Antiprotozoarios Toxoplasma Leishmania Tripanosoma

ANTIPROTOZOARIOS TOXOPLASMA, LEISHMANIA TRIPANOSOMA

Estefanny Michelle Pacheco TorresFacultad de Ciencias de la Salud Eugenio Espejo

Universidad Tecnológica EquinoccialQuito – Ecuador

Junio 2015

27 de abril de 2023 GOODMAN, GILMAN. (2012). Tratamiento farmacológico de las infecciones por protozoarios: amebosis, giardiosis, tricomoniosis, tripanosomiosis, leishmaniosis y otras infecciones por protozoarios. En: Las bases farmacológicas de la Terapéutica. Capitulo 50.

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TOXOPLASMOSIS


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Toxoplasma Gondii

Es una infección zoonótica cosmopolita

Causada por el protozoario intracelular

estricto: Toxoplasma gondii

Se han obtenido quistes de tejidos

(bradizoítos) de todas las especies de

mamíferos

Hospedador natural


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VIAS COMUNES DE TRANSMISIÓN:

Infección fetal transplacentaria con

taquizoitos de madres con infección aguda

Contacto oral con heces de

gatoovoquistes

Ingestión de vegetales contaminados con

tierra con ovoquistes infecciosos

Ingestión de carne mal cocida quistes de

tejido


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Toxoplasma gondii:

ComplicacionesVIH

• SINTOMÁTICO EN 10%

Encefalitis toxoplasmica

Quistes depositados en el

encéfalo

Sin tratamiento se resuelve


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el tratamiento se debe suspender en cerca del 40% de los casos A causa de la toxicidad debida sobre todo a

la sulfa. Clindamicina puede sustituir a la

sulfadiazina

consiste en: Antifolatos pirimetamina , sulfadiazina + Ácido folínico

TRATAMIENTO DE TOXOPLASMOSISTratamiento primario de la encefalitis toxoplásmica


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ESQUEMAS ALTERNATIVOS

pero Que la combinación de pirimetamina y sulfadiazina.

ESQUEMAS ALTERNATIVOS

COMBINANazitromicina,

claritromicina, atovacuona o dapsona con trimetoprim-

sulfametoxazolpirimetamina y ácido folínico

Son menos eficaces

Menos tóxicos


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ESPIRAMICINA

Espiramicina

Se concentra en el tejido placentario

Se utiliza para tratar la

toxoplasmosis aguda

adquirida en el embarazo

Para evitar la transmisión

al feto.


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EN INFECCIÓN FETAL

SI SE DETECTA LA INFECCIÓN FETAL

(sólo después de las primeras 12 a 14 semanas del embarazo) y al recién nacido en el periodo

posnatal.

Se administra la combinación de pirimetamina, sulfadiazina y

ácido folínico a la madre


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LEISHMANIASIS

GOODMAN, GILMAN. (2012). Tratamiento farmacológico de las infecciones por protozoarios: amebosis, giardiosis, tricomoniosis, tripanosomiosis, leishmaniosis y otras infecciones por protozoarios. En: Las bases farmacológicas de la Terapéutica. Capitulo 50.

Leishmania :

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Las pequeñas especies de mamíferos y caninos por lo general sirven de reservorios para estos microorganismos patógenos

La leishmaniosis es una zoonosis compleja

Transmitida por vectores y que es causada por casi 20 especies diferentes de protozoarios intramacrófagos estrictos del género Leishmania

Se pueden transmitir al ser humano por las picaduras de 30 diferentes especies de mosquitos simúlidos hembras (febótomos).


