ANTOBIÓTICOS

CIM Zaragoza Dra. Beatriz Espinosa Franco

Q.F.B. Gómez Hernández Kisel Anay Q.F.B. López Benítez Lluvia Edén

Microorganismo

Microorganismo

Saprofito

Patógenos

Organismos vivos microscópicos

Candida albicans Staphylococcus aureus Enterobacteriaceae Staphylococcus epidermis Streptococcus pneumoniae

Lactobacillus spp. Candida albicans Clostridium spp. Enterococcus Pseudomonas aeruginosa Aeromonas spp.

Candida albicans Staphylococcus aureus Lactobacillus spp. Clostridium spp. Chlamydia spp.

Lactobacillus spp. Candida albicans

Agentes saprófitos

CARACTERÍSTICAS GRAM + GRAM -

Tinción de gram Violeta oscuro rojo

Capa de glucanos gruesa delgada

Ácidos teícoicos presentes ausentes

LPS Virtualmente ninguna presente

Estructura flagelar 2 anillos 4 anillos

Características en pared celular de las bacterias

CARACTERÍSTICAS GRAM + GRAM -

Periplasma Ausente presente

Membrana externa Ausente Presente

Contenido de lípidos y lipoproteínas

Bajo, principalmente en bacilos BAAR

Alto en la membrana externa

Producción de toxina exotoxinas endotoxinas

Rompimiento mecánico resistente Poco resistente

Rompimiento por lisozimas susceptibles No susceptibles

Suceptibilidad 1. Penicilinas 2. Tetraciclinas y

cloranfenicol 3. Detergentes aniónicos

Alto Bajo

Alto

Bajo Alto

Bajo

Sustancias químicas producidas por microorganismos de diversas especies (bacterias, hongos)capaces de detener el crecimiento o destruir una población bacteriana.

Antibióticos

Clasificación

• Naturales

• Sintéticos

• Semisintéticos Origen

• Bactericida

• Bacteriostático Efecto

• Amplio

• Intermedio

• Reducido Espectro

Tiempo

Concentración

CMI>[] en suero

CMI=[] en suero

CMI<[] en suero

CMB

lisis de microorganismo

inhiben el crecimiento y la replicación bacteriana

Mecanismo de acción

Inhibición de síntesis de pared celular

Alteración de membrana citoplasmática

Inhibición de síntesis te proteínas

Inhibición de síntesis de ADN Y ARN

Elección de un antibiótico

Es necesario conocer : • Estructura química. • Mecanismo de acción. • Vía de administración. • Farmacocinética. • Espectro . • Usos clínicos importantes. • Efectos adversos. • Costo del fármaco. • Posibilidad de emplear asociaciones de antibióticos.

Inhibición de la síntesis de

la pared celular

b- lactamicos (bactericida)

Betalactamicos

penicilinas

Naturales

Penicilina G

G(+) suceptible a penicilinasas

Semisintéticos

Resistente a pencilinasa

Meticilina,nafcilina

suceptible a penicilinasas

Amoxicilina, ampicilina (amplio espectro).

Cefalosporinas

1° Cefalotina,

Cefasolina, Cefadroxilo

2° Cefuroxima, cefamandol

3° Ceftriaxona,

Cefotaxima

4° Cefepima

Otros

-Monobactama

-Carbapenema

Amoxicilina sola

Amoxicilina/ácido clavulánico

Control( sin fármaco)

Ácido clavulánico 106

105

104

103

Tiempo

Nú

mer

o d

e b

acte

rias

via

ble

s Inhibidores de

las b- lactamasas

Ac. Clavulánico

Tazobactam

Sulbactam

Farmacocinética Efectos adversos

Muchas penicilinas son destruidas por el ácido gástrico y no se absorban por vía oral.

Reacciones de hipersensibilidad (0.7 al 4%): Erupción maculopapular, urticaria, fiebre y broncoespasmo. Vasculitis, prueba de Coombs positiva, neutropenia, nefritis intersticial y dermatitis exfoliativa. Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, angiodema.

Amoxicilina se absorbe casi por completo

Reacciones anafilácticas (0.004 y 0.015%). Un caso cada 50 mil a 100 mil tratamientos.

Se administran por vía parental (IM o IV).

Toxicidad: Gastrointestinal en penicilinas orales. Hepatitis, transtornos de la agregación plaquetaria (penicilina G, carbenicilina, ticarcilina). Mioclonías focales, convulsiones y reacciones locales en inyecciones intramucculares.

Penetran poco en el ojo, cerebro, LCR y próstata

Se secretan rápidamente por los riñones

Inhibición de la síntesis de

la pared celular

Glucopéptidos

b- lactamicos (bactericida)

Glucopéptidos

Sensible: Enterococcus.

