iónico atraviesa libremente el filtro glomerular, de tal manera que en una persona adulta se filtra alrededor de 10,000 mg de calcio en 24 horas. El calcio filtrado es reabsorbido principalmente en el túbulo contorneado proximal, siguiendo una gradiente establecida por la reabsorción de NaCl. Sin embargo la reabsorción de calcio de acuerdo a las necesidades fisiológicas ocurre en eltúbulo contorneado distal, donde se reabsorbe activamente por acción de la paratohormona (PTH), y vitamina D (5). El espacio extracelular comprende a los espacios vascular e intersticial. En relación al calcio existe diferencia entre éstos dos espacios debido a la presencia de proteínas en el intravascular, principalmente albúmina que liga al calcio haciéndola no ionizable ni difusible. En cambio, el calcio libre (iónico), tiene concentraciones idénticas en ambos espacios, representando aproximadamente el 55% del calcio sérico total. La concentración de calcio sérico mantiene niveles de variación muy pequeños, aún bajo condiciones de sobrecarga de calcio importante. Pero, en circunstancias de alteración del nivel de proteínas plasmáticas (disminución o elevación), el calcio sérico puede variar significativamente, sin embargo el nivel de calcio iónico, permanece casi invariable, tal como fue descrito por McLean y Hastings (6) (Figura Nº 3).

La producción y liberación de PTH, está regulada por la concentración de calcio iónico, bajo un sistema de retroalimentación negativa, es decir que descensos del nivel de calcio iónico promueven la síntesis y liberación de esta hormona, siendo a su vez, el principal mecanismo de regulación del nivel de calcio en el extracelular. La PTH cumple su acción a través de 3 mecanismos: incrementando la reabsorción tubular de calcio en el riñón, incrementando la reabsorción ósea y aumentando la síntesis de 1,25 (OH)2  Colecalciferol (Vitamina D activa), a nivel renal, la que determina una mayor absorción de cal cio a nivel intestinal. La calcitonina, parece no tener ningún efecto fisiológico, en la regulación de los niveles de calcio sérico. Las causas diversas de hipercalcemia e hipocalcemia, se mencionan en los cuadros Nº 4 y Nº 5.

Las manifestaciones clínicas de la hipocalcemia y la hipercalcemia, son similares sea cual fuere la causa y en ambos casos depende de los niveles de calcio iónico y de la cronicidad de los niveles anormales. Se debe resaltar que las manifestaciones clínicas abarcan a todos los órganos y tejidos, tal como podemos apreciar en los cuadros Nº 6 y Nº 7. 

Los niveles normales de calcio intracelular oscilan entre los 100 y 200 nanomoles (10-

7  molar), en tanto que a nivel extracelular está en concentraciones de 1’000,000 nanomoles (10-3 molar). Esta gradiente tan significativa se mantiene en condiciones normales por una relativa impermeabilidad de la membrana celular al calcio, existiendo además dos mecanismos de bombeo activo de calcio hacia el exterior de la célula, ambos con consumo de ATP, uno de ellos intercambia Ca++ con H+ y el otro Na+ con Ca++ (7). 

