LA INTOXICACION POR COBREEN LOS ANIMALES DOMESTICOS

El cobre es un elemento mineral esencial,es decir, debe estar presente en una pequeñacantidad en la dieta que reciben los animales,y constituye, por tanto, uno de los llamadosrnicronutrientes. El organismo necesita cobrepara poder realizar funciones tan importantescomo el crecimiento y la producción de lascélulas sanguíneas, interviniendo este elemen-to además en varias enzimas y en el mante-nimiento funcional y estructural de la célulanerviosa.

No obstante, cuando el cobre aparece enexceso en los alimentos, o se administraterapéuticamente a dosis superiores a lasdebidas, el cobre se convierte en un tóxicopotente, capaz de originar la muerte tanto acorto como a largo plazo.

La utilización de sales de cobre en la agri-cultura y ;a ganadería es una práctica fre-cuente, aun cuando la síntesis de los moder-nos compuestos orgánicos ha disminuidoconsiderablemente el uso de productos quecontengan cobre.

ORIGEN DE LA INTOXICACION

La intoxicación por cobre se conoce desdehace siglos y, hasta no hace mucho tiempo,el origen fundamental era la utilización desales de cobre en la agricultura, bien comoantiparasitario, administrado directamente alos animales, o bien para tratamiento de culti-vos, forrajes o frutales; en áreas geográficasconcretas, el peligro mayor estaba en la pre-sencia de altas concentraciones de cobre enlos suelos y aguas, bien de una forma naturalo debido a contaminaciones provenientes deminas o industrias.

Los nuevos sistemas de explotación, asícomo la sustitución de las sales de cobre porpesticidas orgánicos, ha obligado a modificareste esquema, tanto en nuestro país como enel resto de los países desarrollados. Los estu-dios realizados por el Equipo de Toxicologíadel I.N.I.A. en torno a la posible problemática

de este elemento en las intoxicaciones clíni-cas de los animales domésticos, y principal-mente del ganado ovino, nos llevaron en 1984a proponer un nuevo esquema para el origende la intoxicación por cobre de carácter cró-nico (mucho más importante que la intoxica-ción aguda).

Las líneas fundamentales de este nuevoesquema en el origen de la intoxicación sonlas siguientes:

1. Por desequilibrios en la relación cobre-molibdeno:

a) Por contaminación de los alimentos odel agua:

De origen industrial (proximidad aminas, fundiciones, etc.).De origen agrario (utilización depesticidas o fármacos con cobre ode «slurry» ricos en cobre).

— De origen doméstico (tuberías ovasijas de cobre, etc.).

b) Por pastoreo en suelos ricos en cobreo deficientes en molibdeno, incluyendola utilización excesiva de especiesque, como Trifolium subterraneum,acumulan cobre pero son deficientesen molibdeno.

c) Por adición de cobre a la dieta, sincontrolar o complementar el molib-deno para mantener el equilibrio. Estaadición puede ser directamente en elpienso, a través del corrector, o indi-rectamente mediante bolas de lamer.

2. Por alteraciones hepáticas que aumentanla sensibilidad al cobre. Este punto estáconocido y aclarado para algunas intoxi-caciones por plantas hepatotóxicas, peropodría ser también originado por otrostipos de procesos patológicos hepáticos.

Consideramos que en nuestro país el peli-gro potencial más grave es la suplementación

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112 2

DESEOUILIBRIOS COBRE/MOLIBDENO Aumento dela sensibilidad

hepáticaContaminación

dealimentos

PastoreoAñadir cobre en ladieta sin controlar

el molibdeno--,...:-:.--: •

;--.1.-7,....,... Industrias • Suelos ricosen cobre

it Á \k„. é.-. ik- • Correctorescomplementados

• Por plantas tóxicas

cd c64-cii'- c6' con cobre — Heliotropium— Echium

Minas• Suelos pobres

en molibdeno

0._,_,,,..Á 1— Senecio— Lupinus

41141" k.. 16f-- .1*. ,L---g7 1

•os .... .;.'Productos

KW mb' mbt M6' . • Por otros procesospatológicos hepáticos

agrícolas.Pesticidas • Empleo de especies

pratenses ricas• Bolas de lamer

suplementadas,

- • .11 en cobre, peropobres en molibdeno

con cobre

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Recipientes 4hh cl.P-4") 4) ¿/) 46

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INTOXICACION

Orígenes de la intoxicación por cobre.

de la alimentación con cobre, pero no conmolibdeno, al menos en el caso del ganadoovino. Conviene señalar que la formulaciónde piensos de ovino adicionados con sales decobre pero sin control del contenido enmolibdeno no sólo es legal, sino que consti-tuye la práctica habitual y generalizada tantoen nuestro país como en el resto de loseuropeos y en Estados Unidos, hecho que yahace muchos años fue denunciado por toxi-cólogos americanos.

