Papiloma Virus Humano y Displasia cervicales Revisión

Dr. Jesús Torres Vásquez

Cirujano Oncólogo

Distribución mundial de tipos de HPV en cáncer cervical invasor.

La mayor prevalencia de HPV de alto riesgo oncogénico tipos 16, 18, 31, 33, 35, 45, 51, 52, 58, 59, se encuentra en Africa y América Latina HPV 16 es el más frecuente en el mundo, excepto Indonesia y Argelia donde HPV 18 es el más común Los tipos 33, 39 y 59 se concentran en Centroamérica y Sudamérica

J Clin Virol 2000; 19: 1-5. Muñoz N

EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO

• Casi todos (99,8%) los casos de cáncer de cuello

uterino se deben a tipos específicos de un virus

DNA tumoral transmitido por vía sexual, que se

denomina virus del papiloma humano (VPH).

• El enlace entre el Cáncer de Cérvix y el VPH fue demostrado a principios de los años 80’s por el doctor Harald zur Hausen y la infección es un requisito necesario para el desarrollo de esta enfermedad

López -Saavedra y Li zano-Soberón, Cancerología 1 (2006) : 31-55

Nacimiento11 de marzo de 1936 (77 años)Gelsenkirchen (Alemania)

Nacionalidad alemán

Campo Virología

InstitucionesGerman Cancer Research CenterUniversidad de Heidelberg

Alma máterUniversidad de BonnUniversidad de HamburgoUniversidad de Düsseldorf

Conocido porDescubrió que el virus del papiloma humano puede causar cáncer cervical

Premiosdestacados

Premio Nobel de Fisiología oMedicina 2008

Harald zur Hausen

Tipos de cáncer inducidos por VPH. El gráfico muestra el número de casos anuales de diferentes tipos de cáncer en el mundo. La fracción de los casos de cáncer que se estima son inducidos por VPH se muestra en rojo.

Estudio multicéntrico de casos y controlesOnce estudios que incluían unas 2.500 mujeres con cáncer cervical y 2.500 mujeres de control fueron llevados a cabo en 9 países se encontró :• 15 tipos de VPH con RR mayores de 40 fueron clasificados

como tipos de alto riesgo (VPH 16, 18, 31, 33, 35, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, y 82).

• Tres tipos que se encontraron en 1-3 casos de cáncer y en ninguna de las mujeres de control (VPH 26, 53, y 66), fueron clasificados como de probable alto riesgo.

• Doce tipos (VPH 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 y CP6108) fueron clasificados como tipos de bajo riesgo

PREVALENCIA, REGRESIÓN Y PERSISTENCIA

• La prevalencia de infección por VPH alrededor del mundo en mujeres va de un 2% a un 44%, más alta entre mujeres jóvenes, decayendo conforme la edad aumenta

• La mayoría de las lesiones leves o moderadas reviertenespontáneamente en individuos inmunocompetentes .

• Se sabe que más del 70% de las adolescentes sexualmente activas y mujeres jóvenes adquieren una infección por VPH. Sin embargo, la mayoría son transitorias y solo cerca del 25% desarrollan una lesión intraepitelial de bajo grado. Después, solo del 20 a 40% de estas LSIL progresarán a lesiones intraepiteliales de alto grado

López -Saavedra y Li zano-Soberón, Cancerología 1 (2006) : 31-55

• Aquellas mujeres que en alguna ocasión adquieren un VPH, solo el 5 o 10% de ellas desarrollarán una HSIL, mientras que cerca del 90%de las mujeres infectadas no mostrarán evidencia alguna del tipo viral adquirido después de 12 a 36 meses

• Sin embargo, en aquellos con una deficiencia inmune, heredada o inducida farmacológicamente, hay una fuerte tendencia para que lainfección persista y malignice en caso de infección con VPH de alto riesgo oncogénico.

• Si el virus permanece en forma latente, una mujer que parecehaber tenido una regresión de su infección entre sus visitas de seguimiento estaría aún en riesgo de desarrollar alguna lesión asociada al VPH.

López -Saavedra y Li zano-Soberón, Cancerología 1 (2006) : 31-55

López -Saavedra y Li zano-Soberón, Cancerología 1 (2006) : 31-55

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Organización del genoma del virus del papiloma humano tipo 16, uno de los subtipos causantes del cáncer cervical (E1-E7 genes de expresiontempranos, L1-L2 genes de expresion tardíos: cápsida

• La mayor parte de las infecciones con VPH en mujeres jóvenes son temporales, y tienen poca importancia a largo plazo. El 70 % de las infecciones desaparecen en 1 año y el 90 % en 2 años.

• Sin embargo, cuando la infección persiste ―entre el 5 y el 10 por ciento de las mujeres infectadas― existe el riesgo de desarrollar lesiones precancerosas en el cuello del útero (el cérvix), que puede progresar a cáncer cervical invasivo.

• Este proceso normalmente lleva entre 15 y 20 años, dando muchas oportunidades a la detección y el tratamiento de las lesiones precancerosas, a menudo con altas tasas de curación

N. Engl. J. Med. 360 (13): pp. 1337-1344. Goodman A, del Carmen MG, Wilbur DC (March 2009).

Citología de una lesión provocada por el Virus del papiloma Humano

Preparado delgado con grupo de células cervicales normales a la izquierda, y células infectadas con VPH a la derecha. Las células con VPH muestran formas típicas de coilocitos: núcleos aumentados x2 o x3, e hipercromasia

• Cuenta con 8 genes• 6 temprano• 2 tardío• Temprano: están encargados en modificar las

funciones celulares para la multiplicación del ADN viral y producción de proteínas virales de la estructura interna del virus

• Tardío :se encarga de la producción de las proteínas externas del virus que forman la capside

(Diagram courtesy of research.leidenuniv.nl/index.php3?c=243)