anemia hemolitica por trastornos enzimaticos
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ANEMIA HEMOLITICA
POR TRASTORNOS ENZIMATICOS
Darwin AguirreCarlos CalderonAmberson ArteagaIsai Medoza Joven
Que es?
Estructura y síntesis
de Hb normal
Ninguna Anormalidad Morfologica
NO tiene expresión
Clínica
CLASIFICACION
La glucólisis anaerobia o vía de Embden-Meyerhof
El metabolismo nucleotídico
El metabolismo óxidorreductor
GENERALIDADES Autosómicas recesivas excepto G6PD (ligada
a x) También llamadas anemias hemolíticas no
esferocíticas. A veces no hay anemia o la hemolisis es
esporádica. Reticulocitosis, hiperbilirubinemia e ictericia
neonatal. Diagnóstico definitivo requiere medición
espectrofotométrica.
DEFICIENCIAS ENZIMÁTICASGLUCOSA
GLICOLÍTICO(Embden-Meyerhof)
ATP
HMP
GHS-GSSH
NADPH (G6PD)
NUCLEÓTIDOS
P5’ N DEFICIENCIA
ADA EXCESO
Embden Meyerhof• Piruvato cinasa (pc)• Glucosa 6 fosfato isomerasa (gpi)• Hexocinada (hc)• Fosfoglicerato cinasa (fc)• Triosafosfato isomerasa (tpi)
Hexosa-Monofosfato• Vía de la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. • Glutatión sintetasa• Glutamilcisteína sintetasa
Nucleótido• Pirimidina 5’. Nucleotidasa • Adenosine Deaminase Excess• Adenylate Kinase Deficiency
METABOLISMO ANORMAL DEL METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS
DÉFICIT DE ENZIMAS DE LA VIA Embden-Meyerhof
DEFECTOS Y DEFICIENCIA DE CICLO DE HMP Y DEL METABOLISMO DE GSH• Glutatión sintetasa • Glutamilcisteina Sintetasa GSH
ANEMIA HEMOLITICA NO ESFEROCITICA • LA GLUTATION REDUCTASA GSSG A
GSH
DEFICIENCIA DEL PIRUVATO CINASA (PC) Es la mas común en la vía de embden-
meyerhof.
Tipo grave: durante la lactancia Tipo leve: vida adulta Déficit de PC. En algunas leucemias y
trastornos mielodisplasicos.
AUTOSOMICA RECESIVA
FISIOPATOLOGIA
DATOS CLINICOS ANEMIA DE LEVE A MODERADA CON
ESPLENOMEGALIA.
2,3-DPG.
Afinidad Hb – O.
tolerada al incremento de
2,3-DPG
PUEDE PRODUCIRSE: ICTERICIA CON
HEMOGLOBINURIA INTERMINENTE.
COMPLICACIONES FRECUENTES COMO LOS
CALCULOS BILIARES.
TERAPEUTICA No existe terapéuticas especificas para
el déficit de PC.
La esplenectomía mejora la concentración de Hb y disminuye las transfusiones
Hemolisis avanza
OTRAS DEFICIENCIAS DE ENZIMAS EN LA VIA DE EMBDEN-MEYERHOF
DEFICIENCIAS EN LA VIA DE EMBDEN-MEYERHOF D. GLUCOSA FOSFATO ISOMERASA
D. HEXOCINASA
D. FOSFOGLICERATO CINASA
D. TRIOSAFOSFATO ISOMERASA
ENZIMOPATIAS DEL METABOLISMO ÓXIDORREDUCTOR
MECANISMO FISIOPATOLOGICO
En ausencia de un adecuado sistema óxidorreductor, tales sustancias condicionarán la desnaturalización de la hemoglobina y otras proteínas eritrocitarias produciendo una hemólisis inmediata.
PERDIDA DEL
PODER REDUCTO
R
LA ACCION DE
SUSTANCIAS
OXIDANTES
Se generan en el int. o ext. del eritrocito
DÉFICIT DE GLUCOSA 6 FOSFATO DESHIDROGENASA
60 días
Es la mas
comun
Ligado al cromosom
a X
La deficiencia de la G6PD es un trastorno ligado a sexo portado por un gen del cromosoma X
FISIOPATOLOGIA
FORMAS CLÍNICAS Se manifiesta en el individuo en 3 formas
clínicas:
Anemia hemolítica aguda
(AHA
Anemia hemolítica crónica
no esferocítica (AHCNE)
Anemia hemolítica neonatal.
ANEMIA HEMOLÍTICA AGUDA (AHA) No tienen anemia ni hemólisis
normalmente
Esta se hace evidente sólo bajo estrés
La administración de fármacos
Favismo
Africana (A-) y la Mediterránea.
A. HEMOLÍTICA CRÓNICA NO ESFEROCÍTICA (AHCNE) Las AHCNE las producen variantes raras donde
la mutación se ubica en la región de unión con NADPH
En general la hemólisis es de poca cuantía, aunque se han descrito anemias tan intensas como la talasemia mayor.
El glóbulo rojo, en estos casos, no es capaz de resistir ni siquiera el estrés de la circulación y está en permanente destrucción.
CLASIFICACION
DX No hay anemia o hallazgos anormales
en la sangre, excepto durante los ataques hemoliticos
En frotis de sangre se pueden observar policromasia, esferocitos ocasionales, microciticas y fragmentos de eritrocito
Hemoglobina entre 3 a 4 g/dl
Excentrocitos
Cuerpos de Heinz Hb desnaturalizada que
precipita en el interior del eritrocito
Presentan un desplazamiento de la Hb hacia uno de los extremos
PLAQUETAS: Normales
LEUCOCITOS: Aumentados
BILIRRUBINA INDIRECTA: Aumento
TRATAMIENTO El déficit de la G6PD carece de
tratamiento etiológico y siempre debe ser paliativo, a base de transfusiones
sanguíneas cuando se requiera
DÉFICIT DE GLUTATIÓN SINTETASA (GS)
ENZIMOPATIA IMPORTANTE
EXISTE BAJO DOS FORMAS MOLECULARES ERITROCTARIA SISTEMICA
DÉFICIT DE GAMMA-GLUTAMILCISTEÍN SINTETASA (GGS)
DESORDEN AUTOSOMICO RECESIVO
HOMOCIGOTOS
DISMINUCION DE LA GGS
DÉFICIT DE GLUTATIÓN REDUCTASACATALIZA LA REDUCCION DEL
GLUTATION OXIDADO EN PRESENCIA DE NADPH.
SU ACTIVIDAD DEPENDE DE LA RIBOFLAVINA
DÉFICIT DE GLUTATIÓN PEROXIDASA (GP) LA ENZIMA GP CATALIZA LA OXIDACIÓN
DE GLUTATIÓN REDUCIDO POR PERÓXIDOS.
NO ES MUY COMUN
ENZIMOPATÍAS DEL METABOLISMONUCLEOTÍDICO
Estas enzimas son: Pirimidina 5’ nucleotidasa
(P5N) Adenilatoquinasa (AK)
Adenosina desaminasa (ADA).
AMP ADP
ATP
METABOLISMO NUCLEOTIDICO