Bases Tto Hiperlipidemias

8/6/2019 Bases Tto Hiperlipidemias

http://slidepdf.com/reader/full/bases-tto-hiperlipidemias 1/63

BASES FARMACOGICAS PARA ELTRATAMIENTO DE LAS

DISLIPIDEMIAS

Dr. Persio López Contreras

Junio 2011PUCMM

Tuesday, June 14, 2011



HIPERLIPIDEMIA

★ Transporte de lípidos de su sitio de absorción oproducción a los tejidos

★ Apolipoproteínas: proteínas anfipáticas

transportadoras en el medio acuoso plasmático★ Hiperlipoproteinemias o hiperlipidemias:

alteraciones metabólicas que llevan a incrementode las lipoproteínas

★ Hiperlipemia: aumento de triglicéridos




Estructura de las principales moléculaslipídicas




Estructura y tamaño de las lipoproteínas




FUNCIONES DE LAS APOLIPOPROTEINAS

★ Ensamblaje y secreción de lalipoproteína (apo A-I, apo B100,apo B48)

★ Integridad estructural (apo B, apoE, apo A-I, apo A-II)

★ Coactivadoras o inhibidoras deenzimas (apo A-I, A-V, C-I, C-II, C-III)

★ Unión o anclaje a receptores

específicos para captación de lapartícula completa o extracciónselectiva de componentes lipídicos(apo A-I, apo B100, apo E)

★ Otras desconocidas




DIAGRAMA ESQUEMATICO DEL SISTEMA DETRANSPORTE LIPIDICO




VIA INTESTINAL: QUILOMICRONES YREMANENTES

★ Absorción de ac. grasos esenciales★ 20-40% de las calorías provienen de lípidos

★ Hidrólisis de lípidos por lipasas, formación de micelas conac. biliares, interacción con la proteína Niemann-Pick C1-like I y captación de la micela

★ Reesterificación de ac. grasos + apoB48 ➞ quilomicrones★ Interacción con LPL endotelial músculo y adipocitos

(dependiente de insulina), transporte AGL a hígado ➞VLDL

★ Integración de apo E, captación hepática por receptor apo

B/E




VIA HEPATICA: VLDL A IDL

★

Síntesis de TG en situaciones de ayuno★ VLDLs: más pequeñas que los quilomicrones

★ LP principal: apo B-100★ Interacción con LPL endotelial, extracción de TGs, adición de

apo Cs y apo E por HDLs

★ Intercambio de TGs por ésteres colesterol de HDL por laCETP

★ Transfieren fosfolípidos a las HDLs “nacientes” por la prot.transferidora de fosfolípidos (PLTP)

★ Remanente: IDL, captada en hígado por receptor de apo B/E

o mayor deslipidación por la lipasa hepática➞ LDL




LIPOPROTEINAS DE ALTA DENSIDAD YTRANSPORTE REVERSO DE COLESTEROL

★ Relación inversa entre cifras de

HDL y ECV★ Portadoras de apo A-I★ Origen hepático del 80%, intestinal

20%★ Apo A-I libre⟾ABCA1 → HDL

naciente → captación colesterol → esfericidad (HDL3) → esterificación

colesterol → ↑tamaño (HDL2)★ ABCG1 → colesterol a HDLs

esféricas★ Captadas en hígado y tejidos

productores de hormonas por elSR-B1

★ Interación con TRL (QM,remanenes, VLDL, IDL) por la CETP




EVOLUCION DE LA PLACAATEROESCLEROSA




RUPTURA DE LA PLACA ATEROESCLEROSA




UMBRALES DE TRATAMIENTO DECOLESTEROL LDL CON DIETA Y FARMACOS

(ATP-III)

CATEGORIA DE

RIESGOLDL META

DIETA

ESTILO VIDA

UMBRAL INICIO

FARMACOS

0-1 factor deriesgo

< 160 mg > 160 mg> 190 mg

> 160 opcional

> 2 factores

riesgo< 130 mg > 130 mg

FRS

10-20%: >130

<10%: >160 mg

EAC o

equivalentes(Diabetes, ECV en

otros órganos,

aneurisma Ao, FRS>20%

< 100 mg ó

< 70 mg>100 mg > 100 mg



http://slidepdf.com/reader/full/bases-tto-hiperlipidemias 14/63Tuesday, June 14, 2011



