Post on 17-Jun-2020
INFLAMACION II - REPERCUSIONES Dr. Adrián Santelli
Asistente Depto. de Fisiopatología
EUTM y Escuela de Parteras
2020
Respuesta protectora Daño tisular
REPASO…
La inflamación:
REPASO…
AGUDA
Rápido desarrollo (segundos a minutos).
Relativamente corta duración (hasta pocos días).
Edema (exudado) y neutrófilos.
CRÓNICA
Mayor duración.
Presencia de linfocitos y macrófagos.
Formación de vasos sanguíneos, fibrosis y necrosis.
Clasificación
Evolución de la inflamación aguda
Inflamación
Aguda
FIBROSISFIBROSIS
INFLAMACION INFLAMACION
CRONICACRONICA
REPASO… RESOLUCIÓNRESOLUCIÓN
ABSCESOSABSCESOS
RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA
RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA
“Síndrome de reacción inflamatoria sistémica” “Síndrome de reacción inflamatoria sistémica” (SIRS)(SIRS)
Síndrome caracterizado por:
1. Fiebre
2. Reactantes de fase aguda
3. Leucocitosis
4. Alteraciones hemodinámicas
Mecanismos de Mecanismos de
generación de calorgeneración de calor
Mecanismos de pérdida Mecanismos de pérdida Mecanismos de pérdida Mecanismos de pérdida
de calorde calor
Tiroides
Vasoconstricción cutánea
Conducta
Vasodilatación cutánea
Sudoración
Conducta
Contracción muscular
RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA
Regulación de la temperatura corporal
FIEBREFIEBRE - DEFINICIÓN
Es la elevación de la temperatura corporal fuera del rango de normalidad debido a la
elevación del nivel de ajuste del centro termorregulador hipotalámico.
RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA
PirógenosPirógenos PirógenosPirógenos
Endógenos
o IL-1
o IL-6
o TNF-α
o INF-γ
Exógeno
o LPS
Células gliales Células gliales
Células gliales Células gliales
(termorreguladoras)(termorreguladoras) AMPcAMPc
Elevación del Elevación del Elevación del Elevación del
termostato termostato
hipotalámicohipotalámico
FIEBREFIEBRE - MECANISMO Endotelio Endotelio Endotelio Endotelio
hipotálamicohipotálamico
PGE2PGE2
Se basa en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas (PGE-2).
De esta forma se actúa directamente sobre el mecanismo generador de la fiebre.
Disminuye el punto termostático hipotalámico produciendo pérdida de calor.
AINE (Ibuprofeno)
AAS
Paracetamol PGE2
FIEBRE FIEBRE - TRATAMIENTO
RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA
“Síndrome de reacción inflamatoria sistémica” “Síndrome de reacción inflamatoria sistémica” (SIRS)(SIRS)
Síndrome caracterizado por:
1. Fiebre
2. Reactantes de fase aguda
3. Leucocitosis
4. Alteraciones hemodinámicas
REACTANTES DE FASE AGUDA
Proteínas plasmáticas cuya concentración plasmática aumenta de forma marcada en el proceso inflamatorio sistémico.
PCR
Fibrinógeno
SAA
IL-1
IL-6
TNF-α
Proteína C reactiva
Proteína de amiloide A sérica
Factor de riesgo CV
Aumenta la VES
Opsonina
Opsonina, activa el
complemento
Permite el uso de lípidos por
macrófagos
Aumenta adhesión
leucocitaria y de PLT
Reparación tisular
REACTANTES DE FASE AGUDA
IL-1
IL-6
TNF-α
PROTEINAS FUNCIONES
Factores del complemento Opsoninas, lisis, quimiotaxis.
Factores de coagulación Formación de trombos. Quimiotaxis
Procalcitonina Actividad contra bacterias
Plasminógeno Trombolisis
Ferritina Fijadora de hierro
Hepcidina Impide la liberación del hierro intracelular
Ceruloplasmina Antioxidante. Impide liberación de hierro
Haptoglobina Fija la hemoglobina
Alfa 1 antitripsina Inhibidor de la elastasa (protector)
Reactantes positivos
REACTANTES DE FASE AGUDA
IL-1
IL-6
TNF-α
PROTEINAS FUNCIONES
Albumina Transporte plasmático
Transferrina Transportador de hierro
Antitrombina Anticoagulante
Transcortina Transportador de hormonas esteroideas
Reactantes negativos
Su disminución indica inflamación.
Papel fisiológico: guardar aminoácidos para producir proteínas de fase aguda positivas, o disminuir la
concentración plasmática de sustancias esenciales para el metabolismo microbiano (hierro).
RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA
“Síndrome de reacción inflamatoria sistémica” “Síndrome de reacción inflamatoria sistémica” (SIRS)(SIRS)
Síndrome caracterizado por:
1. Fiebre
2. Reactantes de fase aguda
3. Leucocitosis
4. Alteraciones hemodinámicas
Recuento de leucocitos > 10.000 células/uL en plasma (VN 5.000 -10.000 células/uL)
Debido a aumento de la producción de leucocitos desde la médula ósea, secundaria a la acción de IL-1 y TNF y factores estimuladores de colonia.
Tipos celulares:
Neutrófilos – infecciones bacterianas (causa más frecuente de leucocitosis)
Linfocitos – virus
Eosinofilos - procesos alérgicos, asma, parásitos
LEUCOCITOSIS
IL-1
TNF-α
Neu
Linf
Eos
RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA
“Síndrome de reacción inflamatoria sistémica” “Síndrome de reacción inflamatoria sistémica” (SIRS)(SIRS)
Síndrome caracterizado por:
1. Fiebre
2. Reactantes de fase aguda
3. Leucocitosis
4. Alteraciones hemodinámicas
ALTERACIONES HEMODINÁMICAS
Aumento de la frecuencia cardíaca
Aumento de la presión arterial
Redistribución de flujo sanguíneo
Si el proceso evoluciona sin tratamiento: daño de microvasculatura que lleva a SHOCK distributivo
SEPSIS
Infecciones graves que llevan a la producción masiva de citoquinas proinflamatorias (IL-1β y
TNF-α) dando lugar a una respuesta desmedida que puede llevar a la muerte.
IL-1
INF
TNF-α
IL-12
IL-18
RESPUESTA CELULAR AL ESTRÉS
RESPUESTA CELULAR AL ESTRÉS
Célula Normal
Adaptación vs Lesión celular
ADAPTACIONADAPTACION LESION LESION
CELULARCELULAR
Estímulos nocivos
Dependiendo de las características del estimulo
estresante las células responden con:
Cambios adaptativos: estrés fisiológico estímulos
leves
Lesión celular: estímulos nocivos.
ADAPTACIÓN
Naturaleza de los estímulos
Aumento de las demandas (crecimiento, ejercicio).
Disminución de las señales de estímulo.
Irritación crónica (física o química).
Cambios reversibles en el número, tamaño, fenotipo, actividad metabólica o las
funciones de las células en respuesta a los cambios de su entorno
ADAPTACIÓN
Aumento de las demandas (crecimiento, ejercicio)
Aumento del tamaño de las células, que determina
un aumento del tamaño del órgano.
No hay aumento del número de células.
Ej: miocardio, músculo esquelético, útero.
Aumento en el número de células, que en general
determina un aumento de la masa de los tejidos.
Se produce en tipos celulares capaces de dividirse.
Ej: próstata, hígado.
ADAPTACIÓN - HIPERTROFIA
Síntesis proteica.
Factores de crecimiento (TGF-
β, IGF-1, factor de crecimiento
fibroblástico).
Cambios en genes.
Aumento de las demandas (crecimiento, ejercicio)
Sobrecarga funcional
Estímulos hormonales
Factores de crecimiento
Estímulos: Estímulos:
Mecanismos: Mecanismos:
ADAPTACIÓN - HIPERPLASIA
Estímulo hormonal
Lesión o resección
Aumento de las demandas (crecimiento, ejercicio)
Proliferación regulada por los factores
de crecimiento de células.
Aumento de la formación de nuevas células a
partir de las células madre tisulares.
Estímulos: Estímulos:
Mecanismos: Mecanismos:
ADAPTACIÓN - ATROFIA
Disminución del aporte de nutrientes
Reducción de carga de trabajo.
Pérdida de inervación.
Disminución de flujo sanguíneo.
Compresión.
Pérdida de estímulo endócrino.
Desnutrición.
Menor síntesis de proteínas
Mayor degradación proteica
Degradación celular Estímulos: Estímulos:
Mecanismos: Mecanismos:
ADAPTACIÓN - METAPLASIA
Irritación crónica (física o química)
Cambio reversible en el que una célula diferenciada (epitelial o
mesenquimal) se sustituye por otro tipo celular por cambio de expresión
génica.
ADAPTACIÓN - METAPLASIA
Irritación crónica (física o química)
Riesgo de transformación maligna.
LESION CELULAR
Los estímulos nocivos de mayor intensidad provocan cambios que dependerán de
la naturaleza del estímulo:
Agudos y transitorios Lesión reversible Lesión reversible Reparación
LESION CELULAR REVERSIBLE
Patrón morfológico
1. Alteraciones de la membrana plasmática, (de bullas, borramiento y pérdida de
las microvellosidades).