Forma complejos con la D-alanil-D-alanina (inhibe la

transpeptidación).

Inhibición de la síntesis de la pared celular

Vancomicina Teicoplanina

Farmacocinética No se absorbe vía oral para infecciones sistémicas, solo se usa para diarreas.

No se absorbe oralmente

Administración IM provoca dolor por lo que debe administrarse IV

Administración IM, emplea IV

Se une a proteínas de 10-50 % 90% unión en proteínas

Se elimina por filtración glomerular de un 80-90% el resto vía hepática y biliar

Elimina 80% por filtración glomerular. 3% en heces.

Vida media: 3-9 h Vida media 87 h.

Reacciones adversas

Administración IV: prurito, enrojecimieto, hormigueo,taquicardia, exantema macular ( Sindrome red-neck)

Alteraciones auditivas, cutáneas, hematológicas (trombositopenia y disfunción hepática)

Alteración de la membrana

citoplasmática Polipéptidos

Polipéptidos

• Bactericidas.

• Espectro:

-Gram (-), Gram (+).

• Uso clínico:

-Tópico (Superficies infectadas).

- Oral (Personas inmunosuprimidas)

Bacitracina, capreomicina, Polimixina B, Polimixina E

(colistina), Gramicina

Farmacocinética Efectos adversos

Vía de administración: IM, IV, IT

Hipersensibilidad, mareos, parálisis respiratoria, desfallecimientos,

incordinación, hematuria, proteinuria, retención de N (insuficiencia renal)

Absorción: Peritoneo↑ gastrointestinal<10%

Fija a desechos celulares

Muy toxica

Vida media: 2-6h

Eliminación: Renal

Inhibición de la síntesis de

proteínas (50s)

Macrolidos

Macrolidos

Anillo lactónico de 14 átomos: Eritromicina. Oleandomicina. Roxitromicina. Claritromicina. Diritromicina. Fluritromicina.

Anillo lactónico de 15 átomos:

Azitromicina.

Anillo lactónico de 16 átomos: Espiramina. Josamicina. Diacetilmidecamicina Roquitamicina.

Anillo lactónico macróciclico

Desoxiazucaes

Características Bacteriostático o bactericida.

Dependerá: - Especie bacteriana. - Tamaño del inoculo. - Fase de crecimiento de la bacteria. - Dosis del antibiótico (2-4 veces CMI). -Tiempo de administración.

Espectro: Medio. - Bacterias Gram (+) y Gram (-).

Tratamiento alternativo en pacientes alérgicos a la penicilina.

Farmacocinética Reacciones adversas

Vía de administración: VO (capsulas con cubierta entérica), VI

Dolor abdominal, nauseas, vomito, diarrea, colitis seudomembranosa,

visión borrosa

Metabolismo en el hígado (excepto azitromicina)

Volumen de distribución: 45L (Lipofilico)

Unión a proteínas 60-90%

Vida media: 1.5 h

Eliminación: Vía biliar. Rectal (insignificante)

Escasa toxicidad. (alteraciones hepáticas)

Uso clínico Enfermedad Agente causal

Neumonía (1ra elección) Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae

Tos ferina, difteria y gastroenteritis (1ra elección)

Campylobacter Jejuni

Infecciones respiratorias (Azitromicina) Haemophilus influensae

Faringitis ( Alergicos a la penicilina) Estreptococus hemoliticos.

Inhibición de síntesis de

proteínas (50s)

Macrolidos

Fenicoles

Fenicoles

Origen : -Natural: Cloranfenicol (Sreptomyces venezulae). -Semisintéticos: Tianfenicol.

Espectro: Amplio.

Bacteriostático. Gram (-), Gram (+), anaerobio,

aerobio, rickettsia.

R

Cloranfenicol: R= -NO2 Tianfenicol: R= -SO2CH3

Farmacocinética Efectos adversos

Vía de administración: Oral, IV, IM (no recomendable).

Nauseas, vomito, diarrea. Absorción: Rápida

Unión a proteínas 30% Candidiasis oral o vaginal (alteraciones

en la flora normal de 5-10 días de la administración)

Metabolizan: hepática (80-90%).

Vida media: 4h

Eliminación: orina (principalmente en forma activa), bilis, heces

Altamente toxico (hepatotoxica) Niños: (≥ 50mg/kg/d) Vomito, flacidez, hipotermia, coloración

grisácea , choque y colapso.

Uso clínico Enfermedad Agente causal

Fiebre tifoidea Paratifoidea Salmonella typhi

Tifus Rickettsia sp.