CLASIFICACION FENOTIPICA DE LASHIPERLIPIDEMIAS(FREDRICKSON)

TIPO Fracción lipídica

I Quilomicrones

IIa LDL (beta)

IIb LDL + VLDL (rel. TG/Col < 5:1)

III Remanentes

IV VLDL (prebeta)

V VLDL + QM (rel. TG/Col > 5: 1)

Cálculo LDL (Friedwald): Colesterol total - HDL - VLDL

(TG÷5, siempre que TG < 400 mg)




HIPERTRIGLICERIDEMIAS PRIMARIAS

★ Asociadas a incremento de riesgo de ECV★ Aumento de VLDL e IDL★ Asociadas a LDLs pequeñas, densas

★ TGs > 700: pancreatitis★ Asociadas a resistencia a la insulina (no captación

de TGs por adipocitos): Diabetes Mellitus,Síndrome Metabólico

★

Fármacos de elección: fibratos, ac. nicotínico,omega-3★ Asociación con metformina o pioglitazona





★ QUILOMICRONEMIA PRIMARIA (TIPO I)★ Rara, asociada a deficiencia de LPL

★ TGs 2000-3000 mg. Plasma lechoso, blanco, con nata de quilomicrones

tras reposo en refrigerador

★ Pancreatitis, xantomas eruptivos, hepatosplenomegalia, hiperesplenismo,

células espumosas en MO, hígado, bazo.★ Asociada a xerostomía, xeroftalmía, trast. conducta.

★ Agravada por estrógenos o embarazo

★ HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR (TIPO IV)★ Elevación de VLDL, IDL. LDL y HDL usualmente bajos

★ TGs en ayuno 200-500 mg, >1000 en post-prandio★ Xantomas eruptivos, lipemia retinalis, epigastralgia, pancreatitis. Obesidad

centrípeta, resistencia insulina.

★ Influenciada por ingestión alcohol, dieta, obesidad, diabetes, sedentarismo





★ HIPERLIPOPROTEINEMIA FAMILIARCOMBINADA (II-B)★ Común (2% adultos), asociada a enf. coronaria. Patrón familiar.

★ Elevación de VLDL, LDL o ambas, patrón cambiante por efectos

exógenos.

★ Muy pocos signos clínicos

★ Base genética compleja

★ DISBETALIPOPROTEINEMIA FAMILIAR (TIPO III)★ Remanentes de quilomicrones e IDL, apo E anormal.

★ Rara

★ Xantomas tuberosos, estriados palmares




MANEJO DIETETICO DE LASHIPERLIPOPROTEINEMIAS

★ Restricción de colesterol a < 200 mg día★ Restricción de grasas saturadas y trans★ Restricción de azúcares (especialmente sacarosa y

fructuosa), restricción de alcohol★ Restricción de aceites comestibles (omega 6)★ Restricción de aporte calórico total, reducción de

peso★ Estimular consumo de frutas, granos y vegetales

★ Estimular consumo de fibras viscosas (avena,nopales, molondrones)

★ Estimular consumo de aceite de pescados marinos

(omega 3), estimulan los PPAR-α




ESTATINAS

★ Extraídas de hongos Penicillium citrinum, Aspergillusterreus, semisintéticas o sintéticas

★ Inhiben competitivamente la reductasa de laHidroximetil-glutaril-CoA, la formación demevalonato y bloqueo de la síntesis de colesterol

desde sus pasos iniciales★ Aumento en la expresión de receptores de LDL

hepáticos, mayor captación★ Reducción de colesterol sérico ➞ reducción

colesterol en placas ➞ reducción inflamación vascular★ Posibles efectos pleiotrópicos:↓ síntesis de

isoprenoides (ubiquinona, dolichol),↓ prenilaciónproteínas Rho y Rab




ESTRUCTURA QUIMICA DE LAS ESTATINAS




ESTATINAS

★

Absorción de 40-75%, fluvastatina 100%★ Metabolismo hepático de primer paso extenso★ CYP3A4: lovas, simvas, atorvas (fibratos, amiodarona,

verapamil, macrólidos, ketoconazol, etc.)