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FORMAS PARASITARIAS

LIBRES FLAGELADOS

AL HOSPEDADOR

ADHIERE AL MACROFAGO

FAGOCITOSIS

REPLICAN EN FAGOLISOSOMA

VIVEN EN FAGOLISOSOMA

LISIS CELULAR

Contamina a otros

macrófagos


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Leishmania

SISTEMICA O NO

Especie de parasito

Distribucion del macrofago

Respuesta inmune SINDROMES

Cutáneo Mucocutánea Cutáneo difuso Visceral

LetalRequiere

TRATAMIENTOResolución espontanea


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Tratamiento de Leishmania

Antimonio pentavalente

• Gluconato de antimonio sódico• Estibogluconato sódico

Leishmania visceral

•Anfotericina antiliposomica


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TRIPANOSOMA


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TRIPANOSOMA BRUSEI: AFRICANA, ENFERMEDAD DEL SUEÑO

Vector: mosca tse-tseHEMATOFAGA


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La infección está restringida en gran parte al África subsahariana y

produce enfermedad grave del ser humano , lo que genera desnutrición

proteínica.

En el ser humano, la infección es letal si no se

trata.


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ETAPAS:

Etapa 1 Parásito reproductivo

Sangre o linfa

Etapa 2 Afección SNC

Fiebre

Linfadenopatia

Esplenomegalia

Miocarditis

ORIENTAL Rhodesiana Primero SNCLetal

OCCIDENTAL Gambia Progresiva Meses - años


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TRATAMIENTO DE ENFERMEDAD DEL SUEÑO

ETAPAS TARDIAS

•Eflornitina•Inhibe la ornitina descarboxilasa

Rhodesiana suramina

• Parenteral en periodos prolongados

Gambia pentamidina

• Parenteral en periodos prolongados


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TRIPANOSOMA CRUZI: AMERICANA, ENFERMEDAD DE CHAGAS

TRIATOMO HEMATOFAGO

Clínica

Miocardiopatía

Megaesofago

Megacolon

Muerte


TRIPANOSOMA CRUZI

Infección aguda

Chagoma

Penetran a la celula del

hospedador macrofago

Circulacion NO proliferan

Lo hacen al invadir un

celula

Contaminan al vector

GOODMAN, GILMAN. (2012). Tratamiento farmacológico de las infecciones por protozoarios: amebosis, giardiosis, tricomoniosis, tripanosomiosis, leishmaniosis y otras infecciones por

protozoarios. En: Las bases farmacológicas de la Terapéutica. Capitulo 50.

27 de abril de 2023 http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3e4d5027-7939-480f-ae19-82e764d9fa97

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SULFADOXINA +PIRIMETAMINA


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DESCRIPCIÓN

Pirimetamina es un compuesto antiparasitario disponible en forma de comprimido para administración oral. Cada comprimido ranurado contiene 25 mg de pirimetamina y los ingredientes de maíz y almidón de patata inactivo, lactosa y estearato de magnesio.

Comprimido ranurado: 25 mg


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FARMACOLOGÍA CLÍNICA

ABSORCIÓN

• La pirimetamina se absorbe bien con niveles pico se produce entre 2 a 6 horas después de la administración.

DISTRIBUCIÓN Y METABOLISMO

• 87% unión a proteínas

EXCRECIÓN

• Se elimina lentamente

• Tiene una vida media plasmática de 96 horas.

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MECANISMO DE ACCIÓN


MECANISMO DE ACCIÓN:

• Es un antagonista del ácido fólico y la razón de su acción terapéutica se basa en el requisito diferencial entre el huésped y el parásito para los precursores de ácidos nucleicos implicados en el crecimiento. Esta actividad es altamente selectiva contra plasmodios yToxoplasma gondii.

• La pirimetamina posee esquizonticidas en sangre y en tejido contra parásitos de la malaria de los seres humanos.

• No destruye gametocitos, pero si restos de esporogonia en el mosquito.

• La acción de pirimetamina contra Toxoplasma gondii es mucho mayor cuando se utiliza junto con sulfonamidas.