La permeabilidad de la membrana celular al calcio extracelular está mediada por los siguientes tres mecanismos: variación en el voltaje de la membrana (músculo y sinapsis), activación de receptores de la membrana celular que abren o activan los canales de calcio (hígado, glándulas endocrinas y exocrinas) y apertura o activación  de canales de calcio controlados o regulados por segundos mensajeros intracelulares. La concentración iónica de calcio intracelular está regulada por la presencia de proteínas específicas, que son activadas ante un incremento en la concentración de este ión. Estas proteínas son: la troponina C a nivel del músculo estriado y cardiaco, la que al ser activada promueve el acoplamiento de las moléculas de actina y miosina generando la contracción muscular y la calmodulina, una proteína de presencia casi universal en todos los tejidos, que al ser activada por una elevación en el nivel de calcio intracelular, inicia la activación de fosforilasas generando una cadena de activación metabólica que tiene como resultado el efecto específico del tejido en cuestión, por ejemplo, la glicogenolisis hepática. (7) Los sistemas mensajeros del calcio intracelular y el de AMPc interactúan de diversas maneras en los diferentes tejidos, sean activados por un receptor común o por receptores diferentes. La interacción entre ambos sistemas se resume en el cuadro Nº 8. (8) El sistema mensajero del calcio intracelular promueve además la activación de la fosfolipasa A2 que es la enzima desencadenante  de la síntesis de prostaglandinas, a partir de fosfolípidos que generan ácidoaraquidónico. Este efecto se da aunada a la participación del AMPC de manera antagónica, en la activación plaquetaria (8), en tanto que la activación sumada del calcio intracelular a la del sistema de prostaglandinas parece jugar un rol determinante en la acción de la GnRH para liberar gonadotrofinas (Figura Nº 4).

El principal organelo que regula la concentración del calcio intracelular, es el retículo endoplasmático; el retículo sarcoplásmico lo es en el tejido muscular estriado y cardiaco. Estos liberan calcio principalmente bajo el estímulo de segundos mensajeros, tal como el inositol trifosfato (IP3). Las organelas reacumulan calcio activamente, al cesar el estímulo (10) (Figura Nº 5). La vía del fosfoinositol como mediador en el sistema de mensajeros intracelulares es la siguiente:un estímulo externo (i.e.hormona) → acoplamiento al receptor de membrana específico → activación de la proteína G de la membrana → activación de la enzima fosfolipasa C →  efecto sobre difosfoinositol de la membrana, liberando por un lado inositol trifosfato (que fluye al citosol y estimula al retículo endoplásmatico o sarcoplásmicoproduciéndose liberación de calcio al citosol) y por otro lado liberando Diacilglicerol, la que permanece en la membrana activando a la proteína kinasa C, (incrementando el flujo bidireccional de calcio a través de la membrana celular (11). La acción de la proteína kinasa C sobre la membrana celular, permite una reacción celular más prolongada y otorga una suerte de memoria intracelular para poder reactivar una determinada función al recibir un nuevo estímulo (12).

La mitocondrias tiene una función capital en la acumulación de calcio, bajo situaciones extremas de sobrecarga intracelular. Estas llegan a acumular concentraciones de calcio que van de 500 a 10,000 nM (10 a 100 veces la concentración de calcio en el citosol), en forma de fosfatos. Una sobrecarga excesiva de las mitocondrias por el calcio lleva al desacoplamiento de la función de fosforilación oxidativa, es decir trastorna la función respiratoria de la célula. Esta situación se da en forma uniforme en todos los tejidos a los cuales se les depriva significativamente de oxígeno, incluso una forma de definir la muerte tisular utilizando la microscopia electrónica, es la de hallar depósitos de fosfato de calcio cristalizados dada la superación de los mecanismos físico-químicos de solubilización del calcio intramitocondrial (13). El sistema mensajero del calcio intracelular, tiene un rol central en todos los tejidos estudiados. Actúa como  mediador en la contracción muscular, tanto del músculo liso como del estriado; como mediador en la reacción de acoplamiento entre el estímulo y la secreción glandular, en glándulas endocrinas y exocrinas (14); es el mediador en la activación para la producción de sustancias neuroendocrinas; en la transmisión sináptica induciendo la liberación de acetilcolina; en los procesos de glucogenolisis y gluconeogénesis en el hígado, en el transporte y secreción de líquidos y electrolitos a nivel intestinal y renal; finalmente actúa en el crecimiento celular como intermediario en la acción de los factores de crecimiento (7). Por lo expuesto, no debe llamar la atención que las alteraciones en la regulación del calcio intracelular, sean parte de la fisiopatología de muchas enfermedades, tales como la hipertensión arterial, el asma bronquial, alteraciones plaquetarias en la coagulación, enfermedades de la motilidad intestinal, diabetes mellitus del adulto y alteraciones en el crecimiento celular entre otras (7). Desde el punto de vista farmacológico, el conocimiento de la fisiología del calcio intracelular, ha llevado al desarrollo de sustancias que bloquean selectivamente los canales de calcio de la membrana celular y al hacerlo disminuyen las respuestas titulares características. De esta manera, se utilizan en la práctica médica como tratamiento del espasmo coronario, la hipertensión arterial, la taquicardia supraventricular, la migraña, el fenómeno de Raynaud y la hemorragia subaracnoidea; además de estar en investigación su uso en el asma, la diarrea colónica de causa emocional, desórdenes de la motilidad esofágica, hiperactividad del miometrio precediendo al aborto, eyaculación