★ CYP2C9: fluvas, rosuvas (metronidazol, ketoconazol,

amiodarona, cimetidina)

★ Pravas mixta, sulfatación incluída★ Excreción primaria biliar, 5-20% en orina★ Vida media 1-3 horas: administración nocturna

(máxima síntesis de colesterol entre 0:00 hrs y 2:00 AM)

★ Vida media atorvas 14, rosuvas 19,administrables a cualquier hora




ESTATINASTOXICIDAD

★

Mialgias, dolor abdominal, anorexia★ Elevación de trans-aminasa (TGP) en 1-3% pacientes★ Hepatotoxicidad seria 1 por millón personas/año★ Esteatosis hepática o infección por VHC NO son

contraindicación para su uso★ Miopatía (rabdomiólisis I por millón personas/año,★ Dependiente de dosis, uso concomitante otros

fármacos (gemfibrozilo), edad avanzada,alcoholismo, peri-operatorio, disfunción hepática

o renal, enf. multisistémica★ Medir TGP y CPK basal, 4-6 semanas, 6-12 meses

posteriormente




DOSIS DE ESTATINAS REQUERIDAS....

Table 31–10Dose (mg) of Statins Required to Achieve Various Reductions in Low-Density-LipoproteinCholesterol from Baseline

20-25% 26-30% 31-35% 36-40% 41-50% 51-55%

Atorvastatin — — 10 20 40 80

Fluvastatin 20 40 80

Lovastatin 10 20 40 80

Pitavastatin 1 2 4Pravastatin 10 20 40

Rosuvastatin — — — 5 10 20, 40

Simvastatin — 10 20 40 80☜




DERIVADOS DEL AC. FIBRICO:FIBRATOS

★ Estimulan los peroxisomeproliferator-activated receptors

γ (PPAR- γ ) expresados enhígado, tejido adiposomarrón...músculo esq.,

corazón, riñón★ Estimulan oxidación ac.

grasos, expresión de LPL★ Aumentan expresión apoA-I

y apoA-II★ Reducen apoC-III (inhibidor

lipólisis)

★ Reducción QM y VLDL,reducción LDL en grados

variables, aumento HDLTuesday, June 14, 2011



FIBRATOS

★ Absorción > 90%

★ VM 1.1 horas gemfibrozilo, 20

horas fenofibrato

★ Contraindicados:

★ Niños, embarazadas

★ Insuficiencia renal

★ Insuficiencia hepática

★ Efectos secundarios:★ 5-10% pacientes, leves★ Molestias gastrointestinales

★ Urticaria, caída pelo, mialgias, fatiga,cefalea, impotencia, anemia

★ Incrementos trans-aminasas

★ Posible miopatía o rabdomiólisis

al asociarlos con estatinas: ojo

con gemfibrozilo

★ Bilis litogénica

★ Aumento efecto warfarina




FIBRATOS: DOSIS

★ Gemfibrozilo★ 600 mg cada 12 horas

★ Fenofibrato★

Sal de colina (Trilipix) 45-135 mg★ Dimetil-ester (Tricor) 48-145 mg

★ Local: 160 mg y 250 mg

(Controlip, Normolip)

★ Ciprofibrato★ 100 mg diarios con la cena

★ Bezafibrato★ Clofibrato




NIACINA (ACIDO NICOTINICO)

★ Vitamina B3, efectos hipolipemiantes a dosis altas

★ Inhibe lipólisis de TGs en adipocitos (a través dereceptor GPCR) y estimular la vía Gi-adenilciclasa,reduce liberación de ac, grasos libres y reduce su síntesishepática: menos secreción de VLDL y LDL

★ Aumenta “aclaramiento” QMs y VLDL vía LPL

★ Reduce TGs 35-45% (tan efectiva como fibratos, másefectiva que estatinas)

