Generalidades de La Toxicologia

TOXICOLOGÍA

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUAFACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

CARRERA DE FARMACIA

MsC. Gloria María Herrera

INFORMACION GENERAL

• Nombre del componente: Toxicologia• Tipo de Curso: Obligatorio• N° de horas presenciales: 2 Hrs. Semanales• N° de créditos académicos: 2.

19/08/2015MsC. GLORIA MARIA HERRERA

• El curso de Toxicología es un componente queforma parte del plan curricular de la carrera deFarmacia, que tiene como propósito proporcionaral estudiante, los elementos necesarios quepermitan comprender los mecanismos de accióntóxica de las sustancias en el organismo y lasterapias utilizadas en el manejo de pacientesintoxicados.


Unidades

• I Introducción al estudio de la Toxicología• II Efectos tóxicos. Principios generales en el

tratamiento de las intoxicaciones. Antídotos. • III Toxicología de los medicamentos• IV Toxicología de los plaguicidas• V Toxicología Industrial y Ambiental• VI Toxicología de las drogas de abuso• VII Plantas y animales peligrosos


Sistema de Evaluación

• Evaluación Diagnóstica• Participación en clases• Desarrollo de clases prácticas y trabajo en grupo• Pruebas parciales• Presentación y exposición de trabajos escritos• Defensa final de casos clínicos asignados por

grupo.


Bibliografía recomendada• Villanueva Cañadas. Gisbert Calabuig, Medicina

Legal y Toxicología. 6ª ed., Masson, Barcelona,2004

• Klaassen CD, Watkins JB. Casarett y Doull. Fundamentos de Toxicología. MacGraw Hill-Interamericana, Madrid, 2005

• Dart RC. Medical Toxicology, 3ª ed. Lippincott, Williams & Wilkins, 2004.

• Paguaga, N. Chavarría C. Deshón A. Manual de Toxicología General. Editorial Universitaria UNAN – León.

CONCEPTO, HISTORIA Y ALCANCE DE LA TOXICOLOGÍA

Objetivos • Valorar los principales hitos históricos de la

Toxicología.• Conocer los diferentes tipos de

intoxicaciones.• Conocer las diferentes formas de producirse

intoxicaciones.• Conocer algunos conceptos clave en

Toxicología.


Contenido• Introducción a la Toxicología.• Historia de la Toxicología.• Formas de intoxicación.• Tipos de intoxicaciones. (etiología)• Fuentes de intoxicaciones, epidemiología, toxones,

vías de introducción y eliminación de los tóxicos.• Definiciones y conceptos básicos.• Carácter multidisciplinario de la toxicología


¿Qué es la toxicología?

Tóxico o Veneno

Cualquier elemento que ingerido, inhalado,aplicado, inyectado o absorbido, es capaz porsus propiedades físicas o químicas, deprovocar alteraciones orgánicas o funcionalesy aun la muerte. La palabra tóxico viene dellatín toxicum y del griego toxikón.

Toxicología

῝Es el estudio científico de estos elementos,su comportamiento, su metabolismo, susmecanismos de acción, las lesiones que ellosocasionan, su forma de acumulación,excreción y el tratamiento adecuado paraproteger el organismo afectado”.

• Que llegue al lugar apropiado del cuerpo,• Que la exposición sea durante el tiempo

adecuado y• Que la concentración sea la suficiente.

Para que un químico ejerza un efecto tóxico requiere 3 factores:

Papiro de Ebers (1.500a.c.), citas que se puedenrelacionar con tóxicos deorigen natural y aúnreferencias más antiguas sehacen en papiros egipciosque datan de 1.700 a.c, seadvierte el uso de Cannabisindicus y de Papaversomniferum y aún se hacereferencia a intoxicacionespor el elemento plomo.

Paracelsus: 1493-1541 – Todas las sustancias son venenosas, no existe ninguna sustancia que no sea un veneno.

La dosis correcta hace la diferencia entre un veneno y un remedio.

Bonaventura Orfila: 1814 – Padre de la Toxicología Moderna. Comenzó estudio para detectar sustanciastóxicas.

Tóxicos han habido siempre. Todas las especies vivían en un entorno y se adaptan o no, pero si no se adaptan, la especie desaparece.

Ej. A las psitácidas les encanta una planta tóxica pero se han adaptado y antes de ingerirla comen el antídoto.

La historia escrita nos relatasucesiones de intrigas yenvenenamientos desde Sócratesy su muerte sedado con Cicuta.

El Emperador Romano Claudio, ainicios de nuestra era, es envenenadopor su Emperatriz Agripina, quien sevalió de un plato de setas (amanitaphalloides) para lograr su cometido.

Varios años y varios crímenes mástarde llevaron al Imperio a dictar laprimera ley antiveneno que seconozca: la "Lex ComeliaMaestration".

