EPILEPSIA Y ANTIEPILÉPTICOS

EPILEPSIA Y ANTIEPILÉPTICOSPAULINA QUINTERO MENDIVIL

Z01

INTRODUCCIÓN• "EPILEPSIA" "epilambaneim" "ser

agarrado, atacado".

•Epilepsia es pues "ataque" o mejor "enfermedad que se manifiesta por medio de ataques".

•Era considerada un castigo divino.

EPILEPSIA•Enfermedad crónica que se caracteriza por la presencia de episodios recurrentes denominados crisis epilépticas.

Definición

•se producen por una descarga paroxística, hipersíncrona, excesiva e incontrolada de un gran número de neuronas.

Crisis epilépticas

•La crisis puede durar desde unos segundos hasta varios minutos.Duración

PROVOCA • Contracciones musculares cíclicas,

presentándose en forma de convulsiones parciales o generales.Hay más de

40 tipos diferentes de crisis epilépticas.

TIPOS

En corteza cerebral.

Manifestaciones dependen del sitio de la corteza. Origen

NEUROTRANSMISORES• Los neurotransmisores que median de manera global

la transmisión sináptica en el cerebro son GABA y GLUTAMATO.

•Reducción sináptica inhibidora y fomento de la actividad sináptica excitadora CRISIS CONVULSIVA

PROPAGACIÓN DE UNA CRISIS•Se originan por hiperexcitabilidad local o

generalizada.•Neuronas presentan PDS, se sincronizan con otras

neuronas.• Inhibición gabaérgica o amplificación de la excitación

glutamatérgica.•Propagación del SNC.

ETIOLOGÍA

Las epilepsias pueden tener muchas causas, entre ellas:

• Lesiones cerebrales de cualquier tipo (traumatismos craneales, tumores, secuelas de meningitis, etc.) – meses o años-

•Predisposición de origen genético a padecer la crisis.

CONVULSIÓN• Trastorno pasajero del comportamiento, causado

por la activación desordenada, sincrónica y rítmicas de poblaciones enteras de neuronas cerebrales.

•Sensaciones y emociones extrañas o comportamientos raros.

•Espasmos musculares violentos o pérdida del conocimiento.

Los pacientes pueden tener diversos grados de síntomas, dependiendo del tipo de convulsión.

Mirada fija. Sacudidas de los brazos y las piernas. Rigidez del cuerpo. Pérdida del conocimiento. Caída súbita sin motivo aparente.

DIFERENCIA ENTRE EPILEPSIA Y CONVULSIÓN

•No todas las personas que padecen una crisis epiléptica se diagnostican de epilepsia.

Se consideran epilépticos cuando padecen por lo menos dos ataques, los cuales no siempre son asociadas a los temblores motores de una convulsión.

PREVALENCIA• Los trastornos convulsivos afectan a cerca del 0,5%

de la población y aproximadamente del 1,5 al 5,0% de la población puede presentar una convulsión en su vida. La epilepsia puede afectar a personas de cualquier edad.

•18/1000 habitantes en México.

Es recomendable:•No mover al paciente del sitio.• No meter nada en la boca.• Evitar si es posible que se golpee la cabeza.

MECANISMOS GENERALES DE ACCIÓN DE LOS ANTIEPILÉPTICOS.•Efectos directos, indirectos y compensatorios.

• La mayoría tienen un efecto estabilizador de la membrana. Canales de sodio.

•Exceso glutamatérgico o deficiencia gabaérgica.

ACTÚAN:

_•Canales de calcio.•Receptores GABAB

+ •Canales de potasio.

Antagonizando •Receptores AMPA/KA

MECANISMOS DE ACCIÓN ANTIEPILÉPTICOS

Sobre canales iónicos Carbamazepina, fenitoína, lamotrigina.

Potenciando el tono gabaérgico Tiagabina, fenobarbital, vigabatrina.