★ Reduce niveles de fibrinógeno, aumenta activador tisulardel plasminógeno

★ Aumenta cifras HDL 35-40% reduciendo captación

apoA-1, aumenta la extracción de ésteres de colesterol★ Aumenta actividad del ABCA-1 y eflujo de colesterol en

macrófagos★ Unico fármaco que reduce Lp(a) efectivamente




NIACINA:Hipertrigliceridemia, HDL bajo

★ Vida media 60 min. Niveles séricos máx. 30-60 min

★ Dosificación tres veces al día★ Induce rubor (“flushing”) y dispepsia.★ Iniciar tratamiento con dosis bajas (100 mg, 500 mg de

SR) ingeridas con alimentos; la aspirina e ibuprofén

reducen este efecto. Tomar la SR al acostarse con unpoco de fruta, evitar café, té, etanol en la noche

★ Tolerancia a estos efectos con el paso de los días, noolvidar dosis

★ Hiperglucemia, hiperuricemia, prurito, acantosis

nigricans. Disfunción hepática (menos común con SR).Trastornos visuales

★ Arritmias atriales ocasionales

★ Contraindicada en embarazo




EZETIMIBE

★ Reduce la absorción colesterol enterocitos yeyuno★ Inhibe la proteína Niemann-Pick C1-like (NPC1-

L1)★

Reduce colesterol 15-20%, adyuvante estatinaspotenciando su efecto★ Tiene circulación enterohepática★ Dosis de 5-20 mg★

Faltan estudios a largo plazo. Combinación efectivaen pacientes con falla renal (SHARP).




RESINAS: SECUESTRO DE ACIDOS BILIARES

★ No se absorben★ Aumentan excreción ac. biliares 10

veces

★ reducen contenido hepático decolesterol, aumentan receptores LDL

★ Utiles en elevación aislada LDL,reducciones de hasta 25%

★ Dispepsia, distensión abdominal,constipación, frecuentes

★ Polvos o gránulos para ser diluidos,

colesevelam en tabletas★ Ingerirlas con los alimentos★ Malabsorción diversos

medicamentos, administrarlos unahora antes o dos horas después




INHIBIDORES DE CETP

★ Torcetrapib, dalcetrapid,anacetrapib

★ Elevación HDL 72%

★ Reducción LDL 25%★ Aumento de mortalidad

con torcetrapib★ Estudios preliminares

con anacetrapib

–

Circulation December 15, 2009




RELEVENCIA CLINICA DE ESTOS FARMACOS




Jupiter





PROVE-IT




The New England



The New England

Journal of MedicineCopyright © 2001 by the Massachuset t s Medical Society

VOLUME 345 NOVEMBER 29, 2001 NUMBER 22

SIMVASTATIN AND NIACIN, ANTIOXIDANT VITAMINS, OR THE COMBINATION

FOR THE PREVENTION OF CORONARY DISEASE

---

--

- -

- -

--

---

-

Figure 2. Kaplan–Meier Curves for the Time to the First of the Components of the Composite Primary Clinical End Point (Deathfrom Coronary Causes, Nonfatal Myocardial Infarction, Confirmed Stroke, or Revascularization for Worsening Ischemia).

0

100

C

0 3

70

80

90

21

Years

Simvastatin–niacin

No simvastatin–niacin

78%

91%

RR=0.40P=0.02

P a

t i e n t s F r e e o f E v e n t s ( % )

0

100

D

0 3

70

80

90

21

Antioxidants

No antioxidants

82%

87%

RR=1.38P=0.38

0

100

A

0 3

70

80

90

21

Simvastatin–niacin

All placebos

76%

97%

RR=0.10P=0.03

0

100

B

0 3

70

80

90

21

Antioxidants

Simvastatin–niacinplus antioxidants

79%

86%

RR=0.64P=0.40


new england



The new englandjournal of medicineestablished in 1812 november 26, 2009 vol. 361 no. 22

Extended-Release Niacin or Ezetimibe and CarotidIntima–Media Thickness

Allen J. Taylor, M.D., Todd C. Villines, M.D., Eric J. Stanek, Pharm.D., Patrick J. Devine, M.D., Len Griffen, M.D.,Michael Miller, M.D., Neil J. Weissman, M.D., and Mark Turco, M.D.

