BASES INMUNOLOGICAS DE LAS INMUNIZACIONES

MG. MARIA ANA MENDOZA ARAUJOPAST COORDINADORA NACIONAL DE LA ESTRATEGIA DE

INMUNIZACIONES

La utilización masiva de las vacunas disponibles, en su mayoría desarrolladas empíricamente, ha tenido un enorme impacto en la salud humana, sólo superado por la disponibilidad de agua potable

Plotkin in: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, eds. Vaccines 5th edition. Philadelphia: Saunders; 2008:805–39. Section 1 Chapter 1

Consideraciones

•Vacunar•Inmunizar•Proteger

VACUNA

• Las vacunas son productos biológicos capaces de generar una respuesta inmunológica de defensa (anticuerpos) que actúan protegiendo a nuestro organismo ante futuros contactos con los agentes infecciosos contra los que fue vacunado.

Manual de vacunas de Latinoamérica. Edición 2005

VACUNACIÓN Es la administración de

cualquier vacuna independientemente que la

persona quede o no inmunizada

Manual de vacunas de Latinoamérica. Edición 2005

INMUNIZACIÓN

Proceso destinado a inducir inmunidad mediante la

administración de antígenos o de anticuerpos específicos.

Manual de vacunas de Latinoamérica. Edición 2005

VACUNACIONES Algunos conceptos

1.Antígeno/anticuerpo 2. Inmunidad.

• Natural• Adquirida: Activa, pasiva • Memoria inmunológica• Inmunidad de grupo

3. Vacunas: vivas atenuadas, inactivadas, polisacáridos, conjugadas, recombinantes.

4. Adyuvante.5. Toxoide. (Difteria, Tétanos)

Manual de vacunas de Latinoamérica. Edición 2005

Definiciones Antígeno (Ag)

Sustancia capaz de interactuar con el receptor de linfocitos T o linfocitos B y desencadenar la producción de Anticuerpos.

Determinante Antigénico o Epítope Parte de la molécula de un Ag que puede ser

reconocida por un receptor de linfocitos T o B. Anticuerpo (Ac)

Proteína (inmunoglobulina) producida por el organismo en respuesta a la estimulación por un Ag, al cual se une en forma ESPECIFICA

REACCION ANTIGENO-ANTICUERPOManual de vacunas de Latinoamérica Edición 2005

VACUNACIONES Algunos conceptos

1. Antígeno/anticuerpo 2.Inmunidad.

• Natural• Adquirida: Activa, pasiva • Memoria inmunológica• Inmunidad de grupo

3. Vacunas: vivas atenuadas, inactivadas, polisacáridos, conjugadas, recombinantes.

4. Adyuvante.5. Toxoide. (Difteria, Tétanos)

Manual de vacunas de Latinoamérica. Edición 2005

Tipos de Inmunidad

Inmunidad innata(no adaptativa, no específica)

Defensas externas (barreras)

Respuesta innata inmediata

Respuesta innatainducida

Físicas: piel, mucosasQuímicas: Ph gástricoMicrobiológicas: Flora

normal

ComplementoFagocitosis

InflamaciónRespuesta fase aguda

InterferonesCélulas NK

Adaptado de Olga Arguedas. Inmunología y vacunologia: aspectos básicos. 2010

Inmunidad adaptativa(adquirida, específica)

Natural Artificial

Mediada por Anticuerpos

(Inmunidad humoral)

Mediada por células(Inmunidad celular)

Linfocitos B,Inmunoglobulinas

Linfocitos T

Olga Arguedas. Inmunología y vacunologia: aspectos básicos. 2010

Tipo de Inmunidad

Adquirida Mediante

I. Pasiva

Natural Transferencia de anticuerpos de la madre al hijo

Artificial Tratamiento con anticuerpos

I. Activa

Natural Infección

Artificial Vacunación

Tipos de Inmunización• Inmunidad pasiva:

– Protección rápida y temporal frente a un patógeno.– Transferencia directa de anticuerpos al cuerpo.– No activa el Sistema Inmunológico– No genera memoria

Y

•AnticuerpoAntígeno

Tipos de Inmunización• Inmunidad activa:

– Protección más prolongada contra un patógeno. – Transferencia directa de un antígeno al cuerpo.– Activa el Sistema Inmunológico.– Genera memoria. Y

•AnticuerpoAntígeno

1Epidemiology and Prevention of Vaccine- Preventable Diseases: The Pink Book, 9th ed. Center for Disease Control and Prevention, Public Health Foundation; 2006.

2Sadoff JC. J Infect Dis. 2007;196:1279-81.