Múltiples mecanismos Valproato

CLASIFICACIÓN DE ANTIEPILÉPTICOS1ra Generación

•Ac. Valproico•Carbamazepina•Fenitoína•Fenobarbital

2da Generación

•Gabapentina•Lamotrigina •Tiagabina

2da Generación <uso restringido>

•Felbamato•Vigabatrina

OTROS ANTIEPILÉPTICOS: ACTH Y CORTICOIDES

ANTIEPILÉPTICOS DE PRIMERA Y SEGUNDA GENERACIÓN

• Los antiepilépticos de segunda generación tienen una eficacia similar a los de primera generación.

•Eficaces en epilepsias difíciles como el síndrome de Lennox- Gastaut, Síndrome de West.

•Buena tolerabilidad y menos interacciones.

ÁCIDO VALPROICO 1era GENERACIÓN

•Relacionado estructuralmente con el GABA.•Se utiliza como sal sódica, que es soluble en agua.•También puede utilizarse como ácido.•Múltiples mecanismos de acción.

• de la concentración cerebral de GABA.• degradación y liberación.

•Bloquea vía caudado- tálamo- cortical.•Reduce liberación de ácido aspártico.• Inhibe canales de sodio dependientes de voltaje.• Inhibe canales de calcio.

Eficaz en:

• Convulsiones tonicoclónicas generalizadas y en las crisis parciales.

Tratamiento de:

• Estado del mal convulsivo y no convulsivo. Síndrome de Lennox- Gastaut y de West.

Es eficaz en el tratamiento:

• De la migraña, dolor neuropático y el trastorno bipolar

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

FARMACOCINÉTICAA: oral. Se absorbe con

rapidez y completo. Puede retrasarse horas si se da en

comprimidos con capa entérica.

VM: 15 horasTmax: 1-4 hrs.

Biodisponibilidad: 100 %

Distribución:0, 25 L/kg. Dosis:

20 mg/kg al día

M: 95% hepático por medio de enzimas

UGT y b- oxidación.E: Orina

Rx adversas: síntomas gastrointestinales: anorexia,

náuseas, vómito. En SNC: sedación, ataxia, temblor.

Alopecia y apetito.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS• Inhibe fármacos metabolizados por CYP2C9

(fenilhidantoína y fenobarbital).• Inhibe UGT- metabolismo lamotrigina y lorazepam.

• Insuficiencia hepática.•Embarazo.

CONTRAINDICACIONES

CARBAMAZEPINA 1era GENERACIÓN

•Se relaciona con antidepresivos tricíclicos.•Derivado del iminoestilbiteno.• Limitan la activación repetitiva de potenciales de

acción ( 10,11- epoxicarbamazepina).• Inhiben entrada de Na.•A dosis altas se reduce la entrada de calcio e inhibe

liberación de neurotransmisores.

•Aumenta los efectos de la serotonina y dopamina.

•Hidroxicarbazepina, inhibe canales de Na DV.

• liberación de ac. Glutámico.

APLICACIONES TERAPÉUTICASÚtil en pacientes

• Con convulsiones tonicoclónicas generalizadas y crisis parciales.

Tratamiento de:

• Manía, fases depresivas de afección bipolar.

Como analgésico en:

• Tratamiento crónico de neuralgia del Trigémino.

FARMACOCINÉTICA

A: oral. Lenta e incompleta

VM: 30- 15 hrs.Tmax: 4- 24 hrs.

Biodisponibilidad: 72- 96%

Distribución: BHE 0,8- 2 l/kg

Dosis: 200mg/día hasta 1800 mg/ día

M: 95% hepático (CYP3A4). A 10, 11- epoxicarbamazepina.

Unido 75% a albúmina. E: Orina

Rx adversas: náuseas, cefaleas, mareo,

somnolencia. Vértigo, ataxia, dipoplía, vómitos, astenia,

hiponatremia.

INTERACCIONES

• Induce el CYP3A4, la glucuronidación y la epóxido- hidroxilación, e induce o inhibe el CYP2C.

• Induce el metabolismo de otros fármacos y visceversa.

•Arritmias cardiacas• IR, IH•Embarazo, lactancia.