,, , ,

,,

— ,, ,

, ,,

, ,

,,

, ,, , ,

, ,

–

-

l

25

20

15

5

0

10

−5

−100 2 4 6 8 10 1412

P<0.001

Niacin

Ezetimibe

0

−5

−10

−20

−15

−25

−300 2 4 6 8 10 1412

P=0.01

Niacin

Ezetimibe

0

−5

−10

−15

−200 2 4 6 8 10 1412

P=0.01

Niacin

Ezetimibe

5

0

−5

−15

−10

−20

−250 2 4 6 8 10 1412

P=0.001

Niacin

Ezetimibe

I

-L

i

l

I L

Figure1.MeanPercentChangesinCholesterolandTriglycerideLevelsoverthe14-MonthStudyPeriodamongthe208PatientsWhoCompletedtheStudy,AccordingtoTreatmentGroup.

P values are given for the comparison between the two treatment groups at 14 months. The vertical bars indicate

the standard errors. HDL denotes high- density lipoprotein, and LDL low-density lipoprotein.

--

-

-

-

- -

-

− -

− -

-

−

-

-

-

--

-

-

--

-

−

--

−

l

0.006

0.002

0.004

0.000

−0.002

−0.006

−0.008

−0.012

−0.004

−0.010

−0.020

−0.018

−0.016

−0.014

0 8 14

P=0.003

Ezetimibe

Niacin

I

-L

i

l

I L

- -I

Figure2.ChangesintheMeanCarotidIntima–MediaThicknessoverthe14-MonthStudyPeriod,AccordingtoTreatmentGroup.

–

–

-

-

-

-

-

-l

100

80

90

70

60

40

30

10

50

20

00 2 4 6 8 10 1412

P=0.047 Ezetimibe Niacin

I

-L

i

l

I L

EzetimibeNiacin

176187

174185

171171

167163

160160

154152

146138

143132

139130

132116

126106

121104

118101

11397

11197

7

6

4

3

1

5

2

00 2 4 6 8 10 1412

Ezetimibe

Niacin

Figure3.Kaplan–MeierEstimatesof theIncidenceof aMajorCardiovascu-larEventamongthe363StudyPatients,AccordingtoTreatmentGroup.


Th new england



Simvastatin with or without Ezetimibein Familial Hypercholesterolemia

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,, —

,,

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, ,

,

The new englandjournal of medicineestablished in 1812 april 3, 2008 vol. 358 no. 14

10

−10

0

−20

−30

−50

−60

−40

−700 1 3 6 9 12 15 18 21 24

Simvastatin

Simvastatin plusezetimibe

I

-

I

il Li

l

I

Simvastatin


16

12

14

10

8

4

2

6

00 1 3 6 9 12 15 18 21 24

Simvastatin


10

−10

0

−30

−40

−20

−50

−600 1 3 6 9 12 15 18 21 24

Simvastatin


10

−10

−20

−30

0

−400 1 3 6 9 12 15 18 21 24

Figure2.Effectsof SimvastatinandCombinedTherapywithSimvastatinplusEzetimibeonLevelsof CholesterolandTriglycerides.

All measures of cholesterol — low-density lipoprotein (LDL) cholesterol (Panel A), high-density lipoprotein (HDL) cholesterol (Panel B),

and total cholesterol (Panel C) — were calculated with the use of analysis for variance for each time point. The I bars represent standard

errors. An analysis for covariance on rank-transformed data for each time point was used for the triglyceride curve (Panel D).

0.80

0.70

0.75

0.65

0.60

0.00

0 6 12 18 24

Simvastatin

Simvastatin plus

ezetimibe

Figure3.Mean(±SE)Intima–MediaThicknessof theCarotidArteryduring24Monthsof Therapy.