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MICROBIOLOGÍA


Plas

mod

ios+/-

esquizontes eritrocíticos Ce

pas

de Toxoplasma gondii


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INDICACIONES Y USO

Tratamiento de la toxoplasmosis: se utiliza conjuntamente con una sulfonamida, ya que existe sinergismo con esta combinación.El tratamiento de la malaria aguda: la utilización conjunta de Daraprim + una sulfonamida (por ejemplo, la sulfadoxina) iniciará control de la transmisión y la supresión de cepas susceptibles de plasmodios.La quimioprofilaxis de la malaria: no muy recomendado debido a resistencia.


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CONTRAINDICACIONES

En pacientes con hipersensibilidad conocida a la pirimetamina o cualquier componente de la formulación. Pacientes con anemia megaloblástica debido a la deficiencia de folato.


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ADVERTENCIAS

La dosis para toxoplasmosis es 10-20 veces mayor a la antimalarica recomendada; próxima a niveles tóxicosSi bajan excesivamente los niveles de ac. Folico: suspende el tratamiento o ↓ dosis según el pcteAdministración de leucovorina de 5-10 mg diarios VO, IV, IM para restaurar la hematopoyesis Fuera del alcance de niños y bebes por ↑ susceptibilidada a los efectos adversos del fármaco Pirimetamina puede ser cancerígeno.


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PRECAUCIONES:

No se debe exceder la dosis recomendada para la quimioprofilaxis del paludismo. Se recomienda una dosis pequeña "de partida" para la toxoplasmosis en pacientes con trastornos convulsivos para evitar el potencial toxicidad del sistema nervioso de pirimetamina. Precaución en pacientes con disfunción renal o hepática Pacientes con posible deficiencia de folato, como las personas con síndrome de malabsorción, alcoholismo o el embarazo, y los que recibieron la terapia, como la fenitoína,ya que afecta a los niveles de folato.


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Interacción con otros medicamentos:

Pirimetamina puede ser utilizado con sulfonamidas, la quinina y otros antipalúdicos, y con otros antibióticos.El uso concomitante de otros medicamentos anti fólico asociados con mielosupresión incluyendo sulfonamidas o combinaciones de trimetoprim-sulfametoxazol, proguanil, zidovudina, o agentes citostáticos (por ejemplo, metotrexato) puede aumentar el riesgo de supresión de la médula ósea . El ácido folínico (leucovorina) se debe administrar hasta que se restablezca la hematopoyesis normal. Lorazepam =Hepatotoxicidad leve


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Embarazo:

Categoría C

Lactancia:Se excreta en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes Debe tomarse una decisión si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.


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REACCIONES ADVERSAS

Reacciones de hipersensibilidad: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, y anafilaxia, hiperfenilalaninemia.Anorexia y vómitosAnemia megaloblástica, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, glositis atrófica, hematuria, y trastornos del ritmo cardiaco.Eosinofilia pulmonar


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SOBREDOSIS

Mayor a 300 mg. Los síntomas iniciales son generalmente gastrointestinal y pueden incluir dolor abdominal, náuseas, vómitos graves y repetidas, posiblemente incluyendo hematemesis. La dosis letal 375 mg . En caso de sobredosis, deben emplearse medidas sintomáticas y de apoyo. Se recomienda lavado gástrico y es eficaz si se lleva a cabo poco después de la ingestión de drogas.


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DOSISTRATAMIENTO DOSISToxoplasmosis adultos • Los pacientes jóvenes pueden tolerar dosis

más altas que las personas de mayor edad.

• La administración concomitante de ácido folínico es recomendable en todos los pacientes.

• Dosis de partida: 50 a 75 mg al día• junto con 1 a 4 g diarios de una

sulfonamida del tipo sulfadoxina. • Esta dosificación se continúa durante 1 a 3

semanas, dependiendo de la respuesta del paciente y la tolerancia a la terapia.

• La dosificación puede entonces reducirse y continuar durante un período adicional de 4 a 5 semanas.

Toxoplasmosis niños • 1 mg / kg / día divididos en 2 dosis diarias iguales; después de 2 a 4 días esta dosis puede reducirse a la mitad y se continua durante aproximadamente 1 mes.