CONTRAINDICACIONES

FENITOÍNA 1era GENERACIÓN

• Inhibe canales de Na, bloqueando selectivamente las descargas de alta frecuencia.

•Carece de acción sedante.

•Reduce liberación de ácido glutámico.

•Actúa más en la corteza que en el diencéfalo.


Se utiliza ampliamente en el tratamiento del mal convulsivo. En adultos, epilepsias parciales.

• Eficaz en convulsiones tonicoclónicas generalizadas.

Evita convulsiones agudas en pacientes con traumatismo craneoencefálico, neuroquirúrgicos o ACV .

• Puede empeorar las ausencias y mioclonías.

FARMACOCINÉTICAA: oral. Se absorbe completa pero lenta.

IV en urgencias.

VM: 15- 120 horas

Tmax: 3- 12 hrs.


Distribución: 1 L/kg. Dosis: 20 mg/kg al día

M: no tiene metabolitos activos. 95% por RE hepático.

hidroxilación.(CYP2C9)Unido a albúmina: 90%

E: Orina

Rx adversas: más de 20 mg/l. nistagmo, disartria, ataxia, visión

borrosa, náuseas, alteraciones mentales, somnolencia, vómito.

IV: arritmias cardiacas.

INTERACCIONES• Induce el CYP2C y el CYP3A, la glucuronidación y la

epóxido hidroxilación, e inhibe el CYP2C9.•Produce interacciones clínicas y reduce la eficacia de

otros antiepilépticos.

•Embarazo• Lactancia

CONTRAINDICACIONES

GABAPENTINA 2DA GENERACIÓN

•Análogo estructural del GABA.

•Actúa por varios MA: fijación de la subunidad α 2δ de los canales de calcio DV. Y facilitación gabaérgica.

• La fijación de la subunidad reduce la liberación de ac glutámico, noradrenalina y sustancia P.

•Aumenta GABA.


Tratamiento de epilepsia parcial en monoterapia en niños de 12 años y adultos.

• Igual de eficaz que la carbamazepina.

Útil en pacientes polimedicados cuando se quiera evitar la acción de otros AE.

• Dolor neuropático, temblor esencial, síndrome de la pierna inquieta y trastorno bipolar.

FARMACOCINÉTICAA: oral. Transporte de

L-a ac.Antiácidos reducen un

25% su absorción.

VM: 5-7 hrs.Tmax: 2 hrs.


Distribución: BHE . Dosis:1200- 2400 mg/ día

Enfermos renales < 600- 1800 mg/ día.

M: no se metabolizaNo se une a proteínas.

E: Orina, forma inalterada

Rx adversas: somnolencia, vértigo y fatiga, hiperactividad en niños. GI: náuseas vómito,

dispepsia. SNC: ataxia, nistagmo, cefalea, temblor.

NO INFLUYE SOBRE EL METABOLISMO DE OTROS AE.

LAMOTRIGINA 2DA GENERACIÓN

•Feniltriazina derivada de metabolitos del ácido fólico.•Débil efecto antifólico.•Mecanismo similar al de carbamazepina y fenitoína.• Inhibe canales de Na y descargas de alta F.•En neuronas que liberan ac. Glutámico y aspártico.


En monoterapia en niños >12 años y adultos .• En epilepsia parcial, primera opción en pacientes polimedicados• Asociado a otros AE en niños >2 años y adultos.

Como primera opción en epilepsias generalizadas idiopáticas.• Síndrome de Lennox- Gastaut.• Efecto psicotropo, con mejoría de estado de ánimo.

Prevención depresión en trastorno bipolar.

• Inhibe canales de calcio N y P/Q presinápticos.•Reduce liberación de ac glutámico.• Inhibe liberación de NO y recaptación de serotonina.

FARMACOCINÉTICAA: oral. Se absorbe

por completo desde el tubo digestivo.

VM: 24- 35 hrs.Tmax: 2- 5 hrs.