prematura e incontinencia urinaria (13). Algunos compuestos psicoactivos de uso en la terapia de la esquizofrenia, parecen tener como acción fundamental bloquear canales de calcio, además de su acción antidopaminérgica, tal como es el caso de las difenilbutilpiperidinas (15). Los digitálicos, actúan a través de un incremento en la concentración del calcio intracelular, que resulta por el bloqueo de Na-K ATP asa de la membrana celular del miocardio (10). La loperamida y el difenoxilato, tienen efecto bloqueador de los canales de calcio a nivel de la musculatura lisa intestinal, produciendo un efecto de inhibición (15). Se puede concluir afirmando que el conocimiento de estos mecanismos del control intracelular del calcio a nivel de todos los tejidos, va a dar lugar al desarrollo farmacológico de compuestos que de tener propiedades específicas, facilitarán el manejo terapéutico de muchas enfermedades.

Tres hormonas están encargadas principalmente de la regulación del metabolismo del calcio.

El 1,25-dihidroxicolecalciferol es una hormona esteroide formada a partir de la vitamina D por hidroxilaciones sucesivas en el hígado y riñón. Su acción primaria consiste en incrementar la absorción de calcio desde el intestino.

La hormona paratiroidea, que es secretada por las paratiroides, moviliza el calcio del hueso e incrementa la excreción de fosfato en la orina.

La calcitonina, una hormona que hace bajar el calcio, secretada por celulas de la glandula tiroides, inhibe la resorción ósea.

Las tres hormonas actuan concertadamente manteniendo la constancia de la concentracion de Ca++ en los liquidos corporales.  

Las celulas oseas encargadas de la formacion y resorcion de hueso son los osteoblastos, los osteocitos y los osteoclastos. Los osteosblastos, son las celulas formadoras de huesos que secretan el colágeno, formando una matriz alrededor de si mismos que luego se calcifica. Cuando estan rodeados por la matriz clacificada se llaman osteocitos. Los osteoclastos son celulas multinucleadas que erosionan y resorben el hueso previamente formado.

La vitamina D3, la cual tambien es llamada colecalciferol, es producida en la piel de los mamiferos a partir del 7-dehidrocolesterol por la accion de los rayos solares.

En el hígado la vitamina D3 es convertida a 25-hidroxicolecalciferol, y en los tubulos proximales es convertido en un metabolito mas activo, 1,25-hidroxicolecalciferol o calcitrol, este tambien se forma en la placenta, los queratinocitos de la piel y en los macrofagos. ademas de aumentar la absorcion de Ca2+ desde el intestino el 1,25-hidroxicolecalciferol facilita la resorcion de calcio en los riñones.

La hormona paratiroidea (PTH) humana es un polipéptido lineal, su estructura es muy semejante a la bovina y porcina. La PTH actua directamente sobre el hueso para aumentar la resorcion y movilizar el Ca2+. Ademas de elevar el Ca2+ y disminuir la concentracion de fosfato en el plasma, la hormona paratiroidea incrementa la excrecion de fosfato en la orina.