Principios de la vacunación

1. La vacunación estimula al sistema inmune para producir anticuerpos protectivos (neutralizantes) frente a patógenos específicos1

2. A través de la generación de memoria inmunológica, la vacunación provee protección a largo plazo contra la enfermedad1-2

Inmunidad natural

Algunos hechos: No es una alternativa segura ni

para los niños ni para los adultos que los cuidan

Todas las enfermedades prevenibles por vacunación tienen consecuencias potencialmente mortales

Es más fácil, más seguro y más barato, vacunar que tratar la enfermedad Y SUS COMPLICACIONES

Olga Arguedas. Inmunología y vacunologia: aspectos básicos. 2010

Patógeno Respuesta Inmune

Cura y Protección

Enfermedad

Toxinas

VacunaRespuesta

InmuneProtección

Infección

Respuesta natural vs Respuesta vacunal

MUERTERespuesta natural

Respuesta vacunalOlga Arguedas. Inmunología y vacunologia: aspectos básicos. 2010

¿ Qué promueve la vacunación?

Dos propiedades fundamentales de la inmunidad adquirida:

* Especificidad

* Memoria

Gordon Ada .Bases inmunitarias de la vacunación. En Vacunas Plotkin. Edición en español 2007

Como medimos la protección?

• La respuesta del organismo a una vacunación o exposición de campo con el agente se puede realizar mediante pruebas de laboratorio utilizando suero del paciente: se les llama pruebas serologicas.

ANTICUERPOS

Molécula de inmunoglobulina que se sintetiza tras la exposición a un antigeno, y que puede combinarse específicamente con el.

Clasificación práctica de vacunas

1- Vivasatenuadas

2 -Inactivadas

Virales: Sarampión-Rubéola-Parotiditis (SRP), Varicela, Fiebre amarilla

Polio Oral (OPV), Rotavirus, Influenza A(inhalada)(LAIV)

Bacterianas: BCG (Bacilo Calmette-Guérin)

Células enteras: Hep A, Polio parenteral (IPV), Tosferina(Pw)

Fracciones: Influenza A (TIV), Tosferina acelular (Pa), toxoide

diftérico, toxoide tetánico

Olga Arguedas. Inmunología y vacunologia: aspectos básicos. 2010

Vacunas a Micro-organismos Vivos

Producidas en base a micro-organismos vivos modificados: Han perdido su virulencia Pueden multiplicarse Son altamente inmunogénicas Buena memoria inmunológica No suelen requerir adyuvantes Una dosis puede ser suficiente Mas de una dosis para prevenir fracaso vacunal Normalmente estos microorganismos se ven afectados por la

presencia de anticuerpos circulantes. Pueden conservar parte de su patogenicidad

Contraindicada en pacientes con inmunodeficiencias

Juan J. Picazo. Guía práctica de vacunaciones. 2011

Clasificación práctica de vacunas

1- Vivasatenuadas

2 -Inactivadas

Virales: Sarampión-Rubéola-Parotiditis (SRP), Varicela, Fiebre amarilla

Polio Oral (OPV), Rotavirus, Influenza A(inhalada)(LAIV)

Bacterianas: BCG (Bacilo Calmette-Guérin)

a)Células enteras: Hep A, Polio parenteral (IPV), Tosferina(Pw),

Rabia, Gripe, Cólera (im)

b)Fracciones: Influenza A (TIV), Tosferina acelular (Pa), toxoide

diftérico, toxoide tetánico

Olga Arguedas. Inmunología y vacunologia: aspectos básicos. 2010

Vacunas Inactivadas Producidas en base a bacterias o virus

inactivados o fracciones de los mismos: no están vivos, no pueden replicarse Los títulos de anticuerpos, disminuyen con el

tiempo, Normalmente estos microorganismos no se ven

afectados por la presencia de anticuerpos circulantes.

Estas vacunas, presentan como principales ventajas, frente a las vacunas atenuadas, su estabilidad y seguridad, así como su conservación. Juan J. Picazo. Guía práctica de vacunaciones. 2011

TOXOIDE

• Toxoide (o anatoxina) es una exotoxina bacteriana modificada mediante procedimientos químicos (formol) o físicos (calor), para que pierda su toxicidad pero mantiene su capacidad de estimular la formación específica de antitoxinas.

Manual de Vacunas Latinoamérica. Edición 2005

Características Vacuna Atenuada Vacuna Inactiva

Producción

n Selección de organismos avirulentos por cultivo bajo condiciones adversas o crecimiento en huésped no natural

n Patógenos virulentos inactivos por químicos o irradiación con rayos X

Requerimiento de refuerzo

n Generalmente una dosis n Requiere múltiples dosis

Estabilidad relativa

n Menos establen Más estable (ventajoso

donde la refrigeración es limitada)

Tipo de inmunidad inducida

n Inmunidad humoral y mediada por células

n Principalmente inmunidad humoral

Tendencia a la reversión

n Puede revertir a la forma virulenta

n No puede revertir a la forma virulenta

Vacuna Atenuada vs Inactivada

Clasificación práctica de las vacunas

c)PolisacáridosConjugadas: Haemophilus Influenzae tipo bNeumococo 7v, 10v, 13v (PCV)Meningococo A, C, Y, W-135

Puras: Neumococo 23v (PPV), Meningococo A, C, Y, W-135

Olga Arguedas. Inmunología y vacunologia: aspectos básicos. 2010

Polisacáridavs

Conjugada

• VACUNAS ANTI Hib

• VACUNAS ANTIMENIGOCICAS

• VACUNAS ANTINEUMOCOCICAS

T-independente

Célula Plasmatica

Linfocito B

Presentación

Linfocito BLinfocito T

Célula B Memoria T-dependente

Que hace la diferencia inmunológica? 1,2

Antígeno Polisacárido

+ =

Proteína transportadora inmunogénica

Vacuna Conjugada

1. de Roux A et al. Clin Infect Dis. 2008;46(7):1015-23. 2. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.