Biodisponibilidad: 100%

Distribución: 0, 3 – 1,3 L/kg

Dosis: 50 mg/día hasta 300- 500 mg/ día

M: glucuronidación hepática.

Unido a proteínas 55%E: Orina

Rx adversas: somnolencia, ataxia, náusea, vómito, visión borrosa, síndrome de Stevens-

Johnson y coagulación intravascular.

INTERACCIONES•No influye en el metabolismo de otros AE.•Sus concentraciones plasmáticas se pueden reducir.

•Hipersensibilidad al fármaco.

CONTRAINDICACIONES

TIAGABINA 2DA GENERACIÓN

•Derivado del ácido nipecótico.•Radical lipofílico facilitador de su paso por BHE.• Inhibidor de recaptación de GABA.• concentración de GABA en sinápsis• Inhibe transportador GAT-1.

APLICACIONES TERAPÉUTICASSe utiliza como coadyuvante en pacientes con epilepsias parciales resistentes a otros AE.*No administrar en niños <12 años ni en lactancia.*

No influye en concentraciones plasmáticas de otros fármacos.Sus concentraciones son reducidas por inductores.Es desplazada de su unión a proteínas por salicilatos, naproxeno y ac. Valproico.

INTERACCIONES

FARMACOCINÉTICAA: oral. Se absorbe

con rapidez y completo.

VM: 7- 9 hrs.4-6 Y 12- 16 hrs.

Tmax: 1 hrs.


Distribución: 1 L/kg. Dosis: 5- 15 mg/ día

se aumenta semanalmente .

M: 95% hepático por CYP3AUnido a 96% a proteínas

Circulación enterohepática.E: Orina

Rx adversas: mareos, somnolencia, temblor,

vértigo, dolor abdominal, nerviosismo.

VIGABATRINA 2DA GENERACIÓN USO RESTRINGIDO

•γ -vinil- GABA: a ac sintético derivado del GABA.•Aumenta el GABA por inhibición irreversible de la

GABA transaminasa que lo cataboliza.•Actúa sobre receptores GABAB presinápticos.• liberación de ácido glutámico.•Bloquea recaptación de GABA.


Eficaz en crisis parciales (simples, complejas y secundariamente generalizadas)

• Uso restringido por riesgo de producir alteraciones visuales.

Espasmos infantiles.

FARMACOCINÉTICAA: oral VM: 5-8

horasBiodisponibilidad: 80- 90%

Dosis: 2- 3 g/ 2 veces al día.

M: no se une a proteínas, no es metabolizado.

E: Orina > 80% inalterada

Rx adversas: somnolencia, insomnio, astenia, mareo,

ataxia, depresión , aumento de peso y problemas

visuales.

INTERACCIONES•No tiene interacciones sobre metabolismo de otros F.•No afectan su eliminación.•Reduce 25% la fenitoina.

•Niños con Síndrome de WestCONTRAINDICACIONES

ACTH Y CORTICOIDES OTROS ANTIEPILÉPTICOS

•Mecanismo de acción desconocido.•Aplicación terapéutica: epilepsias resistentes-

Síndrome de West y de Lennox- Gastaut.•Vía intramuscular. Dosis: 150 U/m2 / día (2 tomas)•Rx Adversas: síndrome de Cushing, irritabilidad e

hipertensión, sepsis, IC, glucosuria.

OTROS EFECTOS…•Carbamazepina : puede empeorar las ausencias,

epilepsia parcial benigna de la infancia y mioclonías.• Lamotrigina: puede empeorar epilepsia parcial

benigna de la infancia.•Gabapentina: puede empeorar las ausencias y

mioclonías.

REFERENCIAS•Farmacología humana. Flórez. Quinta Edición. Capítulo

29.

• Las bases farmacológicas de la terapéutica. Goodman & Gilman. Décima edición. Capítulo 21

•http://tratado.uninet.edu/c100305.html

•http://www.neuropediatria.com.py/book/medicamentos/Antiepilepticos/vigabatrina.htm

EPILEPSIA Y ANTIEPILÉPTICOS

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