Aspectos generales de los sarcomas. Clasificación y grados ...

Aspectos generales de los sarcomas. Clasificación y grados de diferenciaciónENRIQUE DE ALAVA

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA-CSICEspaña

Los sarcomas

• Raros (2,5/100000 año)

• Niños y adultos

• Grupo heterogéneo de tumores

• Algunos con histogénesis conocida

• Casi todos con etiología desconocida

• Hemos llegado a un tope en nuestra capacidad terapéutica.

Cómo se diagnostican los tumores en la era molecular

• Una buena historia clínica• Un correcto estudio de imagen• Una biopsia/citología adecuada

– ¿Es benigno o maligno?– ¿Qué línea de diferenciación sigue?– Todo tipo de técnicas

Datos clínicos/imagen

Biopsia/resección/citología

Examen macroscópico

TejidoIncluido

En parafina

Diagnóstico




TejidoIncluido

En parafina

Diagnóstico

H&E, IHQ




TejidoIncluido

En parafina

Diagnóstico

Material congelado

H&E, IHQ




TejidoIncluido

En parafina

Diagnóstico

Material congelado

RT-PCR H&E, IHQ




TejidoIncluido

En parafina

Diagnóstico

Material congelado

RT-PCR

FISH

H&E, IHQ

FISH




TejidoIncluido

En parafina

Diagnóstico

Material congelado

RT-PCR

FISH

H&E, IHQ

FISH-omica




TejidoIncluido

En parafina

Diagnóstico

Material congelado

RT-PCR

FISH

ME H&E, IHQ

FISH

Tomar para ME o

-omica




TejidoIncluido

En parafina

Diagnóstico

Material congelado

RT-PCR

FISH

Citogenéticametafase

ME H&E, IHQ

FISH

Cultivo celular

Tomar para ME o

-omica




TejidoIncluido

En parafina

Diagnóstico Bancotumores

Material congelado

RT-PCR

FISH

Citogenéticametafase

ME H&E, IHQ

FISH

Cultivo celular

Tomar para ME o

-omica

Guión de la charla

• Lo que aporta el estudio morfológico

• Lo que aporta la Inmunohistoquímica

• Lo que aporta la Patología Molecular

Material diagnóstico representativo

PAAF

BAG

Biopsia

Clasificación

Un mundo dinámico

Hay muchos tipos de tumores mesenquimales...

...Hueso y “tejidos blandos”

...Benignos y malignos

...Diversos patrones microscópicos

fusocelular

epitelioide

Células redondas alveolar

La clasificación estábasada en el tipo de diferenciación…

Osteosarcoma

Condrosarcoma

Angiosarcoma

MFH

Liposarcoma

Leiomiosarcoma

Rabdomiosarcoma

MPNST

Sarcoma Sinovial - ?? Sarcoma Ewing /PNET - ??

… que no es lo mismo que célula de origen (=histogénesis)

Tumor que forma matriz condroide, benigno

(En)condroma

Condrosarcoma

Mejor definición de potencial biológico

• Malignidad intermedia– Localmente agresivo: fibromatosis– Idem+Lesión raramente metastatizante:

• HF angiomatoide• Fibrohistiocitoma plexiforme

• Benignos– Algunas lesiones morfológicamente

benignas pueden metastatizar (TCG difuso)

Tumor lipomatoso Atípico= LPS bien diferenciado

Malignidad intermedia:Lesión localmente agresiva

Hemangiopericitoma= tumor fibroso solitario

ALK

Tumor miofibroblástico inflamatorio

Malignidad intermedia:Lesión localmente agresiva

Mixofibrosarcoma

Maligno: <35% metástasisGrado 1-3

• Hemangioendotelioma epitelioide– Pasa a ser considerado maligno (20-30%

metástasis)

• Hemangioendotelioma fusiforme– Benigno

Tumores de diferenciación incierta

• Benignos. P.ej. Mixoma• Intermedio raramente metastatizante.