• Se utiliza con la sulfadoxina


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DOSIS ADULTOS Y NIÑOS

MALARIA AGUDA25 mg por dos días con sulfonamidaSemi-inmunes: 50 mg por dos dias

De 4 -10 años: 25 mg QD por dos dias

PROFILAXIS DE MALARIAadultos y pacientes pediátricos mayores de 10 años :25 mg una vez por semana

Niños 4 a 10 años : 12.5 mg una vez por semana Bebés y niños menores de 4 años : 6,25 mg una vez por semana.

Adultos Niños

27 de abril de 2023 https://www.medicinescomplete.com/mc/martindale/current/4756-r.htm#m4756-a2-e

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BENZNIDAZOL


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DESCRIPCIÓN

Es un derivado de 2-nitroimidazol con actividad antiprotozoaria.

27 de abril de 2023 http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a66abf44-9ae9-4342-b69a-ebaa1f9b7d78

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ABSORCIÓN

• Se absorbe desde el tracto gastrointestinal después de dosis orales (> 90% de biodisponibilidad)

• Se distribuye ampliamente en todo el cuerpo.

METABOLISMO Y DISTRIBUCIÓN

• Más de 40% del fármaco se une a proteínas de plasma.

• La concentración plasmática máxima se produce después de 3 a 4 horas

• Vida media de 12 horas.

• Se metaboliza en el hígado.

EXCRECIÓN

•70% de los metabolitos se excretan por los riñones•30% de la dosis se excreta en las heces.

https://www.medicinescomplete.com/mc/martindale/current/4756-r.htm#m4756-a2-e



• El benznidazol tiene una acción antiprotozoaria (anti-Trypanosoma Cruzi) aumentando la producción de intermediarios que modifican macromoleculas.

• Todos estos procesos genotóxicos que dañan el ADN, conducirían a la destrucción de los parásitos intracelulares.

• Trypanosoma Cruzi

https://www.medicinescomplete.com/mc/martindale/current/4756-r.htm#m4756-a2-e

MICROBIOLOGÍA


Cepa

s de Trypanosoma

Cruzi


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INDICACIONES Y USOS

Es de valor en el tratamiento de la tripanosomiasis americana (enfermedad de Chagas ), especialmente durante la fase aguda temprana de la enfermedad.


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CONTRAINDICACIONES

Es mutagénico y debe evitarse durante el embarazo.Los pacientes también se les recomienda no beber bebidas alcohólicas mientras toma benznidazol.Hipersensibilidad


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ADVERTENCIAS

Después de una terapéutica prolongada, pueden manifestarse parestesias o síntomas característicos de polineuritis periférica en este caso es necesario suspender el tratamiento. Neuropatía periférica Manifestaciones hematológicas (leucopenia y trombocitopenia)Depresión de la medula ósea


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PRECAUCIONES

Los pacientes también se les recomienda no beber bebidas alcohólicas mientras toma benznidazol.No existen datos de ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal o la función hepática, obesidad, embarazo o lactancia. La Organización Panamericana de la Salud (OPS) recomienda que Benznidazol no sea dado en estos pacientes.


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EMBARAZO

LACTANCIA

• No se ha establecido su seguridad; sin embargo el tratamiento tripanosomicida esta contraindicado en gestantes.

• No se ha establecido su seguridad.


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REACCIONES ADVERSAS

Depresión de la médula ósea, púrpura trombocitopénica y agranulocitosis. Polineuropatía, parestesia, y neuropatía periférica.El efecto adverso más frecuente es una reacción de hipersensibilidad, dermatitis con erupciones cutáneas Otros: Fiebre, edema generalizado, linfadenopatía, y el dolor articular y muscular.


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DOSIS ADULTOS ENFERMEDAD DOSISFase aguda CASOS SIN COMPLICACIONES EN

PACIENTES CON UN PESO MÁXIMO DE 40 kg :• 7,5 mg / kg al día VO

MÁS DE 40 kg :• Se debe dar 5 mg / kg al día.