La hormona que disminuye el calcio ha sido denominada calcitonina. La calcitonina disminuye las concentraciones de calcio y fosfato circulantes. Ella ejerce la disminucion del calcio, inhibiendo la resorcion osea.

La hormona paratiroidea aumenta el calcio plasmatico por movilizacion de este ion desde el hueso, esto aumenta la resorcion de calcio en el riñón que es compensado con un aumento del calcio filtrado. La PTH incrementa el 1,25-dihidroxicolecalciferol y este ultimo aumenta la absorcion de calcio por los riñones.

La calcitonina inhibe la resorcion ósea y aumenta la cantidad de calcio en la orina.

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Regulacion del fosforoEl fósforo forma parte de los fosfolípidos de membrana, de los nucleótidos que

conforman el ARN y el ADN, y también de los enlaces de alta energía de molé-culas como ATP y GTP y segundos mensajeros (AMPc, GMPc); además, puedeactuar como regulador de diversas enzimas. Su mayor depósito es el esqueleto,donde junto al calcio es el mineral más abundante

El metabolismo del calcio está íntimamente relacionado con el del fósforo, tanto en lo que se refiere a su participación en el metabolismo del hueso, como a su regulación.

Los fosfatos constituyen uno de los sistemas tampones del organismo (véase Sangre) y como tal intervienen en la regulación del pH de la sangre. El fósforo participa además como fosfolípidos, en la estructura del sistema nervioso y forma parte de la molécula de ATP, que desempeña una importante función en el metabolismo energético.

METABOLISMO DEL FÓSFORO

La mayor parte del fósforo del organismo (unos 600 g) se encuentra como fosfato inorgánico. El 70% del fosfato en plasma y la mayoría del celular se encuentra como fosfato orgánico. Constituye, junto con el calcio, la fase mineral del

hueso, representando éste el 85% del total del fósforo del organismo. Un 10%

del fosfato en plasma circula unido a proteínas, siendo por tanto la mayoría

ultrafiltrable. La diferencia de concentración entre el fosfato intracelular y

extracelular es de unas dos veces, por ello no es necesario un mecanismo de

regulación tan fino como en el caso del calcio.

Absorción intestinal del fosfato

Es similar a la reseñada para el calcio, siendo estimulada por la vitamina D, si

bien en condiciones fisiológicas la absorción neta de fosfato es más lineal con

el contenido dietético de fósforo. Su absorción se ve dificultada cuando se forman quelatos con cationes, como el calcio o el aluminio.

Manejo renal del fosfato

La mayoría del fosfato es ultrafiltrable pero se reabsorbe más del 85% del fosfato ultrafiltrado, fundamentalmente en el túbulo proximal vinculado al transporte Na/K y a un cotransporte Na/P. La PTH es el principal regulador de la

eliminación final de fosfatos, inhibiendo la reabsorción tubular; la vitamina D

tiene un efecto similar, pero menos marcado. Además, la fosfaturia depende de

forma directa del contenido dietético en fosfatos. Junto al valor absoluto del

fosfato en orina es útil evaluar la reabsorción tubular de fosfatos: 1- (P en orina

x Cr en suero/P sérico x Cr en orina), que ofrece una medida del efecto de la

PTH sobre el manejo tubular de fosfatos; el valor normal es 0,88. Cuando la función renal disminuye por debajo de 25 ml/min, el mecanismo compensador de

incrementos de PTH no es suficiente, la eliminación de fosfatos es incompleta y

se produce hiperfosforemia.

Fosfato óseo

El hueso es el principal depósito de fosfato del organismo aunque, por la gran biodisponibilidad del fósforo dietético, no juega el papel de reserva biológicamente

indispensable que tiene en el caso del calcio. Las entradas y salidas del fosfato en

el tejido óseo van en paralelo con las comentadas para el calcio, siendo necesaria una adecuada concentración de fosfato sérico para que se produzca una acertada mineralización. Cuando los niveles de fosfato descienden por debajo de 1,5-2

mg/dl se producen trastornos de mineralización (raquitismos hipofosfatémicos).