Los animales más sensibles al cobre sonlos ovinos; puesto que en nuestro país la ali-mentación del ganado ovino suele incluir elconsumo de pastos en verde, y estos pastossuelen tener un contenido suficiente enmolibdeno, se compensa así la suplementa-ción del cobre. Los problemas aparecencuando se crían en condiciones exclusiva-mente intensivas durante períodos largos de

tiempo. Los casos estudiados por el Equipode Toxicología del INIA nos indica que enestas condiciones (que suelen adoptarse paraanimales importados de gran valor) se poten-cia la aparición de intoxicaciones crónicas ymortalidades masivas.

FACTORES QUE AFECTAN LA TOXICIDAD

Como puede deducirse de la lectura delpárrafo anterior, y por la clasificación del ori-gen del envenenamiento, la intoxicación delos animales no se produce por un consumomasivo de cobre «per se», sino que es debidoa un desequilibrio entre el cobre y el molib-deno. La relación máxima entre el cobre y elmolibdeno en la dieta debe estar compren-dida entre 6/1 y 10/1. Cuando se superanestos límites aparece la intoxicación, quepuede considerarse en realidad como un pro-

Acumulaciónen otros tejidosEliminación

4••

AlimentoAgua

Cu

IrCli

Cu

Heces

Crisis/Necrosis

111.111.1

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Días/Meses

-•bobre I

acumulado

INTESTINO

7_,Cu Cu

HIGA DO

AcumulaciónNivel máximo

Cobreen

sangre

Cuadroclínico

Muerte

ceso de asociación «exceso de cobre-de-ficiencia en molibdeno».

Además del molibdeno, otros muchos facto-res afectan la toxicidad de este elemento,tales como la especie animal (dentro de losmamíferos domésticos los más sensibles sonlos ovinos), la edad o la presencia de com-puestos tales como los sulfatos inorgánicos.En el caso de los peces, que son sensibles aeste elemento, otro de los factores a consi-derar es la aclimatación, ya que son capacesde aclimatarse al cobre cuando se sometendurante períodos de tiempos largos a concen-traciones subletales.

DISTRIBUCION DEL COBREEN EL ORGANISMO Y MODO DE ACCION

El cobre de los alimentos llega al intestino,donde se realiza la absorción. Sólo unapequeña cantidad del cobre ingerido se ab-sorbe en el intestino, mientras que el resto,usualmente más de un 90-95%, se elimina porlas heces. El cobre absorbido pasa a la san-gre y es transportado hasta el hígado, dondese acumula. En el caso de la intoxicacióncrónica, es precisamente este factor de acu-mulación el que condiciona la toxicidad deeste elemento. El cobre se va acumulando enel hígado, sin que el animal muestre signosaparentes de intoxicación, hasta que se supera

la capacidad de acumulación de este órgano.En este momento el cobre ya no es retenidoy sobreviene la intoxicación. De hecho, todoslos factores que afectan a la toxicidad delcobre, y de los cuales ya hemos hablado,actúan produciendo cambios en esta acumu-lación hepática, y la sensibilidad especial delganado ovino se debe a la gran afinidad desus células hepáticas por el cobre. El cobreque no se acumula en el hígado pasa a lasangre, donde se distribuye por todo el orga-nismo unido a las proteínas plasmáticas; laeliminación de este elemento se realiza fun-damentalmente por la bilis y por la orina,pequeñas cantidades son también excretadascon el sudor y la leche.

Cuando se supera la capacidad acumulativadel hígado, las células de este órgano senecrosan, y, como consecuencia, aparecensúbitamente concentraciones enormes decobre en la sangre desencadenándose laintoxicación clínica, este fenómeno se acom-paña, en el caso de los rumiantes, de una cri-sis hemolítica (destrucción de las célulasrojas sanguíneas).

La acción tóxica del cobre se debe a lainhibición de ciertas enzimas, principalmentedehidrogenasas, fundamentales para el correc-to funcionamiento celular, entre las que des-taca la dihidrolipoyl dehidrogenasa, cuyainhibición origina alteraciones en el metabo-

Bilis Orina Sudor Leche

Acumulación de cobre y desencadenamiento de la intoxicación crónica.

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lismo energético de las células; se han seña-lado también lesiones en las membranas celu-lares y acción corrosiva con incremento de lapermeabilidad celular, así como pérdida de lahabilidad del eritrocito para deformarse.

INTOXICACION AGUDALa administración de dosis masivas de

cobre (20-110 mg/kg de sulfato de cobre paraóvidos y terneros, 220-880 mg/kg para bovi-nos adultos) origina la intoxicación con cursoagudo, que se caracteriza por dolor abdomi-nal, náuseas y vómitos en las especies capa-ces de hacerlo; salivación, diarrea grave, con-vulsiones, parálisis y colapso que conduce ala muerte.

Los vómitos y las heces suelen tener colorverdoso.

En la necropsia la lesión más patente es lagastroenteritis, con ulceración y en ocasionesruptura del abomaso. Bazo, hígado y riñonesaparecen congestivos y aumentados de tama-ño e histológicamente se observan en elloslesiones parenquimatosas.