★ Antecedentes: Ausencia de efectos benéficos dehipolipemiantes en pacientes con IRC(atorvastatina, rosuvas, fluvas)

★ 9270 pacientes con Cr > 1.7 mg, Simvas/eze 20/10★ Reducción colesterol LDL 33 mg%★ 25% reducción AVC no hemorrágico★ 27% reducción revascularización





T h e n e w e n g l a n d j o u r n a l o f medicine



-

l

180

160

140

1200

0 1 2 3 4 5 6 7

Fenofibrate

Placebo

FenofibratePlacebo

27472735

25932591

25052484

23612364

24172375

14781480

796801

248243

120

100

80

600

0 1 2 3 4 5 6 7

Fenofibrate

Placebo

Fenofibrate

Placebo

2747

2735

2593

2591

2505

2484

2361

2364

2417

2375

1477

1480

796

801

248

243

43

42

39

40

41

37

38

0

0 1 2 3 4 5 6 7

Fenofibrate

Placebo

FenofibratePlacebo

27472736

25932591

25052484

23612364

24172375

14771480

796801

248243

160

140

100

120

00 1 2 3 4 5 6 7

Fenofibrate

Placebo

FenofibratePlacebo

27472735

25932591

25052484

23612364

24172375

14781480

796801

248243

I

-L

i

I

- -I

l

100

80

60

20

40

0

100

80

60

20

40

00 1 2 3 4 5 6 87

FenofibratePlacebo

FenofibratePlacebo

27652753

26442634

25652528

19811979

24852442

11601161

412395

137131

249245

I

-L

i

I

- -I

P=0.32

10

20

00 1 2 3 4 5 6 87

0 1 2 3 4 5 6 87

FenofibratePlacebo

FenofibratePlacebo

27652753

25382531

23902357

17511732

22622207

999992

354316

112104

211201

P=0.30

20

40

00 1 2 3 4 5 6 87

100

80

60

20

40

00 1 2 3 4 5 6 87

Fenofibrate

Placebo

FenofibratePlacebo

27652753

27372723

27042680

21472164

26462615

12711293

469450

157157

285274

P=0.33

10

20

00 1 2 3 4 5 6 87

100

80

60

20

40

00 1 2 3 4 5 6 87

Fenofibrate

Placebo

FenofibratePlacebo

27652753

27002689

26602633

21142128

26062574

12551270

457437

155153

285271

P=0.26

10

20

00 1 2 3 4 5 6 87

Figure2.Kaplan–Meier Analysesof thePrimaryOutcome,ExpandedMacrovascularOutcome,andDeath.

original article

Effects of Combination Lipid Therapy

in Type 2 Diabetes MellitusThe ACCORD Study Group*

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, , ,, , ,, , , , ,

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, , , ,, , ,, , ,

,,

, , ,

,

This article (10.1056/NEJMoa1001282) waspublished on March 14, 2010, and updatedon March 18, 2010, at NEJM.org.




original article

Effect of Torcetrapib on the Progression

of Coronary AtherosclerosisSteven E. Nissen, M.D., Jean-Claude Tardif, M.D.,

Stephen J. Nicholls, M.B., B.S., Ph.D., James H. Revkin, M.D.,Charles L. Shear, Dr.P.H., William T. Duggan, Ph.D., Witold Ruzyllo, M.D.,

William B. Bachinsky, M.D., Gabriel P. Lasala, M.D., and E. Murat Tuzcu, M.D.,for the ILLUSTRATE Investigators*

,

Table2.PrimaryandSecondaryStudyEndPointsasEvaluatedonIntravascularUltrasonographyatBaselineandat24-MonthFollow-upwithChangesfromBaseline.

VariableAtorvastatinOnly

(N=446)

AtorvastatinplusTorcetrapib(N=464) PValue

Baseline

Percent atheroma volume* 0.88

Mean ±SD 37.1±8.5 37.0± 8.6

Median 36.5 36.8

Interquartile range 31.2–42.7 31.3– 42.8

Normalized total atheroma volume (mm3)† 0.66

Mean ±SD 198.7±86.2 196.1±90.8

Median 185.1 177.3

Interquartile range 134.8–252.2 133.9–238.2

Atheroma volume of most diseased 10-mm segment (mm3)† 0.46

Mean ±SD 58.2±25.7 56.8±28.7

Median 55.8 54.0

Interquartile range (39.5–74.2) (35.9–72.6)