Balance general de fosfatos

Si bien el esquema general es similar al referido para el calcio, con el fosfato la

principal regulación se establece entre la ingesta y las pérdidas renales.

Niveles elevados de fosfato en sangre estimulan la secreción de PTH (promovería su eliminación renal) e inhiben la 1-alfa-hidroxilasa renal (disminuirían la

síntesis de calcitriol y, por tanto, su absorción intestinal y su reabsorción renal).

Por sus mecanismos hormonales de regulación, la calcemia y la fosfatemia tienden a moverse en sentido opuesto, manteniendo un producto constante, excepto cuando existe un déficit en el sistema de la vitamina D o destrucción ósea

masiva, en los cuales pueden observarse hipocalcemia con hipofosforemia e

hipercalcemia con hiperfosforemia, respectivamente.

La relación entre calcio y fósforo plasmático se mantiene en condiciones normales, constante y es un factor importante para la solubilidad de los iones de calcio.

El producto calcio x fósforo, expresado en mg %, es aproximadamente 40 (10 mg % de calcio x 4 mg % de P = 40). Cuando este producto aumenta, disminuye la solubilidad de las sales de calcio, que se precipita en forma de fosfato de calcio. Este hecho, como se verá más adelante, es de alta importancia en el proceso de calcificación ósea.

La mantención de los niveles normales de calcio y fósforo plasmático depende del intercambio de estos iones, fundamentalmente a tres niveles:

1. Nivel intestinal, donde se efectúa su absorción.2. Nivel renal, que constituyera vía principal de su eliminación. 

3. Nivel óseo, que constituye un reservorio de estos iones. Este reservorio, que se encuentra en constante recambio, es uno de los factores principales en la regulación de la calcemia.

El 80 % del fósforo y el 98% del calcio del organismo se encuentran en los huesos. Estos están formados por una matriz proteica de colágeno en la cual

se depositan el calcio y el fósforo en forma de sales insolubles (hidroapatita (3Ca3(PO4)2 + 2Ca (OH)2) y carbonato de calcio). La mantención de la estructura ósea normal requiere de un aporte adecuado de Ca y P y, además, de un anabolismo proteico normal.

En la formación y renovación del hueso intervienen dos tipos de células: los osteoblastos y los osteoclastos.

Los osteoblastos intervienen en la formación ordenada de las fibras colágenas que constituirán la matriz ósea. Contienen un enzima, la fosfatasa alcalina, capaz de liberar fosfato mediante la hidrólisis de ésteres fosfóricos. La liberación de fosfato aumenta localmente el producto Ca x P, lo que disminuye la solubilidad de estos iones, induciendo la precipitación de fosfato de calcio en la matriz ósea.

Los osteoclastos, por su parte, producen reabsorción ósea mediante la destrucción de las fibras colágenas del hueso y la solubilizaci6n de sus sales. Los osteoclastos contienen el enzima llamado fosfatasa ácida que, al disminuir localmente el pH, aumenta la solubilidad del fosfato de calcio, facilitando su paso al líquido extracelular.

El fosfato de calcio se encuentra en el hueso en dos formas:

1. Como sal estable, que se intercambia lentamente y forma un depósito muy poco activo de calcio.

2. En forma intercambiable, ubicada predominantemente en la zona superficial de las trabéculas del tejido esponjoso, en contacto con el líquido extracelular. Esta ubicación facilita el intercambio y la mantención del equilibrio entre calcio plasmático y óseo.

En condiciones normales sólo el 1 % del calcio óseo participa en el intercambio entre hueso y plasma, pero en algunos estados patológicos puede intercambiarse en mayor proporción, produciéndose decalcificación del hueso.

El metabolismo del calcio y del fósforo es regulado fundamentalmente por la hormona paratiroides, por la tirocalcetonina y por la vitamina D.