19/08/2012

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Dr. Ivn Best

Sesin 3:

Captura de antgenos por el

sistema inmune innato y

presentacin a linfocitos T

Curso:

Inmunologa bsica 2012

Contenido

Captura y presentacin de antgenos proteicos.

Reconocimiento de antgenos peptdicos por clulas T.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento de antgenos de patgenos en vesculas y citosol.

Significancia fisiolgica de la presentacin de antgenos asociada al MHC.

Contenido

Captura y presentacin de antgenos proteicos.

Reconocimiento de antgenos peptdicos por clulas T.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento de antgenos de patgenos en vesculas y citosol.

Significancia fisiolgica de la presentacin de antgenos asociada al MHC.

Historia de vida de los linfocitos T

Existen muy poco linfocitos especficos para un antgeno:

Receptores de linfocitos reconocen 106-109 antgenos diferentes.

Linfocitos deben ubicar patgenos que ingresan o se encuentran en cualquier parte del cuerpo.

Linfocitos deben responder frente a un patgeno para eliminarlo.

Desafo de los linfocitos Vas de entrada de antgenos

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Captura y presentacin de antgenos por clulas dendrticas

Locacin.

Sitios de entrada del antgeno.

Receptores para capturar y responder frente a los patgenos.

TLRs.

Migran a las zonas de clulas T de los rganos linfoides.

Expresan CCR7. Co-localizan con clulas T

nave.

Maduran durante la migracin a los rganos linfoides.

Porqu las clulas dendrticas son las ms eficientes APC?

APC: clula presentadora de antgeno

Funciones de las APC Contenido

Captura y presentacin de antgenos proteicos.

Reconocimiento de antgenos peptdicos por clulas T.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento de antgenos de patgenos en vesculas y citosol.

Significancia fisiolgica de la presentacin de antgenos asociada al MHC.

Clulas T reconocen secuencias especficas de pptidos.

Clulas T reconocen pptidos de antgenos extraos presentados por las APC.

Clulas T reconocen antgenos extraos unidos al MHC: restriccin por el MHC.

Reconocimiento de pptidos unidos al MHC por la clula T

MHC: Complejo mayor de histocompatibilidad

TCR: Receptor de clulas T

Contenido

Captura y presentacin de antgenos proteicos.

Reconocimiento de antgenos peptdicos por clulas T.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento de antgenos de patgenos en vesculas y citosol.

Significancia fisiolgica de la presentacin de antgenos asociada al MHC.

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MHC son protenas de membrana en APC que presentan antgenos peptdicos a las clulas T.

MHC I es expresado en todas las clulas nucleadas.

MHC II es expresado slo en las APC (clulas dendrticas, macrfagos, linfocitos B).

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)

MHC humano: HLA (Antgeno leucocitario humano)

Restriccin por el MHC

Estructura del MHC humano Estructura del MHC I

(8 11 aa)

CD8

Estructura del MHC II

(10 30 aa)

CD4

MHC clase I MHC clase II Cadenas polipptidicas

(44-47 kD) 2-Microglobulina (12 kD)

y

Residuos polimrficos

Dominios 1 y 2

Dominios 1 and 1

Sitio de unin para el co-receptor de clulas T

CD8 une a la regin 3

CD4 une a la regin 2

Tamao del surco de unin al pptido

Une pptidos de 8-11 aa

Une pptidos de 10-30 aa o ms

Nomenclatura Humanos HLA-A, HLA-B, HLA-C HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP Ratones H-2K, H-2D, H-2L I-A, I-E

Caractersticas del MHC I y II

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Contenido

Captura y presentacin de antgenos proteicos.

Reconocimiento de antgenos peptdicos por clulas T.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento de antgenos de patgenos en vesculas y citosol.

Significancia fisiolgica de la presentacin de antgenos asociada al MHC.

Procesamiento de antgenos en citosol (MHC I)

Produccin de protenas en el citosol

Degradacin proteoltica de protenas

Transporte de pptidos del citosol a RE

Ensamble de complejos MHC-peptido en RE

Expresin de complejos MHC-

pptido

Procesamiento de antgenos en vesculas (MHC II)

Captura de protenas

extracelulares en compartimientos vesiculares de

APC

Procesamiento de protenas

internalizadas en vesculas

endosomales/ lisosomales

Biosntesis y transporte de mleculas

MHC II a

endosomas

Asociacin de pptidos

procesados con molculas

MHC II en vesculas

Expresin de

complejos MHC-pptido

en la superficie

Presentacin cruzada de antgenos a clulas T CD8+

Presentacin cruzada

Respuesta de clulas T

Captura de antgeno

Contenido

Captura y presentacin de antgenos proteicos.

Reconocimiento de antgenos peptdicos por clulas T.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento de antgenos de patgenos en vesculas y citosol.

Significancia fisiolgica de la presentacin de antgenos asociada al MHC.

Antgenos producidos en citosol presentados a clulas T CD8+

Captura de

antgeno

Presentacin de

antgeno

Funcin efectora de

clulas T

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Antgenos producidos en vesculas presentados a clulas T CD4+

Captura de

antgeno

Presentacin de

antgeno

Funcin efectora de

clulas T

RESUMEN