Follow-upat24months

Percent atheroma volume 0.78

Mean ±SD 37.3±8.8 37.1±8.6

Median 36.3 37.0


Normalized total atheroma volume (mm3) 0.32

Mean ±SD 192.4±85.7 186.7±87.6

Median 176.4 169.7


Atheroma volume of most diseased 10-mm segment (mm3) 0.22

Mean ±SD 54.9±24.7 52.7±26.5

Median 53.4 50.5


Changefrombaseline

Percent atheroma volume 0.72

Mean ±SD 0.19±2.83 0.12±2.99

Least-square mean ±SE 0.19±0.14 0.12±0.13

Normalized total atheroma volume (mm3) 0.02

Mean ±SD −6.3±22.2 −9.4±21.0

Least-square mean ±SE −6.3±1.0 −9.5±1.0

Atheroma volume of most diseased 10-mm segment (mm3) 0.12

Mean ±SD −3.3±9.1 −4.1±8.6

Least-square mean ±SE−3.3±0.4

−4.2±0.4


Th e n e w e n g l a n d j o u r n a l of medicine



original article

Safety of Anacetrapib in Patients withor at High Risk for Coronary Heart Disease

,, ’

,, , , ,

, , , , ,,

,

,,

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, , ,,

,

, ,

N Engl J Med 2010;363:2406-15.Copyright © 2010 Massachusetts Medical Society.

S y s

t o l i c B l o o

d P r e s s u r e

( m m

H g

)

220

180

200

160

140

100

120

8060

40

20

0

Baseline

12 18 24 30 38 46 54 62 706 76

Week

B

No.atRiskAnacetrapibPlacebo

808804

801793

768775

726751

694747

653734

611723

595704

580695

564683

551661

540660

Anacetrapib Placebo

D i a s

t o l i c B l o o

d P r

e s s u r e

( m m

H g

)

140

100

120

80

60

40

20

0

Baseline

12 18 24 30 38 46 54 62 706 76

Week


808804

801793

768775

726751

694747

653734

611723

595704

580695

564683

551661

540660

L

D L ( m g

/ d l )

110

80

100

70

60

40

50

30

20

90

10

0

110

80

100

70

60

40

50

30

20

90

10

0

Baseline

12 18 24 30 46 626 76

Week

A


804803

771759

756759

716741

687743

646735

604711

568691

540666

H D L ( m

g / d l )

Baseline

12 18 24 30 46 626 76

Week


807804

776766

757761

718741

687744

647736

607711

572691

543666

Anacetrapib Placebo

Figure1.ChangesinCholesterolLevelsandBloodPressureduringtheStudyPeriod.

Table4.CardiovascularEventsduringtheTreatmentPhaseof theStudy.*

EventAnacetrapib

(N=808)Placebo(N=804)

number (percent)

Prespecified, adjudicated cardiovascularsafety end point

16 (2.0) 21 (2.6)

Death from cardiovascular causes 4 (0.5) 1 (0.1)

Nonfatal myocardial infarction 6 (0.7) 9 (1.1)

Hospitalization for unstable angina 1 (0.1) 6 (0.7)

Nonfatal stroke 5 (0.6) 5 (0.6)

Death from any cause 11 (1.4) 8 (1.0)

Heart failure 3 (0.4) 4 (0.5)

Revascularization 8 (1.0) 28 (3.5)

PCI 6 (0.7) 25 (3.1)

CABG 2 (0.2) 3 (0.4)

,




CONCLUSIONES

★ El objetivo farmacológico primario en eltratamiento de las hiperlipidemias radica enreducción del colesterol LDL.

★ Las estatinas son los fármacos más eficaces

★ Su uso debe ser sostenido, dosis de acuerdo aobjetivos

★ La reducción de los triglicéridos y la elevación delHDL son objetivos secundarios en las dislipidemias

mixtas★ La asociación de estatinas con niacina ofrece

mayor reducción del riesgo residual...AIM-HIGH...




CONCLUSIONES

★ La asociación de estatinas con fibratos contribuyea mejorar metas, dudosamente eventos. Cuidadocon rabdomiólisis.

★ La asociación de estatinas con ezetimibecontribuye a mejorar metas, posiblemente eventos

★ Los fibratos son eficaces en el tratamiento de lashipertrigliceridemias, sus efectos secundarios bajos

★

La inhibición de la CETP con resultados todavíadesfavorables


Bases Tto Hiperlipidemias

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