Durante el Renacimiento los Borgiay específicamente Lucrecia, ocupanun lugar tristemente destacadodentro de esta historia. El escritorMario Puzzo autor de "El Padrino"define a los Borgia como "la granfamilia del crimen". Rodrigo Borgia(Alejandro VI) sucumbe a su propiareceta en 1503 al beber, por error, lodestinado al Cardenal Corneto. Erahábito de ellos ocultar el veneno enanillos-cápsulas, de modo de verterla pócima en las copas de vino anteel descuido del condenado

En la Edad Media, el progreso es mínimo ydestacan los escritos sobre venenos deMaimónides y Pietro d’Abano.

Los trabajos de alquimia tuvieron pocatrascendencia en el campo de latoxicología, aunque sientan algunas basesdel progreso posterior.

En la Edad Media se abre el primer centroque se tenga conocimiento para atenderexclusivamente a pacientes intoxicados

Esquemáticamente podemos dividir el desarrollo histórico de la toxicología en tres etapas cuyas características se presentan a

continuación

Etapas históricas de la toxicología

19/08/2015

MALFORMACIONES CONGÉNITAS CON TALIDOMIDA

ERITEMA MULTIFORMA CON PENICILINAS

CIENCIAS BASICAS, AREAS FUNDAMENTALES Y RAMAS APLICADAS DE LA TOXICOLOGIA.

RELACIÓN DE AREAS Y SUBAREAS

Ciencias BásicasQuímicaBiologiamatematica

FarmacologíaPatología Medicina general

TOXICOLOGIA

Analítica Experimental General

AREAS FUNDAMENTALES

Judicial

NutricionalFarmacéutica

Clínica

Ambiental

TOXICOLOGIA REGULADORA

ENSEÑANZA

ECOTOXICOLOGIA

LABORALT. ORGANO- ESPECIFICA

Contenido y límites de la Toxicología

• TOXICOLOGÍA BÁSICA O FUNDAMENTAL• Toxicología especial o aplicada:• Toxicología médica: Forense, Clínica, Industrial• Toxicología veterinaria• Toxicología Ocupacional• Toxicología alimentaria• Toxicología analítica• Toxicología experimental• Toxicología ambiental (Ecotoxicología)


INDIVIDUALIDAD DE LA TOXICOLOGIA

Interacción con otras sustancias (sinergia y antagonismo)

Físico químicaToxicocinética

Toxicodinámica

Dependen de la vía de administración o absorción

del tóxico• Vía de absorción • Velocidad de

administración• Concentración del tóxico y

tamaño de la dosis• Coincidencia con otras

sustancias tóxicas.

FACTORES QUE MODIFICAN LA

TOXICIDAD

Dependen del medio ambiente(exógenos o físicos)

• Condiciones climáticas y meteorológicas

• Temperatura ambiental

• Presión atmosférica

• Actividad lumínica

Propios del organismo(endógenos o biológicos)

� Especie

� Raza

� Sexo

� Edad

� Idiosincrasia

� Situación psicosocial

� Enfermedades

La intoxicación puede ser más o menos grave dependiendo de:

– La concentración.– La dosis.– El tiempo de exposición.– La edad.– Enfermedades anteriores.– Combinación de toxico con otras sustancias.

Inmediatos

Retardados

Locales

Sistémicos

Reversibles ó Irreversibles

Tipos de efectos tóxicos

CLASIFICACIÓN DE LAS INTOXICACIONES

SEGÚN SU ORIGEN

SEGÚN SU FINALIDAD

SEGÚN SU ETIOLOGÍA

SOCIALESPROFESIONALES

ENDÉMICASMEDIOAMBIENTALES

DOPINGALIMENTARIASGENÉTICASINTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

IATROGÉNICASHOMICIDASSUICIDASACCIDENTALES

Clasificación de intoxicaciones según el grado de evolución

Intoxicación retardada:

Dosis única24 Hrs.

1. Intoxicaciones agudas: 2. Intoxicaciones subagudas:

límite inferior o igual a 90 días,

Exposiciones más o menos altas durante varias semanas

3. Intoxicaciones crónicas:

Acumulación de efectosMayores de 12 semanas

Período de latencia

Producción de la

sintomatologíaACUMULACIÓN: Sucesivas retenciones de una sustancia por unorganismo, un órgano diana o una parte del medio ambiente, queconducen a un [aumento sustancia ] en los mismos.

LA IATROGENIAImplica toda alteración del estado del pacienteproducida por la acción del médico.

Inexperiencia e

improvisación

Falta de escrúpulos

Descuido y mala

vigilancia

Errores de técnica

Exámenes insuficientes

Indicaciones incorrectas

Obedece a los siguientes factores

LA TOXICOLOGÍA SE DIVIDE EN TRES ÁREAS

DESCRIPTIVA MECANICISTA REGULATORIA

Ensayos de toxicidad y evaluación de riesgos

Mecanismos moleculares por los que el tóxico ejerce su acción

Decide si unasustancia posee unefecto muy bajopara sucomercialización yuso

CLASIFICACIÓN DE LA TOXICIDAD

SEGÚN EL LUGAR DE ACCIÓN

LA DURACIÓN DE LOS EFECTOS

LOCALSISTÉMICA

MIXTA

PERSISTENTETRANSITORIAACUMULATIVA

LATENTE

CLASIFICACIÓN DE LOS

TOXICOS

ORIGEN

ESTADO FISICO

ORGANO BLANCO

MINERAL BOTANICOANIMALSINTÉTICO

LIQUIDOS SOLIDOSPULVERULENTOSGASEOSOS

HEPATOTOXICOSNEFROTOXICOSHEMATOTOXICOS,ETC….