Célula Plasmática

• Efectivas en lactantes 1

• Memoria Inmunologica 1

• Efecto “Booster” 3

• No hiporrespuesta 1

• Reduccion de portacion NF 2

• Efecto Indirecto 3

• Proteccion prolongada1, 3

Vacunas conjugadas

Características demostradas de las vacunas conjugadas

1. Blanchard-Rohner G et al. Expert Rev. Vaccines. 2011; 10(5), 673–684. 2. Makela PH et al. Expert Rev Vaccines. 2002 Oct;1(3):399-410. 3. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.

Clasificación práctica de las vacunas

d)Recombinantes Hep B, Papilomavirus (HPV)

Olga Arguedas. Inmunología y vacunologia: aspectos básicos. 2010

Vacunas Recombinantes• En las vacunas recombinantes la vacuna está

compuesta por partículas proteicas producidas en células huésped, generalmente levaduras, en las que se ha insertado por técnicas de recombinación de ADN el material genético responsable de su codificación.

• En cuanto a la inmunogenicidad y reactogenicidad se comportan como las vacunas inactivadas.

• Reúnen en un mismo producto biológico la eficacia de las vacunas vivas y la seguridad de las vacunas inactivadas

BioengineeredL1 Proteins (5) L1 Pentamer Self-Assembled

Virus-Like Particle

Ensamblado Espontáneo de las PPV del VPH

Modelo estructural de las PPV del virus del papiloma

EL VIRUS DE

PAPILLOMA HUMANO

Viral DNA

Infectious HPV VirionNon-infectious HPV VLP

Capsid proteinsL1

L2Lacks viral DNA

LacksL2 protein

Vacunas combinadas• Una vacuna combinada consiste de 2 o más inmunógenos

físicamente combinados en un solo producto.• Las vacunas combinadas tienen el propósito de prevenir

múltiples enfermedades o una enfermedad causada por diferentes tipos del mismo organismo.

• Además de reducir el número de inyecciones (y por ende la cantidad de dolor que los niños experimentan) el uso de vacunas combinadas pueden:– Mejorar la conveniencia temporal de la cobertura de vacunación – Reducir costos asociados con el almacenamiento y la administración de

vacunas separadas  – Reducir costos asociados con las visitas médicas extra que resultan en

vacunas aplazadas – Facilitar la integración de nuevas vacunas en el calendario infantil de

vacunación

Vacunas combinadas. Juan J. Picazo. Guía práctica de vacunaciones. 2011 Angela Gentile y col. Int J Infect Dis 2011;15(1):e24-e29)

Vacunas combinadas

• DPT: Tras la vacunación se alcanza una eficacia protectora superior al 90% para cada uno de los componentes de la vacuna¹.

• SRP: Se alcanzan dosis de seroconversión de 95% - 98% tras la primovacunación. La administración de una segunda dosis asegura una eficacia del 100%¹.

• Pentavalente (DPwT/Hib/HepB): Las tasas de seroprotección/seroconversión fueron › 95% para todos los antígenos incluidos en la combinación².

¹ Vacunas combinadas. Juan J. Picazo. Guía práctica de vacunaciones. 2011 ²Angela Gentile y col. Int J Infect Dis 2011;15(1):e24-e29)

Cuantas vacunas en simultaneo?????

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Esquema de inmunizaciones recomendado para <6 años EEUU - 2008

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Esquema de inmunizaciones recomendado para <6 años EEUU - 2008

ADYUVANTE Un adyuvante es una sustancia que acelera,

prolonga o potencia la respuesta inmune específica contra los antígenos inoculados.

Es un agente incorporado a la vacuna para aumentar la inmunogenicidad de los antígenos vacunales.

Actúan fundamentalmente favoreciendo la presentación de los antígenos al sistema inmune, mediante el secuestro de los antígenos vacunales y la posterior liberación de manera lenta y prolongada, así como produciendo una ligera inflamación que activa la atracción de las células presentadoras y por tanto favoreciendo la quimiotaxis.

Vogel in: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, eds. Vaccines 5th edition. Philadelphia: Saunders; 2008:805–39. Section 1 Chapter 5

Prevencion

Contraindicaciones y Precauciones Especificas

rotavirus

Muchas gracias

Principios de las Vacunas