HF angiomatoide• Maligno. PEComa

Factores pronósticos/predictivos

• Estadio (TNM)

• Grado de diferenciación

• Respuesta al tratamiento de inducción

• Algunos factores moleculares?

Gradar los sarcomas

¿lo mejor es enemigo de lo bueno?

Necrosis

Mitosis/10 CGA

Diferenciación

Cancer 2000;88:1425–31

¿Superfluo?

=3

=1

¿Imposible?

SarcomaAlveolarde partesblandas

¿Equívoco?

Condrosarcomamixoide

¿Inútil?

MPNST

Respuesta al tratamiento

Ewing/PNET

S.Osteogénico

Diagnóstico Post-tratamiento

Guión de la charla




Inmunohistoquímica

Sarcomas que expresan citoqueratinas. Diferenciación epitelial

AE3 AE1 CAM 5.2

Sarcomas que expresan citoqueratinas. Diferenciación ‘aberrante’

CAM 5.2 Desmina NSE

• TDCPR• Ewing• Rabdom.

EMA

S. sinovial Perineurioma

Diferenciación muscular

Desmina. Rabdomiosarcoma.

Diferenciación muscular 2

MSA Fascitis nodular

Miogenina

Foto rabdo myod1 02b0773

Marcadores musculares¿Cuál emplear?

Marcador Especifico? Sensible? Marca también

Desmina Moderada Mucho Rabdo y leio

Actina HHF35 Poco Moderada Rabdo y leio

Mioglobina Mucho Poco Rabdo muy diferenciado

MyoD1/miogenina Mucho Moderada Rabdo Indiferenciado

Caldesmón Mucho Mucho Leio (sólo)

Marcador Específico? Sensible? Marca

S-100

Schwannoma benigno Schwannoma maligno

Marcadores melanocíticos

Angiomiolipoma HMB45

• HMB45• MelanA• Tirosinasa• MiTF

Marcadores vasculares

CD34

Factor VIIICD31

Marcadores vasculares


Ulex Alta Moderada Epitelios

CD34 Moderada Alta T. Fibroso solitario, sarcoma epitelioide, DFSP

CD31 Alta Alta Macrófagos

Mod. de Enzinger y Weiss 4ª Ed.


S. sinovialTDCPR

Ewing

CD99

Otros. CD99

? Sarcoma de Ewing/TNEP 96%? Linfoma linfoblástico 90%? Timoma (linfocitos reactivos) 90%? Rabdomiosarcoma alveolar* 12%? Rabdomiosarcoma embrionario* 24%? Tumor desmoplásico de c.pequeñas y redondas 15%? Neuroblastoma, meduloblastoma 0%? Sarcoma sinovial 18%? Sarcoma alveolar de partes blandas 33%? Histiocitoma fibroso maligno 42%? Mesotelioma 58%? Adenocarcinomas (pulmón, colon) 26%? Melanoma 13%

Appl Immunoh 1994;2:231-240

Otros. CD68

Otros. c-kit, MDM2

Tumor de células redondas

• Citoqueratinas• S-100• ALC• CD99• Desmina-miogenina• Vimentina*

• Melanoma• Linfoma• Ca. de células

pequeñas• Rabdomiosarcoma• Ewing• Sarcoma sinovial*

Sarcoma fusocelular

• Citoqueratinas/EMA• S-100• Desmina• Colágeno IV

• Sarcoma sinovial• Neurofibrosarcoma• Fibrosarcoma• Leiomiosarcoma

Tumor epitelioide

• Citoqueratinas• Vimentina• LCA• CD30• S-100• CD31• CD34

• Carcinoma• Melanoma• Linfoma B• Linfoma anaplásico

de células grandes• Sarcoma epitelioide• Sarcoma sinovial

Guión de la charla




t(12;16)(q13;p11)t(12;16)(q13;p11)