Pacientes con meningoencefalitis agudas • Hasta 25 mg / kg al día. VO• cada 8 ó 12 horas• por 60 días

Cuando Trypanosoma cruzi infecta donantes de trasplante de órganos

• 7 a 10 mg / kg al día• 10 días • se debe iniciar inmediatamente

Fase crónica. • 5 mg / kg al día • cada 8 ó 12 horas • 60 días


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DOSIS NIÑOSEnfermedad DOSIS

Fase aguda de la tripanosomiasis americana (enfermedad de Chagas) en niños

• 5 a 10 mg / kg al día • en dos dosis divididas • por 60 días.

En los casos congénitos RN A TÉRMINO• 10 mg / kg al día• Se inicia a una dosis de 5

mg / kg al día • Puede aumentarse a 10

mg / kg al día después de 3 días de tratamiento si el paciente no desarrolla leucopenia o trombocitopenia.

27 de abril de 2023 https://www.medicinescomplete.com/mc/martindale/current/ms-5010-w.htm#m809-a1-b

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ANTIMONIO DE MEGLUMINA


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DESCRIPCIÓN

Es un polvo incoloro, inodoro o casi inodoro, principalmente amorfa. Muy soluble en agua Insoluble en alcohol y en éter.


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ABSORCIÓN

• Son mal absorbidos desde el tracto gastrointestinal

• Se absorben y se distribuyen rápidamente por la vía intravenosa y las rutas intramusculares

METABOLISMO Y DISTRIBUCIÓN

•La acumulación se produce en el uso diario y las concentraciones máximas de tejido puede ser alcanzadas durante 7 días o más. •El antimonio se ha detectado en la leche materna.

EXCRECIÓN

•Eliminación se produce en dos fases: una fase inicial rápida, en la que la mayoría de la dosis se excreta por los riñones en 12 horas, y una fase más lenta, reducción a antimonio trivalente. •La vida media de eliminación de la fase inicial es de aproximadamente 2 horas•Y de la fase terminal lenta es aproximadamente 33 a 76 horas.

https://www.medicinescomplete.com/mc/martindale/current/ms-5010-w.htm#m809-a1-b



• Reacción ávidamente con grupos SH genera acción letal por inhibición enzimática

• Interfiere en el sistema REDOX tripanotriona induciendo un rápido escape de tripanotriona y glutatión de la célula: reduce el potencial de reducción por parte de los tioles.

https://www.medicinescomplete.com/mc/martindale/current/ms-5010-w.htm#m809-a1-b

MICROBIOLOGÍA


Dief

eren

tes

cepa

s deLeishmania


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INDICACIONES Y USO

Se utiliza como tratamiento de primera línea para la mayoría de las formas de leishmaniasis . Leishmaniasis cutánea difusa causada por Leishmania aethiopica Leishmania MucocutáneaLeishmania Mucosa


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CONTRAINDICACIONES

• Alergia al antimoniato de meglumina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamentoLa terapia de antimonio es contraindicada en presencia de enfermedad en pulmónes, corazón, hígado, o renal.


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ADVERTENCIAS

Efectos en la sangre trombocitopenia , eosinofilia y linfocitosis Efectos sobre el corazón : inversión y / o disminución de la amplitud de las ondas T.Efectos en el hígado función hepática alterada en los pacientes que recibieron estibogluconato de sodio Efectos sobre el sistema músculo-esquelético :Artralgia es común con los compuestos de antimonio pentavalente. Por lo general se dependiente de la dosis Efectos en el páncreas : pancreatitis se ha asociado con el tratamiento estibogluconato de sodio.