Meningitis, epiglotitis laringotraqueítis (niños) o neumonía Haemophilus influenzae tipo B

Infecciones urinarias

Escherichia coli Proteus y klebsiella sp

Staphylococcus saprophyticus Streptococcus agalactiae

Absceso cerebral Infecciones por anaerobio o mixtas

Inhibición de síntesis de

proteínas (50s)

Macrolidos

Lincosamida Fenicoles

Lincosamida

Natural: Lincomicina (Streptomyces lincolnensis).

Deriva

Semisintéticos: Clindamicina

Características

Bacteriostático o bactericida.

Dependerá:

- Especie bacteriana (Gram (+))

- Tamaño del inoculo.

- Fase de crecimiento de la bacteria.

- Dosis del antibiótico (2-4 veces CMI).

-Tiempo de administración.

Espectro: Medio

(Gram (+), Gram (-) y anaerobios)

Farmacocinética Efectos adversos

Vía de administración: Oral, IV, IM

Diarrea, sabor metálico, colitis pseudomembranosa, irritación gástrica,

nauseas, vomito, diarrea, anorexia, hepatotoxicidad, erupciones cutánea,

urticaria, prurito,

Metaboliza: Hígado.

Vida media: 3-6h

Eliminación: Bilis y Orina

Uso clínico

Enfermedad Agente causal

Infección osteoarticular Staphylococcus aureus

Miositis estreptococicas Streptococcus sp

Tos ferina, difteria y gastroenteritis Campylobacter Jejuni

Faringitis ( Alergicos a la penicilina) Estreptococus hemoliticos.

Inhibición de la síntesis de

proteínas (30s) Tetraciclinas

Tetraciclinas

R1 R2 R4

Tetraciclina H OH,CH3 __

Oxitetraciclina OH OH,CH3 __

Clortetraciclina H OH,CH3 Cl

Demeclociclina H OH,H Cl

Metaciclina OH =CH2 __

Doxiciclina OH CH3H __

Minociclina H OH,CH3 N(CH3)2

Naftaceno

Características

Origen:

Dermeclociclina Tetraciclinas

Natural Clortetraciclina Semisintéticos

Oxitetraciclinas Doxiciclina

Bacteriostático (↑actividad a pH ácido).

Espectro: Amplio

-Gram (+) o Gram (-), algunas anaerobias y amibas.

Farmacocinética Efectos adversos

Vía de administración: Oral, IV (tromboflevitis), IM. (Doxiciclina) .

Bucal (colutorios- eliminación de sarro, gingivitis ulcerativa)

Fotosensibilidad, disminución de crecimiento óseo, coloración de dientes

y huesos. Nauseas, vomito, dolor epigástrico, vértigo, vaginitis, eritema y

edema

Absorción: 30-70% -Acción prolongada 90% (Doxiciclina,

minociclina)

Unión a proteínas del 40-80%

Metabolizan: Hígado. - Inactividad en hígado (doxiciclina y

minociclina)

Vida media: Oral 7h. Parenteral 16-18 h.

Eliminación: Orina, bilis, heces, lagrimas, saliva (minociclina)

Uso clínico

Enfermedad Agente causal

Primera elección Fiebre de lyme Fiebre recurrente Granuloma inginal Infecciones por chlamydia

Borrelia burgdorferi Borrelia recurrentis Calymmatobaterium granulmatis Chlamydia sp

Inhibición de la síntesis de

proteínas (30s)

Tetraciclinas

Aminoglucosidos

(2da. línea)

Aminoglucosidos

Naturales

(Streptomyces sp)

Estreptomicina

Neomicina

Gentamicina

(Micromonospora purpurea)

Tobramicina

Semisintéticos

Netilmicina

Sisomicina.

Amikacina

Bactericida.

Espectro: Limitado (Gram (-), aerobios y anaerobios facultativos)

Farmacocinética Efectos adversos

Vía de administración: IV, IM, inhalatoria

Muy toxicidad : Ototoxicos, parálisis neuromuscular y nefrotóxico (reversible).

Unión a proteínas del 5-30%

Volumen de distribución: 0.1- 0.5L (Hidrosoluble)

No se metaboliza

Vida media: 2-3h

Eliminación: Orina (principalmente), bilis.

Uso clínico

Enfermedad Agente causal

Tuberculosis Micobacterium tuberculosis Brucelosis.

Granuloma inguinal Donovani granulomatis

Bacteremia o endocarditis Streptococcus fecalis

Meningitis (niños) Gram (-)

Inhibición de la síntesis de ADN y

ARN Sulfonamidas

Sulfonamidas

Origen:

Sintético (Colorante prontosil)

Bacteriostático.

