Seminario I

Presentador: Ing. Henry Aguiar

Tutor: Dr. Heriberto Correia

Actividad perteneciente a la Maestra en Ciencias Biomdicas y Biologa Molecular -

Universidad de Carabobo

BIOMED , Maracay, Edo. Aragua

Casas N. Identificacin del Virus del Papiloma Humano por los mtodos de captura de hbridos e inmunohistoqumica en muestras de mujeres con hallazgos colposcpicos anormales. Veracruz: Universidad Veracruzana; 2010.

Wolf JK, Ramirez PT. The Molecular Biology of Cervical Cancer. Cancer Investigation. 2001;19(6):621-9.

Schiffman M, Wentzensen N, Wacholder S, Kinney W, Gage JC, Castle PE. Human papillomavirus testing in the prevention of cervical cancer. J Natl Cancer Inst. 2011 Mar 2;103(5):368-83

The carcinogen group for each HPV type is according to the International Agency for Research on Cancer (19): group 1 = carcinogenic, group 2A = probably carcinogenic, and group 2B = possibly carcinogenic.

Bouvard V, Baan R, Straif K, Grosse Y, Secretan B, Ghissassi FE, et al. A review of human carcinogens-Part B: biological agents. The Lancet Oncology. 2009;10(4):321-2.

Munoz N, Bosch FX, de Sanjose S, Herrero R, Castellsague X, Shah KV, et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med. 2003 Feb 6;348(6):518-27

VPH asociados a la epidermodisplasia verruciforme (VPH-EV).

VPH cutneos (VPH-cut).

VPH mucosos (VPH-muc).

Clasificacin

Corbaln-Vlez R, Ruiz-Maci JA, Brufau C, Carapeto FJ. Carcinoma espinocelular cutneo y papilomavirus (VPH). Actas Dermo-Sifiliogrficas. 2007;98(9):583-93.

Mecanismo de transmisin

Por contacto

Directo

Por contacto

Sexual(oro-genital,

genital)

Vertical (canal del parto infectado

papilomavirus larngeos tipos 6 y 11).

Cedric Mims, John Playfair, Ivan Roitt, Barbara Clark Mims, "Microbiologia Medica" 2nd edition. Harcourt Brace , 584 pp . 1999. ISBN: 8481743968 .

Asintomtico

Ardor o prurito

Sangrado vaginal anormal

Verrugas: pequeas excrecencias cutneas,

duras, rugosas e indoloras.

Dependen de la localizacin de la lesin,

presentacin clnica, serotipo y apariencia

morfolgica.

5 tipos de Verrugas: comn, plana, genital,

plantar y epidermodisplasia verruciforme.

Manifestaciones Clnicas


Verruga comn o vulgar:

Ppulas rugosas e

hiperqueratsicas

Exofticas

Color carne o pardo

VPH -1, 2, 4, 7, 26, 29.

Verruga planas:

Pequeas y lisas

VPH - 2, 3 y 10

Frecuentes en nios

Ubicacin: cara, cuello, trax y en reas de

flexin de antebrazos y piernas.



Verruga plantar: Similar a la comn

Localizadas en zonas de presion

No sobresalen de la superficie

cutanea

Dolorosas

VPH 2, 3 y 10

Epidermodisplasia Verruciforme: Enfermedad rara, hereditaria

Inicio en la infancia

Carcter autonmico recesivo

Epidermis susceptible a varios serotipos

2 formas clinicas:

1.Asociada a VPH 3 y 10

2.Asociada a VPH 5, y a VPH -

8,9,14,20,24,38 Y 47



Condiloma Acuminado:

Lesin de transmisin sexual

Asintomtica

Recidivante

Afecta piel genital y regin perianal

Exoftica, carnosa, blanda, bordes

cortados

Serotipos frecuentes VPH - 6 y 11

Tambin VPH 2, 6, 16, 18, 31, 33, 35,

39, 41-45, 51, 56 y 59

Alto riesgo VPH - 16 y 18

Ms de un serotipo puede estar presente en una lesin.