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PRECAUCIONES

En terapia con antimonio las inyecciones intravenosas deben administrarse muy lentamente y deben detenerse si la tos, vómitos, o se produce.Algunos compuestos de antimonio, tales como los tartratos causan dolor y el tejido severa necrosis y no se debe administrar por inyección intramuscular o subcutánea.Los compuestos de antimonio son mal absorbidos desde el tracto gastrointestinal. Ellos se excretan lentamente, principalmente en la orina, después de dosis parenterales. El antimonio se acumula en el cuerpo durante el tratamiento y persiste durante varios meses después.


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INTERACCIONES:• Antifúngicos: Cardiotoxicidad.

LACTANCIA

Academia Americana de Pediatría :el uso de antimonio suele ser compatible con la lactancia materna. Otros: se requiere más evaluación de la seguridad antes de antimonio podría considerarse completamente seguro durante la lactancia.


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REACCIONES ADVERSAS

Los efectos adversos son generalmente menos frecuentes y menos graves con compuestos de antimonio pentavalente.Anorexia , vómitos, náuseas, malestar general, artralgias y mialgias, dolor de cabeza, letargo, y dolor abdominal. Cambios en el ECG dosis-dependientes Aplanamiento de la onda T y la inversión y el intervalo QT prolongado.


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ADMINISTRACIÓN:

Para uso sistémico, antimoniato de meglumina o estibogluconato de sodio se pueden administrar por inyección intramuscular o por inyección intravenosa. Las inyecciones intravenosas deben ser aplicadas lentamente (durante al menos 5 minutos) y, preferentemente, a través de una aguja fina para evitar la tromboflebitis al igual que con compuestos de antimonio trivalente, deben ser detenidos de inmediato si se produce tos, vómitos, o dolor retroesternal. Ambos productos pueden ser inyectados por vía intralesional. Antimoniato de meglumina y estibogluconato de sodio se dan como soluciones que contienen el equivalente de antimonio pentavalente 85 mg / ml y 100 mg / mL.


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DOSISTipo de Leishmaniasis DOSISLEISHMANIASIS VISCERAL INICIAL IV diaria

• 20 mg / kg por28 días. • Sin parásitos en aspirado

esplénico : 14 días• Pacientes que recaen: se vuelven a tratar

en la misma dosis.

LESIONES TEMPRANAS DE LA LEISHMANIASIS CUTÁNEA (LEISHMANIAEXCEPTO L. AETHIOPICA , L. AMAZONENSIS Y L. BRAZILIENSIS )

• Inyecciones intralesionales de 1-3 ml de antimonato (100-300 mg de antimonio pentavalente) una o dos veces en 1 o 2 días

La terapia sistémica intramuscular con antimonio pentavalente • 10-20 mg/kg c/día• Prolonga a 4 semanas con dosis

de 10-20 mg/ c / día kg si es por L. braziliensis

EN LA LEISHMANIASIS MUCOCUTÁNEA • Dosis diarias de antimonio pentavalente intramuscular 20 mg / kg se dan para un mínimo de 4 semanas

• Si la respuesta es pobre, de 10 a 15 mg / kg se pueden administrar cada 12 horas durante el mismo período.


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DOSIS

NIÑOS• Misma dosis que adulto• Peso menor a 10 kg: dosis mínima

diaria de 200 mg

ADMINISTRACIÓN INTRALESIONAL • 150-900 mg 1 vez por semana• Dosis máxima: 1,5 gr por 6 semanas


Bibliografía :

GOODMAN, GILMAN. (2012). Tratamiento farmacológico de las infecciones por protozoarios: amebosis, giardiosis, tricomoniosis, tripanosomiosis, leishmaniosis y otras infecciones por protozoarios. En: Las bases farmacológicas de la Terapéutica. Capitulo 50. Páginas 1421. 12ava Edición. http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3e4d5027-7939-480f-ae19-82e764d9fa97https://www.medicinescomplete.com/mc/martindale/current/ms-5010-w.htm#m809-a1-bhttps://www.medicinescomplete.com/mc/martindale/current/4756-r.htm#m4756-a2-e

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