INTOXICACION CRONICALa intoxicación por cobre con curso cró-

nico es, con mucho, más frecuente y la única

Vesícula biliar de un ovino intoxicado por cobre: aparecerepleta y aumentada de tamaño.

que hemos diagnosticado en los últimos añosen este Equipo de Toxicología del I.N.I.A.

En los rumiantes, la sintomatología obser-vada en los animales intoxicados es la propiade la destrucción en masa de glóbulos rojossanguíneos, apareciendo hemoglobinemia y

Hígado de macho «Ille de France» intoxicado por cobre; obsérvese la hePatomegalia, los bordes romos y la coloracióncaracterística.

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Lesiones renales observadas en los animales intoxicados.

hemoglobinuria además de ictericia generali-zada; estos síntomas suelen ir acompañadospor otros menos evidentes como epistasias,náuseas, debilidad general, diarrea acuosaamarillenta, sed, etc. En el ganado porcino,en el que no suele aparecer la crisis hemolí-tica, la muerte se produce generalmente sinsíntomas previos.

Debemos destacar como característica pro-pia de esta intoxicación crónica por cobre, elhecho, de innegable importancia clínica, deque si bien el curso de la intoxicación escrónico y ésta se produce como consecuen-cia de la ingestión continuada de cobredurante períodos prolongados, el cuadro clí-nico se manifiesta después de un período delatencia en el que normalmente no se obser-van síntomas aparentes y se manifiesta deforma aguda, con una sintomatología muyaparatosa en los rumiantes y con la muertede los animales en 24-48 horas.

En cuanto a las lesiones encontradas en lanecropsia aparece una coloración ictérica dela grasa, hepatomegalia ligera con parén-quima amarillo y friable, vesícula biliar dis-tendida y llena de un líquido pardo verdoso,riñones friables, aumentados de tamaño y conbrillo metálico, y bazo de color oscuro y tam-bién aumentado de tamaño.

DIAGNOSTICO DE LA INTOXICACION

Como en la mayoría de los procesos toxico-lógicos, el diagnóstico de la intoxicación porcobre se basa en establecer una sospecha dediagnóstico en función de los datos clínicos yde campo y confirmar posteriormente estasospecha mediante los oportunos análisislaboratoriales.

Para Buck (1976), en función de los datosclínicos, el diagnóstico diferencial deberíaestablecerse con la leptospirosis, la hemoglo-binemia postpartum e infecciosa, los envene-

namientos por nabo, cebolla y fenotiacina, lahepatitis, la babesiosis y la anaplasmosis.

En cuanto a la confirmación laboratorial,deben realizarse análisis de cobre en hígado,sangre y riñón; el análisis hepático nos indi-cará que el animal ha estado sometido a laacumulación hepática de cobre, mientras quelos análisis de sangre y de riñón nos confir-marán que se ha desencadenado la crisisacumulativa surgiendo las manifestacionesclínicas de la intoxicación. La elevación dedeterminadas actividades de enzimas relacio-nadas con la función hepática, fundamental-mente transaminasas, podría servir, segúnalgunos autores, para diagnosticar la intoxi-cación antes que se produzca la crisis hemo-lítica y con ella surja la mortalidad.

Una vez establecido el diagnóstico, es fun-damental esclarecer el origen de la intoxica-ción, para ello es necesario disponer de todala información relativa al grupo o grupos deanimales en los que ha aparecido el procesoy considerar que en el caso de la intoxicacióncrónica el factor fundamental no es la dosisde cobre ingerida, sino la relación entre elcobre y el molibdeno en la dieta.

TRATAMIENTO Y PREVENCIONDE LA INTOXICACION POR COBRE

Una vez que se ha desencadenado la crisishemolítica puede intentarse el tratamiento delos animales con quelantes tales como elEDTA o la penicilamina, pero con pocasposibilidades de éxito. Ahora bien, antes deque aparezca el cuadro clínico debe tratarsea los animales con molibdeno y sulfatos, tal ycomo recomiendan todos los autores; nuestraexperiencia nos confirma que este tratamientoes muy eficaz.

Desde el punto de vista preventivo es fun-damental el considerar los distintos orígenesde la intoxicación: la manipulación de com-puestos de cobre debe hacerse con precau-ciones extremadas, deben considerarse lospeligros de la contaminación industrial y delconsumo de plantas hepatotóxicas, y, sobretodo, tener en cuenta la relación cobre-molibdeno de la dieta, especialmente en losanimales más sensibles. Como mencionába-mos al comienzo de este artículo, debentomarse precauciones especiales cuando sedesea mantener ganado ovino en régimenintensivo y sin complemento de la alimenta-ción con forraje en verde.

José Vicente Tarazona Lafarga,María Jesús Muñoz Reoyo y José Antonio Ortiz López

Equipo de Toxicología del INIA

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