Papilomatosis

Respiratoria:

Ronquera

Estridor

Sndrome disneico

Alto riesgo en nios

Leve en adultos

Papilomatosis esofgica y en varespiratoria. En la endoscopia se observan

mltiples lesiones polipoideas.



Schiffman M, Castle PE. The promise of global cervical-cancer prevention. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2101-4.

Epidemiologa

GLOBOCAN 2008, International Agency for Research on Cancer http://globocan.iarc.fr/factsheet.asp#INCIDENCE

Epidemiologa

Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2011;61(2):69-90.

Epidemiologa

Epidemiologa

Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2011;61(2):69-90.

WHO/ICO Information Centre on HPV and Cervical Cancer

(HPV Information Centre). Human Papilloma virus and Related Cancers in Venezuela.

Summary Report 2010.[Date accessed]. Available at www.who.int/hpvcentre

Epidemiologa

WHO/ICO Information Centre on HPV and Cervical Cancer - (HPV Information Centre). Human Papilloma virus and Related Cancers in Venezuela.


Epidemiologa

Para el ao 2002, la Agencia Internacional para la Investigacin del Cncer (IARC), estim 71.862 nuevos casos y 32.639 muertes por cncer del cuello uterino en Amrica Latina y el Caribe.

En Venezuela, el CaCu representa la segunda causa de muerte por cncer en mujeres en edad reproductiva, con una incidencia de 3.659 casos diagnosticados y 1.612 muertes registradas para el ao 2.005 y aumentando la mortalidad a 2.141 para el ao 2006.

Nicita G. et al. Infeccin por virus del papiloma humano (VPH) en una poblacin indgena del Amazonas venezolano. Salus Online [serial on the Internet]. 2010; 14(1).

Epidemiologa

WHO/ICO Information Centre on HPV and Cervical Cancer - (HPV Information Centre). Human Papilloma virus and Related Cancers in Venezuela.


Epidemiologa

The Natural History of HPV Infection and Cervical Cancer

Schiffman M, Castle PE. The promise of global cervical-cancer prevention. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2101-4.

Etiopatogenia


El VPH es

epiteliotrpico por

naturaleza y su ciclo

de vida est

ntimamente

relacionado a la

diferenciacin de las

clulas escamosas.

Su receptor en la clula

hospedera es la protena

de adhesin llamada -Integrina 6.

Etiopatogenia

1. Stanley M. Vacunas VPH. Expectativas y realidades. HPV Today. 2003 Mayo 2003;2.

Etiopatogenia

Etiopatogenia

Gonzalo L. Virus Papilloma Humano: Aplicacin y utilidad clnica de las pruebas moleculares 2011: Available from: http://www.bio-net.com.ar/presentacion.html.

Etiopatogenia

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Etiopatogenia

L Varela TQ. Deteccin de los oncogenes HPV E6/E7 para el diagnstico precoz de cncer de cuello de tero2010: Available from: http://avalia-t.sergas.es

Diagnstico y Despistaje


L Varela TQ. Deteccin de los oncogenes HPV E6/E7 para el diagnstico precoz de cncer de cuello de tero2010: Available from: http://avalia-t.sergas.es

Schiffman M, Wentzensen N, Wacholder S, Kinney W, Gage JC, Castle PE. Human papillomavirus testing in the prevention of cervical cancer. J Natl Cancer Inst. 2011 Mar 2;103(5):368-83


The cervical transformation zone and uncertainty of colposcopic impression. A) The tissue at risk of cervical cancer is the

epithelial transformation zone, where the squamous vaginal epithelium undermines and replaces the glandular epithelium

of the cervical canal. B) Squamous metaplasia continues as women age; effective screening, diagnosis, and treatment of

the transformation zone become difficult. For women of any age, colposcopists cannot easily diagnose or target the

biopsy of lesions of different underlying severity.