COMPOSICIÓNQUIMICA AMINAS AROMÁTICAS

HIDROCARBUROS HALOGENADOS

MECANISMO DE ACCIÓN INHIBIDORES DE LOS SULFIHIDRICOS

INHIBIDORES DE LA COLINESTERASASPRODUCTORES DE METAHEMOGLOBINEMIA

¿Cómo ingresa un tóxico al cuerpo humano?

Dosis

Fases de la Exposición: * Desintegración de la forma presentada* Disolución del principio activo

Principio Activo listo para la absorción Retención

Fase Toxicocinética: *Absorción* Distribución* Metabolismo* Eliminación

Principio activo disponible para la absorciónDisponibilidad Biológica

Fase Toxicodinámia: * Interacción del Tóxico con el receptor en el tejido blanco

EFECTO

FASES DE LA ACCION TOXICA

TRACTO GASTROINTESTINAL

PIEL Y PULMONES

Hígado Sangre METABOLISMO

METABOLITO

BILIS

Otros órganos

RiñónPulmón

Tejido Efector

Tejido - Receptor

DISTRIBUCIÓN/ METABOLISMO

Heces OrinaAire Exhalado

EXCRECIÓN

ABSORCIÓN

PROCESO ADME

Biotransformaciones de los tóxicos.

Entendemos por biotransformaciones todas las modificaciones que las moléculas pueden experimentar en un medio biológico. Una sustancia externa llegada al ser vivo puede seguir varios caminos, a saber:a) puede ser eliminada sin sufrir alteración alguna,b) puede experimentar transformaciones que hagan

mas fácil su eliminación, oc) puede experimentar modificaciones estructurales

que aumenten, disminuyan o cambien su actividad toxica.

Fases y características del fenómeno tóxico

EXPOSICIÓN TOXICOCINÉTICA TOXICODINAMICA

EFECTOS TOXICOS

Disponibilidad

Física

Biodisponibilidad

ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN

BIOTRANSFORMACIÓN

EXCRECIÓN

METABOLISMO Y BIOTRANSFORMACIÓN DE LOS TOXICOS

Reacciones de Fase I• Oxidación• Reducción• hydrolysis

Reacciones de Fase II• Conjugación•Síntesiss

Metabolitos Eliminación

aquellas biotransformaciones que aumentan la solubilidad del tóxico mediante la introducción de grupos o funciones de carácter polar, como OH-, NH2

+, COH, COOH, SH-, etc., que además, por ser más reactivos, capacitan al compuesto para experimentar la fase siguiente;

reacciones de conjugación, en las que sustancias con los grupos polares aludidos se unen a reactivos endógenos para formar derivados aún más hidrosolubles.

BIOTRANSFORMACION DE FASE I Ó DE PRIMER PASO

REACCIONES DE

OXIDACIÓN

DESHIDROGENASASOXIGENASAS

OXIGENASAS

MONOOXIGENASASDIOXIGENASAS

REACCIONES DE REDUCCIÓN

REACCIONES DE HIDRATACION

REACCIONES DE HIDROLISIS

BIOTRANSFORMACION DE FASE II Ó DE SEGUNDO PASO

SULFATACIÓN

GLUCURONACIÓN

CONJUGACION CON GLUTATION

ACETILACIÓN

METILACIÓN

CONJUGACIÓN CON AMINOACIDOS

Posibilidades metabólicas

Lugares de acción principalesFluido extracelular

Unión a proteínas plasmáticas

Drogas en forma activaDrogas en forma de transporte

Productos inactivosLugares de acción secundarios

ABSORCIÓN RELACIÓN ESTIMULO- EFECTO

EFECTO TERAPEUTICO O TOXICO

EFECTOS COLATERALES

Activación metabólica Degradación metabólica

Forma activaForma de transporte

Productosinactivos

XENOBIOTICO

• En relación con el tratamiento sintomático, eltratamiento mediante antídotos es menosinvasivo y más fácil de realizar.

• En el pasado, muchos fármacos se han elevadoal rango de tratamiento específico. Actualmente,se requiere de los productos propuestos comoantídotos, no sólo una prueba experimental desu eficacia sino también la certeza clínica o, porlo menos, una importante presunción de sueficacia y de su inocuidad en el hombre.


Antídotos

• Se han propuesto definiciones muy generales para los antídotos, como la de la Organización Mundial de la Salud: los antídotos son sustancias capaces de contrarrestar el efecto de las sustancias tóxicas.


Antídotos eficaces en la fase precoz asintomática de una intoxicación

medicamentosa.


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