2. Cambios mitocondriales, (edema).
3. Dilatación del RE; pueden identificarse figuras de mielina intracitoplasmáticas
4. Alteraciones nucleares, (compactación de la cromatina)
MUERTE CELULAR
Persistentes y excesivos Lesión irreversible Muerte celularMuerte celular
Los estímulos nocivos de mayor intensidad provocan cambios que dependerán de
la naturaleza del estímulo:
MUERTE CELULAR
Patrones morfológicos
MUERTE CELULAR - NECROSIS
Células más eosinófilas: pérdida de ARN citoplasmático y degradación
de proteínas
Figuras de mielina
Rotura de membranas
Dilatación y daño mitocondrial
Desintegración del núcleo: cariolisis/picnosis/cariorrexis Patrón morfológico Patrón morfológico
MUERTE CELULAR - NECROSIS
INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN
MUERTE CELULAR - APOPTOSIS
Fisiológica o patológica
Fisiológica:
Formación de gametos
Respuesta inmune
Ciclo menstrual
Células intestinales
Patológica:
Lesiones de ADN
Mutaciones
Infecciones
MUERTE CELULAR - APOPTOSIS
Retracción celular
Condensación de la cromatina
Bullas en la membrana que terminan formando los
cuerpos apoptósicos.
Patrón morfológico Patrón morfológico
MUERTE CELULAR - APOPTOSIS
Vía intrínseca Vía intrínseca
Vía extrínsecaVía extrínseca Receptor de muerte
Sensores de estrés BIM, BID, BAD
Bax / Bak
MUERTE CELULAR - APOPTOSIS
Iniciación
MUERTE CELULAR - APOPTOSIS
Vía intrínseca Vía intrínseca
MUERTE CELULAR - APOPTOSIS
Vía extrínsecaVía extrínseca
MUERTE CELULAR – APOPTOSIS VS NECROSIS
Características Necrosis Apoptosis
Tamaño del núcleo Aumentado (edema) Reducido (retracción)
Daño del núcleo Picnosis → cariorrexis → cariolisis Fragmentación
Membrana plasmática Rota Intacta
Contenido celular Sufre digestión enzimática, puede
exteriorizarse
Intacto
Inflamación Si No
Papel fisiológico Patológico Fisiológico o Patológico
MECANISMOS DE LESION CELULAR
MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR
Depleción de ATP.Depleción de ATP.
Entrada de calcio y pérdida de la homeostasis del calcio.
Lesión mitocondrial.Lesión mitocondrial.
Acumulación de radicales libres derivados del oxígeno (estrés oxidativo).Acumulación de radicales libres derivados del oxígeno (estrés oxidativo).
Defectos en la permeabilidad de la membrana.Defectos en la permeabilidad de la membrana.
Lesiones del ADN y las proteínas Lesiones del ADN y las proteínas
Edema del retículo endoplasmatico
Edema celular
Bullas
Glucólisis anaerobia
Acidosis láctica
Condensación de la cromatina
Na + / K+ ATPasa
Síntesis proteica Depósito de lípidos
MECANISMOS DE LESION CELULAR
Depleción de ATP.Depleción de ATP.
Aumento del Calcio Aumento del Calcio
intracelularintracelular
MECANISMOS DE LESION CELULAR
Entrada de calcio y pérdida de la homeostasis del calcio.Entrada de calcio y pérdida de la homeostasis del calcio.
Aumento del Calcio Aumento del Calcio
intracelularintracelular
Lesión de la
membrana celular
Activación de enzimas
Lesión nuclear
Lesión mitocondrial
MECANISMOS DE LESION CELULAR
Entrada de calcio y pérdida de la homeostasis del calcio.Entrada de calcio y pérdida de la homeostasis del calcio.
Alteraciones de la membrana
mitocondrial
Disminución de la fosforilación
oxidativa
NecrosisNecrosis
MECANISMOS DE LESION CELULAR
LesiónLesión mitocondrialmitocondrial.
Liberación de citocromo C y
proteínas pro-apoptótica
ApoptosisApoptosis
MECANISMOS DE LESION CELULAR
Lesión mitocondrial.
BIBLIOGRAFIA
Inflamación Aguda y Crónica. En: Patología Estructural y Funcional de Robbins.
Octava Edición.
Respuestas celulares ante el estrés y las agresiones por tóxicos: adaptación,
lesión y muerte. En: Patología Estructural y funcional de Robbins. 8ª Edición.