Patología Molecular. Tumores de partes blandas

Tumores con cariotipos complejos, sin translocaciones específicas

Tumores con translocaciones específicas y cariotipos sencillos

•Aprox 1/3 de los tumores

•Quince tipos de tumores y 30 tipos de translocaciones

•Fusiones génicas: proteínas quiméricas expresadas en todas las células:

•Factores de transcripción

•Quinasas alteradas


•Inestabilidad genómica, disfunción de los telómeros





•Quince tipos de tumores y 30 tipos de translocaciones

•Fusiones génicas: proteínas quiméricas expresadas en todas las células:

•Factores de transcripción

•Quinasas alteradas


•Inestabilidad genómica, disfunción de los telómeros




BUENOS MARCADORES DIAGNÓSTICOS

NO MARCADORES DIAGNÓSTICOS

Ewing

Sarcoma sinovial

Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas

Rabdomiosarcoma alveolar

Sarcoma alveolar de tejidos blandos

Liposarcoma mixoide

Tumor miofibroblástico inflamatorio

Etc.

Osteosarcoma

Sarcoma Epitelioide

Leiomiosarcoma

Fibrosarcoma (adulto)

Condrosarcoma (la mayor parte)

Liposarcoma ( Bien diferenciado)

Angiosarcoma

Etc.




Translocación

Desmoplasticsmall round cell

tumor

Ewing tumor

Alveolar rhabdomyosarco

ma

Embryonalrhabdomyosarco

ma

Wilms tumor

Las translocaciones son específicas de cada tumor

No sólo tumores pediátricos o de células redondas

• Tumor de Ewing • Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas• Liposarcoma mixoide/de células redondas• Condrosarcoma mixoide extraesquelético• Rabdomiosarcoma alveolar• (Sarcoma sinovial)

• Sarcoma sinovial• Sarcoma de células claras de partes blandas• Dermatofibrosarcoma protuberans• Fibrosarcoma congénito / Nefroma mesoblástico• Sarcoma alveolar de partes blandas • Tumor miofibroblástico inflamatorio• Sarcoma del estroma endometrial

Dos técnicas de rutina

• Amplificación

• Hibridación

• IHQ

RT-PCR1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

EWS FLI1

7 8 9 10EWS FLI1

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10EWS FLI1

RNA

cDNA

Amplified DNA

REVERSETRANSCRIPTION

PCR

RT-PCR para EWS-FLI11 2 3 4 5 6 7

1. Control negativo2. Neuroblastoma3. Rabdomiosarcoma e.4-6. T. de Ewing7. Control Positivo

www.cicancer.org

Bancos de tumores

Técnicas de Hibridación

FISH (et al.)

EWS FLI-1

5’ 3’

11 22 der (11) der (22)

FISH

FISH tipo fusión

FISH tipo separación

FISH tipo separación

¿Cuándo?

CD99

Varón, 17a

Útil para

• Subtipos morfológicos diferentes

• Presentaciones clinicopatológicas no habituales

• Descartar cosas que no son sarcomas

Varón de 56 años con tumor en el pulgar izquierdo

HMB45 S-100

1 2 3 4 5 M

Fusión EWS-ATF1

1, 2, 4, 5. Controles (-)3. Sarcoma de células claras de tejidos blandos.

RT-PCRAnn T: 66C

¿Nos vale el material de parafina?

Técnicas de rutina para detectar translocaciones

Parafina

+++Citología/ Impronta

+++Congelado

Interfase FISH

RT-PCR

Usa ambos!!

Lab. PMD-BT Teresa HernándezVerónica Iglesias Montse Arroyo Susana Fraile

NEO-BNADNJuan Manuel Sánchez

Lab. PMS Ana Pastora OteroAna Sofía MartinsCarlos MackintoshDaniel OsunaDavid HerreroGemma CaballeroJosé Luis OrdóñezJuan MadozVictoria Sevillano

Universidad de Salamanca

¡¡Gracias!Gracias!

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