Espectro: Amplio (Gram (+), Gram (-) y anaerobios)

PABA PABA

Sulfadiacida Sulfanilamida Sulfisoxazol Sulfametoxazol Sulfatalidina

Farmacocinética Efectos adversos

Vía de administración: Oral, IV

Fiebre, exantema cutáneo, fotosensibilidad, urticaria, náusea,

cefalea, depresión, vomito o diarrea y trastorno de vías urinarias, trastornos

hematopoyéticos

Absorción: Estomago e intestino delgado.

Un a proteínas del 20-90%

Metabolismo hepático

Vida media: 9-12h

Eliminan: Orina

Usos Clínicos

Enfermedad Agente causal

Enteritis Clostridium colinum

Infecciones de vías urinarias

Escherichia Coli, Klebsiella sp, Proteus sp, Staphylococcus (coagulasa positivo o negativo), Pseudomonas sp, Enterobacter sp,Serratia Marcescens.

Infecciones Clamidia Chamydia trachomatis

Nocardiosis Nocardia sp

Inhibición de la síntesis de ADN y

ARN

Sulfonamidas

Trimetoxibencilpirimidina

Trimetoxibencilpirimidina

Origen

Sintético (Trimetoxibencilpirimidina)

Bacteriostático

Espectro: Amplio.

Uso clínico: Infección de vías urinarias.

Trimetoprim Pirimetamina (antiparasitario)

Trimetoprim

Farmacocinética Efectos adversos

Vía de administración: Oral, IV.

Anemia megaloblástica, leucopenia, granulocitopenia, fiebre, exantema

náusea, vomito o diarrea, daño renal y vasculitis.

Absorción: Estomago e intestino delgado.

Un a proteínas del 50-60%

Metabolismo hepático

Vida media: 8-11h

Eliminan: Orina

Usos clínicos (Mezcla) Bactericida.

Enfermedad Agente causal

Neumonía Pneumocystis carinii

Enteritis sintomática Shigella sp

Infecciones sistémicas Salmonella sp

Inhibición de la síntesis de ADN y

ARN

Sulfonamidas

Quinolonas Trimetoxibencilpirimidina

Quinolonas

Bacteriostático

Ciprofloxacino, levofloxacino, norfloxacino, etc.

Gram (+) , Gram (-) y anaerobios menos susceptibles

Ciprofloxacino

Farmacocinética Efectos adversos

Vía de administración: Oral, IV.

Náusea, vomito o diarrea, cefalea,

desfallecimientos, insomnio, exantema cutáneo y funcionamiento hepático

anormal.

Absorción: Estomago e intestino delgado.

Un a proteínas del 16-40%

Metabolismo hepático (20%)

Vida media: 3-8h

Eliminan: Orina

Usos clínicos

Enfermedad Agente causal

Infecciones urinarias Pseudomona sp

Diarrea Shigella sp, Salmonella, Escherichia coli (toxigenica) y Helicobacter sp.

Infecciones sexuales Gonococcus sp, Chamydia sp.

Inhibición de la síntesis de ADN y

ARN

Sulfonamidas

Fluoroquinolonas

Trimetoxibencilpirimidina

Metronidazol

METRONIDAZOL • Origen: sintético

• Bactericida

• Espectro: amplio

Bacterias anaerobias Gram(-), Gram(+)

Bacteroides fragilis

Clostridium difficile

Protozoarios

• El espectro antiparasitario incluye Amebas, Tricomonas y Giardias.

Mecanismo de acción

1. Actúa sobre las proteínas que transportan electrones en la cadena respiratoria de las bacterias anaerobias

Farmacocinética Efectos adversos

Vía de administración: Oral, IV, Vaginal

Neutropenia reversible, neuropatías

periféricas, trastornos digestivos(nauseas y vómitos), alergia (fiebre, rash, prurito),

vómito( si se administra IV)

Un a proteínas del 10%

Metabolismo hepático (20%)

Vida media: 8-9h

Eliminan: Orina (60-80%), Heces (6-15%)

Enfermedad Agente causal

Infecciones intrabdominales Clostridium difficile

Colitis Clostridium difficile .

Vaginosis Gardnerella vaginalis

Ulceras y gastritis Helicobacter pylori

Resistencia bacteriana

Capacidad de un microorganismo para resistir los efectos de un antibiótico. Existen 2 tipos:

• ADQUIRIDA

Eflujo del antimicrobiano

Enzimas inactivantes

Bloqueo de la entrada del antimicrobiano

• INTRINSECA

Inherente a una especie en particular

Propiedad innata de la bacteria

Resistencia Adquirida

Mecanismos de resistencia

1. Hidrólisis enzimática

2. Trastornos de permeabilidad

3. Alteraciones del sitio blanco de acción

Resistencia bacteriana

* Otros antibióticos