Schiffman M, Wentzensen N, Wacholder S, Kinney W, Gage JC, Castle PE. Human papillomavirus testing in the prevention of cervical cancer. J Natl Cancer Inst. 2011

Mar 2;103(5):368-83

For example, the risk of CIN3+ for a

woman who cotests HPV positive with

atypical squamous cells of

undetermined significance (ASC-US)

equals that of a woman with low-

grade squamous intraepithelial lesion

(LSIL) by cytology; these women are

referred to colposcopy

Valor predictivo negativo Si test VPH positivo ,NO significa que desarrollar cncer, la mayora de mujeres que estn infectadas no lo desarrollan

Si test VPH negativo, es muy difcil que se desarrolle el cncer

El verdadero valor del test est en muestras negativas (Cribado 3 a 5 aos)

Slo detectan infecciones muy prevalentes, de las cuales 70% de las infecciones desaparecen en 1 ao, y un 91% en dos aos (sin ningn tipo de tratamiento)

Slo las infecciones persistentes tienen riesgo de desarrollar lesiones precancerosas de alto grado y cncer (aprox.10% de mujeres con el virus.)

Por tanto, estos test presentan limitaciones que las tecnologa basada en la determinacin de ARNm virales pretende resolver


Molden T, Kraus I, Skomedal H, Nordstrom T, Karlsen F. PreTect HPV-Proofer: real-time detection and typing of E6/E7 mRNA from carcinogenic human

papillomaviruses. J Virol Methods. 2007 Jun;142(1-2):204-12

Sotlar et al (39) llevaron a cabo un seguimiento prospectivo de 779 mujeres con infecciones

HPV. Un anlisis de la actividad transcripcional de los oncogenes E6 y E7 en las 459 mujeres

que presentaron resultados citolgicos e histolgicos concordantes revel la presencia de

oncogenes E6/E7 en un 33,8% de las mujeres con citologa normal, un 76,1% de las mujeres

CIN1, un 90% de las CIN2 y un 95,3% de las CIN3.

Sotlar K, Stubner A, Diemer D, Menton S, Menton M, Dietz K, et al. Detection of high-risk human papillomavirus E6 and E7 oncogene transcripts in cervical scrapes by

nested RT-polymerase chain reaction. J Med Virol. 2004 Sep;74(1):107-16.

Seguimientocon citologaa 12 meses

Colposcopiabiopsia,

tratamiento


Estandarizar el ensayo de RLP (Reverse Line Blot) para la genotificacin de VPH.

Genotipificar el VPH encontrado en muestras cito-histolgicas de mujeres que

componen la muestra.

Estandarizar el ensayo de RT-qPCR de ARNm de E6/E7 de VPH.

Cuantificar el ARNm de E6/E7 de VPH en las muestras de tejido y secreciones vaginales

de mujeres que componen la muestra.

Relacionar la cuantificacin de ARNm de E6/E7 de VPH con genotipos de VPH

encontrados.

Relacionar la cuantificacin de ARNm de E6/E7 de VPH con los hallazgos cito-

histolgicos encontrados.

1. Bouvard V, Baan R, Straif K, Grosse Y, Secretan B, Ghissassi FE, et al. A review of human carcinogens?Part B:

biological agents. The Lancet Oncology. 2009;10(4):321-2.

2. Casas N. Identificacin del Virus del Papiloma Humano por los mtodos de captura de hbridos e

inmunohistoqumica en muestras de mujeres con hallazgos colposcpicos anormales. Veracruz: Universidad

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El principio de la sabidura es el temor a Dios. La Biblia

ASCCP, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology; ASC-US, atypical squamous cells of undetermined significance; CIN2, cervical intraepithelial neoplasia grade 2; HPV, human papillomavirus; LSIL, low-grade squamous intraepithelial lesion. * Women should not be screened annually at any age by any method. ASC-US cytology with secondary HPV testing for management decisions.

American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American

Society for Clinical Pathology Screening Guidelines for the Prevention and Early Detection of

Cervical Cancer

http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Signal_transduction_v1.png?uselang=es

Seminario I

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